СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Российский патент 1999 года по МПК G01N33/487 

Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии.

Известен способ прогнозирования течения ревматоидного артрита на основании ряда генетических маркеров - P₁, Hp, MN, а для определения тяжести ревматоидного артрита предложена балльная система оценки (см. Г.П. Матвейков, В. Е. Ягур О возможности прогнозирования типа течения ревматоидного артрита на основании некоторых генетических маркеров. - в ж. "Ревматология". М.: Медицина, N 4, 1985, с. 20-22).

Выполнение генетического маркирования возможно только в условиях специализированного научно-исследовательского учреждения и не доступно практическому здравоохранению.

Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ определения ревматоидных факторов у больных ревматоидным артритом (РА), по которому в сыворотке крови больных определяют изотипы ревматоидного фактора (РФ). Высокое содержание изотипов РФ характерно для прогрессирующего течения заболевания и тем выше, чем больше степень активности РА. Ранние и высокие уровни IgM-, IgA-, Ig-РФ у больных PA приводят к быстрому развитию внесуставных поражений, а отсутствие их отчетливого снижения в течение месяца свидетельствует о неблагоприятном течении болезни (см. М.Э. Гуглина Клинико-диагностическое и прогностическое значение определения ревматоидных факторов разных классов у больных ревматоидным артритом. - автореф. канд. дисс., Волгоград, 1990, 17 с.).

В ранних стадиях болезни (до одного года) РФ выявляется редко (в 20-30% случаев), а в более раннем периоде (до 6 мес) обычно не определяется. У 30% больных РА - ревматоидный фактор появляется через 2 года - 5 лет от начала развития болезни. При ювенильном РА редко обнаруживается РФ, т.е. дети почти всегда являются серонегативными (см. В.А. Насонова, М.Г. Астапенко Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989, с. 278).

Таким образом, изотипы РФ позволяют прогнозировать течение серопозитивного РА. В то же время, истинно серонегативный РА, являясь качественно отличным от серопозитивного, имеет столь же серьезный, а нередко и более тяжелый прогноз.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности прогноза течения ревматоидного артрита путем изучения биотрансформации антипирина.

Новым в достижении технического результата является то, что в слюне определяют содержание антипирина, и при увеличении периода его полувыведения и снижения клиренса относительно контроля прогнозируют усугубление тяжести течения ревматоидного артрита.

Монооксигеназная система (МОС) печени является центральной системой метаболизма ксенобиотиков и широкого спектра эндогенных соединений, в том числе биологически активных веществ (БАВ).

Авторы, используя антипириновый тест, изучали активность (МОС) печени у больных ревматоидным артритом в сопоставлении с выраженностью патологического процесса. Основой антипиринового теста является определение периода полувыведения (T1/2) и клиренса (Cl) этого вещества. У здоровых лиц T1/2 равен 11,3±0,46 ч, а Cl 41±1,59 мл/кг•мин (см. Н.Ю. Ефимова Функциональное состояние печени у больных аспириновой бронхиальной астмой. - дисс. канд. мед. наук. Иркутск, 1994, с. 84-86).

Авторами было выявлено, что по сравнению со здоровыми лицами, с увеличением степени активности ревматоидного артрита у больных достоверно возрастает T1/2 антипирина и соответственно снижается Cl антипирина.

Таким образом, у больных ревматоидным артритом установлено нарушение биотрансформации антипирина, свидетельствующее об изменении одной из ведущих функций печени - метаболизма ксенобиотиков, биологически активных веществ и других эндогенных субстратов. Сниженная метаболизирующая функция печени приводит к замедленной элиминации БАВ и изменению фармакокинетической активности применяемых препаратов.

Сопоставительный анализ заявленного решения и прототипа показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что проводят антипириновый тест, в слюне определяют содержание антипирина, и при увеличении периода его полувыведения и снижении клиренса относительно контроля прогнозируют усугубление тяжести течения ревматоидного артрита, что соответствует критерию "новизна".

Новая совокупность признаков обеспечивает повышение точности прогноза течения ревматоидного артрита путем изучения биотрансформации антипирина, что соответствует критерию "промышленная применимость".

При анализе известных способов было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков заявляемого способа на достижение поставленной цели, следовательно, изобретение отвечает требованию "изобретательского уровня".

Способ осуществляют следующим образом.

Обследуемые получают антипирин утром натощак перорально в 50 мл воды из расчета 10 мг/кг веса; пробы слюны отбирают через 3, 6, 9, 12 и 24 часа после приема препарата. Приготовленные образцы центрифугируют и надосадочную жидкость спектрофотометрируют. Исследование ведут по методике (см. Новый метод оценки функционального состояния печени в клинике внутренних болезней и при диспансеризации некоторых контингентов населения. Под ред. акад. А.С. Логинова. М., 1990, с. 3-17).

Предлагаемый способ поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Б., 54 г., находилась в ревматологическом отделении ГКБ N 1. При поступлении предъявляла жалобы на боли "воспалительного ритма" в мелких суставах кистей, лучезапястных, локтевых, коленных и голеностопных симметрично, ограничение объема движений в них, утреннюю скованность в течение 1 часа.

