СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ УРЕТРОПРОСТАТИТОВ ХЛАМИДИЙНОЙ И УРЕАМИКОПЛАЗМЕННОЙ ЭТИОЛОГИИ Российский патент 1999 года по МПК A61N5/06 A61K31/65 A61K31/365 

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть применено в условиях стационара, поликлиники и санаторно-курортного учреждения.

За последние годы наиболее широкое распространение среди заболеваний мочеполовых органов получили хронические уретропростатиты хламидийной и уреамикоплазменной этиологии, характеризующиеся трудностью диагностики и лечения, высокой резистентностью возбудителей к антибиотикам (персистенция), многоочаговостью поражения, возможностью развития восходящей инфекции, отрицательным влиянием на репродуктивную функцию и др. Участилось также возникновение воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных смешанной инфекцией.

Наличие микробных ассоциаций усиливает патогенные свойства каждого из сочленов этой ассоциации и их сопротивляемость к внешним воздействиям, в том числе антибиотикам. Фагоцитарная активность резко страдает при смешанной хламидийно-бактериальной и уреамикоплазменной инфекциях. Таким образом, ассоциированные урогенительные инфекции, вызывающие угнетение местной и общей фагоцитарной реакции, создают условия, при которых даже массивная антибактериальная терапия часто может оказаться неэффективной.

Уретропростатиты хламидийной и уреамикоплазменной этиологии чаще протекают хронически (торпидно), но с периодическим обострением. Длительное пребывание хламидий и уреамикоплазм в организме больного меняет их биологические свойства, способствуя образованию более устойчивых форм к антибиотикам. Эти особенности необходимо учитывать при выборе метода лечения больных хламидийными и уреамикоплазменными уретропростатитами.

Для лечения хронических уретропростатитов хламидийной и уреамикоплазменной этиологии в настоящее время используют антибиотики широкого спектра действия, достаточно эффективные в отношении хламидий и уреамикоплазм (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны), физические факторы (ультразвук, лазер, диатермия и др.) и иммуномодуляторы, но не всегда воздействие каждым из этих факторов в отдельности оказывает такой же положительный эффект. В частности, после лечения часто возникают резистентные формы возбудителей к антибиотикам (персистенция), рецидивы инфекции и др., что значительно осложняет течение заболевания и увеличивает сроки лечения. К тому же короткие курсы лечения не приводят к гибели инфекционных агентов и элиминации возбудителя из организма. А слишком длительное применение антибактериальных препаратов также нежелательно в связи с их угнетающим действием на иммунную реактивность организма, развитием дисбактериоза и других осложнений.

Аналогом является способ лечения больных хроническим хламидийным простатитом антибиотиками, иммуностимулятором "Солкоуровак" и электролазерным аппаратом "Ярило" (Тиктинский О. Л. , Калинина С.Н., Новикова Л.И. и др. "Электролазерная терапия на аппарате "Ярило" у больных хроническим хламидийным простатитом, журнал "Урология и нефрология", 1997, N4, стр.25- 29). В частности, лечение включало последовательное применение антибиотиков трех групп: фторхинолоны (абактал, офлоксацин, ципрофлоксацин и др.), макролиды (клацид, макропен, сумамед и др.), тетрациклины (доксициклин, вибрамицин и др. ). Одновременно назначались триметоприм в сочетании с сульфаниламидами (бисептол, гросептол и др.). Лечение проводилось 3-4 курсами по 10-14 дней с перерывами 4-5 дней. Для улучшения оттока патологического секрета предстательной железы одновременно назначался пермиксон по 2 капсулы 2 раза в день курсами по 2 недели с перерывами 1-2 недели на протяжении 2-3-месячного лечения больного хроническим простатитом. Иммунологическое лечение проводилось с применением препарата-вакцины "Солкоуровак" - первая инъекция проводилась за 3 дня до начала 1-го курса противоинфекционной терапии, вторая - в конце 1-го или в начале 2-го курса, третья - спустя 1,5-2 месяца после первой инъекции. Принцип работы аппарата "Ярило" основан на комбинации двухволновой лазерной терапии и электростимуляции. Электролазерная терапия оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и противоотечное действие на предстательную железу. Лечение электролазерным аппаратом "Ярило" было проведено 84 больным, эффективность лечения - 58,9%-62,2%.

