ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ ИЛИ ДЛЯ АНАЛЬГЕЗИИ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/34 A61K9/00 

Описание патента на изобретение RU2134579C1

Настоящее изобретение относится к усовершенствованиям в лечении воспалительных состояний и для анальгезии. Более конкретно оно относится к совместному введению нестероидного противовоспалительного лекарственного средства с солью, образованной между ранитидином и комплексным соединением висмута с карбоновой кислотой.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как аспирин, индометацин, ибупрофен и пироксикам, как известно, вызывает нежелательные побочные эффекты. В частности, как известно, они являются ульцерогенными и таким образом могут, например, вызывать образование язвы желудка и/или язвы двенадцатиперстной кишки при оральном введении. Этот побочный эффект может быть дополнительно усилен в сочетании с другими факторами, такими как стресс и курение. Так как при некоторых курсах лечения эти соединения могут использоваться в течение длительного периода, такие побочные эффекты могут привести к серьезным последствиям.

В описании к патенту Великобритании N 2220937B описаны соли, образованные ранитидином и комплексным соединением висмута с карбоновой кислотой, в частности, винной кислотой и более конкретно с лимонной кислотой. Одна такая соль представляет собой N-[2[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио] этил-N'-метил-2-нитро -1,1-этондиамин-2-окси-1,2,3-пропантрикарбоксилатное комплексное соединение висмута (3+), также известное как ранитидинвисмутцитрат.

Соли, описанные в патенте Великобритании N 2220937B, обладают противосекреторными свойствами вещества-антагониста H2, ассоциируемыми с ранитидином, вместе с противобактериальной активностью против Helicobacter pylori (ранее Compylobacter pylori). В дополнение к этому, такие соли обладают цитозащитными свойствами и проявляют активность против желудочных пепсинов человека с предпочтительным ингибированием пепсина 1, представляющего собой изофермент пепсина, ассоциируемый с пептической язвой. Соли, описанные в патенте Великобритании N 2220937B, обладают, таким образом, особо выгодным сочетанием свойств для лечения желудочно-кишечных заболеваний, в особенности заболевания пептической язвой (например, образованием язвы желудка и двенадцатиперстной кишки) и других гастродуоденальных состояний, например, гастрита и неязвенной диспепсии.

В патенте EP-A-0448247 описано использование антагониста рецепторов тромбоксана A2 (который представляет собой аналог 7-оксабициклогептана или 7-оксабициклогептена) в сочетании с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами. Указано, что антагонист рецепторов тромбоксана A2 уменьшает образование эрозий и/или язв слизистой оболочки желудка, связанное с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, позволяя вводить их в течение более длительных периодов времени.

Опыты на животных и людях показали, что поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, в значительной степени уменьшаются путем введения ранитидинвисмутцитрата. В частности, на крысах показана способность ранитидинвисмутнитрата предупреждать вызванное индометацином образование антральной язвы желудка при использовании модификации способа Satoh et al., Gastroenterology (1981), 81, 719-725. В этом опыте ранитидинвисмутцитрат был заметно более сильным, чем ранитидингидрохлорид и трикалийдицитратвисмутат, такой как DeNol TM. Недавно опубликованное клиническое исследование на человеке (N. Hudson et al., Gut 1992, 33, дополнение, S47) также показывает, что ранитидинвисмутцитрат обеспечивает существенную защиту от вызванного аспирином поражения слизистой оболочки желудка.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает, с одной стороны, применение (1) ранитидинвисмутцитрата и (II) нестероидного противовоспалительного лекарственного средства при изготовлении лекарств для одновременного, отдельного или последовательного применения при лечении или предупреждении воспалительных состояний или для анальгезии.

