ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИДАЗОЛИН-5-ОНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ОБРАБОТКИ КУЛЬТУР Российский патент 1999 года по МПК C07D233/80 C07D233/72 C07D261/12 C07C229/04 C07C291/00 C07C331/18 C07C243/34 A01N43/50 

Предметом изобретения являются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов, обладающие фитосанитарной активностью, способ их получения, а также новые соединения, в случае необходимости используемые в качестве промежуточных в способах получения. Оно относится также к фунгицидным композициям на основе указанных производных и к способу лечения грибковых заболеваний сельскохозяйственных культур путем использования этих соединений.

Рацемические производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов описываются в европейских патентных заявках 551048 и 599749 и в международной заявке ВОИС 94/01410.

Обнаружено, что один из оптических изомеров этих соединений обладает биологической активностью, которая намного выше активности другого изомера и рацемической смеси.

Объектом изобретения, следовательно, является получение новых соединений, пригодных для борьбы против грибковых заболеваний культур.

В частности, объектом изобретения является получение новых производных 2-имилазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов, активных в уменьшенной дозе по сравнению с эффективностью рацемической смеси производных.

Согласно изобретению предлагаются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов общей формулы (I):

в которой
M обозначает атом кислорода или серы, или радикал CH₂, в случае необходимости галогенированный;
p обозначает целое число, равное 0 или 1;
знак * обозначает, что атом углерода асимметрический, соответствующий стереоспецифической конфигурации;
R¹ и R² являются разными и обозначают
алкильный или галогеналкильный радикал с 1 - 6 C-атомами или
алкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, алкилсульфонилалкильный, моноалкиламиноалкильный, алкенильный или алкинильный радикал с 2 - 6 C-атомами, или
диалкиламиноалкильный или циклоалкильный радикал с 3 - 7 C-атомами, или
арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемый из группы значений для R⁶; или
арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют вышеуказанные значения; или
R¹ и R² вместе с углеродом, с которым они связаны, могут образовывать цикл, карбоцикл или гетероцикл с 5 - 7-ю атомами, причем эти циклы могут быть объединены с фенилом, в случае необхоидмости замещенным 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R⁶;
R³ обозначает:
водород или C₁-C₂-алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда p = 0 или (M)_p обозначает радикал CH₂;
C₁-C₂ - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда (M)_p обозначает атом кислорода или серы;
R⁴ обозначает
атом водорода; или
алкильную группу с 1 - 6 C-атомами; или
алкоксиалкильную, алкилтиоалкильную, галогеналкильную, цианалкильную, тиоцианалкильную, алкенильную или алкинильную группу с 2 - 6 C-атомами, или
диалкиламиноалкильную, алкоксикарбонилалкильную или N-алкилкарбамоилалкильную группу с 3 - 6 C-атомами, или -N,N-диалкилкарбамоилалкильную группу с 4 - 8 C-атомами; или
арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил, или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R⁶; или
арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют вышеуказанные значения;
R⁵ обозначает
водород, за исключением того случая, когда R⁴ = H, или
алкильный, галогеналкильный, алкилсульфонильный, галогеналкилсульфонильный радикал с 1 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, ацильный, алкенильный, алкинильный, галогенацильный, алкоксикарбонильный, галогеналкоксикарбонильный, алкоксиалкилсульфонильный, цианоалкилсульфонильный радикал с 2 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкоксикарбонильный, алкилтиоалкоксикарбонильный, цианоалкоксикарбонильный радикал с 3 - 6 C-атомами, или
формил, или
циклоалкильный, алкоксиацильный, алкилтиоацильный,цианоацильный, алкенилкарбонильный, алкинилкарбонильный радикал с 3 - 6 C-атомами, или
циклоалкилкарбонильный радикал с 4 - 8 C-атомами, или
фенильный радикал; арилалкилкарбонильный радикал, особенно фенилацетильный и фенилпропионильный радикал; арилкарбонильный радикал, особенно бензоильный радикал, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R⁶; тиенилкарбонильный радикал; фурилкарбонильный радикал; пиридилкарбонильный радикал; бензилоксикарбонильный радикал; фурфурилоксикарбонильный радикал; тетрагидрофурфурилоксикарбонильный радикал; тиенилметоксикарбонильный радикал; пиридилметоксикарбонильный радикал; феноксикарбонильный или фенилтиокарбонильный радикал, причем сам фенил в случае необходимости замещен 1 - 3 группами, выбираемыми среди R⁶; алкилтиокарбонильный радикал; галогеналкилтиолкарбонильный радикал; алкоксиалкилтиокарбонильный радикал; бензилтиокарбонильный радикал; фурфурилтиокарбонильный радикал; тетрагидрофурфурилтиокарбонильный радикал; тиенилметилтиолкарбонильный радикал; пиридилтиолкарбонильный радикал; или арилсульфонильный радикал, или
карбамоильный радикал, в случае необходимости моно- или дизамещенный:
алкильной или галогеналкильной группой с 1 - 6 C-атомами; или
циклоалкильной, алкенильной или алкинильной группой с 3 - 6 C-атомами; или
алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или цианоалкильной группой с 2 - 6 C-атомами, или
фенилом, в случае необходимости замещенным 1 - 3 группами R⁶;
сульфамоильную группу, в случае необходимости моно- или дизамещенную:
алкильной или галогеналкильной группой с 1 - 6 C-атомами, или
циклоалкильной, алкенильной или алкинильной группой с 3 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или цианоалкильной группой с 2 - 6 C-атомами, или
фенилом, в случае необходимости замещенным 1 - 3 группами R⁶;
алкилтиоалкилсульфонильную группу с 3 - 8 C-атомами или циклоалкилсульфонильную группу с 3 - 7 C-атомами;
причем R⁴ и R⁵, взятые вместе, также могут образовывать с атомом азота, с которым они связаны, пирролидино-, пиперидино-, морфолино- или пиперазино-группу, в случае необходимости замещенную алкилом с 1 - 3 C-атомами;
R⁶ обозначает:
атом галогена, или
алкильный, галогеналкильный, алкоксильный, галогеналкоксильный, алкилтио-, галогеналкилтио- или алкилсульфонильный радикал с 1 - 6 C-атомами, или
циклоалкильный, галогенциклоалкильный, алкенилокси-, алкинилокси-, алкенилтио-, алкинилтио-радикал с 3 - C-атомами, или
- нитро- или циано-группу, или
- амино-радикал, в случае необходимости моно- или дизамещенный алкильным или ацильным радикалом с 1 - 6 C-атомами, или алкоксикарбонильный радикал с 2 - 6 C-атомами;
- фенильный, фенокси- или пиридилокси- радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены 1 - 3 одинаковыми или разными группками, выбираемыми среди R⁷;
R⁷ обозначает:
- атом галогена, выбираемый из фтора, хлора, брома, иода, или
- алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- алкокси- или алкилтио-радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- галогеналококси- или галогеналкилтио-радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- нитрильную группу, или
- нитро-группу.

