СОСТАВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНЫХ ТКАНЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/79 A61B17/56 A61K31/79 A61K38/02 A61K33/06 A61K31/505 

Изобретение относится к медицине, а именно реконструктивной костно-восстановительной хирургии.

Известно использование для стимуляции регенерации костных тканей суспензии оротовой кислоты в медицинском клее МК-7 на основе этил- и этоксиэтилцианакрилатов (В. А. Лукьяновский, Л. Я. Локтионова, Б.И.Филиппов и др. "Клинико-рентгенологические и патологоанатомические данные заживления экспериментальных переломов трубчатых костей у животных при интрамедуллярном остеосинтезе металлическим штифтом в сочетании с оротовой кислотой". // Сб. научных трудов. Вопросы ветеринарной науки и практики.- М., 1997, т.89, с. 24-26). Недостатком этой композиции является:
- необходимость приготовления композиции непосредственно во время операции,
- малые сроки сохраняемости клея МК-7 (не более 9 мес.).

- стимулирующее действие композиции при регенерации только здоровых тканей.

Известен состав для замещения костных дефектов с целью последующего образования собственного костного регенерата. При этом состав содержит брефокость и волокна из биосовместимых полимеров при следующем соотношении компонентов, мас.%.

Брефокость - 77,0 - 97,0
Волокна биосовместимых полимеров - 3,0-23,0
В таком составе волокна длиной от 2 до 60 мм вводятся в массу брефокости. (С.И.Белых, А.Б.Давыдов, Г.И.Осипов и др. - А.С. СССР 1481975 "Состав для замещения костных дефектов"- прототип). Указанный состав имеет ряд недостатков:
- состав может быть использован только в виде имплантата при замещении костных дефектов, а не в качестве добавки при любых реконструктивных операциях,
- большое количество брефокости в составе, а следовательно, большой расход дефицитного и труднодоступного материала,
- ограниченная годность материала (до 1 года),
- возможность введения только небольших количеств (не более 2%) физиологически активных смесей или индивидуальных добавок типа оротовой кислоты, диоксидина или самарита кобальта, что не всегда обеспечивает нахождение в зоне регенерации требуемых терапевтических концентраций лекарственных веществ.

Целью предлагаемого технического решения является устранение вышеуказанных недостатков, то есть создание состава для стимуляции регенерации костной ткани, которые могут вводиться в зону операции при любых реконструктивных операциях на скелете, обеспечивать введение небольших количеств леофилизированных фетатканей, обуславливающих необходимый стимулирующий эффект, обеспечивать введение стимулирующих лекарственных препаратов и веществ, содержащих связанный кальций, необходимый для образования костного регенерата в количествах, достаточных для достижения лечебного эффекта, обеспечить стабильность фетатканей в составе при длительном хранении.

Указанная цель достигается тем, что состав состоит из биосовместимого рассасывающегося в организме сополимера винилпирролидона с акрилатами, который содержит в себе леофилизированные фетаткани, лекарственные вещества, способствующие регенерации тканей, и вещества, содержащие связанный кальций, при следующем соотношением компонентов, мас.%:
биосовместимый рассасывающийся сополимер - 65,0-85,0
леофилизированные фетаткани - 5,0-15,0
вещество, способствующее регенерации тканей (оротовая кислота, оротат калия или метилурацил) - 5,0-15,0
вещество, содержащее связанный кальций - 5,0-15,0
Существенными отличиями предлагаемого изобретения по сравнению с аналогами и прототипом являются следующие:
- введение в состав композиции леофилизированных фетатканей,
- введение леофилизированных фетатканей внутрь полимерной матрицы,
- использование фетатканей в существенно меньших (5-20 раз) количествах,
- использование в 2,5 - 7 раз больших концентраций лекарственных веществ, стимулирующих регенерацию и содержащих связанный кальций.

Ниже приведены примеры реализации предлагаемого технического решения:
Пример 1.

8,5 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 растворяют в 10 мл этилового спирта и в раствор вводят 0,5 г фетатканей, 0,5 г оротата калия, и 0,5 г костной муки, перемешивают, выливают тонким слоем на полиэтиленовую подложку и сушат при 40 C^o в течение 5 ч и под вакуумом в течение 4 ч. Пленку измельчают, расфасовывают по 200 мг и стерилизуют.