В дополнительном или альтернативном аспекте настоящее изобретение обеспечивает использование ранитидинвисмутцитрата при изготовлении лекарств для предупреждения повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Комбинационная терапия согласно настоящему изобретению может быть применена при лечении воспалительных состояний, в частности острых и хронических мышечно-скелетных воспалительных состояний, таких как ревматоидный и остеоартрит и анкилозирующий спондилоартрит, и для анальгезии при таких состояниях как дисменорея, в особенности когда применение противовоспалительного лекарственного средства ограничено желудочно-кишечными побочными эффектами. Как приведено выше, совместное введение ранитидинвисмутцитрата с системным нестероидным противовоспалительным лекарственным средством также может быть использовано для предупреждения повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами. Такое повреждение желудочно-кишечного тракта включает образование язвы двенадцатиперстной кишки и/или желудка, гастрит, связанный с применением нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и эрозии желудка, а также повреждение слизистой оболочки в тонкой кишке, вызванное нестероидным противовоспалительным лекарственным средством.

Подходящие системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, которые могут быть использованы в данном изобретении, в общем также проявляют анальгезическую активность и включают, например, аспирин, индометацин, ибупрофен, пироксикам, фенопрофен, кетопрофен, напроксен, мефенамовую кислоту, дифлунизал, бенорилат, азапропазон, диклофенак, фенбуфен, фепразон, фенклофенак, флуфенамовую кислоту, флурбипрофен, оксифенбутазон, фунилбутазон, сулиндак и толметин.

Ранитидинвисмутцитрат и противовоспалительное лекарственное средство предпочтительно вводятся вместе в форме отдельных фармацевтических составов для одновременного и/или последовательного применения. В качестве альтернативы, ранитидинвисмутцитрат и противовоспалительное лекарственное средство может быть введено в виде единого фармацевтического состава для орального применения, включающего эффективные количества активных ингредиентов.

Таким образом, согласно дополнительному аспекту, данное изобретение обеспечивает получение продукта, содержащего (I) ранитидинвисмутцитрат и (II) нестероидное противовоспалительное лекарственное средство в виде комбинированного препарата для одновременного, разделительного или последовательного применения при лечении или предупреждении воспалительных состояний или для анальгезии.

Когда ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное средство вводятся как отдельные препараты, противовоспалительное средство может быть представлено в любой удобной рецептуре, такой, какая известна в данной области и/или коммерчески для рассматриваемого соединения. Введение как ранитидинвисмутцитрата, так и нестероидного противовоспалительного лекарственного средства оральным путем является предпочтительным, хотя противовоспалительное средство, при необходимости, также может вводиться другим путем, например, парентерально (например, внутривенно) или ректально (например, через суппозиторий).

Ранитидинвисмутцитрат в удобном виде может быть представлен в виде таблеток (включая разжевываемые таблетки), капсул (твердого либо мягкого типа), или в виде жидкого препарата, как описано, например, в описании к патенту Великобритании N 2220937B и 2248185A. Обычно предпочтительны таблетки.

Как указано выше, ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное средство могут быть введены в виде единого фармацевтического состава для орального применения. Таким образом, согласно дополнительному аспекту изобретение обеспечивает получение фармацевтической композиции для орального применения в медицине или ветеринарии, включающей ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, вместе, при необходимости с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

Подходящие дополнительные носители или эксципиенты включают связующие (например, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или оксипропилметилцеллюлозу); наполнители (например, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу или вторичный кислый фосфат кальция); смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк или кремнезем); размельчители (например, крахмал или натрий-крахмал-гликолят); или смачивающие агенты (например, натрийлаурилсульфат). Щелочная соль типа, описанного в описании к патенту Великобритании N 2248185A, может быть добавлена для улучшения скорости дезинтеграции и/или растворения состава.

Составы могут быть приготовлены в соответствии с обычной технологией, хорошо известной в фармацевтической промышленности. Таким образом, например, ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное лекарственное средств могут смешиваться при желании вместе с подходящими носителями или эксципиентами. Таблетки могут быть приготовлены, например, путем непосредственного прессования или гранулирования в увлажненном состоянии такой смеси. Капсулы могут быть изготовлены путем заполнения смеси с подходящими носителями или эксципиентами в желатиновые капсулы, используя подходящую наполнительную машину. Таблетки могут быть с покрытием, наносимым хорошо известными в данной области способами. Препараты также могут содержать при необходимости корригенты, красители и/или подслащивающие вещества.

Когда ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство вводят в виде единого фармацевтического состава для орального применения, состав предпочтительно представлен в форме капсулы или, более конкретно, таблетки.