Изобретение также относится к приемлемым в сельском хозяйстве солевым формам вышеуказанных соединений.

Согласно предпочтительному варианту изобретения оптически активные соединения согласно изобретению отвечают формуле (II):

в которой заместители имеют указанные для формулы (I) значения.

В частности, предпочтительны соединения по изобретению формулы (II), в которых W обозначает атом кислорода.

Способ получения соединений формулы (I) описан ниже согласно двум вариантам способа А и Б. Заместители, указанные в формуле (I), при описании способа получения сохраняют те же значения, что и выше, если только для них не указано другого определения.

Вариант А:
Первая стадия:
В первой стадии настоящего варианта описывается получение оптических изомеров формулы (I) из оптически чистых или сильно обогащенных одним энантиомером α- аминокислот. Под оптически активным соединением понимают сильно обогащенное определенным энантиомером соединение, содержащее по крайней мере 80%, предпочтительно 95% этого энантиомера.

Оптические изомеры формулы (I) получают согласно трем видам способов в зависимости от значения группы (M)_p-R³.

1) Получение соединения формулы (I), в которой p = 1 и M = S и W = O.

Соединения формулы (I), в которой p = 1 и M = S и W = O, получают путем взаимодействия соединения формулы (III):

в которой W обозначает атом кислорода, с соединением формулы R³X, где X обозначает атом хлора, брома или иода или сульфатную группу или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппу, причем "алкил" и "арил" имеют значения, указанные выше для R¹ и R². Реакцию осуществляют в растворителе и в присутствии основания. В качестве основания можно использовать алкоголят, трет.-бутилат калия; гидроксид щелочного или щелочноземельного металла, карбонат щелочного металла или третичный амин. В качестве растворителя можно использовать простые эфиры, циклические простые эфиры, сложные алкиловые эфиры, ацетонитрил, спирты с 1 - 3 C-атомами; ароматические растворители; например, тетрагидрофуран, при температуре от -5^oC до +80^oC.

Один вариант вышеописанного способа представляет собой одностадийный способ, как описано в европейской патентной заявке 551048. Этот способ состоит в использовании непосредственно изотиоцианата формулы (IV), который обрабатывают соединением формулы (V) в растворителе и в присутствии основания, как описано выше. Промежуточное соединение формулы (IIIa) в форме соли не выделяют, а прямо обрабатывают соединением формулы R³X, в которой X имеет вышеуказанное значение:

Соединение формулы (III), в которой W обозначает атом кислорода, может быть получено путем реакции циклизации между изотиоцианатом формулы (IV):

в которой R обозначает C₁-C₄ - алкил,
и соединением формулы (V):

Реакция циклизации может быть реализована двумя путями:
- термически: в этом случае смесь реагентов нагревают при температуре 110 - 180^oC в ароматическом растворителе, таком как толуол, ксилол, хлорбензолы;
- в основной среде: реакцию циклизации проводят в присутствии одного эквивалента основания, такого, как алкоголят щелочного металла, гидроксид щелочного металла или третичный амин. В этих условиях циклизация осуществляется при температуре от -10^oC до +80^oC. В качестве растворителя можно использовать особенно простые эфиры, циклические простые эфиры, спирты, сложные эфиры, ДМФ, ДМСО.

Изотиоцианаты формулы (IV) могут быть получены согласно одному из способов, цитированных в Sulfur Reports, том 8(5), с. 327 - 375, из α- аминокислоты формулы (VI) через сложный аминоэфир формулы (X):

хорошо известным специалисту образом.

Сложные аминоэфиры структуры (X) могут быть получены само по себе известным образом:
- путем диастереоселективного аминирования прохирального соединения с последующим удалением защиты хиральной связки (la copule), как описано R.S. Atkinson и сотр., Tetrahedron 1992, 48, с. 7713 - 30;
- путем разделения соответствующего рацемата с помощью хирального соединения, как описано Y.SUGI и S.Mutsui, Bull, Chem. Soc. Japan, 1969, 42, с. 2984 - 89.

- путем этерификации до сложного эфира хиральной кислоты, как описано D. J.CRAM и сотр. J.Am.Chem.Soc. 1961, 83, с. 2183-89.

(+)-Метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионат получают путем обработки вышеполученного хлоргидрата с помощью I эквивалента гидрокарбоната натрия, затем экстракции дихлорметаном. Он представляет собой слегка вязкое бесцветное масло; +54,8^o (± 2,7^o) (c = 0,91, в хлороформе), е.е. > 95%.

2) Получение оптических изомеров формулы (I), в которой p = 1 и M = O и W = O.