Недостатками аналога являются:
1) Относительно невысокая терапевтическая эффективность после однократного курса лечения - от 20-30% (Н.А.Лопаткин и др. Руководство по урологии, М., 1998, т.2, С.374-448) до 58,9-62,1% (О.Л.Тиктинский и др. Урология, нефрология, 1997, N 4, С.25-29);
2) Длительный курс лечения (2-3 месяца);
3) Назначение антибактериальных препаратов 3-х групп с интервалами между циклами способствуют частому появлению резистентных форм возбудителей к антибиотикам и соответственно снижению эффективности лечения;
4) Электролазерная терапия оказывает противовоспалительное действие, но не влияет непосредственно на возбудители инфекции, в частности, на хламидии и уреамикоплазмы, поскольку она не обладает форетическим действием и не создает повышенную концентрацию антибиотиков в ткани и секрете предстательной железы.

5) Вакцина "Солкоуровак" не действует на хламидии и уреамикоплазмы, хотя повышает общий иммунитет.

Техническим результатом является высокая эффективность лечения и сокращение сроков лечения.

Результат достигается тем, что при хронических уретропростатитах хламидийной и уреамикоплазменной этиологии лечение начинают с введения иммуностимулятора, в качестве которого используют неовир, внутримышечно, один раз в сутки, с интервалом 48 часов, 5-10 инъекций на курс, а последовательный прием антибиотиков и физиотерапевтические процедуры начинают в день второй инъекции неовира, при этом вводят два антибактериальных препарата, выбранных из разных групп с учетом чувствительности инфекционного агента, без интервала между их приемами общим курсом 14-28 дней, физиотерапевтические процедуры проводят ежедневно в виде ультрафонофореза вибрамицина, трансректально, в импульсном режиме 4-10 мс, интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см², длительностью 5-7 мин, 10-12 процедур на курс лечения.

При хламидийной инфекции вводят два антибактериальных препарата из групп макролидов и тетрациклинов или макролидов и фторхинолонов в течение 24-28 дней.

При уреаплазменной инфекции вводят два антибактериальных препарата из групп макролидов и тетрациклинов в течение 14-28 дней.

При микоплазменной инфекции вводят два антибактериальных препарата из групп макролидов и тетрациклинов или макролидов и фторхинолонов в течение 14-28 дней.

После предварительного обследования, включающего анамнез, клинические и лабораторные данные исследования, трансабдоминальное ультразвуковое исследование (УЗИ) и трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы, приступают к лечению.

Для диагностики хламидиоза были использованы методы ДНК-диагностики и иммуноферментного анализа, обладающие высокой чувствительностью и специфичностью. Эти методы основаны на выявлении хламидийной ДНК и липосахарида в материале, полученном в соскобе из уретры и в секрете предстательной железы. Лабораторная диагностика микоплазмоза и уреаплазмоза включает микробиологический метод и метод ДНК-диагностики. Микробиологический метод заключается в посеве материала на специальные питательные среды, пригодные для культивирования микоплазм и уреаплазм. А с помощью ДНК-диагностики выявляются ДНК указанных инфекций.

Трансректальное воздействие ультразвуком оказывает местное противовоспалительное, болеутоляющее действие, усиливает местные и общие обменные процессы, улучшает трофику тканей и кровообращение в предстательной железе, способствует рассасыванию и размягчению воспалительных инфильтратов, рубцовых элементов. Установлено, что с помощью ультрафонофореза, благодаря форетическому действию ультразвука, проницаемость антибиотиков в предстательную железу и ее секрет становится значительно выше, чем при парентеральном введении их. При этом наибольшая концентрация антибиотика в секрете простаты держится в течение 2-5 часов и значительно снижается только через 15 часов. Этого уровня концентрации вполне достаточно, чтобы воздействовать на указанные инфекции. Тетрациклин, эритромицин, олеандомицин, мономицин и др. обладают способностью проникать в секрет предстательной железы при ультрафонофорезе, где концентрация этих антибиотиков в 2-3 раза выше чем в плазме крови (В.Т.Карпухин. Курортология и физиотерапия. М., 1985, т.II, с.261-283; В. С. Улащик. Физико-фармакологические методы лечения и профилактики. Минск, 1979).

Ультрафонофорез вибрамицина проводится трансректально, учитывая анатомо-топографическое расположение предстательной железы. Ультрафонофорез вибрамицина позволяет создать достаточно высокую терапевтическую концентрацию препарата в зоне воспаления, не вызывая побочных явлений.

