СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЗОВ Российский патент 2000 года по МПК A61K9/10 A61K31/375 A61K9/107 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания средства - аскорбилпальмитатной эмульсии для лечения дерматозов.

Эмульсий для лечения дерматозов в отечественной и зарубежной литературе не обнаружено.

В качестве прототипа принята аскорбиновая кислота, поскольку известно, что аскорбиновая кислота применяется для лечения различных кожных заболеваний, т.е. является ближайшим лекарственным средством в терапевтическом отношении к предлагаемому составу /1, 2/.

Однако, нестабильность аскорбиновой кислоты, быстрая окисляемость, плохая адсорбция и низкая проникающая способность через гистогематический барьер ограничивают возможности ее применения.

Цель изобретения - разработка средства для лечения дерматозов, обладающего повышенной активностью.

Цель достигается тем, что средство для лечения дерматозов содержит жирное масло, ланолин, глицериды дистиллированные, консервант, стабилизатор и аскорбилпальмитат при следующем соотношении, /мас.%/:
Аскорбилпальмитат - 0,6 - 1,2
Жирное масло - 10,0 - 20,0
Ланолин безводный - 2,0 - 4,0
Глицерин - 5,0 - 5,1
Лавандовое масло - 0,7 - 0,8
Моноглицериды дистиллированные /МГД/ - 0,6 - 1,2
Аубазидан /стабилизатор/ - 0,3 - 0,5
Нипагин - 0,1 - 0,11
Нипазол - 0,1 - 0,11
Вода дистиллированная - остальное
Аскорбилпальмитат представляет собой желтовато-белые, блестящие, жирные на ощупь кристаллы со слабым специфическим запахом и температурой плавления 111 - 116^oC. Он нерастворим в воде, но хорошо растворим во многих органических растворителях, а также в минеральных и растительных маслах.

Аскорбилпальмитат ранее для лечения дерматозов не использовался. В связи с этим можно сделать вывод, что предложенное техническое решение соответствует критерию "существенные отличия".

Количественный состав лекарственного средства - аскорбилпальмитатной эмульсии следующий. Предлагается брать, в частности, аскорбилпальмитата от 0,6 до 1,2 /мас.%/ для обеспечения высокой биологической активности в зависимости от тяжести кожного заболевания; жирного масла от 10,0 до 20,0 /мас. %/ - для создания нужной консистенции средства, поскольку эмульсия, содержащая жирного масла более 20%, обладает высокой вязкостью, в связи с чем ее трудно наносить на поврежденную кожу; консерванта /нипагин+нипазол/ от 0,1 до 0,11 /мас.%/ - для обеспечения стерильности лекарственного средства и остальные компоненты - для получения стабильной эмульсии.

Предложенное по количественному составу лекарственное средство позволило обеспечить высокую биологическую активность при лечении дерматозов, что подтверждается в эксперименте на животных.

Пример 1. Технологический процесс приготовления аскорбилпальмитатной эмульсии.

По централизованной линии дистиллированная вода поступает в мерник, оттуда необходимое количество ее сливали самотеком в смеситель. В этот же смеситель вносили путем наслаивания взвешенный на лабораторных весах аубазидан/стабилизатор/ и оставляли, сюда же загружали отвешенный нипагин и глицерин, включали обогрев смесителя, т.е. подачу в рубашку горячей воды, и мешалку. Температуру смеси доводили до 50^oC и перемешивание продолжали до полного растворения аубазидана и нипагина. После растворения компонентов температуру смеси доводили до 70^oC и перекачивали в эмульгатор, температуру в котором поддерживали на уровне 60 - 65^oC. Одновременно при работающей мешалке перекачивали небольшими порциями предварительно нагретый до 70^oC масляный раствор аскорбилпальмитата и нипазола, ланолина, МГД, масло лаванды из смесителя. Процесс эмульгирования в эмульгаторе осуществляли при скорости мешалки 1400 - 1500 об/мин в течение 20 - 25 минут. Полученную эмульсию с помощью вакуума или сжатого воздуха пропускали через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию транспортировали в аппарат, где она находилась при малой скорости вращения мешалки /60 - 100 об/мин/ до температуры окружающей среды. После этого эмульсию перекачивали на фасовку.

