КАМЕРА ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ИНГАЛЯЦИОННОМ АППАРАТЕ Российский патент 2000 года по МПК A61M15/00 

Настоящее изобретение относится к камере для лекарственных препаратов в ингаляционном устройстве, включающая устройство для регуляции влажности.

До недавнего времени обычно используемые ингаляционные устройства содержали смесь лекарственных препаратов, помещенную в аэрозольный контейнер, для подачи лекарственных препаратов в форме мелко измельченной пудры в виде аэрозоля в дыхательные органы больного. Однако вредные воздействия на окружающую среду, оказываемые газами-вытеснителями, используемыми в аэрозольных контейнерах, недавно привели к разработке различных типов ингаляторов порошков.

Ранее известные ингаляторы порошков могут быть сконструированы таким образом, что лекарственный препарат включает использование отдельных капсул или устройство оборудуется камерой для лекарственного препарата, которая содержит множество доз и используется для дозировки лекарственных препаратов с помощью различных дозирующих устройств во вдыхаемый воздух. Это обеспечивает возможность хранения лекарственного препарата либо в чистой нерастворимой форме, либо с помощью добавляемой в него какой-либо соответствующей добавки. Для обеспечения эффективной и надежной работы устройства в плане подачи желаемого количества лекарственного препарата в дыхательные пути пользователя, а также обеспечения точной дозировки, порошкообразный лекарственный препарат должен обладать определенными физическими и химическими свойствами. На несколько из этих характеристик порошка, как, например, текучесть, агломерация, емкость, морфология или им подобные, может воздействовать влага. Лекарственные препараты и/или добавки часто бывают гигроскопичными и/или чувствительными к химическим или морфологическим изменениям в среде с высокой влажностью. Таким образом, влага может оказать вредное воздействие на работу устройства, т.е., состав порошка и количество частиц лекарственного препарата, подлежащих ингаляции, может быть значительно уменьшено, вследствие чего измерение или дозировка будут неточными, концентрация лекарственного препарата в ингалируемой дозе будет меняться. Следует также отметить, что ингалятор часто используется в течение длительных периодов времени, и, таким образом, указанные выше проблемы будут еще больше выражены.

В устройстве, снабженном камерой для лекарственного препарата и дозирующим приспособлением, указанные проблемы также очевидны. Ранее известные устройства дают множество решений этих проблем, основанных на оборудовании ингаляционного устройства контейнером, содержащим влагопоглотитель, например силикагель. Например, в патенте WO 92/09322 описано ингаляционное устройство, имеющее камеру для лекарственных препаратов, снабженную крышкой, внутренняя стенка которой может быть снабжена камерой, содержащей влагопоглотитель. Соответственно в устройстве, описанном в патенте WO 89/01348, ингаляционная камера имеет концевую стенку, снабженную отсеком, содержащим влагопоглотитель, причем поступающий вовнутрь воздух абсорбируется через указанный отсек.

В устройстве, подробно описанном в патенте США 4,274,403, камера для лекарственного препарата отделена от контейнера влагопоглотителя посредством пористого слоя. В этих ранее известных в данной области техники устройствах влагопоглотитель помещен в капсулу, расположенную в соединении с отдельной камерой для лекарственных препаратов и снабженной соответствующей проницаемой для влаги стенкой или мембраной, которая, таким образом, образует отдельный компонент в капсуле. Соединения между мембраной и остальной частью капсулы может вызвать проблемы в плане его герметичности и поэтому сборка не является абсолютно надежной, поскольку часть влагопоглотителя может попасть в лекарственный препарат. Это неприемлемо, когда речь идет об ингаляционном лекарственном препарате.

Кроме того, в этих ранее известных устройствах контейнер влагопоглотителя контактирует с окружающим воздухом. Влагопоглотитель должен обладать способностью высушивать как окружающий воздух, так и лекарственный препарат. Следовательно, для достижения желаемого эффекта высушивания необходимо использовать значительный избыток влагопоглотителя по отношению к содержанию влаги в лекарственном препарате.

В основу настоящего изобретения положена задача устранения указанных выше недостатков и обеспечения ингалятора порошкообразных составов камерой для лекарственных препаратов, в котором емкость влагопоглотителя используется только для устранения внутренней влаги в камере для лекарственных препаратов таким образом, что влагопоглотитель и порошкообразный лекарственный препарат не вступают даже в малейший контакт друг с другом. Путем использования в качестве влагопоглотителя силикагеля или какого-либо другого вещества, обладающего соответствующей обратимой дегидратирующий способностью, можно поддерживать внутреннюю влажность камеры для лекарственных препаратов в пределах определенного диапазона независимо от наружной влажности.

