АНТИМИКРОБНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН Российский патент 2000 года по МПК A61K9/10 A61K31/495 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается препарата для лечения инфицированных ран, ожогов, трофических язв и гнойничковых заболеваний кожи.

Известно, что диоксидин является антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Для местного применения используются 0,2% раствор диоксидина и 5% мазь диоксидина /1/. Однако, применение 0,2% раствора диоксидина при лечении ран нерационально и малоэффективно, 5% мазь диоксидина готовится на гидрофобной основе, которая плохо распределяется на поверхности раны, не резорбируется кожей, закупоривает поры, уменьшает испарение через потовые железы, при этом роговой слой кожи мацерируется, уменьшает сопротивляемость кожи. Поэтому известные способы лечения 0,2% раствором диоксидина и 5% мазью диоксидина не обеспечивают высокую терапевтическую активность.

Цель изобретения - повышение лечебного антимикробного действия диоксидина и сокращение сроков лечения инфицированных ран.

Для достижения поставленной цели в состав лекарственного средства введен комплекс активных компонентов, таких как диоксидин, новокаин, глицерин, аэросил в эмульсионную основу типа "масло-вода", стабилизированную аубазиданом, при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Диоксидин - 4,0-5,0
Новокаин - 0,3-0,5
Масло жирное /косточковое/ - 10,0-20,0
Аубазидан - 0,6-0,8
Моноглицериды дистиллированные - 2,0-3,0
Глицерин - 4,0-5,0
Аэросил - 2,0-3,0
Нипагин - 0,10-0,11
Нипазол - 0,10-0,11
Вода дистиллированная - До 100,0
Предложенное техническое решение позволяет создать эффективный, устойчивый антибактериальный препарат.

Введение аубазидина, бактериального полисахарида, позволяет получить стабильную эмульсионную систему. Кроме того, аубазидан повышает резистентность макроорганизма и защитную функцию кожных покровов /2/. Присутствие масла жирного обеспечивает легкое всасывание и резорбцию лекарственных веществ, не препятствует тепло- и газообмену кожи, при этом смягчая ее. Аэросил подсушивает рану и способствует активному действию лекарственных веществ, для обеспечения быстрой и полной отдачи лекарственных веществ использована рациональная лекарственная форма - эмульсия, в которой, благодаря своеобразной структуре, лекарственные вещества имеют высокую степень дисперсности, что повышает эффективность мази /3/.

Эмульсионная система типа "масло-вода", к которым относится предлагаемая композиция, уменьшает сухость кожи, повышает ее мягкость и эластичность, поддерживает нормальный баланс кожи, снижает воспалительные явления.

Заявляемое средство получают следующим образом.

Отвешивают лекарственные вещества - диоксидин, новокаин, масло жирное /косточковое/, глицерин, моноглицериды дистиллированные, ланолин безводный, аэросил, нипагин, нипазол, воду. Готовят раствор аубазидана, для чего порошок аубазидана заливают водой дистиллированной и оставляют для набухания /около 40 мин/, затем нагревают при помешивании до температуры 50-60^oC до полного перехода аубазидана в раствор. В полученный раствор аубазидана загружают новокаин, диоксидин, глицерин, нипагин и продолжают перемешивание до полного растворения лекарственных веществ. После растворения лекарственных веществ температуру смеси доводят до 70^oC и при работающей мешалке добавляют жировую фракцию: сплав моноглицеридов дистиллированных, масло жирное /косточковое/ и растворенный в этом сплаве нипазол. Процесс эмульгирования осуществляют при скорости мешалки 1400-1500 об/мин в течение 20-25 минут, после чего полученную смесь, добавив аэросил, пропускают через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию переносят в аппарат, где она охлаждается при малой скорости вращения мешалки /60-100 об/мин/ до температуры окружающей среды.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Согласно состава прописи N 1 /табл.1/ 0,6 г аубазидана заливают водой дистиллированной /75,9 г/ и оставляют для набухания /около 40 мин/. Затем включают мешалку и нагревают на водяной бане до температуры 50-60^oC при помешивании до полного перехода аубазидана в раствор. В полученный раствор аубазидана загружают 0,3 г новокаина, 4,0 г диоксидина, 4,0 г глицерина, 0,10 г нипагина и продолжают перемешивание до полного растворения лекарственных веществ. После растворения лекарственных веществ температуру смеси доводят до 70^oC и при работающей мешалке добавляют предварительно приготовленную жировую фракцию: сплав моноглицеридов дистиллированных /2,0 г/, 10,0 г масла жирного /косточкового/ и 0,10 г нипазола. Процесс эмульгирования осуществляют при скорости мешалки 1400-1500 об/мин в течение 20-25 минут, после чего, не включая мешалки, добавляют 2,0 г аэросила и полученную смесь пропускают через коллоидную мельницу. Готовую эмульсию перекачивают в аппарат, где она охлаждается при малой скорости вращения мешалки /60-100 об/мин/ до температуры окружающей среды /20^oC/.

Примеры 2-6 проводят аналогично примеру 1.

Полученная мазь представляет собой эмульсионную систему типа "масло-вода" на полисахаридной основе, мягкой консистенции, легко накладывающуюся на раны и отличающуюся высокой стабильностью /срок наблюдения 24 месяца/.

Для установления происходящих изменений при различных условиях хранения мазь выдерживали при температурах 40^oC, 20^oC, 4^oC. Качественное состояние исследуемой эмульсионной системы перед закладкой и в процессе хранения определяли по следующим показателям: коллоидная стабильность, размер частиц дисперсной фазы, вязкостные свойства как свежеприготовленной, так и в процессе хранения / 24 месяца/.

