ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ ИНФИЦИРОВАННЫХ ЯЗВ И РАН Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 A61K47/36 A61K9/10 

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания препарата для лечения атопических дерматозов и экзем.

Известно применение сангвиритрина для лечения длительно незаживающих инфицированных язы и ран.

Однако применение наружно сангвиритрина [1] в виде 1%-ного линимента вызывает жжение, гиперемию кожи вокруг язвы и значительный дискомфорт у больного.

Цель изобретения - разработать препарат для лечения длительно незаживающих инфицированных язв и ран без побочных эффектов с максимальным терапевтическим действием. Препарат содержит сангвиритрин и жировую основу, отличающуюся тем, что носителем является полисахаридная основа: масло оливковое, МГД, ланолин безводный, стабилизированная аубазиданом и дополнительно содержит глицерин, новокаин, консервант - нипагин: нипазол и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сангвиритрин - 1,0 - 1,2
Новокаин - 0,5 - 0,6
Глицерин - 5,0
Масло оливковое - 15,0 - 20,0
Ланолин безводный - 2,0 - 2,5
Аубазидан - 0,5
МГД - 1,0
Нипагин - 0,1
Нипазол - 0,1
Вода дистиллированная - До 100,0
Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. При централизованной линии дистиллированная вода поступала в мерник, откуда необходимое количество ее сливали в смеситель. В этот же смеситель вносили путем наслаивания взвешенный азубазидан, оставляли на 40 минут, сюда же загружали взвешенный нипагин, глицерин, сангвиритрин, включили обогрев смесителя, т. е. подачу в рубашку горячей воды и мешалку. Температуру смеси доводили до 50^oC и перемешивание продолжали до полного растворения входящих компонентов. После растворения компонентов добавляли предварительно растворенный в дистиллированной воде новокаин, температуру смеси доводили до 65 - 70^oC и перекачивали в эмульгатор, в котором температуру поддерживали на заданном уровне (65 - 70^oC). Одновременно при работающей мешалке перекачивали небольшими порциями жидкую фазу - оливковое масло, ланолин безводный, МГД и нипазол из смесителя. Процесс эмульгирования в эмульгаторе осуществляли при скорости мешалки 1400 - 1500 оборотов в минуту в течение 25 - 30 минут. Полученную эмульсионную систему с помощью вакуума или сжатого воздуха пропускали через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию транспортировали в аппарат, где она охлаждалась при малой скорости вращения мешалки (60 - 100 оборотов в минуту) до температуры окружающей среды. Полученная таким образом мазь представляет собой водно-эмульсионную систему мягкой, нежной консистенции, приятную и удобную для нанесения на кожу и отвечает всем требованиям, предъявляемым к подобным системам (см.табл.1).

Использование полисахаридной основы в технологии заявляемого состава мази позволяет получить высокоэффективный препарат, в котором основа играет активную роль. Полисахарид - аубазидан обладает специфической биологической активностью и наличием значительной гелеобразующей способности, термостабильностью, вязкостью и пластичностью.

Качественное состояние мази в процессе хранения определяли по следующим показателя: pH среды, дисперсности, устойчивости и его активности. На основании проведенных исследований установлена высокая стабильность мази в процессе хранения (табл.2).

Экспериментальное исследование эффективности заявляемого средства выполнено на 96 белых беспородистых крысах-самцах массой 160 - 220 г.

Нами выбрана модель гнойной раны на фоне сахарного диабета, поскольку сроки заживления такой раны резко замедлены, сама рана изначально является инфицированной, а вокруг такой раны, как правило, наблюдаются явления воспаления кожи и экзематизации, что достаточно полно соответствует состоянию тканей в длительно незаживающих инфицированных язвах и ранах в клинической врачебной практике.

Диабет вызывался внутрибрюшинным введением аллаксана в дозе 200 мг/кг массы тела животного, модель гнойной раны на спине создавалась по модифицированной методике гранулемного мешка [3]. Все животные были разделены на три группы (n = 32 в каждой). Животные 1-ой группы никаких лечебных воздействий на рану не получали (контроль эксперимента). Животным 2-ой группы на поверхность ран наносили 1%-ный линимент сангвиритрина в лозе 0,5 г/см², ежедневно, до полного заживления раны. Животным 3-ей группы на рану наносили заявляемое средство в дозе 0,5 г/см², ежедневно, до ее полного заживления.