Соединения формулы (I), в второй p = 1 b M = O и W = O, получают путем введения во взаимодействие соответствующего соединения формулы (I), в котором p = 1 и M = S, согласно способу, описанному в европейской патентной заявке 599749, со спиртом формулы R³OH, в растворителе, в присутствии сильного основания, и при температуре 50 - 80^oC. В качестве сильного основания можно использовать алкоголят щелочного металла R³O^- Мет.⁺, в котором Мет. ⁺ обозначает щелочной или щелочноземельный металл, гидроксид щелочного металла или сильное органическое основание. Реакцию осуществляют, предпочтительно используя в качестве растворителя спирт R³OH и используя соответствующий алкоголят натрия R³O^-Na⁺ в качестве основания.

3). Получение оптических изомеров формулы (I), в которой p=0
Соединения формулы (I), в которой p=0 и R³ обозначает атом водорода, получают из соединения формулы (VII):

путем введения его во взаимодействие с диметилформамид-диметилацеталем (ДМФДМА). Реакцию осуществляют при температуре 10-100^oC, в избытке ДМФДМА.

Соединение формулы (VII) получают из соединения формулы (VIII)

путем взаимодействия этого последнего с соединением формулы (V) при температуре от -20^oC до 40^oC в растворителе, представляющем собой простой циклический или нециклический эфир, в случае необходимости в присутствии основания. Основание выбирают среди азотсодержащих органических оснований, таких как триэтиламин или пиридин.

Соединения формулы (VIII) могут быть получены из α- аминокислоты формулы (VI), принимая во внимание метод, описанный S. Levine в J. Am. Chem. Soc. 1953, т. 76, с. 1392.

Оптически активные соединения формулы (I), в которой R³ обозначает C₁-C₂ - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, и в которой p = 0 или p и M = CH₂, получают из соединения формулы (IX):

в которой R³ обозначает C₁-C₃ - алкильный радикал, путем взаимодействия его с соединением формулы (V) в условиях, определенных по аналогии со способом, представленным в статье J.P. Branquet и др. в Bull. Soc. Chem. de France, с. 2942-2954.

В той же самой статье дается способ работы, согласно которому соединение формулы (IX) может быть получено из α- аминокислоты формулы (VI).

Вторая стадия.

Для этой второй стадии описывается способ получения оптически чистых или сильно обогащенных α- аминокислот формулы (VI), используемых в предыдущей стадии.

Эти α- аминокислоты могут быть получены согласно одному из следующих способов:
- либо путем диастереоселективного синтеза, затем удаления хирального мостика, как описано M. Chaari, A. Jenni, J.P. Laverque и P. Viallefont в Tetrahedron, 1991, т. 4, с. 4619-4630;
- либо путем ферментативного разложения рацемического амида способом, описанным в следующих ссылках: R. M. Kellog, E.M. Meijer и сотр. J. Org. Chem. 1988, т. 53, 1826-1828; D. Rossi и A. Calcagni, Experimentia, 1985, т. 41, с. 35-37.

-либо путем гидролиза хирального предшественника аминокислоты, например:
- формиламинокислоты структуры (XI), такой, как описано Mac. KEWZIE и CLOUGH, J. Chem. Soc. 1912, с. 390-397 или DJCRAM и сотр. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, с. 2183-2189;
- гидантоина структуры (XII), такой как описано в опубликованной заявке на патент Великобритании N 1201169:

Соединения формул (XI) или (XII) могут быть получены путем разделения соответствующей рацемической смеси с помощью хирального соединения, как описано Mac. KENZIE и GLOUGH, J. Chem. Soc. 1912, с. 2183-2189, для соединения (XI) или как описано в опубликованной международной заявке на патент N 9208702, для соединения (XII).

Вариант Б.

Согласно второму варианту способа получения оптических изомеров формулы (I), их получают из соответствующих рацемических соединений путем высокоэффективной жидкостной хроматографии на стационарной хиральной фазе. Предпочтительна стационарная хиральная фаза типа PIRKLE с D-фенилглицином.

Соответствующие рацемические соединения формулы (I) получают согласно способам, описанным в трех патентных заявках, цитированных выше, на стр. 1 данного описания.

Объектом изобретения также являются новые оптически активные соединения, пригодные особенно в качестве промежуточных при получении соединений формулы (I). Эти промежуточные соединения отвечают формулам (III); (IV); (VI); (VII); (VIII); (X).

в которых R¹ - R⁵ имеют такие же значения, что и указанные в общей формуле (I) изобретения:
и формуле (IX):

в которой R¹ и R² имеют вышеуказанное значение; и R³ обозначает C₁-C₃ - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный;
и формуле (XIIб):

в которой R¹ имеет вышеуказанное значение, R⁶ обозначает фенильный, фенокси- или пиридилокси-радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены 1-3 одинаковыми или разными группами, выбираемыми среди R⁷, такого, как определенный выше.

Изобретение также относится к композициям для защиты растений от грибковых заболеваний, содержащим наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими носителями, приемлемыми в сельском хозяйстве, и/или поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве, одна (или несколько) действующее начало, которое представляет собой соединение формулы (I).

В самом деле для их практического использования соединения по изобретению редко используются сами по себе. Чаще всего эти соединения составляют часть композиций. Эти композиции, используемые в качестве фунгицидных препаратов, содержат в качестве действующего начала соединение согласно изобретению, такое, как описано выше, в смеси с твердыми или жидкими носителями, приемлемыми в сельском хозяйстве, и поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве. В особенности используются обычные импортные инертные носители и обычные поверхностно-активные агенты. Эти композиции также составляют часть изобретения.

Эти композиции также могут содержать любого сорта другие ингредиенты, такие, как, например, защитные коллоиды, адгезивы, сгустители, тиксотропные агенты, агенты пенетрации, стабилизаторы, комплексообразователи и т.п. Вообще используемые в изобретении соединения могут быть скомбинированы с любыми твердыми или жидкими добавками, соответствующими обычным способам осуществления формулирования.

