СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛАТЕНТНОЙ ФОРМЫ ГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА Российский патент 2001 года по МПК A61H39/00 A61N5/67 A61K31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в лечении больных с латентной формой хламидиоза.

Последние годы хламидийная инфекция занимает ведущее место среди возбудителей воспаления половых органов и связанных с этим нарушений детородной, менструальной функции и общего здоровья женщин (1,4,10).

Распространению хламидиоза способствует в числе прочих и большое число случаев латентного (персистентного, торпидного, бессимптомного) течения заболевания. Факт заболевания при этом устанавливается как-бы случайно, а именно при обследовании беременных, при развитии осложнений, при половых связях и т. д. Отсутствие адекватной реакции на хламидии при латентном хламидиозе обусловлено главным образом неполноценной фагоцитарной реакцией, т.е. несовершенством иммунитета, который по мере носительства инфекции дополнительно угнетается вплоть до срыва ложного равновесия в системе "хозяин - микроб" и развития серьезных осложнений, включая септические (1,2,4,10). Коварство "бессимптомного" хламидиоза состоит также в нередких ассоциациях хламидии с другими патогенными микроорганизмами, такими как гонококки, трихомонады, вирусы, микоплазмы, грибы Candida и др.

Хламидии обитают преимущественно в цилиндрическом эпителии матки, откуда распространяются в вышележащие отделы половой системы и за ее пределы. Вне зависимости от формы заболевания шейка матки является резервуаром и главным источником хламидий у женщин, что создает существенные трудности при применении лечебных средств общего действия. Трудности заметно возрастают при латентном течении хламидиоза. Нужны большие дозы антихламидийных средств, способных обеспечить бактерицидный эффект в местах обитания хламидий, что не всегда безразлично для общего и репродуктивного здоровья женщин. Вторым путем достижения эффекта является воздействие на иммунитет иммуномодулирующими и биостимулирующими средствами.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ комбинированного применения антихламидийных средств общего действия из группы фторхинолонов на фоне внутримышечного применения мощного иммуномодулятора типа "Неовир" (2,5,8). Однако указанный способ не исключает внутреннее применение антибактериальных препаратов, обладающих в большинстве своем иммуносупрессорным действием и усугубляющих проявления дисбактериоза, и не предусматривает непосредственную санацию шейки матки как основного источника и резервуара инфекции.

Цель изобретения - оздоровление женщин с латентной формой генитального хламидиоза путем непосредственной санации шейки матки и восстановления оптимальных иммунных реакций при исключении общего воздействия антихламидийных препаратов и сокращении сроков лечения.

Указанная цель достигается комбинированным применением медикаментозно-лазерной санации шейки матки и влагалища на фоне лазерной пунктуры на БАТ общего и сегментарного воздействия.

Способ осуществляют следующим образом: во влагалище через зеркало Куско вливают 1% раствор хлоргексидина в 30% димексиде в количестве, достаточном для "ванночки" с последующим удалением содержимого. В этих условиях шейка матки без фиксации пулевыми щипцами свободно освобождается от содержимого браншами хирургического пинцета или корнцанга и ложкой Фолькмана и остается в растворе до 5 минут. После удаления раствора и легкого просушивания влагалища через чистое зеркало Куско во влагалище вливают 0,2% - 0,5% раствор папаина (готовится extempore), его концентрация в указанных пределах подбирается индивидуально. Шейку повторно освобождают от содержимого, ванночка с папаином продолжается от 2-х до 5-ти минут, затем раствор сливают, а в шеечный канал вводят световод от гелий-неонового лазера (длина волны = 0,63 мкм). Канал облучают 2 минуты при ППМ (плотности потока мощности) 1 мВт/см². После удаления цервикального световода облучают влагалище, начиная с заднего свода при ППМ 1 мВт/см². Световод через 1 минуту переводят по часовой стрелке в правый боковой, затем в передний и левый боковой своды. Общая экспозиция для влагалища составляет 4 минуты. После лазерного облучения шейки и влагалища к шейке на 6-8 часов подводится рыхлый ватно-марлевый тампон, пропитанный "болтушкой" состава: линимент дибунола 10% - 10,0; димексид 100% - 30,0; метронидазол - 2,0; макропен - 2,0; леворин - 0,1; вода дистиллированная - до 100,0. При этом наружное отверстие уретры и вульву последовательно обрабатывают указанным раствором. Процедуры проводят через день, на курс 7-8, тампоны с "болтушкой" применяют не более 5 раз.