С целью морфологического контроля животных выводили из опыта путем интраперитонеального введения миорелаксантов короткого действия согласно Приказу МЗ СССР N 755 от 12.08.77 [4] на 3, 5, 7, 9, 12, 15, 21, 30 и 40-е сутки. Гистологические срезы (из парафиновой заливки) окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином и метиленовым синим, изучали в световом микроскопе. Помимо этого, ежедневно измеряли площадь ран, отмечали сроки их лечения, уменьшения и исчезновения околораневого инфильтра, появления грануляции и эпителизации (вплоть до полного заживления раны).

Сравнительная макро- и микроскопическая характеристика заживления ран у лабораторных животных в зависимости от метода воздействия представлена в таблице 3.

При анализе результатов экспериментального исследования выявлено, что применение 1%-ного линимента сангвиритрина (животные 2-ой группы) достоверно (p < 0,05) ускоряет заживление гнойных ран у крыс на фоне аллоксанового диабета на 5, 6 суток (с 37,8 ± 1,3 до 32,2 ± 2,0) как за счет более раннего появления грануляционной ткани (в среднем на 2,1 суток, p < 0,05), так и за счет несколько более раннего начала эпителизации с краев раны (p < 0,05), однако околораневый инфильтрат не только не рассасывается быстрее, но и имеет (хотя и не достоверную) тенденцию к более длительному существованию (см. табл. 3), что связано, по-видимому, с описанными побочными эффектами применения 1%-ного линимента сангвиритрина [1] . В 3-ей группе животных, получавших аппликации на раны заявляемого средства, отмечалось достоверное (по сравнению с контролем и 2-ой группой p 1,3 < 0,01 и p 2,3 < 0,05 соответственно) ускорение заживления ран, причем не только за счет более раннего появления грануляционной ткани и эпителизации с краев раны, но и за счет более быстрого очищения последней от некротических масс (p 1,3 и p 2,3 < 0,01) и более быстрого рассасывания инфильтрата (pl 1,3 и p 2,3 < 0,05), хотя микроскопически отмечалось полнокровие сосудов в околораневых тканях, что можно объяснить, на наш взгляд, одним из механизмов ранозаживляющего действия самого сангвиритрина.

Таким образом, заявляемое средство оказывает высокое терапевтическое действие при лечении длительно незаживающих инфицированных язв и ран, достоверно уменьшая сроки течения репаративных и регенеративных процессов в них как за счет более раннего образования и созревания грануляционной ткани, активизации краевой эпителизации, так и за счет более раннего и активного очищения раны от некротических масс.

Источники информации
1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:Медицина, 1984.

2. Чичкун А.Д. Исследования в области технологии эмульсий, стабилизированных некоторыми микробными полисахаридами.-Диссертация кандидата фармацевтических наук.-Харьков.-1981.

3.Веряев М.И.,Гаусман Б.Я.,Денисов И.Н.,Чумаченко П.А. Применение лазеров в медицине.-М., 1985.-выпуск 1 (220).-с.21-22.

4. Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экпериментальными животными."к

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается создания препарата для лечения длительно незаживающих инфицированных язв и ран. Состав препарата, мас.%: сангвиритрин 1,0-1,2, новокаин 0,5-0,6, глицерин 5,0, масло оливковое 15,0-20,0, ланолин безводный 2,0-2,5, аубазидан 0,5, моноглицериды дистиллированные (МГД) 1,0, нипагин 0,1, нипазол 0,1, вода дистиллированная до 100,0. Использование препарата обеспечивает высокий терапевтический эффект без побочных явлений. 3 табл.

Препарат для лечения длительно незаживающих инфицированных язв и ран, содержащий сангвиритрин и жировую основу, отличающийся тем, что носителем является полисахаридная основа: масло оливковое, моноглицериды дистиллированные (МГД), ланолин безводный, стабилизированная аубазиданом, и дополнительно содержит глицерин, новокаин, консервант - нипагин:нипазол и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сангвиритрин - 1,0 - 1,2
Новокаин - 0,5 - 0,6
Глицерин - 5,0
Масло оливковое - 15,0 - 20,0
Ланолин безводный - 2,0 - 2,5
Аубазидан - 0,5
Моноглицериды дистиллированные (МГД) - 1,0
Нипагин - 0,1
Нипазол - 0,1
Вода дистиллированная - До 100,0