РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 A61K9/20 

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к растворимым шипучим лекарственным формам препаратов с активным компонентом из растительного сырья, применяемых перорально.

Препараты на основе биологически активных компонентов из растительного сырья широко известны в медицинской практике и продолжают активно разрабатываться как в плане создания новых составов, так и в плане совершенствования их лекарственных форм.

В ряду препаратов на основе растительного сырья значительное место занимают препараты на основе растительных экстрактов, лечебная ценность которых обусловлена тем, что они содержат целый комплекс биологически активных веществ (БАВ), извлекаемых из растений.

Традиционными формами препаратов на основе растительного сырья, в частности на основе растительных экстрактов, являются жидкие композиции (микстуры, настойки и прочее), а также твердые их формы (порошки, таблетки, гранулы).

Так, известна сухая микстура от кашля, в состав которой включены сухие экстракты термопсиса и солодкового корня [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 12-е изд, ч. 1, 1993, с. 433].

Известны таблетки от кашля, в состав которых входит сухой экстракт термопсиса и молочный сахар [Там же, с. 433].

В настоящее время весьма перспективными являются шипучие быстрорастворимые формы лекарственных препаратов, которые обладают повышенной биодоступностью.

Однако указанные лекарственные формы пока еще недостаточно активно применяются для препаратов на основе растительного сырья (в том числе для препаратов на основе растительных экстрактов).

Известна растворимая шипучая лекарственная композиция в форме таблетки ("Мукалтин"), включающая в качестве биологически активного компонента смесь полисахаридов (сухую слизь), извлеченных из травы алтея лекарственного [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 12-е изд, ч. 1, 1993, с. 434], которая выбрана за прототип.

Кроме биологически активного компонента, композиция включает газообразующую смесь, кислотным компонентом которой является винная кислота, а щелочным - гидрокарбонат натрия.

Таблетки "Мукалтин" являются эффективным препаратом при лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Однако рассматриваемый препарат медленно растворяется в воде, что снижает удобство его применения в виде раствора. Кроме того, из-за низкого содержания в составе таблетки газообразующей смеси не обеспечивается насыщение раствора углекислым газом, что не позволяет в полной мере реализовать эффект повышения биодоступности, обусловленный введением его в организм в виде насыщенного углекислым газом раствора.

Задачей заявляемого изобретения является создание быстрорастворимой шипучей формы препарата на основе растительного экстракта.

Сущность изобретения заключается в том, что растворимая лекарственная композиция, содержащая биологически активный компонент из растительного сырья, а также кислотный и щелочной компоненты, согласно изобретению в качестве активного компонента включает экстракт по меньшей мере одного вида лекарственного растения, при этом композиция дополнительно содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, а также вспомогательные вещества при следующем содержании компонентов, мас.%:
Экстракт по меньшей мере одного вида растения - 0,1 - 50,0
Кислотный компонент - 25,0 - 60,0
Щелочной компонент - 25,0-60,0
Смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1 - 0,01-10,0
Вспомогательные вещества - До 100,0
Сущность изобретения заключается также в том, что согласно изобретению в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт корня солодки, при этом композиция содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 6:4 до 9:1.

Сущность изобретения заключается также в том, что согласно изобретению в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт травы зверобоя, при этом композиция содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1:9 до 4:6.

Авторами заявляемого изобретения удалось создать современную лекарственную форму препарата (шипучий быстрорастворимый порошок, гранулят или таблетка) на основе растительного экстракта, обеспечивающую наиболее эффективное усвоение активных компонентов, входящих в состав лекарственной композиции.

Использование в качестве активного компонента растительного экстракта обеспечивает требуемое фармакологическое действие препарата, обусловленное комплексом БАВ, извлеченных по меньшей мере из одного вида растений.

Включение газообразующей смеси, содержащей кислотный и щелочной компоненты, обеспечивает выделение углекислого газа при растворении препарата в воде перед его употреблением.

Пределы содержания газообразующих компонентов в композиции выбраны такими, чтобы при их взаимодействии выделялось количество углекислого газа, достаточное для образования насыщенного раствора в расчете на дозированный объем воды.