Трансректальное воздействие ультрафонофорезом вибрамицина оказывает местное действие на хламидии и уреамикоплазмы в очаге воспаления - предстательной железе и способствует гибели инфекционных агентов. Воздействие производится при интенсивности ультразвука 0,2-0,4 Вт/см². Интенсивность ультразвука менее 0,2 Вт/см² не оказывает существенного терапевтического эффекта, а применение ультразвука интенсивностью более 0,4 Вт/см² вызывает обострение воспалительного процесса. Курс лечения из 10-12 процедур является оптимальным, поскольку уменьшение числа процедур менее 10 - недостаточно для снижения воспалительного процесса в предстательной железе, а увеличение количества процедур более 12 может привести к обострению заболевания.

Иммуностимулятор неовир в комплексной терапии приводит к активации иммунной системы организма, усиливает фагоцитоз, что способствует скорейшей элиминации возбудителя. Применение иммуностимуляторов в комплексе с антибиотиками имеет особое значение при персистирующей инфекции, при которой терапия только антибактериальными препаратами может оказаться неэффективной. Применение иммуностимуляторов до начала приема антибиотиков и ультрафонофореза вибрамицина обусловлено необходимостью повышения реактивности организма больного, на фоне чего последующее лечение антибактериальными препаратами и ультрафонофорезом вибрамицина более эффективно. По сравнению с другими иммуностимуляторами (пирогенал, тимоген и др.), наиболее эффективным в лечении больных хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии является неовир. Активность препарата связана с его способностью индуцировать в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности альфа-интерферона. Инъекция 500 мг неовира по выявляемым сывороточным титрам интерферона эквивалентна введению 6-9 миллионов ME альфа-интерферона. Отмечена иммуномодулирующая активность неовира. Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, T-лимфоциты и макрофаги, нормализует баланс между субпопуляциями T-хелнерных и T-супрессорных клеток. Он обладает выраженным стимулирующим эффектом на активность системы полиморфноядерных лейкоцитов. Рекомендуемая доза неовира 12,5%-2 мл (250 мг) внутримышечно, через 48 часов, на курс лечения 5-10 инъекций по 250 мг в течение 10-20 дней. По данным наших наблюдений, уменьшение дозы и сроков лечения недостаточно эффективно, а увеличение дозы препарата при лечении больных хламидийными и уреамикоплазменными уретропростатитами может вызвать существенные сдвиги в иммунной системе больного и привести к нежелательным побочным реакциям.

Иммуностимулятор неовир обладает антихламидийным, иммуномодулирующим действием. Он усиливает как бактерицидные свойства антибактериальных препаратов, так и фагоцитоз.

Для лечения хламидийной (Chlamidia trachomatis) инфекции используются следующие препараты: макролиды (сумамед, рулид, макропен), тетрациклины (доксициклин, вибрамицин) и фторхинолоны (максаквин, таривид). При микоплазменной (Mycoplasma) инфекции эффективны: макролиды (сумамед, рулид, макропен), тетрациклины (доксициклин, вибрамицин) и фторхинолоны (максаквин, таривид). При инфекции, вызванной уреаплазмой (Ureaplasma Urealyticum), применяются макролиды (сумамед, макропен, рулид) и тетрациклины (доксициклин, вибрамицин), а фторхинолоны (максаквин, таривид) не используются ввиду их неэффективности.

Механизм действия сумамеда (из группы макролидов) заключается в подавлении синтеза белка посредством связывания с рибосомами. Фагоциты доставляют сумамед в места инфекции, где и высвобождают его в процессе фагоцитоза. Препарат хорошо проникает в предстательную железу. Показан для лечения урогенитальных инфекций. При инфекциях урогенитального тракта, вызванных хламидиями, микоплазмой и уреаплазмой, рекомендуемая схема лечения: 1-й день лечения - прием сумамеда 1 г - однократно, последующие 5 дней - 500 мг х 1 раз в день. Применение препарата при хронических уретропростатитах в более низких дозах не показано ввиду низкой эффективности. Часто имели место рецидивы инфекции. Назначение препарата в более высоких дозах приводило к осложнениям и выраженным побочным эффектам, таким как тошнота, диарея, рвота.

