ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЛАБИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/4402 A61K31/44 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего слабительным действием.

Известны средства, обладающие слабительным действием: форлакс, бисакодил, натрия сульфат, изафенин, фенолфталеин и др. (Машковский М.Д., 1997).

Наиболее близким (прототипом) является бисакодил.

Бисакодил - 4,4'-диацетоксидифенилпиридил-(2)-метан, оказывает слабительное действие при приеме внутрь и в виде ректальных свечей, выпускается фармацевтической промышленностью в качестве слабительного средства (Машковский М.Д., 1997).

Вместе с тем, перечень препаратов, обладающих слабительным действием, ограничен, представители этого класса не лишены недостатков (Машковский М.Д. , 1997); следовательно, расширение арсенала слабительных средств и повышение активности препаратов этого класса является актуальной задачей.

Задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является расширение номенклатуры слабительных средств.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве средства, обладающего слабительным действием, используется смесь бисакодила и полиэтиленоксида с молекулярной массой 1500 в соотношении 1:200-1000.

Полиэтиленоксид 1500 является линейным полимером окиси этилена с формулой H(OCH₂CH₂)_nOH (n=32-36) и представляет собой аморфное вещество, хорошо растворимое в воде. В фармацевтической промышленности полиэтиленоксид 1500 используется в качестве мазевой основы (Вергейчик Е.Н. и соавт., 1997).

Известно использование полиэтиленоксида 1500 у больных при подготовке толстой кишки к операции и колоноскопии путем перорального введения 30% в объеме 1 л (Доценко М.Б. и соавт., 1981, 1992).

Новым в предлагаемом изобретении является то что в качестве лекарственного средства, обладающего слабительным действием, используется смесь бисакодила и полиэтиленоксида 1500 при следующих соотношениях (в весовых частях) 1:200-1000.

Использование смеси бисакодила и полиэтиленоксида 1500 в качестве средства, обладающего слабительным действием, в литературе не описано.

Использование смеси бесакодила и полиэтиленоксида 1500 в соотношениях (в весовых частях) 1:200-1000 в качестве средства, обладающего слабительным действием, не вытекает явным образом из уровня техники.

Данная смесь лекарственных средств может использоваться в медицине в качестве слабительного средства.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо".

Для установления эффективности смеси бисакодила и полиэтиленоксида 1500 в качестве слабительного средства проведено 8 серий экспериментов на беспородных крысах-самцах (n= 71) массой 190-210 г, у которых воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Исследуемые препараты, их смеси или 1% крахмальную слизь вводили крысам внутрижелудочно в объеме 1 мл за 30 мин перед повторным введением активированного угля. Через 1 сут во всех группах животных определяли массу кала. Результаты исследований представлены в примерах 1-8.

Пример 1. У 14 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили по 1 мл 1% крахмальной слизи. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 2,2±0,2 г (таблица). У интактных животных массой 190-210 г суточная масса кала составила 3,3±0,2 г.

Пример 2. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили по 1 мг/кг взвеси бисакодила в 1% крахмальной слизи в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 5,5±0,5 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных (таблица).

Пример 3. У 15 крыс массой 190-120 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили по 1 мл 20% водного раствора полиэтиленоксида 1500. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 3,8±0,1 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных, но было достоверно ниже, чем у крыс, получавших бисакодил (таблица).

Пример 4. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили совместно бисакодил в дозе 0,1 мг/кг и полиэтиленоксид 1500 в дозе 1 г/кг в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 3,9±0,2 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных, и не отличалось от значений показателя у крыс, получавших полиэтиленоксид 1500, но было достоверно ниже, чем у крыс, получавших бисакодил (таблица).

Пример 5. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили совместно бисакодил в дозе 0,5 мг/кг и полиэтиленоксид 1500 в дозе 1 г/кг в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 5,1±0,5 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных и животных, получавших полиэтиленоксид 1500, и не отличалось от значений показателя у крыс, получивших бисакодил (таблица).

Пример 6. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили совместно бисакодил в дозе 1 мг/кг и полиэтиленоксид 1500 в дозе 1 г/кг в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 7,6±0,4 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных и у крыс, получавших в отдельности бисакодил и полиэтиленоксид 1500 (таблица).

Пример 7. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили совместно бисакодил в дозе 5 мг/кг и полиэтиленоксид 1500 в дозе 1 г/кг в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 7,1±0,3 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных и у крыс, получавших в отдельности бисакодил и полиэтиленоксид 1500 (таблица).

Пример 8. У 7 крыс массой 190-210 г воспроизводили модель запора двукратным внутрижелудочным введением 10% взвеси активированного угля в 1% крахмальной слизи (по 2 мл через 1 ч). Между введениями активированного угля в желудок крысам вводили совместно бисакодил в дозе 1 мг/кг и полиэтиленоксид 1500 в дозе 0,5 г/кг в объеме 1 мл. Через 1 сут определяли массу кала, выделенного каждой крысой. Среднее значение массы кала в группе составило 6,2±0,2 г, что было достоверно выше, чем у контрольных животных и у крыс, получавших полиэтиленоксид 1500, и не отличалось от значений показателя у крыс, получавших бисакодил (таблица).

Таким образом, совместное применение в качестве слабительного средства смеси бисакодила и полиэтиленоксида 1500 в соотношениях (в весовых частях) 1: 200-1000 превосходит по выраженности эффект бисакодила и полиэтиленоксида 1500.

Изобретение относится к медицине. Техническое решение задачи достигается тем, что в качестве слабительного средства используют смесь бисакодила и полиэтиленоксида 1500 в соотношениях (в весовых частях) 1 : 200 - 1000. Изобретение обеспечивает расширение арсенала слабительных средств. 1 табл.

Средство, обладающее слабительной активностью, содержащее бисакодил, отличающееся тем, что оно содержит полиэтиленоксид 1500 при следующем соотношении, вес.ч.:
Бисакодил - 1
Полиэтиленоксид 1500 - 200 - 1000