Существенным для обеспечения технологичности изготовления композиции и стабильности ее свойств при хранении является введение в состав композиции смеси бензоата натрия с полиэтиленгликолем (ПЭГ) с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1.

В ходе экспериментальных исследований авторами обнаружено, что введение в композицию смеси бензоата натрия с ПЭГ с М.м. от 1500 до 6000 заметно повышает растворимость растительных экстрактов, плохо растворимых в воде, например, экстракта травы зверобоя. Это позволяет получить быстро растворимые в воде шипучие лекарственные формы препаратов на основе плохо растворимых экстрактов и тем самым обеспечить высокую биодоступность БАВ, входящих в состав экстрактов.

Кроме того, обнаружено, что смесь вышеуказанных соединений снижает гигроскопичность рассматриваемых композиций, что особенно существенно при использовании в составе хорошо растворимых в воде, гигроскопичных растительных экстрактов, таких как экстракт алтейного корня, экстракт солодкового корня. Указанный эффект положительно влияет на стабильность свойств заявляемой композиции. Кроме того, в случае изготовления таблетированной формы заявляемой композиции за счет снижения ее гигроскопичности, облегчается процесс таблетирования, так как исходная порошкообразная смесь не налипает на поверхность пресс-инструмента.

Пределы содержания смеси бензоата натрия с ПЭГ выбраны экспериментально. Соотношении бензоата натрия и ПЭГ с М.м. от 1500 до 6000 в смеси варьируется от 1:9 до 9:1 в зависимости от вида используемого растительного экстракта и выбранной лекарственной формы композиции. Так, например, при изготовлении таблетированной формы предпочтительно использовать указанную смесь с большим по отношению к бензоату натрия содержанием ПЭГ. При введении в состав плохо растворимых растительных экстрактов также следует использовать смесь с большим содержанием ПЭГ.

Выбранный авторами качественный и количественный состав композиции позволяет использовать в качестве активного компонента широкий круг растительных экстрактов - как растворимых в воде, так и плохо растворимых в воде, вводить в композицию не только экстракты одного вида растения, но и полиэкстракты.

Это позволяет на базе заявляемого технического решения создать целый ряд композиций различного терапевтического действия, в том числе препаратов комплексного действия.

В качестве кислотного и щелочного компонентов могут быть использованы известные соединения, применяемые в шипучих формах лекарственных препаратов, в частности органические кислоты и/или их соли (лимонная, винная кислоты, цитрат натрия) и карбонаты и/или гидрокарбонаты щелочных металлов (карбонат и/или гидрокарбонат натрия). В качестве вспомогательных веществ в заявляемой композиции могут быть использованы известные технологические добавки, например связывающие, скользящие и другие вещества, а также наполнители, ароматизаторы, подсластители, коррегенты.

Частным случаем выполнения заявляемого изобретения является лекарственная композиция, в которой в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт солодкового корня, характеризующийся хорошей растворимостью в воде. При этом смесь бензоата натрия с ПЭГ (М.м. от 1500 до 6000) введена в композицию в соотношении от 6:4 до 9:1, т.е. содержит больше бензоата натрия.

Другим частным случаем выполнения изобретения является композиция, в которой в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт травы зверобоя, характеризующийся низкой растворимостью в воде. При этом смесь бензоата натрия с ПЭГ (М.м. от 1500 до 6000) введена в композицию в соотношении от 1:9 до 4:6, т.е. содержит больше ПЭГ.

Заявляемая композиция готовится следующим образом: смешивают гранулированные или порошкообразные ингредиенты, входящие в состав композиции. При изготовлении таблетированной лекарственной формы смесь опудривают и таблетируют.

В случае использования густого растительного экстракта его предварительно смешивают с необходим количеством наполнителя (например, сахарозой) с последующим влажным гранулированием, высушиванием и просеиванием.

Возможность реализации заявляемого изобретения показана в примерах конкретного выполнения.

Пример 1
Состав композиции, мас.%:
Сухой экстракт корня солодки - 5,0
Кислота лимонная безводная - 48,8
Натрия гидрокарбонат - 28,4
Натрия карбонат - 5,8
Бензоат натрия - 3,2
ПЭГ с М.м. 4000 - 0,8 - Глюкоза - 5,0
Фумаровая кислота - 3,0
Соотношение бензоата натрия с ПЭГ с М.м. 4000 составляло 8:2.