Рулид (из группы макролидов) хорошо проникает в предстательную железу. Препарат проникает внутрь клеток, особенно в полиморфно-ядерные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Рулид рассматривается как антибиотик первого ряда для лечения инфекций мочеполового тракта, вызванных Chlamydia trachomatis, Ureaplasma Urealyticum, Mycoplasma. Рекомендуемая дозировка для лечения уретропростатитов хламидийной и уреамикоплазменной этиологии -150 мг х 2 раза в день в течение 10 дней. Снижение дозировки не приводит к полному излечению, а увеличение дозы сопровождалось побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Макропен (из группы макролидов) ингибирует синтез белков в бактериальных клетках. В низких дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, а в высоких - бактерицидное. Макропен активен в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазмы. Рекомендуемая доза макропена для лечения уретропростатитов уреамикоплазменной этиологии: 400 мг х 3 раза в сутки 7-10 дней, при уретропростатитах, вызванных хламидиями - 400 мг х 3 раза в сутки - 14 дней. Применение препарата в указанных дозах приводит к гибели возбудителя. Назначение препарата в меньших дозах неэффективно. Увеличение дозы нецелесообразно в связи с риском возникновения побочных эффектов и, осложнений. Возможны тошнота, рвота, кожная сыпь.

Доксициклин и вибрамицин (из группы тетрациклинов) являются преимущественно бактериостатиками, проявляющими свой антимикробный эффект за счет ингибирования синтеза белка. Препарат хорошо проникает в предстательную железу, в связи с чем наиболее часто используется для лечения уретропростатитов, вызванных хламидийной и уреамикоплазменной инфекцией. Рекомендуемая дозировка доксициклина (вибрамицина) 100 мг х 2 раза в день в течение 10 дней. Применение препарата в более низких дозах неэффективно для лечения уретропростатитов хламидийной и уреамикоплазменной этиологии и может привести к формированию устойчивых микроорганизмов. Увеличение дозы чаще сопровождается побочными эффектами. Наблюдаются следующие нежелательные реакции: тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, а также аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация. При длительном его приеме может наблюдаться повышение остаточного азота мочевины, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения и эозинофилия.

Максаквин (из группы фторхинолонов) рекомендуется применять для лечения хламидийной и микоплазменной инфекции. Устойчива к данному препарату уреаплазма. Максаквин действует бактерицидно. Антибактериальная активность обусловлена способностью препарата ингибировать активность фермента ДНК-гиразы микроорганизмов и таким образом ингибировать их синтез ДНК.

Показаниями к применению препарата являются хронические уретропростатиты, вызванные хламидиями и микоплазмами. Режим дозирования: 400 мг х 1 раз в сутки в течение 10-14 дней при урогенитальном хламидиозе, при смешанной бактериально-хламидийной инфекции - 400-600 мг 1 раз в сутки до 28 дней. При микоплазменной инфекции - 400-600 мг х 1 раз в сутки -7-10 дней. Применение препарата в более низких дозах не приводило к излечению больных, увеличение дозы повышает риск осложнений и побочных реакций. Отмечались следующие явления: тошнота, диарея, боль в животе, фоточувствительность, головокружение, головная боль.

Таривид (антимикробное средство из группы фторхинолонов) за счет ингибирования ДНК-гиразы микроорганизмов активен в отношении микоплазм, хламидий. К препарату нечувствительна уреаплазма. Препарат 1 хорошо проникает в ткань предстательной железы с созданием эффективных концентраций в очаге инфекции. Рекомендуемая доза для лечения уретропростатитов, вызванных хламидиями и микоплазмами, 200 мг х 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. Применение препарата в меньших дозах неэффективно для лечения уретропростатитов. Увеличение дозы может привести к серьезным осложнениям. При этом со стороны желудочно-кишечного тракта может наблюдаться боль в животе, тошнота, рвота, диарея. А со стороны центральной нервной системы - головная боль, головокружение, нарушение сна, парестезии в конечностях, депрессии. Кроме того, со стороны почек иногда отмечается нарушение азотовыделительной функции. В периферической крови выявляется анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Возможны аллергические реакции в виде различных кожных воспалений, зуда, фотосенсибилизации.

На протяжении всего курса лечения антибиотиками назначается нистатин 500 000 ЕД х 4 раза в день для профилактики осложнений антибактериальной терапии - дисбактериоза, кандидоза.

Лечение начинают с инъекции неовира 12,5%-2 мл (250 мг) х 1 раз в сутки внутримышечно, через 48 часов (всего 5-10 инъекций по 250 мг на курс лечения). В день второй инъекции неовира назначают прием внутрь антибиотика одной группы с учетом чувствительности инфекционного агента на срок 7-14 дней, далее на другой день после окончания курса приема указанного препарата назначают антибиотик из другой группы также на срок 7-14 дней. На протяжении всего курса лечения антибиотиками применяется нистатин по 500000 ЕД х 4 раза в день. В день начала приема внутрь антибиотика первой группы назначают одновременно ультрафонофорез вибрамицина трансректально ежедневно. Лечение включает применение антибиотиков следующих групп: тетрациклины (доксициклин, вибрамицин), макролиды (сумамед, рулид, макропен) и фторхинолоны (максаквин, таривид).