Составы для применения согласно изобретению могут при желании быть представлены в упаковке или в дозирующем устройстве, которые могут содержать одну или более дозировочных форм с активными ингредиентами. Упаковка, например, может содержать металлическую фольгу или пластиковую пленку, такую как вытяжная прозрачная упаковка. Когда ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство предназначены для введения в виде отдельных составов, они могут быть представлены в форме, например, сдвоенной упаковки.

Таким образом, согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения создается двухконтейнерная упаковка для применения при лечении или профилактики воспалительных состояний или для анальгезии, при этом один из контейнеров содержит ранитидинвисмутцитрат, а второй - нестероидное противовоспалительное лекарственное средство.

Дозы, при которых ранитидинвисмутцитрат и нестероидное противовоспалительное средство могут вводиться человеку (весом тела примерно 70 кг), будет зависеть от пути введения противовоспалительного средства и от природы и серьезности состояния, которое подвергается лечению. Также необходимо отметить, что может возникнуть необходимость в проведении рутинных изменений дозировки в зависимости от возраста и веса пациента.

Предложенная дозировка ранитидинвисмутцитрата для применения согласно изобретению составляет 150 мг до 1,5 г, предпочтительно от 200 до 800 мг на единичную дозу. Единичная доза может быть введена, например, 1 - 4 раза в день, предпочтительно раз или дважды в день.

Нестероидное противовоспалительное средство может быть в целесообразном случае введено при дозах в пределах нормального диапазона дозировки, при котором соединение является терапевтически эффективным, например, 50 мг - 1 г аспирина, 10 - 100 мг индометацина, 5 - 50 мг пироксикама, 100 - 500 мг ибупрофена и 200 - 800 мг мефенамовой кислоты на единицу дозировки, принимаемых один или более раз в день в соответствии с обычным режимом дозировки для названного лекарственного средства.

Дополнительно настоящее изобретение обеспечивает создание способа лечения воспалительных состояний или для анальгезии в случае с человеком или животным, который включает введение указанному человеку или животному эффективных количеств ранитидинвисмутцитрата и нестероидного противовоспалительного лекарственного средства.

В другом или альтернативном аспекте настоящее изобретение обеспечивает создание способа лечения желудочно-кишечного нарушения, вызванного нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами у человека или животного, который включает введение указанному субъекту эффективного количества ранитидинвисмутцитрата.

Приведенные здесь ссылки на лечение включают профилактическое лечение, также как и облегчение острых симптомов.

Способы лечения согласно настоящему изобретению включают введение нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и ранитидинвисмутцитрата, либо совместно, либо по отдельности. Как здесь выражено, совместное применение означает, что средства вводят в течение 24 часов для каждого случая, а отдельное введение означает, что средства вводят с интервалом свыше 24 часов друг от друга. Когда эти средства вводят совместно, может оказаться предпочтительным вводить эти средства в течение примерно 1 часа по отношению друг к другу или, более предпочтительно, в течение примерно 5 минут одно после другого.

Для способов согласно настоящему изобретению длительность введения средств во время их совместного и раздельного введения дозировки будет меняться в зависимости от подлежащего лечению конкретного случая.

В нижеследующих примерах иллюстрируются фармацевтические составы, содержащие как ранитидинвисмутцитрат, так и подходящее нестероидное противовоспалительное лекарственное средство.

Пример 1.

Таблетки - мг/таблетку
а) Ранитидинвисмутцитрат - 400,00
Ибупрофен - 400,00
Лактоза - 200,00
Оксипропилметилцеллюлоза - 5,00
Натрий-крахмал-гликолят - 30,00
Стеарат магния - 10,00
Вес после прессования - 1045,00
Ранитидинвисмутцитрат и ибупрофен просеивают сквозь сита 250 мкм и смешивают с лактозой. Эту смесь гранулируют с раствором оксипропилметилцеллюлозы. Гранулы сушат, просеивают и смешивают с натрий-крахмал-гликоллятом и стеаратом магния. Смазанные гранулы прессуют в таблетки с использованием прессов 15,0 мм. - мг/таблетку
б) Ранитидинвисмутцитрат - 400,00
Индометацин - 50,00
Микрокристаллическая целлюлоза - 114,00
Безводный карбонат натрия - 30,00
Стеарат магния - 6,00
Вес после прессования - 600,00
Ранитидинвисмутцитрат и индометацин смешивают с микрокристаллической целлюлозой, карбонатом натрия и стеаратом магния и прессуют с использованием прессов 12,5 мм.

