СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2007 года по МПК A61K39/395 A61P1/18 A61P1/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения и профилактики острого панкреатита.

Известен способ лечения острого панкреатита с помощью 5-фторурацила. Способ заключается во внутривенном введении 5-фторурацила в дозе 3-5 мг/кг массы тела больного через 4 часа на протяжении 2-3 суток и направлен на угнетение синтеза панкреатических ферментов и подавление медиаторов воспаления (Лаптев В.В. и Пивазин Г.А. Цитостатики в лечении острого послеоперационного панкреатита. - «Хирургия», 1988, №9, с.144-145).

Недостатком этого способа является токсичность 5-фторурацила, к проявлениям которой относятся изменения белкового спектра сыворотки крови и ионов калия в эритроцитах, угнетение эритроцитарного и нейтрофильного ростка костного мозга, дистрофические изменения слизистой тонкой кишки с последующими диспептическими расстройствами и снижением секреторной кислотообразующей функции желудка.

Наиболее близким из известных способов является использование для лечения и профилактики острого панкреатита октреотида (сандостатин). Октреотид является производным естественного гормона соматостатина, но обладает более мощным и продолжительным (до 8-12 ч) действием. Выпускается в ампулах и флаконах для подкожного и внутривенного введения. Октреотид в суточной дозе 300-600 мкг подавляет экзокринную функцию поджелудочной железы, обладая ингибирующим цитопротективным действием, угнетает синтез ферментов, вазоактивных пептидов и аминов. Октреотид вводится внутривенно в дозе 100-200 мкг 3 раза в сутки. Критерием отмены препарата является нормализация активности амилазы в крови и/или моче и перевод больного на энтеральное питание (Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Опыт применения октреотида при деструктивном панкреатите. Лосев С.В., Феденко В.В. Применение октреотида для профилактики панкреатита при проведении РХПГ. - «Опыт клинического применения ОКТРЕОТИДА», сборник статей №2, ЗАО «Фарм-Синтез». М., 2003 г., с.5-6, 12-13).

Кроме существующих преимуществ применение октреотида имеет следующие недостатки:

- октреотид не оказывает существенного влияния на показатели ингибирующей системы крови: общую антитриптическую активность и уровень альфа-2-макроглобулина. В этих условиях альфа-2-макроглобулин, связанный с трипсином, сохраняет кининогеназную активность, тем самым снижается эффект нейтрализации активных ферментов, следовательно, не улучшается кровообращение в микроциркуляторном русле, а это способствует прогрессированию патологического процесса;

- октреотид повышает тонус и сократимость сфинктера Одди, в результате чего возникает задержка панкреатического секрета в протоковой системе, что усиливает гипертензионный синдром и способствует выходу активных ферментов в ткань поджелудочной железы и усиливает аутокаталитические процессы;

- октреотид является дорогостоящим препаратом, что делает его недоступным основной массе больных.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения и снижение его стоимости.

Технический результат от использования заявляемого решения заключается в подавлении ферментативной активности поджелудочной железы, за счет чего происходит купирование патологического процесса и улучшение результатов лечения.

Указанный технический результат достигается тем, что для лечения и профилактики острого панкреатита используют сыворотку против яда гадюки обыкновенной.

В источниках информации отсутствуют сведения о таком применении сыворотки.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения острого панкреатита, включающем капельное внутривенное введение лекарственного препарата, согласно изобретению больному вводят сыворотку против яда гадюки обыкновенной в первый день в количестве 450 АЕ, разведенные в 300 мл физраствора, во второй день в количестве 300 АЕ, разведенные в 200 мл физраствора и на третий день 150 АЕ, разведенные в 100 мл физраствора, причем введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 минут 0,25 мл этого препарата, затем через 15 минут - остальную дозу, при этом каждый день за 30 минут до введения сыворотки больному дают антигистаминный препарат. Технический результат достигается также тем, что в способе профилактики острого панкреатита, включающем капельное внутривенное введение лекарственного препарата, согласно изобретению больному вводят сыворотку против яда гадюки обыкновенной в количестве 150 АЕ, разведенные в 100 мл физраствора, причем введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 минут 0,25 мл этого препарата, затем через 15 мин - остальную дозу, при этом за 30 минут до введения сыворотки больному дают антигистаминный препарат.