Используются комбинации двух актибактериальных препаратов из следующих групп: для лечения хламидийной и микоплазменной инфекции - макролиды+тетрациклины или макролиды+фторхинолоны; для лечения уреамикоплазменной инфекции: макролиды+тетрациклины. Антибиотики из группы макролидов назначаются в следующих дозах: при хламидийной и уреамикоплазменной инфекциях - сумамед 1 - и день - 1 г однократно и в последующие 5 дней по 500 мг х 1 раз в день; макропен 400 мг х 3 раза в день для лечения уреамикоплазменной инфекции в течение 7-10 дней, а при хламидийной инфекции в той же дозировке в течение 14 дней; рулид 150 мг х 2 раза в день в течение 10 дней при хламидийной и уреамикоплазменной инфекции. После завершения приема одного из макролидов назначается препарат тетрациклинового ряда (доксициклин, вибрамицин) или препарат из группы фторхинолонов (максаквин, таривид). Доксициклин, вибрамицин 100 мг х 2 раза в сутки в течение 10 дней для лечения уретропростатитов, вызванных хламидийной и уреамикоплазменной инфекцией, максаквин - при хламидиозе 400 мг х 1 раз в сутки 10-14 дней, при микоплазменной инфекции 400-600 мг х 1 раз в сутки - 7-10 дней и таривид 200 мг х 2 раза в день - 7-10 дней - при хламидийной и микоплазменной инфекции. Для лечения больных уретропростатитами уреаплазменной этиологии антибиотики из группы фторхинолонов не применяются ввиду их неэффективности.

При применении предлагаемого способа не рекомендуется повторный прием одного и того же антибиотика в комплексе, а также делать интервал между циклами приема антибиотиков.

Следовательно, для терапии хронического уретропростатита хламидийной этиологии рекомендуется последовательное применение антибиотика из группы макролидов и антибиотика из группы тетрациклинов или из группы макролидов и фторхинолонов в течение 24-28 дней.

При хроническом уретропростатите микоплазменной этиологии применяется комбинация антибиотика из группы макролидов с антибиотиком из группы тетрациклинов или из группы макролидов и фторхинолонов в течение 14-28 дней.

Для лечения больных хроническим уретропростатитом уреаплазменной этиологии используется сочетание антибиотика из группы макролидов с антибиотиком из группы тетрациклинов в течение 14-28 дней.

Для проведения трансректального ультрафонофореза перед процедурой растворяли 100 мг вибрамицина в 10 мл вазелинового масла, затем его по силиконовому или резиновому катетеру вводили в прямую кишку. После удаления катетера вводили в нее ультразвуковой излучатель "ИУТ 0,88-1.05ф" с площадью излучающей поверхности 1 см² (аппарат "УЗТ - 1.03 У") и, плотно прижимая последнюю к слизистой прямой кишки, к области проекции задней поверхности предстательной железы, воздействовали в импульсном режиме (4-10 мс) интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см², длительностью 5-7 мин по лабильной методике, на курс лечения 10-12 процедур, ежедневно. После удаления ультразвукового излучателя из прямой кишки, в нее вводили дополнительно масляную смесь, состоящую из 5 мл вазелинового масла и 5 мл облепихового масла.

Пример N 1 осуществления способа.

Больной И. , 35 лет, с диагнозом: хронический уретропростатит уреаплазменной этиологии. Данным заболеванием страдает в течение 2 лет. Ранее больному проводили лечение сумамедом 500 мг в течение 6 дней, без эффекта. В настоящее время жалобы на периодические выделения из уретры. При исследовании соскоба из уретры и секрета предстательной железы микробиологическим методом выявлены уреаплазмы. Больному проведен курс лечения: В 1-й день лечения в 9.00 больному И. внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг). На 2-й день лечения делается перерыв. В 3-й день лечения в 9.00 больному И. внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг), а в 9.15 больной И. принимает внутрь вибрамицин 100 мг через 30 мин - 1 час после еды. В 9.20 больной И. принимает нистатин 500000 ЕД, далее нистатин принимается в течение дня в 13.20, 17.20, 21.20 в дозе по 500000 ЕД. В 9.30 больному И. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (4 мс) интенсивностью 0,2 Вт/см² длительностью 5 минут. В 19.00 больной И. принимает внутрь вибрамицин 100 мг через 30 мин - 1 час после еды. В последующие дни больному И. в 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 дни лечения в 9.00 внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг). Далее с 4-го по 12-й день лечения больной И. продолжает принимать вибрамицин 100 мг х 2 раза в день после еды (в 9.15, 19.00). Больной И. с 4-го по 22-ой день лечения принимает нистатин 500000 ЕД в 9.20, 13.20, 17.20, 21.20. С 4-го по 12-ый день ежедневно в 9.30 больному И. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (4 мс) интенсивностью 0,2 Вт/см² длительностью 5 минут. Далее с 13-го по 22-ой день лечения больной И. принимает внутрь макропен по 400 мг в 9.15, 14.15, 21.15 до еды.