Обычно соединения согласно изобретению содержат около 0,05-95% (вес) соединения согласно изобретению (называемому впоследствии "действующее начало"), один или несколько твердых или жидких носителей и в случае необходимости один или несколько поверхностно-активных агентов.

Термином "носитель" в настоящем изложении обозначают органическое или неорганическое, природное или синтетическое вещество, с которым соединение комбинируют для облегчения его нанесения на растение, на зерна или на почву. Этот носитель, следовательно, обычно инертный и должен быть приемлем в сельском хозяйстве, особенно для обрабатываемого растения. Носитель может быть твердым (глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения и т.д.) или жидким (вода, спирты, особенно бутанол, и т.д.).

Поверхностно-активным агентом может быть эмульгатор, диспергатор или смачиватель ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных агентов. Можно назвать, например, соли полиакриловых кислот, соли лигнинсульфокислот, соли фенолсульфокислот или нафталинсульфокислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или жирными аминами: замещенные фенолы (особенно алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарных кислот, производные таурина (особенно алкилтаурины), сложные фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов, производные с сульфатными, сульфонатными и фосфатными функциями вышеуказанных соединений. Наличие по крайней мере одного поверхностно-активного агента обычно необходимо, когда соединение и/или инертный носитель нерастворимы в воде и векторным агентом нанесения является вода.

Так, следовательно, композиции для сельскохозяйственного использования согласно изобретению могут содержать действующие начала согласно изобретению в очень широких пределах, доходящих до 0,05-95 мас.%. Содержание в них поверхностно-активного агента предпочтительно составляет 5-40 мас.%.

Эти композиции согласно изобретению сами находятся в различных формах: твердых или жидких.

В качестве твердых форм композиций можно назвать порошки для опыливания (с содержанием соединения, которое может доходить до 100%) и грануляты, особенно таковые, получаемые экструзией, уплотнением, импрегнированием гранулированного носителя, гранулирования из порошка, содержание соединения в этих гранулах может составлять 0,5-80% в этих последних случаях, таблетки или вспенивающиеся таблетки.

Соединения формулы (I) можно еще использовать в виде порошков для опыливания; можно также использовать композицию, содержащую 50 г действующего начала и 950 г талька; также можно использовать композицию, содержащую 20 г действующего начала, 10 г тонко измельченного диоксида кремния и 970 г талька; эти составляющие смешивают и измельчают и смесь наносят путем опыливания.

В качестве форм жидких композиций или предназначенных образовывать жидкие композиции во время нанесения можно назвать растворы, в особенности растворимые в воде концентраты, эмульгируемые концентраты, эмульсии, концентрированные суспензии, аэрозоли, смачивающие порошки (или порошки для пульверизации), пасты, гели.

Эмульгируемые или растворимые концентраты наиболее часто содержат 10-80% действующего начала; причем готовые к употреблению эмульсии или растворы содержат, что касается них, 0,001-20% действующего начала.

Чаще всего эмульгируемые концентраты могут содержать, когда это необходимо, 2-20% соответствующих добавок, как вышеуказанные стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, агенты пенетрации, ингибиторы коррозии, красители или адгезивы.

Из этих концентратов путем разбавления водой можно приготовлять эмульсии любой желательной концентрации, которые особенно пригодны для нанесения на культуры.

В качестве примера ниже приводится состав нескольких эмульгируемых концентратов:
Пример ЭК 1:
действующее начало - 400 г/л
додецилбензолсульфонат щелочного металла - 24 г/л
нонилфенол, этоксилированный, с 10 молекулами этиленоксида - 16 г/л
циклогексанон - 200 г/л
ароматический растворитель до общего объема - 1 литр
Согласно другой формуле эмульгируемого концентрата, используют:
Пример ЭК 2:
действующее начало - 250 г
эпоксидированное растительное масло - 25 г
смесь алкиларилсульфоната и простого полигликолевого эфира с жирными спиртами - 100 г
диметилформамид - 50 г
ксилол - 575 г
Концентрированные суспензии, также применимые для пульверизации, готовят так, чтобы получить жидкий стабильный, неразлагающийся продукт, и они обычно содержат 10-75% действующего начала, 0,5-15% поверхностно-активных агентов, 0,1-10% тиксотропных агентов, 0-10% соответствующих добавок, как антивспениватели, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, агенты пенетрации и адгезивы, и в качестве носителя воду или органическую жидкость, в которой действующее начало мало растворимо или вовсе не растворимо: некоторые твердые или органические вещества или неорганические соли могут быть растворены в носителе для того, чтобы препятствовать седиментации, или в качестве антигелей для воды.

В качестве примера приводится состав концентрированной суспензии:
Пример КС 1:
действующее начало - 500 г
полиэтоксилированный тристирилфенолфосфат - 50 г
полиэтоксилированный алкилфенол - 50 г
поликарбоксилат натрия - 20 г
этиленгликоль - 50 г
органополисилоксановое масло (антивспениватель) - 1 г
полисахарид - 1,5 г
вода - 316,5 г
Смачивающиеся порошки (или порошки для пульверизации) обычно готовят так, чтобы они содержали 20-95% действующего начал, и обычно они содержат, кроме твердого носителя, 0-30% смачивателя, 3-20% диспергатора, и, когда это необходимо, 0,1-10% одного или нескольких стабилизаторов и/или других добавок, как агенты пенетрации, адгезивы, или препятствующие комкованию агенты, красители и т.д.

Для получения порошков для пульверизации или смачивающихся порошков тщательно смешивают действующие начала, в соответствующих смесителях, с добавками и размельчают с помощью мельниц или других соответствующих дробилок. Таким образом получают порошки для пульверизации, смачиваемость и суспендируемость которых предпочтительные; их можно суспендировать в воде до любой желательной концентрации, и эти суспензии предпочтительно используют в особенности для нанесения на листья растений.