Обоснованием для возможного использования сыворотки против яда гадюки обыкновенной явилось сходство по содержанию гемолитических и протеолитических ферментов как в яде змей (типа гадюки обыкновенной), так и в поджелудочной железе человека. Клиника при остром панкреатите, проявляющаяся выраженной токсемией и гемодинамическими расстройствами, также во многом напоминает клинику при отравлении змеиным ядом. Проведенные экспериментальные исследования подтвердили эти данные, а применение сыворотки против яда гадюки обыкновенной оказалось эффективным. Все это вместе взятое предопределило применение сыворотки при лечении тяжелых форм панкреатитов (как в стадии отека, так и в стадии некроза). Сыворотка выпускается серийно и представляет собой содержащую специфические иммуноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных ядом гадюки обыкновенной, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования («ИНСТРУКЦИЯ по применению сыворотки против яда гадюки обыкновенной лошадиной очищенной концентрированной жидкой»).

Способ лечения острого панкреатита осуществляется следующим образом. Больному после установления диагноза острого панкреатита всеми современными методами, включая лапароскопию (осмотр брюшной полости с помощью видеоэндоскопа), устраняют имеющийся выпот брюшной полости (что сопровождает данное заболевание) и подводят дренажные трубочки в свободную брюшную полость. Согласно имеющейся инструкции, предварительно (за 30 минут), больному дают преднизолон или любой другой антигистаминный препарат (димидрол, пипольфен) с целью уменьшить опасность развития анафилактического шока на введение сыворотки. В первый день вводят сыворотку против яда гадюки обыкновенной в количестве 450 АЕ, разведенные в 300 мл физраствора, во второй день в количестве 300 АЕ, разведенные в 200 мл физраствора, и на третий день 150 АЕ, разведенные в 100 мл физраствора, причем введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 минут 0,25 мл этого препарата, затем через 15 минут - остальную дозу. Больные после лечения отмечают улучшение общего состояния: прежде всего купируется болевой синдром, прекращается рвота, уменьшается парез кишечника, нормализуются показатели крови.

Пример 1. Больной Т., 42 лет, история болезни 14463, поступил в клинику 02.08.03 через 1 час с момента заболевания после обильного количества выпитого алкоголя с жалобами на боли в верхней половине живота значительной силы и интенсивности опоясывающего характера, многочисленную рвоту, не дающую облегчения. Боли прогрессивно усиливались, и больной вынужден был вызвать скорую помощь. Состояние больного тяжелое, цвет кожных покровов бледноватый. Во время осмотра дважды была рвота обильным желудочным содержимым без признаков крови. Умеренная одышка до 22 дыханий в минуту. Пульс до 98-100 ударов в минуту, артериальное давление 100 на 60 мм рт.ст. Живот умеренно вздут, при пальпации резко болезнен. Предварительный диагноз: у больного картина перитонита, шок 1-2 степени, вероятнее всего вследствие панкреонекроза. После 2-х-часовой дезинтаксикационной терапии и блокады круглой связки раствором новокаина 1/4% 250 мл, был проведен консилиум. С учетом полученных анализов: амилазная активность 1090 г/л·ч при норме 220 г/л·ч, анализа крови - лейкоцитоз со сдвигом палочек до 28, решено выполнить диагностическую лапароскопию. Результаты лапароскопии: в брюшной полости до 2500 мл геморрагической жидкости, жировых бляшек нет, забрюшинная клетчатка инфильтрирована серозно-геморрагической жидкостью. Поджелудочная железа увеличена в размере на всем протяжении темно-вишневого цвета с участками некроза. Подведено три дренажа - в малую сальниковую сумку, в подпеченочное пространство и в малый таз. Заключение: геморрагический панкреонекроз, ферментативный геморрагический перитонит, ферментативная асептическая флегмона забрюшинной клетчатки. В связи с этим было решено провести специфическое лечение сывороткой против яда гадюки обыкновенной. Больному за 30 мин до введения сыворотки была сделана инъекция димидрола подкожно в количестве 2 мл. после чего начата специфическая терапия противозмеиной сывороткой против яда гадюки обыкновенной в дозе 450 АЕ (три ампулы), разведенные в 300 мл физраствора внутривенно, капельно: вначале 0,1 мл, через 10 минут 0,25 мл и через 15 минут - остальную дозу сыворотки. Реакции на введение сыворотки не было. Больной отметил уменьшение болей и уснул. В течение 2 часов наблюдалось уменьшение пареза. Живот постепенно в течение 10-12 часов становился менее вздутым, мягким при пальпации, симптомы раздражения брюшины перестали определяться. Было отмечено резкое уменьшение количества выпота по сравнению с течением послеоперационного периода у больных с применением сандостатина. На второй день больному было введено 300 АЕ (две ампулы) сыворотки, разведенные в 200 мл физраствора с предварительным приемом преднизолона в дозе 60 мг. Сыворотка вводилась частями, как было описано выше. На третий день было введено 150 АЕ (одна ампула) сыворотки с соблюдением всех мер предосторожности осложнений на введение сыворотки, указанных ранее.