После 1-й процедуры дополнительно к местным процедурам проводят лазерную пунктуру на БАТ при ППМ 0,5 - 3 мВт/см² и экспозиции от 10 до 32 секунд на точку, увеличивая ее последовательно на 4 секунды (12-16-20-24-28-32) сек. Облучают по 4-6 точек на 1 процедуру, включая симметричные точки: в первый сеанс - точки J1, J3, Gi4; во 2-й сеанс - точки V23, V30, J4; в 3-й сеанс - точки R6, R7, E36; в 4-й сеанс - точки TЗ, T4, V31; в 5-й сеанс - точки R11, E30, RP6; в шестой сеанс - точки T2, VB29, V31; В седьмой сеанс - точки VB26, F5, E36.

Схема отпуска процедур представлена в таблице 1.

По показаниям лазерное облучение влагалища, шейки и (или) лазерную пунктуру на БАТ кожи повторяют через 1-3 месяца, лучше - в 1-ю половину менструального цикла. При этом параметры НЛИ (низкоэнергетического лазерного излучения) не меняют.

Таким образом, первым этапом предлагаемого способа лечения латентного хламидиоза является санация шейки матки и влагалища смесью хлоргексидина и димексида. Обоснованием к этому является широкий спектр бактерицидного действия хлоргексидина в сочетании с его детергенирующим эффектом и универсальными протекторно- противовоспалительными свойствами диметилсульфоксида (димексида, ДМСО) (6). В процессе разработки способа использовались различные концентрации составляющих и отдано предпочтение именно 1% раствору хлоргексидина в 30% растворе ДМСО. Под влиянием этого раствора достигается максимальный санирующий эффект без травматизации эпителия и обеспечивается полноценная коагуляция цервикальной слизи и возможность бескровного освобождения канала от содержимого во время процедуры. Последующая обработка цервикального канала и влагалища 0,2-0,5% раствором папаина дополняет бактерицидный эффект предшествующего этапа санации, в том числе и за счет ферментативного разрушения протеина клеточных структур, включая внутриклеточные организмы, в частности хламидии (6). Избранная концентрация папаина в пределах 0,2-0,5% раствора зависит от индивидуальных особенностей больных, анатомического состояния шейки; ее эпителия, эпителия влагалища, т.е. гормональной насыщенности и т.д.

Восстановительные процессы в эпителии влагалища и шейки, включающие полноценную рецепцию к гормонам и соответствующие защитные механизмы с восстановлением нормальной флоры под влиянием 1-го этапа лечения усиливаются и поддерживаются за счет воздействия низкоэнергетического лазерного излучения на цервикальный канал и влагалище. Под влиянием НЛИ происходят, как известно (3 и др.), физиологические изменения на субклеточном, клеточном, органном и системном уровнях. Образуются свободные радикалы клеток, увеличивается скорость синтеза белка, включая ДНК, РНК, ферменты, гормоны; активируются окислительно-восстановительные процессы, повышается пролиферативно-секреторная активность клеток. Введение лекарственного тампона, содержащего антибактериальные препараты направленного действия (макропен, метронидазол, леворин) в сочетании с димексидом и дибунолом, расширяет и пролонгирует антибактериальное и восстановительное влияние на флору предшествующих процедур, предупреждая раздражение эпителия и развитие дисбактериоза. Активация метаболизма клеток влагалища и шейки, их способности к гормональной рецепции и "самоочищению" приводит к восстановлению биоценоза и нормальной бактериальной флоры на уровне влагалища и шейки матки. Общий иммуномодулирующий эффект местных процедур усиливается дополнительной лазеропунктурой на БАТ, способствующей кроме прочего восстановлению нейроэндокринного равновесия в организме. При выборе БАТ мы руководствовались личным опытом и известными рекомендациями (7,9) по рефлексотерапии и современной чжень-цзютерапии с целью обеспечения конечного эффекта лечения - восстановления соматического и репродуктивного здоровья женщин с латентной формой генитального хламидиоза.

Пример конкретного выполнения способа.