Изобретение отличается тем, что согласно изобретению камера для лекарственных препаратов герметично уплотнена и имеет максимально возможную низкую проницаемость для влаги, а контейнер также герметично уплотнен, но проницаем для влаги, и что камера для лекарственных препаратов имеет проницаемость для влаги, которая ниже таковой контейнера, причем внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов отрегулирована до величины между влажностью снаружи указанной камеры и внутренней влажностью указанного контейнера в зависимости от адсорбционных характеристик.

Камера снабжена съемной герметичной крышкой и/или герметизированными впускными отверстиями.

Контейнер предпочтительно должен быть неразъемным и изготовленным одним блоком, избегая таким образом сочленений между различными материалами.

Для снижения влажности и/или поддержания желаемой влажности внутри камеры для лекарственных препаратов, для конструирования указанного контейнера отбирается материал, имеющий соответствующую проницаемость.

Регулировка условий влажности может также осуществляться либо изменением толщины материала камеры для лекарственных препаратов или контейнера путем подбора площади поверхности или путем обработки материала для изменения его проницаемости, причем это, например, включает различные способы обработки поверхности.

Решение в соответствии с изобретением позволяет использовать почти всю емкость влагопоглотителя для высушивания порошкообразного лекарственного препарата, поскольку влагопоглотитель требуется только для влагопоглощения внутреннего пространства камеры для лекарственных препаратов.

Работа устройства может также регулироваться отбором соответствующих материалов в соответствии с их проницаемостью для влаги. Например, внутри камеры для лекарственных препаратов содержание влаги в атмосфере или влажность может составлять половину наружной влажности, тогда как дегидратационный эффект может быть достаточным и, кроме того, можно избежать электростатических зарядов, обусловленных избыточной сухостью и, вероятно, мешающих работе устройства.

Следовательно, работа устройства основана на принципе, что камера для лекарственных препаратов сама по себе и стенки контейнера влагопоглотителя имеют различную проницаемость для влаги. В хорошо работающей конструкции контейнер влагопоглотителя более проницаем для влаги, чем камера для лекарственных препаратов, вследствие чего камера для лекарственных препаратов имеет внутреннюю влажность, которая ниже, чем наружная влажность, но, тем не менее, выше, чем внутренняя влажность контейнера влагопоглотителя. Если используется влагопоглотитель, необратимо поглощающий влагу, например молекулярное сито, это равновесие работает до тех пор, пока полностью не используется емкость влагопоглотителя. После этого внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов стремится достичь уровня наружной влажности и при достижении пиков влажности может быстро измениться порошкообразный лекарственный препарат. Когда ингалятор содержится при высокой влажности, например вне помещения в дождливую погоду, испытания показывают, что внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов достигает уровня наружной влажности в пределах нескольких часов.

Дегидратирующие свойства силикагеля обратимы, так что высушивающая способность зависит от наружной влажности. Когда способность истощается, например, при относительной влажности 40%, он еще способен всасывать значительное количество влаги при влажности 60%. Если относительная влажность уменьшается, например до относительной влажности 20%, силикагель поставляет влагу до тех пор, пока его емкость достигает уровня, согласующегося с наружной влажностью 20%. Это свойство может быть предпочтительно использовано в устройстве по данному изобретению для регулировки наружной влажности камеры для лекарственных препаратов в то время, когда существенная часть высушивающей способности уже истощена: благодаря обратимой дегидратации, внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов остается ниже максимальной внешней влажности и выше, чем минимальная наружная влажность. Имея в виду устойчивость порошкообразного лекарственного препарата, предпочтительно исключить пики влажности. Если, по какой-либо причине, порошкообразный лекарственный препарат должен содержаться при относительной влажности 10-30% в течение всей продолжительности работы ингалятора, это может быть достигнуто с помощью достаточного количества силикагеля, который израсходовал часть своей высушивающей способности.

Теперь изобретение будет описано более подробно со ссылкой на сопутствующие чертежи, которые иллюстрируют один вариант реализации изобретения.

Фиг. 1 схематически иллюстрирует устройство по данному изобретению,
фиг. 2 показывает содержание влаги в камере по настоящему изобретению.

На фиг. 1 ингаляционное устройство в целом показано как трубчатый корпус 1 для порошкообразного лекарственного препарата и снабжен дозирующим приспособлением (однако, не показанным в деталях). Устройство изготовлено из материала, имеющего низкую проницаемость для влаги, как например, соответствующий пластиковый материал, например полиэтилен и полипропилен. Верхний отдел устройства включает камеру для лекарственных препаратов 6, обозначенную днищем 9, а также съемной и плотно герметизируемой крышкой 4. В центре днища камеры 9 имеется герметизированное отверстие 7, проходящее через днище, а также втулка для определения положения дозирующего приспособления. Дозирующее приспособление не показано в этом контексте, поскольку оно не является существенной частью изобретения. Камера практически по всей ее длине снабжена нишей 3, которая предназначена для контейнера 2, содержащего влагопоглотитель.