Композиция обладает отхаркивающим, а также иммуномодулирующим действием.

Готовили таблетированную форму рассматриваемой композиции. Качество полученных таблеток оценивали по прочности таблеток, времени растворения, а также органолептически.

Время растворения таблетки в 100-150 мл воды при температуре 20^oC составляло от 1,5 до 3 минут, что является хорошим показателем качества. При этом образовывался прозрачный, насыщенный углекислым газом приятный на вкус раствор. Прочность полученных таблеток на излом составляла не менее 25 H.

Пример 2
Состав композиции, мас.%:
Сухой экстракт травы зверобоя - 20,0
Кислота винная - 38,75
Натрия карбонат - 26,35
Бензоат натрия - 0,75
ПЭГ с М.м. 6000 - 3,00
Адипиновая кислота - 0,02
Глюкоза - 9,88
Сахарин натрия - 1,25
Соотношение бензоата натрия с ПЭГ с М.м. 6000 составляло 2:8.

Композиция обладает антидепрессивным, а также желчегонным действием.

Готовили таблетированную форму рассматриваемой композиции. Качество полученных таблеток оценивали по прочности таблеток, времени растворения, а также органолептически.

Время растворения таблетки в 100-150 мл воды при температуре 20^oC составляло от 1,5 до 3 мин, что является хорошим показателем качества. При этом образовывался прозрачный, насыщенный углекислым газом, приятный на вкус раствор.

Прочность полученных таблеток на излом составляла не менее 25 H.

Пример 3
cостав композиции, мас.%:
Сухой экстракт травы зверобоя - 10,0
Сухой экстракт листьев березы - 10,0
Густой экстракт корня солодки - 30,0
Кислота лимонная безводная - 25,0
Натрия гидрокарбонат - 15
Бензоат натрия - 2,5
ПЭГ с М.м. 1500 - 2,5
Глюкоза - 3,75
Сахарин натрия - 1,2 5
Соотношение бензоата натрия с ПЭГ с М.м. 1500 составляло 5:5.

Композиция обладает противовоспалительным действием.

Готовили гранулированную форму рассматриваемой композиции. Качество полученной композиции оценивали по времени растворения и органолептически.

Растворяли 5 г композиции в 100-150 мл воды при температуре 20^oC. Время составляло около 1 мин. При этом образовывался прозрачный, насыщенный углекислым газом раствор с приятным характерным вкусом.

Прочность полученных таблеток на излом составляла не менее 25 H.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к растворимым шипучим лекарственным формам препаратов с активным компонентом из растительного сырья, применяемым перорально. Изобретение заключается в том, что в растворимой шипучей лекарственной композиции, содержащей биологически активный компонент из растительного сырья, а также кислотный и щелочной компоненты, согласно изобретению в качестве биологически активного компонента использован экстракт по меньшей мере одного вида лекарственного растения. При этом композиция дополнительно содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1:9 до 9: 1, а также вспомогательные вещества при определенном содержании компонентов. Изобретение обеспечивает получение современной лекарственной формы препарата на основе растительного экстракта, обеспечивающей наиболее эффективное усвоение активных компонентов. 1 с. и 2 з.п. ф-лы.

1. Растворимая шипучая лекарственная композиция, содержащая биологически активный компонент из растительного сырья, а также кислотный и щелочной компоненты, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного компонента использован экстракт по меньшей мере одного вида лекарственного растения, при этом композиция дополнительно содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1 : 9 до 9 : 1, а также вспомогательные вещества при следующем содержании компонентов, мас.%:
Экстракт по меньшей мере одного вида растения - 0,1 - 50,0
Кислотный компонент - 25,0 - 60,0
Щелочной компонент - 25,0 - 60,0
Смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1 : 9 до 9 : 1 - 0,01 - 10,0
Вспомогательные вещества - До 100,0
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт корня солодки, при этом композиция содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 6 : 4 до 9 : 1. 3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного компонента использован сухой экстракт травы зверобоя, при этом композиция содержит смесь бензоата натрия с полиэтиленгликолем с М.м. от 1500 до 6000, взятых в соотношении от 1 : 9 до 4 : 6.