При двукратных контрольных исследованиях методом ДНК-диагностики и микробиологическим методом через 1 и 2 месяца от начала лечения не были выявлены уреаплазмы в биоматериалах, клинически наступило полное выздоровление.

Пример N 2. Больной Н., 26 лет, с диагнозом: хронический уретропростатит хламидийной этиологии. В анамнезе - заболевание длится около 9 месяцев. Проводилось лечение таривидом 200 мг х 2 раза - 10 дней, без эффекта. В настоящее время при исследовании соскоба из уретры и секрета предстательной железы методом ДНК-диагностики обнаружены хламидии. Проведен курс лечения:
В 1-й день лечения в 9.00 больному Н. внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг). На 2-й день лечения делается перерыв. В 3-й день лечения в 9.00 больному Н. внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг), а в 9.15 больной Н. принимает внутрь доксициклин 100 мг после еды. В 9.20 больной Н. принимает нистатин по 500000 ЕД, далее нистатин принимается в течение дня в 13.20, 17.20, 21.20 в дозе по 500000 ЕД. В 9.30 больному Н. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (10 мс), интенсивностью 0,4 Вт/см² длительностью 7 минут. В 19.00 больной Н. принимает внутрь доксициклин 100 мг после еды. В последующие дни больному Н. в 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 дни лечения в 9.00 внутримышечно вводится раствор неовира 12,5%-2,0 (250 мг). Далее с 4-го по 12-й день лечения больной продолжает принимать доксициклин 100 мг х 2 раза в день после еды (в 9.15, 19.00). Больной Н. с 4-го по 22-ой день лечения принимает нистатин 500000 ЕД в 9.20, 13.20, 17.20, 21.20. С 4-го по 12-й день ежедневно в 9.30 больному Н. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (10 мс) интенсивностью 0,4 Вт/см², длительностью 7 минут. Далее с 13-го по 22-й день лечения больной Н. принимает внутрь рулид по 150 мг в 9.00 и 19.00 до еды.

При контрольных исследованиях методом ДНК-диагностики и иммуноферментным анализом через 1 и 2 месяца от начала лечения не были выявлены хламидии в биоматериалах, наступило полное клиническое выздоровление.

Пример N 3 осуществления способа. Больной М. 32 года с диагнозом: хронический уретропростатит микоплазменной этиологий. Данным заболеванием страдает в течение 3 лет. Ранее проводилось лечение вибрамицином 100 мг х 2 раза в 10 дней, макропеном 400 мг х 3 раза - 7 дней, без эффекта. В настоящее время при исследовании соскоба из уретры и секрета предстательной железы микробиологическим методом выявлены микоплазмы. Больному проведен курс лечения. В 1-ый день лечения в 9.00 больному внутримышечно вводится раствор неовира 12,5%-2,0 (250 мг). На 2-й день лечения делается перерыв. В 3-й день лечения в 9.00 больному М. внутримышечно вводится раствор неовира 12,5%-2,0 (250 мг), а в 9.15 больной принимает внутрь сумамед 1 г за 1 час до еды однократно. В 9.20 больной М. принимает нистатин 500000 ЕД, далее нистатин принимается в течение дня в 13.20, 17.20, 21.20 в дозе по 500000 ЕД. В 9.30 больному М. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (10 мс) интенсивностью 0,4 Вт/см² длительностью 7 минут. В последующие дни больному М. в 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 дни лечения в 9.00 внутримышечно вводится p-p неовира 12,5%-2,0 (250 мг). Далее с 4-го по 7-й день лечения больной М. принимает сумамед 500 мг однократно за 1 час до еды в 9.15. Больной М. с 4-го по 17-ый день лечения принимает нистатин 500 000 ЕД в 9.20, 13.20, 17.20, 21.20. С 4-го по 14-й день ежедневно в 9.30 больному М. проводится трансректальный ультрафонофорез вибрамицина (0,1 г) в импульсном режиме (10 мс) интенсивностью 0,4 Вт/см² длительностью 7 минут. Далее с 8-го по 17-й день лечения больной М. принимает внутрь максаквин 400 мг. однократно в 9.15 во время еды.