Вместо смачивающихся порошков можно реализовать пасты. Условия и приемы реализации и использование этих паст подобны таковым для смачивающихся порошков или порошков для пульверизации.

В качестве примера приводятся различные составы смачивающихся порошков (или порошков для пульверизации) (СП).

Пример СП 1:
действующее начало - 50%
этоксилированный жирный спирт/смачиватель/ - 2,5%
этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) - 5%
мел (инертный носитель) - 42,5%
Пример СП 2:
действующее начало - 10%
синтетический оксо-спирт разветвленного типа, с C₁₃, этоксилированный с помощью 8-10 единиц этиленоксида (смачиватель) - 0,75%
нейтральный лигносульфонат кальция (диспергатор) - 12%
карбонат кальция (инертный наполнитель) до - 100%
Пример СП 3:
Этот смачивающийся порошок содержит те же ингредиенты, что и в примере СП 2, в нижеуказанных количествах:
действующее начало - 75%
смачиватель - 1,50%
диспергатор - 8%
карбонат кальция (инертный наполнитель) до - 100%
Пример СП 4:
действующее начало - 90%
этоксилированный жирный спирт (смачиватель) - 4%
этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) - 6%
Пример СП 5:
действующее начало - 50%
смесь поверхностно-активных анионных и неионных веществ (смачиватель) - 2,5%
лигносульфонат натрия (диспергатор) - 5%
каолинсодержащая глина (инертный носитель) - 42,5%
Водные дисперсии и эмульсии, например композиции, получаемые путем разбавления с помощью воды смачивающегося порошка или эмульгируемого концентрата согласно изобретению, входят в общие рамки настоящего изобретения. Эмульсии могут быть типа вода-в-масле или масло-в-воде и могут иметь густую консистенцию, как таковая "майонеза".

Соединения согласно изобретению также могут быть сформированы в форме диспергируемых в воде гранулятов, также входящих в рамки изобретения.

Эти диспергируемые грануляты с кажущейся плотностью обычно около 0,3-0,6 имеют размер частиц обычно около 150-2000 и предпочтительно 300-1500 мкм.

Содержание действующего начала в этих гранулятах обычно составляет около 1-90% и предпочтительно 25-90%.

Остальная часть гранулята образована по существу твердым наполнителем и в случае необходимости поверхностно-активными добавками, придающими грануляту свойства диспергируемости в воде. Эти грануляты могут быть по существу двух различных типов, в зависимости от того, растворим или нет в воде удерживающий наполнитель. Когда наполнитель водорастворим, то он может быть неорганическим или предпочтительно органическим. Отличные результаты получают с мочевиной. В случае нерастворимого наполнителя он является предпочтительно неорганическим, как, например, каолин или бентонит. Тогда он предпочтительно сопровождается поверхностно-активными агентами (по 2-20 вес.% на гранулу), больше половины которых, например, образовано по крайней мере одним диспергатором, главным образом анионным, таким, как полинафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла или лигносульфонат щелочного или щелочноземельного металла, причем остальное составляют неионные или анионные смачиватели, такие, как алкилнафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла.

Кроме того, хотя это не является обязательным, можно добавлять другие добавки, такие, как антивспенивающие агенты.

Гранулят согласно изобретению может быть получен путем смешения необходимых ингредиентов, затем путем гранулирования согласно (дражирование, псевдоожиженый слой, атомизатор, экструзия и т.д.). Обычно заканчивают путем дробления с последующим просеиванием до размера частицы, выбираемого в вышеуказанных пределах. Можно еще использовать грануляты, полученные как указано выше, затем пропитанные содержащей действующее начало композицией.

Предпочтительно гранулят получают экструзией, работая, как указано в нижеприведенных примерах.

Пример ГД 1: Диспергируемые грануляты.

В смесителе смешивают 90 вес.% действующего начала и 10% мочевины в виде бисера. Смесь затем дробят в стержневой мельнице. Получают порошок, который увлажняют с помощью примерно 8 вес.% воды. Влажный порошок экструдируют в перфорированном барабанном экструдере. Получают гранулят, который сушат, затем дробят и просеивают, чтобы оставлять соответственно только гранулы размером 150-2000 мкм.

Пример ГД 2: Диспергируемые грануляты
В смесителе смешивают следующие составляющие:
действующее начало - 75%
смачиватель (алкилнафталинсульфонат натрия) - 2%
диспергатор (полинафталинсульфонат натрия) - 8%
инертный, нерастворимый в воде наполнитель (каолин) - 15%
Эту смесь гранулируют в псевдоожиженном слое, в присутствии воды, затем сушат, дробят и просеивают для получения гранулятов размером 0,15-0,80 мм.

Эти границы можно использовать индивидуально, в виде раствора или дисперсии в воде, чтобы получить искомую дозу. Их можно использовать также для приготовления ассоциаций с другими действующими началами, особенно фунгицидами, причем эти последние находятся в виде смачивающихся порошков или гранулятов, или водных суспензий.

В том, что касается композиций, приспособленных для хранения и транспортировки, то они более предпочтительно содержат 0,5-95% (по весу) активного вещества.

Предметом изобретения также является способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, отличающийся тем, что, для предохранения или лечения наносят эффективное количество оптически активного соединения формулы (I).

Соединение формулы (I) предпочтительно наносят в дозах 0,005-5 кг/га, наиболее предпочтительно 0,01-1 кг/га.

Нижеследующие примеры иллюстрируют оптически активные производные формулы (I) и способ их получения.