Пример 2.

Капсулы - Капсула
а) Ранитидинвисмутцитрат - 200,00
Ибупрофен - 400,00
Крахмал 1500** - 196,00
Стеарат магния - 4,00
Наполнительный вес - 800,00
** Форма непосредственно прессуемого крахмала, поставляемого фирмой Колоркон Лтд., Орпингтон, Кент.

Ранитидинвисмутцитрат и ибупрофен просеивают через сито 250 мкм и смешивают с крахмалом 1500 и стеаратом магния. Полученной смесью заполняют желатиновые капсулы размера O, используя подходящую машину. - мг/капсулу
б) Ранитидинвисмутцитрат - 500,00
Индометацин - 50,00
Крахмал 1500 - 48,50
Стеарат магния - 1,50
Наполнительный вес - 300,00
Ранитидинвисмутцитрат и индометацин просеивают через сито 250 мкм и смешивают с крахмалом 1500 и стеаратом магния. Полученной смесью заполняют твердые желатиновые капсулы размера 2, используя подходящие наполнительные машины.

Пример 3.

Ингибирование поражений желудка, вызванных индометацином, у крысы
Способность ранитидинвисмутцитрата предупреждать антральное образование язвы желудка, вызываемое индометацином, сравнивали с такой способностью ранитидингидрохлорида и De-NolТМ.

Самки крысы, которые голодали 24 часа и затем их кормили, получали ранитидинвисмутцитрат (от 1 до 100 мг/кг), ранитидингидрохлорид (от 10 до 100 мг/кг) или De-NolTM (от 3 до 100 мг/кг) через кормление через рот. Ранитидинвисмутцитрат вводили в виде суспензии, а остальные испытываемые соединения - в виде растворов. Через тридцать минут после получения дозы испытываемого соединения, животные получали индометацин (60 мг/кг, подкожно) в качестве стимула язвообразования, и спустя дополнительно 6 часов умерщвляли и анализировали под микроскопом антральную область в отношении повреждения.

Результаты представлены в нижеследующей таблице. Ранитидинвисмутцитрат приводил к зависимому от дозы ингибированию вызванных индометационом поражений и обладал относительно сильным воздействием, при этом значение ЭД50 в 4,5 мг/кг было расчетным. Ранитидингидрохлорид и De-NolTM обладали значительно меньшим эффектом.

Значения ЭД50 для ингибирования вызванной индометацином антральной язвы.