При контрольных исследованиях методом ДНК-диагностики и микробиологическим методом через 1 и 2 месяца не были выявлены микоплазмы в биоматериалах, клинически наступило полное выздоровление.

Данный способ лечения апробирован в урологическом отделении поликлиники N 1 Медицинского Центра Управления делами Президента РФ и Урологической клинике РНЦ восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ. Под наблюдением находилось 138 больных с уретропростатитами, вызванными смешанной инфекцией, в возрасте от 20 до 50 лет. Из них у 15 больных были выявлены хламидии, у 11 - уреаплазмы, у 12 - микоплазмы, у 20 - хламидии и уреаплазмы, у 33 - хламидии и микоплазмы, у 47 - хламидии, уреаплазмы и микоплазмы.

Основными жалобами больных были выделения из уретры, зуд в уретре, боли в промежности, паховой области, учащенное мочеиспускание. По данным УЗИ и ТРУЗИ, у больных имелись фиброзные изменения простаты, камни простаты, у всех больных отмечалось увеличение размеров простаты за счет воспалительного отека. 56 из 138 больных ранее проходили лечение по поводу хламидийных и уреамикоплазменных уретропростатитов в других лечебных учреждениях без эффекта. Все больные были распределены на 3 группы в зависимости от применяемого способа лечения (см.табл. 1).

При назначении иммуностимуляторов в комплексе с антибактериальной терапией наиболее часто использовали неовир, являющийся более эффективным по сравнению с другими иммуностимуляторами, применявшимися для лечения хламидийных и уреамикоплазменных уретропростатитов (см.табл.2).

По данным таблицы, наиболее эффективным иммуностимулятором при уретропростатитах хламидийной и уреамикоплазменной этиологии является неовир (97,5%).

Для диагностики хламидиоза применялись методы ДНК-диагностики и иммуноферментный анализ, а для уреамикоплазмоза - метод ДНК-диагностики и микробиологический метод.

Лабораторные исследования проводились до лечения, через месяц после начала лечения и через 30 дней после проведения первого лабораторного контроля.

Результаты после однократного курса лечения больных хроническими уретропростатитами различной этиологии (см.табл.З) были следующие: в 1-й группе больных, получавших только антибактериальные препараты, по данным лабораторных исследований, были выявлены возбудители инфекций в 11,1% случаев, у 26,0% больных сохранились жалобы на дискомфорт в промежности, незначительный зуд в уретре и у 29,6% больных сохранялось учащенное мочеиспускание. Во II-ой группе больных, получавших антибактериальную и иммуностимулирующую терапию, результаты контрольного исследования выглядели лучше. Так, по результатам контрольного лабораторного исследования, рецидивы инфекции были отмечены у 6,3% больных, клиническая симптоматика менее выражена. 10,7% больных предъявляли жалобы на неприятные ощущения в промежности и у 12,8% пациентов сохранялся незначительный зуд в уретре. И только в III-ей группе больных, получавших антибиотики, иммуностимулятор неовир и ультрафонофорез вибрамицина трансректально, результаты лечения были оценены нами как хорошие. По данным контрольных лабораторных исследований, в этой группе у всех больных возбудители инфекций не были выявлены и у 93,7% больных отсутствовала клиническая симптоматика заболевания. Лишь у 6,3% больных периодически отмечалось несколько учащенное мочеиспускание.

В аналоге результаты лечения больных антибиотиками, препаратом "Солкоуровак" с применением электролазерного аппарата "Ярило" (IV-ая группа) были следующие: полное прекращение болевого симптома у 43 больных (58,9%), исчезновение дизурии у 23 больных (62,1%).

Таким образом, результаты лечения больных хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии антибиотиками, иммуностимулятором неовир и ультрафонофорезом вибрамицина значительно эффективнее по сравнению с аналогом. Если при применении предлагаемого способа эффективность лечения составляла 93,7%, то, по данным аналога, при воздействии антибиотиками, препаратом "Солкоуровак" и электролазерной терапией на аппарате "Ярило" -58,9%-62,1%. Сокращение сроков лечения в предлагаемом способе (3-4 недели) по сравнению с аналогом (2-3 месяца) также имеет преимущество при лечении больных хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии.