Структуры всех проиллюстрированных производных охарактеризованы с помощью по крайней мере одного из следующих спектральных методов:
¹H-ЯМР-спектрометрия; ¹³C-ЯМР-спектрометрия; ИК-спектрометрия и масспектрометрия, так же, как обычных методов измерения вращательных способностей. Избытки энантиомеров определяют либо с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, либо с помощью ЯМР.

В табл.1-6 фенильный, метильный и этильный радикалы обозначают соответственно Ph, Me, Et.

Пример 1: (+)-(4S)-4-Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2- имидазолин-5-он (соединение N 1).

В реактор емкостью 20 л, через который пропускают ток аргона, вводят 682 г (3,08 моль) (+) метил-[2S]-2-фенил-2-изотиоцианатопропионата, растворенные в 4 л безводного тетрагидрофурана. Охлаждают до 15^oC. В течение 30 мин, поддерживая температуру 15-18^oC, приливают раствор 343 г (3,08 моль) фенилгидразина в 2 л тетрагидрофурана. Среду выдерживают при перемешивании в течение 40 мин, затем охлаждают до 0^oC. В течение 1 ч, все время поддерживая температуру 0^oC, приливают раствор 346 г (3,08 моль) трет.-бутилата калия в 4 л тетрагидрофурана. Перемешивание реакционной среды продолжают в течение 2 ч при 0^oC и наблюдают образование осадка светло-розового цвета. В течение 15 мин, поддерживая температуру при 0-3^oC, приливают 218 мл/3,39 моль) метилиодида, затем оставляют температуру повышаться до комнатной, поддерживая перемешивание в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 5 л воды. После декантации водную фазу экстрагируют 3 раза с помощью 3 л этилацетата. Объединенные органические фазы промывают с помощью 5 л воды, сушат над сульфатом магния, после чего концентрируют при пониженном давлении. Получают 1099 г твердого вещества коричневого цвета. Его перекристаллизуют из 2 л толуола. После высушивания получают 555 г (+) (4S)-4-метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2- имидазолин-5-она в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 138^oC. Выход = 58%; +61,1^o [± 2,9^o] {C = 0,86, этанол}; содержание избытка энантиомера (е.е.) > 98%.

Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы IIа (см. табл. 1).

Пример 2: (+) (4. S)-4-Метил-4-фенил-1-фениламино-2-тиогидантоион (соединение N 7)
В трехгорлую колбу емкостью 100 мл с атмосферой сухого азота вводят 0,7 г (0,00316 моль) (+) (2S)-метил-2-изотиоцианато-2-фенил- пропионата, разбавленного 15 мл безводного тетрагидрофурана. При 20^oC за один раз приливают 0,32 мл (0,00316 моль) фенилгидразина, разбавленного 5 мл тетрагидрофурана. Температура повышается на 2^oC. Среду выдерживают в течение 30 мин при перемешивании с помощью магнитной мешалки. Появляется осадок темно-бежевого цвета. Среду нейтрализуют с помощью 0,4 мл уксусной кислоты, затем обрабатывают с помощью 20 мл воды. После декантации органическую фазу экстрагируют 3 раза по 20 мл диэтилового эфира. Органические фазы объединяют, промывают 2 раза по 30 мл водой, сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, используя элюирующую смесь, состоящую из гептана и этилацетата в соотношении 50/50.

Получают 0,55 г (+) (4S)-метил-4-фенил-1-фениламино-2- тиогидантоина в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при 167^oC. Выход = 58%; +86^o [± 3,2^o] [C = 0,8, метанол].

Пример 3: (+)-Метил-(2S)-2-изотиоцианато-2-фенил-пропионат (соединение N 8)
В реактор емкостью 20 л вводят 780 г (3,61 моль) (+)-хлоргидрата метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионата, затем 3,4 л воды. Температуру доводят до 20^oC. Добавляют 3,4 л толуола, затем в течение 1 ч добавляют порциями 911 г (10,8 моль) гидрокарбоната натрия. Температуру снижают до 8-9^oC. Приливают в течение 2 ч 276 мл (3,6 1 моль) тиофосгена. Реакция сопровождается выделением газов и повышением температуры, которая достигает 24^oC в конце приливания. Среду еще выдерживают в течение 2 ч при перемешивании. После декантации водную фазу экстрагируют с помощью 2 л толуола. Объединенные толуольные фазы промывают с помощью 4 л воды, затем высушивают над сульфатом магния. Раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают 682 г (+)-метил-(2S)-2-изотиоцианато-2- фенил-пропионата в виде слегка окрашенного масла. Выход = 85%; +16^o [± 6,4^o] [C = 0,78, хлороформ].

Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы IVa (см. табл.2).

Пример 4: (+) Хлоргидрат метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионата (соединение N 9).

В реактор емкостью 10 л загружают 611 г (3,7 моль) (+)-2-амино- 2-фенил-пропионовой кислоты, к которой добавляют 5 л метанола. В образовавшуюся белого цвета суспензию в течение 2 ч приливают 819 мл (11,22 моль) тионилхлорида. В конце приливания температура достигает 58^oC. Наблюдают значительное газовыделение, причем газы улавливают с помощью разбавленного раствора гидроксида натрия. Среду нагревают при 65^oC в течение 14 ч. Раствор затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый остаток обрабатывают с помощью 1 л толуола, отфильтровывают, затем сушат под вакуумом. Получают 762 г (+)-хлор-гидрата метил-(2S)-2-амино-2-фенил- пропионата в виде поршка белого цвета, плавящегося при 162^oC. Выход = 62%; +53,3^o [±3,3] [C=0,75, вода].

Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы Xa (см. табл. 3).

Пример 5: (+) (4,S)-4-Метил-2-метокси-4-фенил-1-фенил-амино-2- имидазолин-5-он (соединение N 3).