Состояние больного постепенно прогрессивно улучшалось и на 29 сутки больной в удовлетворительном состоянии был выписан.

Пример 2. Больная В., 69 лет, история болезни 786. Больной 2 года назад была выполнена плановая холецистэктомия по поводу желчнокаменной болезни - лапароскопическим методом. Поступила в клинику с жалобами на периодические боли в правом подреберий, особенно после употребления жирной пищи. Учитывая в анамнезе желчнокаменную болезнь (наличие мелких конкрементов) не исключалось сужение терминального отдела общего желчного протока. Была выполнена панкреатография, после которой у больной развилась картина острого панкреатита. Проводилось комплексное лечение, включая инфузионную терапию, антибактериальную, антиспастическую, антиферментную (сандостатин по 100 мкг три раза в сутки). Состояние не имело тенденции к улучшению. К концу третьих суток у больной в эпигастрии стал определяться инфильтрат и больная была переведена в реанимационное отделение, где ей был проведен весь комплекс лечения, направленный на купирование патологического процесса. Несмотря на проводимую терапию состояние больной продолжало ухудшаться: нарастала температура тела до 38,7 градусов, увеличился лейкоцитоз крови со сдвигом палочкоядерных, увеличился в размерах парапанкреатический инфильтрат, после проведенного консилиума решено больную оперировать. 09.12.03 под общим наркозом выполнена срединная лапаротомия с последующей ревизией поджелудочной железы и органов брюшной полости. Брюшная полость была дренирована через отдельные разрезы, а на срединную послеоперационную рану наложены швы. Послеоперационный диагноз: тотальный инфицированный смешанный панкреонекроз, парапанкреатический инфильтрат, формирующийся подпеченочный абсцесс, местный серозно-гнойный перитонит. Учитывая неблагоприятное течение и отсутствие эффекта от консервативной терапии, включая сандостатин, решено провести лечение сывороткой против яда гадюки обыкновенной по принятой схеме. В первые сутки через 30 минут после введения противогистаминного препарата было введено 450 АЕ (три ампулы), во второй день - 300 АЕ (две ампулы), на третий день - 150 АЕ (одна ампула). Состояние стало прогрессивно улучшаться и на 9 сутки больная была переведена из реанимационного в общее отделение. Постепенно произошло отхождение некротических тканей (секвестров и детрита) и больная в удовлетворительном состоянии была выписана домой на 39 сутки. В данном случае еще раз убеждаемся, что сандостатин не всегда эффективен, даже при его раннем применении. Таким образом, видна эффективность специфической сыворотки против яда гадюки обыкновенной, применяемой не только в стадии ферментной токсемии (первом периоде развития болезни), но и во втором периоде развития болезни (в условиях инфицированного панкреонекроза).

Профилактика развития острого панкреатита необходима после прямых операций на поджелудочной железе и при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ). Возможность развития панкреатита объясняется травмой протоковой системы за счет повышения давления при инъекции контрастного вещества, а также высокой осмолярностью рентгеноконтрастных субстанций.

Способ профилактики острого панкреатита осуществляется следующим образом.

Больному дают антигистаминный препарат и через 30 минут начинают вводить сыворотку против яда гадюки обыкновенной в количестве 150 АЕ, разведенные в 100 мл физраствора. Введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 минут 0,25 мл этого препарата, затем через 15 мин - остальную дозу.

Необходимость применения сыворотки с целью профилактики острого панкреатита при проведении ЭРХПГ можно уяснить на следующем примере.

Пример 3. Больной Ч., 57 лет, история болезни 838, с диагнозом «злокачественная опухоль ретродуоденальной части общего желчного протока», поступил в клинику 10.10.04 г. для проведения ЭРХПГ с целью уточнения диагноза и возможного оперативного лечения. Учитывая наличие опухоли в общем желчном протоке, вероятность развития острого панкреатита, после этого исследования (введение контраста под давлением в общий желчный и панкреатический проток), очень велика. С целью профилактики острого панкреатита было решено применить специфическую сыворотку против яда гадюки обыкновенной. С этой целью за 2 часа до исследования введено внутривенно 150 АЕ сыворотки, разведенные в 100 мл физраствора: в начале 0,1 мл вещества, через 10 минут 0,25 мл этого препарата, затем через 15 минут - остальную дозу. Для предупреждения каких-либо реакций на сыворотку за 30 минут до ее введения сделана инъекция димедрола в количестве 2 мл. Через 2 часа после введения сыворотки указанным способом была выполнена ЭРХПГ контрастом «Омнипак». Несмотря на то, что имела место опухоль терминального отдела общего желчного протока и создавалось повышенное давление в протоке поджелудочной железы при ЭРХПГ, тем не менее, на фоне применения сыворотки, это не привело к развитию острого панкреатита. Больной чувствовал себя вполне удовлетворительно, болевого синдрома не выявлено, не было повышения ферментов поджелудочной железы, как одного из основных признаков острого панкреатита.