Исследования основных физико-химических показателей системы /табл. 2/ позволяют сделать вывод о том, что заявляемое средство обладает высокой стабильностью
Исследования эффективности применения заявляемого средства проводились при лечении гнойных ран у животных. Эксперимент выполнен на 84 белых беспородных крысах-самцах массой 160-220 г, которые были разделены на 4 группы по 21 особи в каждой. Модель гнойной раны на спине создавалась по модифицированной методике гранулемного мешка /4/.

Животные 1-й группы /контроль/ никаких дополнительных воздействий на рану не получали. Раны у животных второй группы обрабатывались 1 раз в день 0,2% раствором диоксидина /из пульверизатора/, ежедневно, до полного заживления. Животным 3-й и 4-й групп производились аппликации мазевых препаратов на рану в дозе 0,5 г/см², ежедневно, до полного заживления раны: в 3-й группе - 5% диоксидиновая мазь на гидрофобной основе, в 4-й группе - заявляемое средство / состав N 4, см. табл. 1/.

Планиметрическим методом измерялись размеры ран, отмечались сроки некролиза, рассасывания инфильтрата, появления грануляций, начала и полной эпителизации раны. Осуществлялся морфологический контроль /световая микроскопия срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, пикрофуксином, метиленовым синим/ репаративных и регенеративных процессов. Микробиологическое исследование раневого отделяемого проводилось 1 раз в 3 дня по стандартной методике.

Все работы проводились в соответствии с Приказом МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экспериментальными животными" /5/. Полученные данные статистически обработаны.

Результаты экспериментальных исследований репарации и регенерации при воздействии диоксидина в различных лекарственных формах представлены в табл. 3. Максимальное уменьшение сроков полного заживления гнойных ран по сравнению с контролем достигнуто в 4-й группе /с 23,4±0,8 до 14,9±1,3 сут./, в этой же группе средние сроки некролиза и рассасывания инфильтрата были короче, чем в 1-й группе /4,8±0,7 сут и 6,7 ± 0,8 сут по сравнению с 9,9±0,8 сут и 9,7±0,8 сут соответственно/. Применение 5% диоксидиновой мази на гидрофобной основе у животных 3-й группы также уменьшило средние сроки некролиза и рассасывания инфильтрата, сроки полной эпителизации раны /см. табл. 3/, однако в меньшей, чем в 4-й группе, степени. Необходимо отметить, что у животных 4-й группы достоверно раньше по сравнению со всеми остальными группами /p<0,05/ начиналась эпителизация, что, по-видимому, объясняется воздействием самой эмульсионной основы типа "масло в воде", содержащей в качестве стабилизатора микробный полисахарид аубазидан.

При анализе результатов микробиологического исследования отделяемого гнойных ран /см. табл. 4/ отмечено, что полного удаления патогенной микрофлоры не достигнуто ни в 1-й, ни во 2-й группах на протяжении всего срока заживления ран, в 3-й группе полная стерильность ран достигнута к 16-м суткам, а в 4-й - уже к 10-м суткам.

Таким образом, заявляемое средство активно воздействует на раневую микрофлору, стимулирует процессы эпителизации, обладает выраженным противовоспалительным эффектом, за счет чего достигается достоверно значимое уменьшение сроков заживления инфицированных ран.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М., Медицина. 1984.

2. Клинов И.П. Предпосылки к обобщению биологических функций природных полисахаридов. -В кн. : Материалы научн. конф. Ленинградского хим. - фарм. ин-та. -Л., 1971. -С.5-7.

3. Грецкий В.М., Цагаришвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. - Тбилиси, "Мецниереба", 1979.

4. Веряев М.И., Гаусман Б.Я., Денисов И.Н., Чумаченко П.А. // Применение лазеров в медицине. - М., 1985, - вып.1/220/. -С. 21-22.

5. Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экспериментальными животными".

Изобретение может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается препарата для лечения инфицированных ран, ожогов, трофических язв и гнойничковых заболеваний кожи. Технический результат - повышение лечебного антимикробного действия диоксидина и сокращение сроков лечения инфицированных ран. Состав антимикробного препарата для лечения инфицированных ран (мас.%): диоксидин - 4,0-5,0; новокаин - 0,3-0,5; масло жирное (косточковое) - 10,0-20,0; аубазидан - 0,6-0,8; моноглицериды дистиллированные - 2,0-3,0; глицерин - 4,0-5,0; аэросил - 2,0-3,0; нипагин - 0,10-0,11; нипазол - 0,10-0,11; вода дистиллированная - до 100,0. 4 табл.

Антимикробный препарат для лечения инфицированных ран, включающий диоксидин, отличающийся тем, что дополнительно содержит новокаин, масло жирное (косточковое), аубазидан, моноглицериды дистиллированные, глицерин, аэросил, нипагин, нипазол, воду дистиллированную при соотношении компонентов, мас.%: диоксидин - 4,0 - 5,0; новокаин - 0,3 - 0,5; масло жирное (косточковое) - 10,0 - 20,0; аубазидан - 0,6 - 0,8; моноглицириды дистиллированные - 2,0 - 3,0; глицерин - 4,0 - 5,0; аэросил - 2,0 - 3,0; нипагин - 0,10 - 0,11; нипазол - 0,10 - 0,11; вода дистиллированная - до 100,0.