В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, в атмосфере сухого азота вводят 80 мл метанола, затем 0,74 г (0,032 моль) нарезанного мелкими кусочками натрия. После этого добавляют 5 г (0,016 моль) (+) (4S)-4-Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-она. Кипятят с обратным холодильником в течение 20 часов. Охлаждают до комнатной температуры, затем подкисляют с помощью 0,5 мл уксусной кислоты. Метанол удаляют путем отгонки при пониженном давлении, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 50 мл диэтилового эфира, промывают 3 раза по 40 мл водой, сушат над сульфатом магния, после чего раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают красноватый "мед", который очищают путем хроматографии на колонке с диоксидом кремния, элюируя с помощью смеси гептана с этилацетатом в соотношении 70:30.

Получают 2 г (+) (4S)-4-метил-2-метокси-4-фенил-1-фенил-амино-2- имидазолин-5-она в виде светло-розового порошка, плавящегося при 132^oC. Выход = 42%; +53,1^o (± 2,4^o) (C = 1 в метаноле) е.е. > 98%.

Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы Ib: (см. табл.4). ).

Пример 6: (+) (2S)-2-Амино-2-фенил-пропионовая кислота (соединение N 10)
В автоклав емкостью 1 л последовательно вводят 22 г (0,115 моль) (+) (5S) -5-метил-5-фенил-гидантоина, 100 мл воды и 100 мл 28%-ного аммиака. Среду нагревают при 160^oC в течение 15 ч. После охлаждения до комнатной температуры раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество белого цвета обрабатывают с помощью 100 мл этилацетата в течение 2 ч, затем отфильтровывают и высушивают в вакууме при 80^oC. Получают 10,5 г (+) (2S)-2-амино-2-фенил-пропионовой кислоты в виде белого порошка, которая имеет температуру разложения 266^oC. Выход = 55%; +71,9^oC (±3,1^o) (C=0,8 в 1н. соляной кислоте).

Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы VIa (см. табл.5).

Пример 9 иллюстрирует получение соединений формулы (XII).

Пример 9: 5-S(+)-5-Метил-5-фенил-гидантиоин (соединение N 35)
К перемешиваемой суспензии 70,0 г (0,368 моль) (5R, S)-5-метил-5-фенил-гидантоина в 2000 мл воды добавляют 5,6 г (0,139 моль) гидроксида натрия. Полученный раствор доводят до температуры 40^oC, затем добавляют 44,6 г (0,368 моль) R-(+)-S-метилбензиламина. Полученный раствор выдерживают при 50^oC в течение 0,75 ч, причем по истечении 3 мин появляется осадок белого цвета. По окончании нагревания реакционную смесь оставляют кристаллизоваться в течение 24 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают водой в количестве 70 мл, отсасывают на воздухе в течение 2 ч, получая 45 г твердого вещества белого цвета, которое добавляют к 220 мл 1 н. соляной кислоты при 10^oC. Полученную суспензию перемешивают в течение 2 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают с помощью 100 мл воды, отсасывают, после чего высушивают при пониженном давлении и при 50^oC в течение 15 ч. Таким образом получают 23 г (0,121 моль) 5-S(+)-5-метил-5-фенил-гидантиоина в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 242^oC. Выход = 66%; +113^o (C=1,0 в этаноле).

Таким же образом, но используя S-(-) -α- метилбензиламин, получают 5-R(-)-5-метил-5-фенил-гидантоин в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 248^oC. Выход = 54%; +120^o (С=1,0 в этаноле).

Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы XIIa (см. табл.6).

Нижеприведенные примеры иллюстрируют оптически активные производные формулы (I), получаемые согласно варианту Б способа получения.

Пример 7: Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 1 и 2):

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной описанной в примере 1 европейской заявки на патент 551048, уже цитированной. Это рацемическое соединение растворяют в смеси для элюирования, состоящей из н-гептана, изопропанола и дихлорметана, в соответствующей весовой пропорции 93,5 и 2%.

2,3 мл таким образом полученной смеси вводят в колонку с хиральной фазой для высокоэффективной жидкостной хроматографии со следующими характеристиками:
- колонка типа PIRKLE, диаметром 10 мм и длиной 250 мм;
- наполнитель: силикагель, 5 мкм 100 ангстрем, содержащий в ионном состоянии Д-фенилглицин.

Скорость подачи составляет 10 мл/мин и используемым детектором является УФ-детектор при 250 нм. Энантиомерно чистые соединения извлекают путем фракционирования и концентрирования чистых фракций.

В табл.7 представлены физические характеристики полученных энантиомеров, а именно температура плавления (т.пл.), вращательная способность измеренная в градусах для соединения, растворенного в этаноле, при концентрации 0,5 г на 100 мл; и время удерживания t_R.

Пример 8: Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 3 и 4)

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной описанной в примере 1 уже цитированной европейской патентной заявки 599749. Соответствующие (+) - и (-)-энантиомеры (соответственно соединения N 3 и 4) получают аналогично описанному выше. Инжектируемый в хиральную колонку объем составляет 1,5 мл. Вращательную способность измеряют после растворения соединений в метаноле и эта величина представлена вместе с другими физическими характеристиками, идентичными вышеуказанным, в табл 8.

Пример 10. Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 5 и 6)

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной таковой, описанной в примере 1 уже цитированной в вышеприведенном примере европейской патентной заявки 599749. Соответствующие (+)- и (-)-энантиомеры (соответственно соединения N 5 и 6) получают, поступая таким же образом, как указано выше. Полученные результаты представлены в табл.9.

Абсолютная конфигурация соединений N 1 - 4 определяется путем химической корреляции с абсолютной конфигурацией соответствующей α- аминокислоты, описанной в литературе. Абсолютная конфигурация соединений N 5 и 6 определялась с помощью рентгеновских лучей.

Следующие примеры иллюстрируют фунгицидные свойства соединений формулы (I) согласно изобретению N 1 - 6: 11 - 14, 25 - 28. В этих примерах соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений 1 и 2 обозначают как (1+2). Точно также соответствующую рацемическую смесь соединений 3 и 4 обозначают (3+4). Вообще соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений "n" и "n+1" обозначают как n + (n+1).

