ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с язвенной болезнью.

Известен противоязвенный препарат природного происхождения бефунгин-экстракт чаги [1].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является препарат плантаглюцид - экстракт листьев подорожника (прототип) [5].

Однако в настоящее время вопрос расширения арсенала средств, обладающих противоязвенным действием, из природного сырья является чрезвычайно актуальным.

Целью изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противоязвенной активностью из природного сырья.

Поставленная цель достигается тем, что противоязвенное средство содержит вытяжку из созревших семянок лопуха при следующем соотношении компонентов,%: семянки лопуха 5, этиловый спирт 40%-ный 95.

Предлагаемое средство отличается тем, что оно содержит вытяжку из семянок лопуха в следующем соотношении компонентов,%:
Семянки лопуха - 5
Этиловый спирт 40%-ный - 95
Авторы не нашли в проанализированной ими литературе данных отличительных признаков. Данная совокупность отличительных признаков явным образом не следует для специалиста. Предлагаемое средство можно использовать в медицинской практике.

Таким образом, предлагаемое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Известен способ получения противоязвенного средства плантаглюцида путем экстракции измельченного листа подорожника большого водой, нагретой до 90-95^oC, в соотношении 1:10, кипячения в течение 20-25 мин, настаивания в течение 3-4 ч, фильтрации водного экстракта и его упаривания при температуре 65-75^oC до 1/10 первоначального объема, осаждения комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта 3-х кратным количеством этанола, высушивания при температуре 50-60^oC до содержания влаги не более 10%.

Однако данный способ обладает рядом недостатков: многостадийность, сложность в исполнении.

Задачей изобретения является упрощение способа.

Поставленная задача достигается тем, что согласно способу получения противоязвенного средства созревшие семянки лопуха измельчают, экстрагируют их 40%-ным этиловым спиртом при соотношении сырье : экстрагент - 1:20, настаивают в течение 7 дней при комнатной температуре и доводят извлечение до первоначального объема.

Новым является то, что в качестве растительного сырья используют измельченные созревшие семянки лопуха, экстракцию проводят 40%-ным этиловым спиртом при соотношении сырье : экстрагент - 1:20, настаивают в течение 7 суток при комнатной температуре и доводят извлечение до первоначального объема.

Авторы не нашли в проанализированной ими литературе данной совокупности отличительных признаков и из уровня техники она не следует явным образом для специалиста. Предлагаемый способ может быть использован для получения противоязвенного средства из семянок лопуха.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Использование созревших семянок лопуха (семенной коробочки с семенами) позволило снизить трудоемкость способа, упростить технический процесс получения предлагаемого противоязвенного средства. Это стало возможным благодаря экспериментальным исследованиям, которые показали, что созревшие семянки лопуха не уступают по антиульцерогенной активности семенам лопуха (табл. 1).

Предлагаемое противоязвенное средство получают следующим образом: собранные в сентябре созревшие семянки лопуха измельчают до 3 мм, измельченные семянки лопуха экстрагируют 40%-ным этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент - 1: 20, настаивают при комнатной температуре в течение 7 суток при периодическом помешивании, затем вытяжку фильтруют, сырье хорошо отжимают, измеряют объем полученного извлечения, шрот еще раз промывают экстрагентом в количестве, равном недостающему объему извлечения, и обе порции объединяют.

Конкретный пример выполнения способа.

Собранные в сентябре созревшие семянки лопуха измельчают до 3 мм, 50 г измельченных семянок лопуха заливают до 1000 мл 40%-ным этиловым спиртом и настаивают в течение 7 суток при комнатной температуре, периодически помешивая, затем фильтруют через фильтровальную бумагу и измерят объем извлечения. Он был равен 815 мл. Сырье хорошо отжимают, заливают шрот недостающим количеством экстрагента (185 мл) и еще раз отжимают, доводят извлечение до первоначального объема (1000 мл) 40%-ным этиловым спиртом. Настойку хранят в прохладном темном месте.

Исследование противоязвенной активности предлагаемого средства проводили в эксперименте на мышах и крысах с использованием острой модели повреждения слизистой желудка резерпином, субхронической язвы, вызванной аспирином [3], нейрогенной язвы, вызванной стресс-подвешиванием [4].

В качестве препаратов сравнения использовали плантаглюцид (прототип) - 250 мг/кг, бефунгин - 1,0 мл/кг, экстракт левзеи жидкий - 10 мл/кг [1, 2, 5] .

Полученные результаты обрабатывали статистически, методами непараметрической и параметрической статистики. Для количественных характеристик использовали метод Вилкоксона-Манна-Уитни и метод Стьюдента, для качественных - метод углового преобразования Фишера [6].

Предлагаемое нами средство и препараты сравнения вводились в течение 5 дней однократно, последнее введение - за 1 ч до ульцерогенного воздействия. Через сутки животных забивали методом дислокации шейного отдела позвоночника, извлекали желудок, разрезали его по большой кривизне и с помощью лупы подсчитывали количество крупных (> 1 мм), точечных (< 1 мм), полосовидных язв, геморрагий и определяли степень гиперемии слизистой желудочка по 3-х бальной системе. Язвы нейрогенного происхождения получали путем стресс-подвешивания мышей за шейную складку на 18 - 22 ч по методу Добрякова [4]. Основные критерии эффективности: процесс погибших животных, процент животных с язвами, степень изъявления (число язв на одно животное в группе), индекс Паулса (степень изъявления • процент животных с язвами / 100%), противоязвенная активность (индекс Паулса в контроле / на индекс Паулса в группе).