Пример 4. Больной А., 70 лет, история болезни №8, поступил в клинику 4.01.2005 г. с диагнозом: злокачественная опухоль Фатерова сосочка, механическая желтуха с жалобами на общую слабость, снижение аппетита, кожный зуд, желтуху. Из анамнеза установлено, что в июле 2004 г. отмечал повышение температуры тела до 38 гр. и кожный зуд. Указанные симптомы наблюдались кратковременно и больной не придал этому особого значения, и к врачу не обращался. Почувствовал ухудшение с декабря месяца, когда вновь повысилась температура тела до 39 гр., появился кожный зуд и стала прогрессивно нарастать желтуха. Проведенные исследования ФГС и спиральная компьютерная томография позволили определить опухоль ампулярного отдела общего желчного протока с переходом на область Фатерова соска. Выполненная биопсия Фатерова соска подтвердила диагноз. Было решено провести радикальную операцию панкреатодуоденальную резекцию. С целью профилактики послеоперационного панкреатита, за час до операции больному была сделана инъекция димидрола подкожно в количестве 2 мл после чего через 30 минут внутривенно, капельно была введена специфическая противозмеиная сыворотка против яда гадюки обыкновенной - вначале 0,1 мл, через 10 минут 0,25 мл, через 15 минут - остальная доза в количестве 150 АЕ. Реакции на введение сыворотки не было. Операция была выполнена 12.01.2005 г. Послеоперационный период протекал гладко, повышение амилазной активности (основного признака панкреатита) не наблюдалось, не было и болевого синдрома. Больной в удовлетворительном состоянии выписан 31.01.2005 г.

Такой профилактический прием был проведен у 31 больного и ни в одном случае не было развития признаков острого панкреатита. Таким образом, применение сыворотки против яда гадюки обыкновенной является эффективным средством профилактики острого панкреатита при проведении операций на поджелудочной железе и эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии.

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и касается лечения и профилактики острого панкреатита у человека. Для этого используют сыворотку против яда гадюки обыкновенной (СПЯГО). За 30 минут до введения СПЯГО больному вводят антигистаминный препарат. СПЯГО разводят физраствором и вводят внутривенно капельно сначала 0,1 мл, через 10 минут - 0,25 мл, через 15 минут - остальную дозу. Для лечения острого панкреатита в первый день вводят 450 АЕ СПЯГО, разведенные в 300 мл физраствора, во второй день - 300 АЕ, в 200 мл физраствора и на третий день 150 АЕ СПЯГО, разведенные в 100 мл физраствора. Профилактику острого панкреатита у человека осуществляют путем введения 150 АЕ СПЯГО в 100 мл физраствора. Изобретение обеспечивает подавление ферментативной активности поджелудочной железы, повышая эффективность лечения тяжелых форм панкреатитов и в стадии отека, и в стадии некроза, и способствует профилактике острого панкреатита после прямых операций на поджелудочной железе и при проведении эндоскопической холангиопанкреатографии. 3 н.п. ф-лы.

1. Применение сыворотки против яда гадюки обыкновенной в качестве средства для профилактики острого панкреатита у человека или лечения острого панкреатита у человека, кроме панкреатита, вызванного ядом гадюки.2. Способ лечения острого панкреатита у человека, кроме вызванного ядом гадюки обыкновенной, включающий капельное внутривенное введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что вводят сыворотку против яда гадюки обыкновенной в первый день в количестве 450 АЕ, разведенных в 300 мл физраствора, во второй день в количестве 300 АЕ, разведенных в 200 мл физраствора, и на третий день 150 АЕ, разведенных в 100 мл физраствора, причем введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 мин 0,25 мл этого препарата, затем через 15 мин остальную дозу, при этом каждый день за 30 мин до введения сыворотки больному дают антигистаминный препарат.3. Способ профилактики острого панкреатита у человека, включающий капельное внутривенное введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что вводят сыворотку против яда гадюки обыкновенной в количестве 150 АЕ, разведенных в 100 мл физраствора, причем введение сыворотки осуществляют частями: вначале 0,1 мл, затем через 10 мин 0,25 мл этого препарата, затем через 15 мин остальную дозу, при этом за 30 мин до введения сыворотки больному дают антигистаминный препарат.