Пример Б 1: Тест ин виво на Puccinia recondita головня на пшенице).

Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала, имеющую следующий состав:
- действующее начало 60 мг
-поверхностно-активный агент Твин 80 (олеат полиоксиэтилинированного производного сорбитана) при разбавлении водой до 10%:
- доливают до 60 мл воды 0,3 мл
Испытуемое действующее начало представляет собой либо один из двух энантиомеров согласно изобретению, либо соответствующую рацемическую смесь.

Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала.

Пшеницу сорта Tabent, в стаканчиках, посеянную на субстрат из торфа с пуццоланом в соотношении 50/50, обрабатывают на стадии высоты 10 см опрыскиванием вышеуказанной водной суспензией.

По истечении 24 ч на пшеницу опрыскиванием наносят водную суспензию спор (100 000 спор/см³); эту суспензию получают из зараженных растений. После этого пшеницу помещают на 24 ч в инкубационную камеру с температурой около 20^oC и относительной влажностью 100%, затем в течение 7-14 дней выдерживают при относительной влажности 60%.

Контроль состояния растений осуществляют между 8-м и 15-м днем после заражения, путем сравнения с необработанным контрольным образцом. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала, CI₇₅ (выраженную в м.д. ), при которой наблюдают ингибирование 75% заболевания. Результаты представлены в табл. 10.

Пример Б 2: Тест ин виво на Phytophthora infestans (милдью томата).

Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала, имеющую следующий состав:
действующее начало - 60 мг
поверхностно-активный агент Твин 80 (олеат полиоксиэтилинированного производного сорбитана) при разбавлении водой до 10% - 0,3 мл
доливают воды - до 60 мл
Испытуемое действующее начало представляют среди тех же соединений, что и в предыдущем примере.

Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала.

Томатные растения (сорта Marmande) культивируют в горшках. Когда эти растения достигают возраста 1 месяц (стадия 5-6 листьев, высота 12-15 см), их обрабатывают опрыскиванием вышеполученной водной суспензией с различными концентрациями испытуемого соединения.

По истечении 24 ч каждое растение заражают опрыскиванием водной суспензии спор (30 000 спор/см³) Phytophthora infestans.

После этого заражения томатные растения инкубируют в течение 7 дней при температуре около 20^oC в насыщенной влагой атмосфере.

Спустя 7 дней после заражения, сравнивают результаты, полученные в случае обработанных испытуемым действующим началом растений, с полученными в случае используемых в качестве контрольных растений. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала, CI₇₅ (выращенную в м.д.), при которой наблюдают ингибирование 75% болезни. Результаты представлены в табл. 11.

Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы I, где W - атом кислорода, М - атом кислорода или серы; R¹' и R²-разные и обозначают алкильный или фенильный радикал, замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R⁶; R³ - С_1-2- алкил, R⁴ - Н или фенил, возможно замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R⁶; R⁵-Н, за исключением случая, когда R⁴ = Н, или фенил, возможно замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R⁶; R⁶ - галоген или фенокси, возможно замещенный атомом галогена, получают взаимодействием соединения формулы II , в котором W - атом кислорода, с соединением R³X, где Х -атом хлора, брома или иода или сульфатная группа или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа. Композиции на основе соединений формулы I используются в качестве фунгицидных препаратов. 8 с. и 2 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы I

где W обозначает атом кислорода;
М обозначает атом кислорода или серы;
R¹ и R² являются разными и обозначают алкильный или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1 - 3-мя группами, выбираемыми среди R⁶;
R³ обозначает C₁ - C₂-алкильный радикал;
R⁴ обозначает атом водорода или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1-3-мя группами, выбираемыми среди R⁶;
R⁵ обозначает водород, за исключением того случая, когда R⁴ = Н, или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми среди R⁶;
R⁶ обозначает атом галогена или фенокси-радикал, замещенный атомом галогена, выбираемым среди фтора, хлора, брома или иода. 2. Оптически активные соединения по п.1, формулы II

где R² - R⁶ имеют значения, указанные в п.1. 3. Оптически активные соединения формулы II по п.2, в которой W обозначает кислород. 4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что оно представляет собой (+) - S - энантиомер соединения формулы II, в которой W обозначает атом кислорода; R² - метил, М - атом серы; R³ - метил, R⁴ - фенил; R⁵ и R⁶ - атом водорода. 5. Способ получения соединений формулы I, в которой M = S и W = 0, по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы III

в которой W обозначает атом кислорода,
с соединением формулы R³X, в которой X обозначает атом хлора, брома или иода или сульфатную группу или алкил сульфонилокси- или арилсульфонил-оксигруппу, в растворителе и в присутствии основания при температуре от -5 до +80^oС. 6. Оптически активные соединения общей формулы

в которых R¹ - R⁵ имеют значения, указанные для общей формулы I по п.1,
в качестве промежуточных соединений при получении соединений формулы I. 7. Соединения по п.6, отличающиеся тем, что в формуле III R¹ обозначает фенил и R² - метил. 8. Фунгицидная композиция, содержащая наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими, приемлемыми в сельском хозяйстве, носителями и/или поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве, действующее начало - производное имидазолин-5-она, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит соединение формулы I по любому из пп. 1 - 4 в количестве 10 - 90 вес.%. 9. Способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, путем нанесения активного соединения - производного имидазолин-5-она, отличающийся тем, что в качестве активного соединения используют оптически активное соединение формулы I по любому из пп.1 - 4 в эффективном количестве.

10 Способ обработки культур по п.9, отличающийся тем, что соединения формулы I наносят в дозах 0,005 - 5 кг/га, предпочтительно 0,01 - 1 кг/га.