По данным проведенных исследований можно сделать вывод, что использование в предлагаемом способе лечения хламидийной и уреамикоплазменной инфекции двух антибактериальных препаратов из разных групп, отличающихся неодинаковыми механизмом и спектром действия, позволяет достигнуть высоких результатов лечения.

Применение различных иммуностимуляторов в лечении хламидийных и уреамикоплазменных уретропростатитов показало, что наиболее эффективным является неовир.

Применение физиотерапевтических процедур, в частности, трансректального ультрафонофореза вибрамицина, на фоне антибактериальной терапии способствует более выраженному противовоспалительному эффекту и исчезновению клинических симптомов. Использование антибиотика направленного действия (вибрамицина) посредством фонофореза приводит к гибели хламидий и уреамикоплазм в предстательной железе, что повышает терапевтический эффект.

Предлагаемый способ лечения по сравнению с аналогом можно использовать не только для эффективной терапии больных хроническими уретропростатитами хламидийной этиологии, но и при микоплазменной и уреаплазменной этиологии.

Предлагаемый способ лечения больных хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии обладает по сравнению с аналогом более высокой терапевтической эффективностью (93,7%), сокращением сроков лечения (до 14-28 дней) за счет комплексного лечения, включающего комбинацию антибактериальных препаратов направленного действия из групп макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, применение иммуностимулятора неовир, обладающего антихламидийным и иммуномодулирующим действием, и местное воздействие ультрафонофорезом вибрамицина ректально, способствующего исчезновению возбудителей инфекции и нормализации структуры предстательной железы.

Предлагаемый способ является наиболее оптимальным для лечения больных хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии, поскольку позволяет добиться полного этиологического и клинического излечения у большинства больных (93,7%). При применении предлагаемого способа лечения благодаря отсутствию интервала между курсами приема антибактериальных препаратов из разных групп, практически исключается возможность возникновения резистентных форм возбудителей инфекционно-воспалительного процесса к антибиотикам и рецидивов заболевания у больных хроническими уретропростатитами.

Предлагаемый способ лечения можно применять больным хроническими уретропростатитами хламидийной и уреамикоплазменной этиологии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в урологии при лечении хронических уретропростатитов различной этиологии. Для этого лечение начинают с введения иммуностимулятора, в качестве которого используют неовир, внутримышечно один раз в сутки с интервалом 48 ч 5-10 инъекций на курс. Последовательный прием антибиотиков и физиотерапевтические процедуры начинают в день второй инъекции неовира, при этом вводят два антибактериальных препарата, выбранных из разных групп с учетом чувствительности инфекционного агента, без интервала между их приемами общим курсом 14-28 дней. Физиотерапевтические процедуры проводят ежедневно в виде ультрафонофореза вибрамицина трансректально в импульсном режиме 4-10 мс интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см², длительностью 5-7 мин, 10-12 процедур на курс лечения. Способ повышает эффективность лечения и в связи с этим сокращает его сроки за счет селективности воздействия на возбудителя. 3 з.п.ф-лы, 3 табл.

1. Способ лечения хронических уретропростатитов, включающий последовательное введение антибиотиков, выбранных из групп макролидов, тетрациклинов и фторхинолонов, иммуностимулятора и проведение физиотерапевтических процедур, отличающийся тем, что лечение начинают с введения иммуностимулятора, в качестве которого используют неовир, внутримышечно один раз в сутки с интервалом 48 ч, 5 - 10 инъекций на курс, а последовательный прием антибиотиков и физиотерапевтические процедуры начинают в день второй инъекции неовира, при этом вводят два антибактериальных препарата, выбранных из разных групп с учетом чувствительности инфекционного агента, без интервала между их приемами общим курсом 14 - 28 дней, физиотерапевтические процедуры проводят ежедневно в виде ультрафонофореза вибрамицина трансректально в импульсном режиме 4 - 10 мс интенсивностью 0,2 - 0,4 Вт/см², длительностью 5 - 7 мин, 10 - 12 процедур на курс лечения. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при хламидийной инфекции вводят два антибактериальных препарата из группы макролидов и тетрациклинов или макролидов и фторхинолонов в течение 24 - 28 дней. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при уреаплазменной инфекции вводят два антибактериальных препарата из групп макролидов и тетрациклинов в течение 14 - 28 дней. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при микоплазменной инфекции вводят два антибактериальных препарата из групп макролидов и тетрациклинов или макролидов и фторхинолонов в течение 14 - 28 дней.