Больная С. , 25 лет обратилась с жалобами на отсутствие беременности, непостоянные боли внизу живота, бели, снижение аппетита и настроения, периодические головные боли и головокружения и т. д. Больна 4 года, когда первая беременность, наступившая на втором году от начала регулярной половой жизни в браке, закончилась преждевременными родами мертвым плодом, и когда 2 недели лечилась антибиотиками (пенициллин, гентамицин) по поводу эндометрита. Причину преждевременных родов не знает, считала себя здоровой. В течение года предохранялась (презерватив), затем вновь забеременела, эта беременность снова прервалась в 11-12 недель, опять лечили гентамицином. В течение последних 2-х лет эпизодически предохранялась (презерватив), появилась неуверенность в возможности донашивания беременности. При обследовании бактериальной флоры специфических возбудителей не находили, партнера не обследовали. Больная периодически применяла вагинальные свечи по назначению врача женской консультации. При исследовании бактериальной флоры методом световой микроскопии с окраской по Романовскому - Гимза и по Граму, а также методом ДНК-зондирования (полимеразная цепная реакция - ПЦР) и прямой иммунофлюоресценции у больной выявлены хламидии, микоплазмы, грибы Candida, обильная бактериальная флора с преобладанием анаэробов, хотя при визуальном гинекологическом исследовании манифестные признаки воспаления шейки и влагалища не были выражены.

Больной был поставлен диагноз: Хламидиоз (латентная форма). Хронический эндоцервицит, кольпит смешанной этиологии. Бактериальный вагиноз. Привычное невынашивание беременности. Астено-невротический синдром. Проведено лечение предлагаемым способом, начатое с 6-го дня менструального цикла. Рекомендовано параллельное лечение партнера и строгая контрацепция на весь период лечения. Лечение проводилось через день, согласно способу (табл. 1) и закончено на 18-й день цикла. Уже после 2-х процедур больная отметила ощущение комфорта в малом тазу и прилив сил. Постепенно самочувствие улучшалось, исчезли практически все жалобы, появилась слабая надежда на возможность деторождения, которая укрепилась после заключительного обследования, проведенного после менструации. Оно, как и до лечения, включало гемограмму, уринограмму, иммунограмму и, конечно, исследование бактериальной флоры. Спектр обследования, в частности, методом ПЦР по настоянию больной был расширен за счет вирусов, трихомонад, гарднерелл и гонококка. При этом данных за присутствие хламидий и других возбудителей не было обнаружено. Через 3 месяца обследование по всем параметрам было повторено с тем же результатом, муж также признан здоровым. Через 4 месяца у женщины наступила маточная беременность, закончившаяся рождением здорового ребенка весом 3600,0 при росте 55 см.

За период с 1994 года предлагаемым способом пролечено 48 женщин детородного возраста с латентной формой хламидиоза. При этом у многих женщин хламидии находились в ассоциации с грибами Candida, трихомонадами, гарднереллами, микоплазмами (табл. 2). Данные лечения сопоставлены с результатами лечения 9 женщин с идентичной патологией, которые получали лечение по прототипу, т.е. "Неовир" в комбинации с антихламидийными препаратами (абактал, таривид) согласно рекомендациям (8, 2, 5). Отрицательных реакций на "Неовир" нами не отмечено, вводили его в 2% новокаине, но прием препаратов, в частности абактала, вызывал ощущение дискомфорта со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, что побудило рекомендовать больным дополнительное лечение и (или) обследование.

Данные бактериологического обследования больных обеих групп представлены в табл 2. Как видно, всем больным проводилась световая микроскопия и ДНК-диагностика, большинству - иммунофлюоресцентная и ряду больных (всего 15)- культуральная диагностика с посевом на хламидии, трихомонады и грибы. Именно последнее (подозрение на дисбактериоз) послужило основанием для культуральной диагностики, так как больные ранее лечились большими дозами антибиотиков по поводу воспаления придатков. Возможности световой микроскопии позволили выявить хламидии (элементарные тельца) у 50% обследованных. Кроме того, при световой микроскопии у многих женщин выявлены грибы, гарднереллы и трихомонады (см. табл. 2), а при ДНК-зондировании - микоплазмы и уреаплазмы. После лечения в обеих группах не обнаружены хламидии и другие внутриклеточные микробы (мико - и уреаплазмы), т.е. предлагаемый способ не только не уступает прототипу, но и имеет явные преимущества: достигнута почти 100 % санация против грибов, гарднерелл и трихомонад.

Данные иммунологического обследования представлены в табл. 3. Средние показатели иммунного статуса до лечения не имели заметных различий в группах, но отличались от данных здоровых женщин (группа контроля). У обследованных отмечено более высокое содержание моноцитов, лимфоцитов при заметном дисбалансе обеих субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов и Т- супрессоров) и низком уровне секреторного иммуноглобулина в группе 1. Именно по содержанию последнего можно судить о совершенстве местного иммунитета кожи и слизистых. После лечения отмечены изменения в иммунном статусе, более выраженные под влиянием Неовира. У этих женщин достоверно возрос уровень Т-лимфоцитов и Т- хелперов при снижении до уровня нормы T-супрессоров. Заметно снизился также и уровень циркулирующих иммунных комплексов. В основной группе нормализация иммунограмм была менее выражена, но тенденция к восстановлению иммунного статуса была отчетлива при достоверном возрастании уровня Т-хелперов и нормализации уровня иммуноглобулинов.