Известный противоязвенный препарат плантаглюцид на модели аспириновой язвы у крыс не влиял на общее количество язв, но снижал в 4,2 раза число крупных. Кроме того, под действием этого препарата гиперемия слизистой желудка была менее выражена (0,7±0,1 балла против 1,3±0,1 в контроле). Предлагаемое нами средство из семянок лопуха в дозе 2,5; 1,0; 0,5 мл/кг существенно влияло на степень изъявления, снижая ее в 1,8; 2,8; 2,9 раз соответственно (табл. 2). Значительно уменьшилось количество крупных язв, а в группе, где животные получали средство 2,5 мл/кг, они отсутствовали. Гиперемия слизистой желудка практически отсутствовала: 0,1±0,1; 0,3±0,1; 0,4±0,1 балла против 1,3±0,1 в контроле. Наибольшая противоязвенная активность на этой модели у средства из семянок лопуха - в дозе 1,0 мл/кг (табл. 2, 4).

На модели острой язвы желудка, вызванной резерпином у мышей, под действием плантаглюцида наблюдали тенденцию к снижению степени изъязвления, а крупные полосовидные деструкции отсутствовали. Противоязвенная активность - 2,4 (табл. 3, 4). Бефунгин существенно влиял на этот процесс язвообразования, в 3 раза снижал степень изъязвления; индекс Паулса - 1,2. Предлагаемое нами средство из семянок лопуха в первой серии экспериментов на резерпиновой модели язвообразования проявил существенное антиульцерогенное действие в дозах 5,0 и 2,5 мл/кг. Степень изъязвления снижалась в 12,5 и 4,5 раза соответственно. Отсутствовали крупные и полосовидные язвы, увеличивалось количество животных без повреждений (табл. 3). Во второй серии экспериментов противоязвенная активность исследуемого средства проявлялась во всех испытуемых дозах: 5,0; 2,5; 1,0; 0,5 мл/кг. Степень изъязвления уменьшилась в 2,9; 2,1; 3,8; 3,1 раза соответственно. Животные без язв были в группах, где средство из семянок лопуха вводили в дозах 2,5 и 1,0 мл/кг (табл. 3).

При остром стрессе у мышей язвы желудка являются одним из ведущих показателей. Эта модель язвы нейрогенного характера и по своим патофизиологическим параметрам и происхождению наиболее близка к язвенной болезни желудка человека. В этих условиях бефунгин и экстракт левзеи практически не проявили активности, отмечалась лишь тенденция к уменьшению степени изъязвления и индекса Паулса под действием этих препаратов (табл. 1). Предлагаемое средство из семянок лопуха в дозах 5,0; 2,5; 1,0 мл/кг достоверно снижает общее количество язв в 2,9; 2,2; 3,0 раза соответственно, при этом уменьшается количество не только точечных деструкций, а также крупных (в дозе 5,0 мл/кг) и полосовидных язв (в дозе 2,5 и 1,0 мл/кг). Увеличивается и число животных, у которых язвы отсутствовали (0,5 и 2,5 мл/кг).

Таким образом, предлагаемое средство обладает выраженной противоязвенной активностью. При сравнении с известным препаратом плантаглюцидом (прототип) и бефунгином, а также с психостимулирующим препаратом экстрактом левзеи жидким предлагаемое средство из семянок лопуха не уступает по эффективности, а в ряде случаев и превосходит их (табл. 4).

Использование спиртовой настойки из созревших семянок лопуха позволит расширить арсенал противоязвенных средств природного происхождения, повысит эффективность лечения путем снижения степени изъязвления слизистой желудка.

Список литературы
1. Муравьев И.А. Технология лекарств. Т. 1 - М.: Медицина, 1980. - 704 с.

2. Технология лекарственных форм. Т. 2 /Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л. А. Иванова и др.; Под редакцией Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - 544 с.

3. Барнаулов О. Д. и др. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных или иммобилизированных мышей /О.Д. Барнаулов, О.А. Маничева, Н.Ф. Комиссаренко. - Хим.-фарм. журнал, 1983. - N 8. - С. 946-951.

4. Добряков Ю. И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов //Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. симпозиума. - Кишинев. 1978. - С. 172.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Т. 1. - М.: Медицина, 1986. - 365 с.

6. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М.: Медицина, 1978. - 293 с.

Изобретение относится к медицине. Предлагаемое средство содержит вытяжку из созревших семянок лопуха в следующих соотношениях компонентов, %: вытяжка семянки лопуха 5, этиловый спирт 40% -95. Измельчают собранные в сентябре созревшие семянки лопуха до 3 мм, измельченные семянки лопуха экстрагируют 40% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент 1 : 20, настаивают при комнатной температуре в течение 7 суток при периодическом помешивании. Затем вытяжку фильтруют, сырье хорошо отжимают, измеряют объем полученного извлечения, шрот еще раз промывают экстрагентом в количестве, равном недостающему объему извлечения, и обе порции объединяют. Изобретение позволяет расширить арсенал противоязвенных средств и упростить процесс получения. 2 н.п.ф-лы, 4 табл.

1. Противоязвенное средство, содержащее вытяжку из растительного сырья, отличающееся тем, что оно содержит вытяжку из созревших семянок лопуха при следующем соотношении компонентов, %:
Вытяжка созревших семянок лопуха - 5
Этиловый спирт 40% - 95
2. Способ получения противоязвенного средства путем экстракции тонкоизмельченного растительного сырья, настаивания и фильтрации, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют созревшие семянки лопуха, экстракцию проводят этиловым спиртом 40% при соотношении сырье : экстрагент 1 : 20, настаивают в течение 7 суток при комнатной температуре, фильтруют и доводят извлечение до первоначального объема.