Контейнер 2 устанавливается в исходное положение путем смещения в направлении стрелки 8 вплоть до днища 3.

Контейнер 2 включает сосуд, изготовленный из единого материала, например поликарбоната или АБС или им подобных. Как описано выше, материал для изготовления контейнера подбирается таким образом, чтобы контейнер имел соответствующую проницаемость для влаги, причем альтернативными вариантами могут быть (также и в сочетании) толщина материала, его обработка для устранения проницаемости, а также его форма или размер площади его поверхности, подверженной воздействию материала, подлежащего дегидратации.

Контейнер 2 заполняется веществом, абсорбирующим влагу, влагопоглотителем, например силикагелем, и затем он плотно герметизируется. Это можно достичь термогерметизацией или можно использовать контейнер 2, снабженный крышкой, причем крышка плотно герметизирует контейнер 2.

В своем правильном положении контейнер 2 расположен в камере для лекарственных препаратов, которая герметична относительно окружающего воздуха. Кроме того, контейнер контактирует с лекарственным препаратом, но, благодаря герметичности контейнера, нет риска смешивания влагопоглотителя с лекарственным препаратом.

Фиг. 2 основана на результатах испытаний и иллюстрирует работу устройства с силикагелем в качестве влагопоглотителя. При использовании 0,7 г влагопоглотителя и 0,5 г лекарственного препарата, устройство выдерживают 120 дней при относительной влажности 60% и при 40^oC, причем проникновение влаги ускоряется в сравнении с обычными условиями. Внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов достигает наружную влажность через 70 дней. Когда через 120 дней устройство переносят в комнатные условия, можно доказать представленную выше теорию, в соответствии с которой внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов остается в пределах диапазона между максимальной и минимальной наружной влажностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к камере для лекарственных препаратов, включенной в ингаляционный аппарат и снабженной контейнером, содержащим влагопоглотитель. Камера плотно герметизирована и имеет насколько возможно низкую проницаемость для влаги, а контейнер проницаем для влаги. Изобретение позволяет эффективней регулировать необходимую влажность в камере. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 ил.

1. Камера для лекарственных препаратов (6) в ингаляционном аппарате, включающая контейнер (2), содержащий влагопоглотитель для регуляции влажности, отличающаяся тем, что камера для лекарственных препаратов (6) плотно герметизирована и имеет настолько низкую проницаемость для влаги, насколько возможно, контейнер (2) также плотно герметизирован, но проницаем для влаги, камера для лекарственных препаратов (6) имеет проницаемость для влаги ниже, чем проницаемость контейнера (2) причем внутренняя влажность камеры для лекарственных препаратов (6) настраивается на величину между влажностью снаружи указанной камеры (6) и внутренней влажностью указанного контейнера (2) в зависимости от адсорбционных свойств влагопоглотителя и свойств проницаемости для влаги указанной камеры (6) и указанного контейнера (2). 2. Камера по п.1, отличающаяся тем, что она снабжена съемной плотно герметизированной крышкой (4) и/или впускными отверстиями. 3. Камера по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что контейнер (2) является неразъемным и изготовлен из одного материала. 4. Камера по пп.1, 2, 3 или 4, отличающаяся тем, что для изготовления указанного контейнера (2) отбирается материал, имеющий соответствующую проницаемость. 5. Камера по пп.1, 2, 3, 4 или 5, отличающаяся тем, что условия влажности внутри камеры для лекарственных препаратов (6) регулируются путем подбора толщины или площади поверхности материала, используемого для изготовления контейнера (2), или с помощью обработки материала для изменения его проницаемости. 6. Способ регулировки влажности внутри камеры для лекарственных препаратов (6), включенной в ингаляционный аппарат и снабженной контейнером (2), содержащим влагопоглотитель, отличающийся тем, что плотно герметизированную камеру для лекарственных препаратов (6) изготавливают из материала, имеющего проницаемость для влажности ниже, чем влажность материала, используемого для изготовления контейнера (2). 7. Способ регулировки влажности внутри камеры для лекарственных препаратов (6), включенной в ингаляционный аппарат и снабженной контейнером (2), содержащим влагопоглотитель, отличающийся тем, что толщину материала, общую площадь поверхности и/или обработку поверхности плотно герметизированной камеры для лекарственных препаратов (6) и/или плотно герметизированного контейнера (2) подбирают таким образом, что камера для лекарственных препаратов (6) имеет проницаемость для влаги ниже, чем проницаемость контейнера (2).