Похожие патенты RU2134579C1

название год авторы номер документа
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, НАБОР И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ИЛИ ОПОСРЕДУЕМЫХ ЗАРАЖЕНИЕМ HELICOBAETER PYLORI 1992
  • Эндрю Александер Макколм
RU2116071C1
СОЛИ, ОБРАЗОВАННЫЕ РАНИТИДИНОМ И КОМПЛЕКСНЫМ СОЕДИНЕНИЕМ ВИСМУТА С КАРБОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ 1993
  • Джон Уотсон Клитроу
RU2114857C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СОЛЬ РАНИТИДИНА И КАРБОКСИЛАТА ВИСМУТА, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1992
  • Стефен Джон Дуглас[Gb]
  • Колин Рой Хеппенстол[Gb]
  • Норман Ричард Смит[Gb]
RU2108097C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ, ОБРАЗОВАННОЙ РАНИТИДИНОМ И КОМПЛЕКСОМ ВИСМУТА С КАРБОНОВОЙ КИСЛОТОЙ 1989
  • Джон Уотсон Клитроу[Gb]
RU2029767C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАНИТИДИНА, ПРИГОДНОГО ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 1989
  • Стивен Джон Дуглас[Gb]
  • Фиона Рут Берд[Gb]
RU2033155C1
КОМПОЗИЦИИ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ НИМЕСУЛИД 2000
  • Сингх Амарджит
  • Джейн Раджеш
RU2238087C2
ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННУЮ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНУЮ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТИ, КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЙ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Сернов Лев Николаевич
  • Зорькина Ангелина Владимировна
  • Скачилова София Яковлевна
  • Ермакова Галина Александровна
  • Кийякина Оксана Михайловна
  • Ивянская Елена Валерьевна
  • Митрохин Николай Михайлович
  • Шилова Елена Владимировна
  • Зорькин Михаил Викторович
  • Будунова Антонина Петровна
  • Шулешкина Наталия Сергеевна
RU2435575C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИМИДИН-А-ОНА, ПОКРЫТАЯ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫМ ПОЛИМЕРОМ 2004
  • Ван Ши Дирк Маринус Йоханнес
RU2359660C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, СОДЕРЖАЩАЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА S-АЛЛИЛ-L-ЦИСТЕИН 2010
  • Ким Сон Пэ
  • Ким Кван Сон
  • Ким Вон Пэ
  • Квак Вие Чон
  • Пан Сон Хё
RU2533268C2
СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ ТАУРИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ 2009
  • Висиоли Эднир Де Оливейра
  • Чинь Чун Мань
  • Менегон Ренато Фарина
  • Блау Лорена
  • Сантос Хеан Леандро Дос
  • Лонго Мария До Кармо
RU2502729C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 134 579 C1

Реферат патента 1999 года ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ ИЛИ ДЛЯ АНАЛЬГЕЗИИ

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения или предупреждения воспалительных состояний или для анальгезии. Заявлены лекарственные средства, комбинированный препарат, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения. Лекарственное средство для лечения или предотвращения повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, представляет собой ранитидинвисмутцитрат или содержащую его фармацевтическую композицию. Комбинированный препарат для лечения или профилактики воспалительных состояний или для анальгезии у человека или животных содержит эффективное количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и эффективное количество заявленного лекарственного средства. При этом он адаптирован для обеспечения возможности одновременного, раздельного или последовательного введения указанных лекарственных средств. Фармацевтическая композиция выполнена в форме для орального введения и содержит нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, заявленное лекарственное средство и фармацевтически приемлемые носители или наполнители. При этом заявленное лекарственное средство в композиции содержится в количестве, эффективном для предупреждения повреждения желудочно-кишечного тракта. Способ профилактики или лечения воспалительных состояний или анальгезии людей или животных включает введение эффективного количества нестероидного противовоспалительного лекарственного средства. При этом до, после или одновременно с его введением вводят элективное количество заявленного лекарственного средства. Изобретение позволяет в значительной степени уменьшить поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванные нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами. 4 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 134 579 C1