Длительность заболевания 5 лет, дебют с симметричных артритов мелких суставов кистей. Принимала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), делагил.

При объективном исследовании обнаружена дефигурация II-IV проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных суставов обеих кистей за счет экссудативно-пролиферативных изменений, ограничение объема движений в них.

Лабораторные показатели: СОЭ - 26 мм/ч, СРБ+, ревматоидный фактор (РФ) в реакции Ваале-Роузе - 1/40+, в латекс-тесте - 48 ME.

Рентгенологическая картина: РА II стадии.

Клинический диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит, серонегативный вариант, стадия II, активность 1, функциональное нарушение суставов 1.

На 2 день госпитализации больной проведен антипириновый тест: T1/2 14,6 ч, Cl 33,6 мл/кг•мин.

Показатели антипириновой пробы указывают на снижение активности печеночной монооксигеназной системы (МОС), что проявляется увеличением времени полувыведения антипирина и снижением его клиренса.

В результате проведенного традиционного комплексного лечения НПВП, препаратами аминохинолинового ряда, физиолечения, ЛФК, массажа была достигнута клинико-лабораторная ремиссия.

На 18 день пребывания в стационаре больной проведен повторный антипириновый тест: T1/2 11,8 ч, Cl 40,2 мл/кг•мин, что соответствует нормальным значениям. Больная выписана в удовлетворительном состоянии, при выписке рекомендованы поддерживающие дозы НПВП и аминохинолиновые препараты.

Как видно из примера, четкая положительная динамика в состоянии больной нашла свое отражение в результатах повторного антипиринового теста. T1/2 антипирина имел статистически достоверную тенденцию к снижению (p< 0,05), Cl антипирина к увеличению (p<0,05).

Пример 2. Больная Г., 53 г., находилась на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГКБ N 1. При поступлении больную беспокоили общая слабость, боли "воспалительного ритма" в мелких суставах кистей, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных, голеностопных суставов симметрично, ограничение объема движений в них. Продолжительность утренней скованности в течение 4-х часов.

Больна в течение 1,5 лет. Дебют заболевания с симметричных артритов мелких суставов кистей. Обострения 2-3 раза в год. С каждым обострением в процесс вовлекаются новые суставы.

Объективные данные: в пораженных суставах преобладают экссудативные явления - воспалительный отек пара-артикулярных тканей, движения в них ограничены. В левом коленном суставе определяется симптом флюктуации, указывающий на наличие внутрисуставного выпота.

Лабораторные данные: СОЭ - 46 мм/ч, СРВ 2+, РФ в реакции Ваале-Роузе - 1/186 +, латекс-тесте - 386 ME.

Рентгенологическая картина соответствует РА II стадии.

Клинический диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит, серопозитивный вариант, стадия II, активность II, функциональное нарушение суставов II.

На 2-й день госпитализации больной проведен антипириновый тест: T1/2 19,6 ч, Cl 28,2 мл/кг•мин.

Указанные параметры антипиринового теста констатируют существенное нарушение деятельности печеночных монооксигеназ.

В комплекс проводившегося лечения входили НПВП, базисная терапия метатрексатом, внутрисуставное введение кортикостероидов, физиолечение, ЛФК, массаж.

Состояние больной улучшилось: уменьшились болевой синдром, выраженность и длительность утренней скованности, количество воспаленных суставов.

На 23 день лечения повторный антипириновый тест показал T1/2 17,4 ч и Cl 32,2 мл/кг•мин, что характеризует сниженную активность МОС печени. Несмотря на клинические признаки улучшения, достоверно сохраняются увеличение T1/2 антипирина (p<0,01) и снижение Cl этого вещества (p<0,05). Это свидетельствует о возможности возникновения рецидива болезни и требует проведения активного лечения на более продолжительное время. При выписке больной рекомендовано продолжить прием НПВП в лечебной дозе, и базисную терапию метатрексатом.

В данном случае явное нарушение работы МОС печени отражает хроническое торпидное течение заболевания, а также является одним из факторов поддержания воспалительного процесса.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования течения ревматоидного артрита является высокоинформативным, чувствительным, нетрудоемким и безопасным для исследуемого. По сравнению с исследованием крови в прототипе, преимуществом предложенного способа являются неинвазивность, простота, удобство, отсутствие риска внесения инфекции. Выполнение способа доступно лечебно-профилактическим учреждениям.

Использование: в медицине, а именно в ревматологии. Обследуемые получают антипирин утром натощак перорально. В слюне определяют содержание антипирина. При увеличении периода его полувыведения и снижении клиренса относительно контроля прогнозируют усугубление тяжести течения ревматоидного артрита. Способ повышает точность прогноза течения ревматоидного артрита.

Способ прогнозирования течения ревматоидного артрита путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что проводят антипириновый тест, в слюне определяют содержание антипирина и при увеличении периода его полувыведения и снижении клиренса относительно контроля прогнозируют усугубление тяжести течения ревматоидного артрита.