Полученная таким образом аскорбилпальмитатная эмульсия в процессе длительного хранения /24 месяца/ оставалась стабильна. Физико-химические показатели в абсолютных значениях как эмульсии в целом, так и ее составных частей: масла и растворенного в нем аскорбилпальмитата изменились незначительно, что подтверждает высокую стабильность предложенного средства /таблица 1/.

Исследования аскорбилпальмитатной эмульсии в качестве средства для лечения дерматозов проводились на 32 морских свинках обоего пола, длительно содержащихся в условиях вивария. У животных вызывали экспериментальный дерматоз аллергенами: 1/0,5% спиртовым раствором бихромата калия; 2/1% раствором хлорплатины. Указанные аллергены обладают выраженными аллергизирующими свойствами и вызывают перестройку иммунологической реактивности организма.

Вызванный экспериментальный дерматоз у животных был клинически интенсивно выраженным и протекал на фоне резко возбудимой кожной реактивности, сходной по течению и проявлению с аналогичной патологией у человека. Подопытных животных, каждую из групп /бихромат калия и хлорплатина/ разбили на 2 подгруппы: первая в качестве контроля получала раствор аскорбиновой кислоты, а животным второй подгруппы ежедневно на область поражения кожи наносили аскорбилпальмитатную эмульсию в дозе 0,5 г/см².

При этом использовали эмульсии следующих составов, мас.% (см. табл. 2):
В первой подгруппе животных обратное развитие дерматоза как от бихромата калия, так и от хлорплатины протекало инертно. Заживление у животных наступало лишь на 32 - 40 день после прекращения действия аллергена. У морских свинок, леченных аскорбилпальмитатной эмульсией, положительный эффект наблюдали значительно раньше. В частности, на 6 - 9 дни от начала лечения эмульсией I состава /и соответственно, прекращения действия аллергена/ почти полностью исчезали струпья, на изъявленных участках интенсивно восстанавливался эпителий, а на 14 - 16 дни наступало полное заживление с частичным восстановлением волосяного покрова. При лечении эмульсией II и III составов полное заживление струпьев и восстановление эпителия наблюдали на 9 - 10 дни. Лекарственное средство не только ускорило эпителизацию и восстановление пораженного участка кожи от действия разных аллергенов, но и оказывало на организм общее десенсибилизирующее действие, о чем свидетельствует нормализация гематологических показателей и содержание гистамина в крови /табл. 3, 4/.

За базовый объект взят прототип, т.е. раствор аскорбиновой кислоты, применяемый для лечения дерматозов в клиниках страны. По сравнению с базовым объектом предлагаемое средство позволяет значительно сократить сроки лечения, уменьшить количество койко-дней и среднюю продолжительность пребывания больного в стационаре, ускорить восстановление трудоспособности.

Источники информации
1. Методические рекомендации по клинике, лечению и профилактике экземы. М., 1976. - 16 с.

2. Витамины в эксперименте и клинике. - Киев, "Здоровье", 1970, в 2. - 208 с.

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания средства - аскорбилпальмитатной эмульсии - для лечения дерматозов. Аскорбилпальмитатная эмульсия содержит, мас.%: аскорбилпальмитат 0,6-1,2, косточковое масло 10,0-20,0, ланолин безводный 2,0-4,0, глицерин 5,0-5,1, лавандовое масло 0,7-0,8, моноглицериды дистиллированные 0,6-1,2, аубазидан (стабилизатор) 0,3-0,5, нипазол 0,1- 0,11, нипагин 0,1-0,11, вода дистиллированная - остальное. Средство обладает повышенной активностью пpи лечении дерматозов. 4 табл.

Средство для лечения дерматозов, отличающееся тем, что оно содержит следующие компоненты при соотношении мас.%:
Аскорбилпальмитат - 0,6 - 1,2
Жирное масло (косточковое) - 10,0 - 20,0
Ланголин безводный - 2,0 - 4,0
Глицерин - 5,0 - 5,1
Лавандовое масло - 0,7 - 0,8
Моноглицериды дистиллированные - 0,6 - 1,2
Аубазидан (стабилизатор) - 0,3 - 0,5
Нипагин - 0,1 - 0,11
Нипазол - 0,1 - 0,11
Вода дистиллированная - Остальное