При операциях по поводу удлинения конечностей и при дисплазии тазобедренного сустава смесь засыпают в зону намеченной репарации и рану ушивают. Восстановление костной ткани происходит к 4 месяцам при удлинении костей на 5 см и формировании крыши вертлужной впадины соответственно, что на 30% меньше, чем при обычных методиках. Срок хранения состава при температуре 4-8 C^o 2 года.

Пример 2.

7,0 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 растворяют в 9 мл этилового спирта, добавляют 1,5 г леофилизированного фетапорошка, 0,8 г оротата калия, 0,7 г глюконата кальция и тщательно перемешивают. Суспензию выливают на полиэтиленовую подложку, сушат при температуре 45 ^oC в течение 5 часов и в вакууме в течение 5 ч, измельчают и расфасовывают в стеклянные флаконы по 150 мг и стерилизуют. При многооскольчатом переломе голени состав засыпают в зону расположения осколков и рану ушивают. Время приживления осколка к материнскому ложу 6 недель (в 2 раза меньше, чем при обычной методике. Срок хранения состава во флаконе и при температуре 4-8 C^o два года.

Пример 3.

6,5 мг сополимера винилпирролидона с метилметакрилатом марки ППМ-1 растворяют в 30 мл этилового спирта, добавляют 0,5 г порошкообразной леофилизированной фетаткани, 1,4 г оротовой кислоты и 1,5 г порошкообразного гидроксиаппатита и тщательно перемешивают. Суспензию наносят на 5,7 г модифицированной капроновой нити толщиной 1,5-3 мм. Полученные нити с покрытием режут на отрезки длиной 30 - 100 мм, упаковывают по 3-5 штук в два вставленных друг в друга и герметично запаянных полиэтиленовых пакета и стерилизуют. При заполнении такой "соломкой" костной полости образование собственного костного регенерата наблюдается в течение 5 недель. При проведении операции по поводу ложного сустава при осложненных переломах осуществляют репозицию отломков и накостное наложение композиции на зону перелома. Правильное сращение костей достигается через 6 недель.

Срок хранения композиции в герметично запаянном пакете 2 года.

Пример 4.

Приготовляется смесь из порошкообразных компонентов следующего состава: сополимера винилпирролидона, этилакрилата и акриламида - 81 г, леофилизированной фетаткани 6 г, оротата калия 7 г, глюконата кальция - 6 г. Смесь тщательно перемешивают и расфасовывают в герметично закрываемые стеклянные флаконы по 1 г и стерилизуют.

Перед операцией состав из одного флакона растворяют в 6 мл воды, перемешивают в течение 5-8 минут, добавляют 1 каплю 5% перекиси водорода, снова перемешивают и вводят в зону остеотомии при осуществлении операции по удлинению конечностей с применением аппарата внешней фиксации. Образование костного регенерата происходит со скоростью 1,7 мм в сутки.

Срок хранения композиции в сухом виде в стеклянных флаконах составляет 2-2,5 года.

Изобретение относится к средству, применяемому в травматологии и ортопедии. Состав содержит, мас.%: биосовместимый рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом 65,0 - 85,0, порошкообразные лиофилизированные фетаткани 5,0-15,0, лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей, 5,0-15,0, вещество, содержащее связанный кальций, 5,0-15,0. Состав обеспечивает ускорение регенерации костной ткани при заполнении костных полостей и при осуществлении операций по удлинению конечностей.

Состав для стимуляции регенерации костных тканей из биосовместимого сополимера и физиологически активных веществ, отличающийся тем, что в качестве биосовместимого сополимера он содержит рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом, а в качестве физиологически активных веществ - порошкообразные лиофилизированные фетаткани, лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей, и вещество, содержащее связанный кальций, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Биосовместимый рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом - 65,0 - 85,0
Порошкообразные лиофилизированные фетаткани - 5,0 - 15,0
Лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей - 5,0 - 15,0
Вещество, содержащее связанный кальций - 5,0 - 15,0