Полученные результаты не только подтверждают уже известные литературные данные (2,5,8) о выраженном иммуномодулирующем действии Неовира, но и свидетельствуют о несомненном благоприятном влиянии предлагаемого способа на иммунитет и не исключают более физиологического пути восстановления оптимальных иммунных реакций у избранного контингента. Отмеченная направленность в восстановлении иммунных механизмов вместе с высоким спектром бактерицидного эффекта под влиянием предлагаемого способа позволяет рекомендовать его к широкому применению не только в гинекологии, но и для санации беременных женщин с хламидиозом и смешанными формами инфицирования родовых путей.

Источники информации
1. Акобян В.А., Машкиллейсон А.А. и соавт. Ровамицин в лечении неосложненного урогенитального хламидиоза. Вестник дерматологии - 1997, N 1. - С. 60-62.

2. Делекторский В.В., Малиновская В.В., Стрижаков А.Н. Индуктор интерферонов неовир (камедон) в комбинированном лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки хламидийной этиологии (клинико-электронно-микроскопическое исследование). Антибиотики и химиотерапия. - 1995. - 40, 5.

3. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. - М., 1992. - 99 с.

4. Контактные инфекции, передающиеся половым путем. Под ред. И.И. Маврова. - Киев: Здоровье, - 1989. - 378 с.

5. Левин А.Е. Индуктор интерферонов неовир - новые перспективы в лечении инфекций, передающихся половым путем. Материалы XXXI научно-практической конференции дерматовенерологов, акушеров-гинекологов и урологов С-Петербурга. - 1996, СПб.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993.

7. Мачерет Е. Л. , Самосюк И.3. Руководство по рефлексотерапии - Киев, 1982. - 290 с.

8. Парфенов В. В., Делекторский В.В., Генкин Д.Д. Неовир - новый высокоэффективный антихламидийный препарат. Тезисы докладов II Российского национального конгресса "Человек и лекарство" - М., 1995, - с. 311.

9. Чжу Лянь. Руководство по современной чжень-цзютерапии. - М., 1959.- 270 с.

10. Шаткин А.А., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. - Киев, 1983. - 192 с.

Изобретение относится к медицине, гинекологии. Осуществляют санацию шейки матки и влагалища раствором хлориксицина в димексиде, затем раствором папаина. Облучают шеечный канал и влагалище гелий-неоновым лазером длиной волны 0,63 мкм. После чего во влагалище вводят тампон, пропитанный болтушкой. Болтушка содержит дибунол, димексид, метранидазол, макропен, леворин. Указанным составом обрабатывают вульву и наружное отверстие уретры. После второй процедуры дополнительно воздействуют лазеропунктурой. Способ активирует метаболизм клеток влагалища, их способность к гормональной рецепции и самоочищению. 3 табл.

Способ лечения латентной формы генитального хламидиоза, включающий антибактериальную, противовоспалительную, иммуномодулирующую терапию, отличающийся тем, что с первого дня лечения через день проводят санацию шейки матки и влагалища 1% раствором хлоргексидина в 30% димексиде в течение 5 мин, затем 0,2-0,5% раствором папаина от 2 до 5 мин с последующим удалением содержимого шейки и облучением шеечного канала гелий-неоновым лазером с длиной волны 0,63 мкм и плотности потока мощности 1 мВт/см² в течение 2 мин и влагалища, начиная с заднего свода, переводя световод по часовой стрелке в правый боковой, затем - передний и левый боковой своды при продолжительности воздействия по 1 мин на каждый свод, курсом до 8 процедур с последующим введением во влагалище на 6-8 ч рыхлого ватно-марлевого тампона, пропитанного "болтушкой" следующего состава, г:
Линимент дибунола - 10% - 10,0
Димексид - 100% - 30,0
Метронидазол - 2,0
Макропен - 2,0
Леворин - 0,1
Вода дистиллированная - До 100 мл
и обработкой вульвы и наружного отверстия уретры указанным составом не более 5 раз, после 2-й процедуры дополнительно проводят лазерную пунктуру на БАТ общего и сегментарного воздействия при плотности потока мощности 0,5-3 мВт/см² и экспозиции от 10 до 32 с на точку, облучая по 3 точки на сеанс, включая симметричные, курсом до 7 процедур.