1. Лекарственное средство для лечения или предотвращения повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, отличающееся тем, что оно представляет собой ранитидинвисмутцитрат или содержащую его фармацевтическую композицию. 2. Комбинированный препарат для лечения или профилактики воспалительных состояний или для анальгезии у человека или животных, отличающийся тем, что он содержит эффективное количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и эффективное количество лекарственного средства по п. 1, при этом комбинированный препарат адаптирован для обеспечения возможности одновременного, раздельного или последовательного введения указанных лекарственных средств. 3. Комбинированный препарат по п.2, отличающийся тем, что он выполнен в виде двух контейнеров, один из которых содержит нестероидное противовоспалительное лекарственно средство, а другой - лекарственное средство по п.1, причем контейнеры размещены в упаковке. 4. Комбинированный препарат по п.3, отличающийся тем, что он дополнительно включает инструкции по одновременному, раздельному или последовательному введению содержащихся в нем лекарственных средств. 5. Комбинированный препарат по любому из пп.2-4, отличающийся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, включающей аспирин, индометацин, ибупрофен, пироксикам, фенопрофен, кетопрофен, напроксен, мефенамовую кислоту, дифлунизал, бенорилат, азапропазон, диклофенак, фенбуфен, фепразон, фенклофенак, флуфенамовую кислоту, флурбипрофен, оксифенбутазон, фенилбутазон, сулиндак и толметин. 6. Комбинированный препарат по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что содержащиеся в нем нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и лекарственное средство по п.1 выполнены в форме, пригодной для орального введения. 7. Комбинированный препарат по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что содержащееся в нем лекарственное средство по п.1 выполнено в форме таблетки. 8. Комбинированный препарат по любому из пп.2-7, отличающийся тем, что содержащееся в нем лекарственное средство по п.1 содержит ранитидинвисмутцитрат в единичной дозе 200-800 мг. 9. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения воспалительных состояний или для анальгезии, выполненная в форме для орального введения, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и фармацевтически приемлемые носители или наполнители, отличающаяся тем, что она дополнительно включает лекарственное средство по п.1 в количестве, эффективном для предупреждения желудочно-кишечного тракта. 10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, представленной в п.5. 11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки, в которой ранитидинвисмутцитрат содержится в единичной дозе 200-800 мг. 12. Способ профилактики или лечения воспалительных состояний или анальгезии людей или животных, включающий введение эффективного количества нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, отличающийся тем, что до, после или одновременно с его введением вводят эффективное количество лекарственного средства по п.1. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и лекарственное средство по п.1 вводят в виде отдельных композиций. 14. Способ по п.12, отличающийся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и лекарственное средство по п.1 вводят в форме, пригодной для орального введения. 15. Способ по любому из пп.12-14, отличающийся тем, что лекарственное средство по п.1 вводят в форме таблетки. 16. Способ по любому из пп.12-15, отличающийся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, включающей аспирин, индометацин, ибупрофен, пироксикам, фенопрофен, кетопрофен, напроксен, мефенамовую кислоту, дифлунизал, бенорилат, азапропазон, диклофенак, фенбуфен, фепразон, фенклофенак, флуфенамовую кислоту, флурбипрофен, оксифенбутазон, фенилбутазон, сулиндак и толметин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2134579C1

Способ глущения фонтанирующей скважины 1971
  • Григорян Самвел Самвелович
  • Шахназаров Александр Арамович
  • Марков Юрий Михайлович
  • Иоселевич Всеволод Алексеевич
  • Мишевич Виктор Ильич
  • Каменева Марина Витальевна
  • Хазен Александр Моисеевич
  • Ларина Татьяна Борисовна
  • Акопов Эдуард Аршакович
SU448274A1
Пюпитр для работы на пишущих машинах 1922
  • Лавровский Д.П.
SU86A1
ИЗЛУЧАЮЩИЙ НАГРЕВАТЕЛЬ ДЛЯ СУШКИ ПОЛИМЕРНОГО ЛАКОКРАСОЧНОГО ПОКРЫТИЯ ИЗДЕЛИЙ 1988
  • Коба А.Л.
  • Лукашевич А.В.
  • Майстренко В.Б.
RU2006771C1
ЗАЛИВОЧНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БРОНИРОВАНИЯ МАЛОГАБАРИТНЫХ ВКЛАДНЫХ ЗАРЯДОВ ИЗ ДВУХОСНОВНЫХ ТОПЛИВ 2002
  • Албутова Р.Е.
  • Закирова О.В.
  • Елесина С.Д.
  • Красильников Ф.С.
  • Летов Б.П.
  • Степанов Е.С.
  • Дейнека Э.Я.
  • Артемова О.В.
  • Андрейчук В.А.
  • Талалаев А.П.
  • Кузьмицкий Г.Э.
RU2220937C1
ГРАВИТАЦИОННО-СТАТИЧЕСКИЙ СМЕСИТЕЛЬ 1989
  • Шашкин Н.В.
  • Марченко Г.Н.
  • Чекмарев С.Ф.
  • Юсупов Н.Х.
  • Габутдинов М.С.
  • Черевин В.Ф.
  • Зайцев А.И.
  • Ляпин Н.М.
  • Александровский А.А.
  • Газизов Ф.Ф.
  • Дяминов Р.Д.
RU2036708C1
Машковский М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1986, ч.1, с.168.

RU 2 134 579 C1

Авторы

Роджер Стейблз

Даты

1999-08-20Публикация

1992-12-04Подача