СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ И КОЖИ Российский патент 2000 года по МПК A61N5/67 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению онкологических больных с применением лучевого воздействия.

Известен способ лечения злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек (Патент РФ 2126699, МПК A 61 N 5/06, публ. 1999 г.).

Недостатком известного способа является использование лазерного излучения только в качестве радиопротектора нормальных тканей, т.е. для снижения лучевых реакций со стороны слизистых и кожи, а также то, что метод может быть использован в самостоятельном плане только для лечения опухолей I-II стадии или на предоперационном этапе комбинированного лечения.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения онкологических больных (Патент РФ N 2088285, МПК A 61 N 5/06, публ. 1997 г.), включающий совместное воздействие на опухоль низкоинтенсивного лазерного излучения и дистанционной гамма-терапии.

Однако необходимо отметить, что в данном способе не определены критерии выбора параметров освещенности индивидуально для каждого конкретного случая и производили регистрацию показателей оксигенации с постоянным временным интервалом, без учета клинического состояния опухоли.

Задача, которая поставлена авторами - это устранить указанные недостатки, а именно: представить критерии выбора временного интервала регистрации показателей оксигенации опухоли и критерии выбора параметров освещенности низкоинтенсивного лазерного излучения (в данном случае гелий-неонового непрерывного лазера) индивидуально для каждого пациента.

Поставленная задача решается следующим образом. В способе совместного применения низко-интенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и дистанционной гамма-терапии по данным, полученным методом лазерной оксигемометрии, дополнительно вычисляют средний арифметический показатель оксигенации опухоли, средний арифметический показатель оксигенации тканей, находящихся на расстоянии 3,5-6,5 мм от видимых границ опухоли, и средний арифметический показатель оксигенации тканей, находящихся на расстоянии 7,5-15 мм от видимых границ опухоли.

По отношению среднего арифметического показателя оксигенации тканей, находящихся на расстоянии 3,5-6,5 мм от видимых границ опухоли, к среднему арифметическому показателю оксигенации опухоли определяют интервал времени воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения во время процедуры применения его в качестве радиомодификатора для снятия контрольных показателей оксигенации. Этот показатель особенно важен в клинике в случаях острого нарушения гемодинамики микроциркуляторного русла опухоли и окружающих ее тканей.

По отношению среднего арифметического показателя оксигенации тканей находящихся на расстоянии 7,5-15 мм от видимых границ опухоли к среднему арифметическому показателю оксигенации опухоли определяют интервал параметров освещенности гелий-неонового лазера для каждого конкретного клинического случая. Выбор параметров освещенности важен для осуществления воздействия НИЛИ в рамках терапевтического интервала, предопределяет глубину проникновения лазерного излучения в ткани и ответную реакцию тканей.

Способ осуществляется следующим образом.

До начала лечения у больного методом лазерной спектрофотометрии (в частности, лазерной оксигемометрии) определяют исходные показатели оксигенации опухоли не менее чем в 3 точках, и вычисляют средний арифметический показатель оксигенации опухоли по формуле K_ср.оп.

Затем снимают показатели не менее чем в 3 точках, расположенных на периферии на расстоянии 3,5-6,5 мм от видимых границ опухоли, и вычисляют среднюю арифметическую K_ср.1.

Также снимаются показатели не менее чем в 3 точках, расположенных на расстоянии 7,5-15 мм от видимых границ опухоли, и вычисляют среднюю арифметическую K_ср.2.

Определение временного интервала снятия показателей оксигенации во время процедуры воздействия низкоинтенсивным лазерным излучением в качестве радиомодификатора определяют из соотношения K_ср.1/K_ср.оп.

1) если K_ср.1/K_ср.оп > 1,05±0,05, то промежуток между исследованиями следует делать равным 30 с,
2) если K_ср.1/K_ср.оп ≤ 0,95±0,05, то промежуток достаточно делать равным 60 с.

Интервал параметров освещенности гелий-неонового лазера, рекомендуемых в каждом конкретном случае определяют по соотношению K_ср.2/K_ср.оп,
1) если K_ср.2/K_ср.оп > 1,10±0,05, то следует применять освещенность в интервале 6 - 9 мВт/см²,
2) если K_ср.2/K_ср.оп = 1±0,05, то - 9 - 15 мВт/см²,
3) если K_ср.2/K_ср.оп < 0,90±0,05, то - 15 - 25 мВт/см².

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1.

Пациент С., 52 года, история болезни N 8924, поступил в отделение с жалобами на боли в ротовой полости. Клинический диагноз: Рак дна полости рта IV ст. T4N3Mo. Морфологически: плоскоклеточная ороговевающая форма. Больному до лечения методом лазерной оксигемометрии зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом K_ср.1/K_ср.оп оказалось 0,97, т.е. меньше 0,95±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 1,11, т.е. больше 1,1±0,05. Пациенту провели радиомодификацию опухоли гелий-неоновым лазером освещенностью 7 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 60 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 18% от исходных, после воздействия лазерного излучения пациенту провели дистанционную гамма-терапию (ДГТ) по схеме динамического фракционирования дозы при разовой очаговой дозе 3,6 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр. Последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 13 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 1,2 Гр 2 раза в сутки с интервалом между сеансами 4 часа в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 34,8 Гр.

Осложнений от применения НИЛИ в процессе и после радиосенсибилизации опухоли не отмечено.

Пример 2.

Пациент Д, 63 года, история болезни N 5971, поступил с жалобами на боли в ротовой полости. Клинический диагноз: Рак дна полости рта IV ст. T4N1Mx. Морфологически: плоскоклеточный рак без ороговения.

Пациенту, аналогично, как и в предыдущем случае, до лечения методом лазерной оксигемометрии зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом K_ср.1/K_ср.оп оказалось 1,2, т.е. больше 1,05±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 1,3, т. е. больше 1,1±0,05. Радиосенсибилизацию опухоли провели гелий-неоновым лазером освещенностью 6 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 30 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 15% от исходных после воздействия гелий-неонового лазера (ГНЛ) в течение 1 мин. Далее через 15 мин после использования лазерного излучения пациенту провели ДГТ по схеме динамического фракционирования дозы при разовой очаговой дозе 3,6 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр. последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 13 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 2,4 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 34,8 Гр.

Осложнений от применения НИЛИ не выявлено.

Пример 3.

Пациент К., 56 лет, история болезни N 7458, поступил с жалобами на чувство инородного тела в ротовой полости. Клинический диагноз: Рак мягкого неба III ст. T3NoMx. Морфологически: плоскоклеточный дифференцированный рак.

Пациенту так же, как и в предыдущем случае, до лечения методом лазерной оксигемометрии зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом K_ср.1/K_ср.оп = 1,09, т. е. оказалось больше 1,05±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 0,92, т.е. меньше 0,9±0,05. Радиосенсибилизацию опухоли провели гелий-неоновым лазером освещенностью 16 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 30 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 33% от исходных после воздействия ГНЛ в течение 7 мин. Далее через 10 мин после использования лазерного излучения пациенту провели ДГТ при разовой очаговой дозе 4 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 12 Гр. Последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 12 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 1 Гр 2 раза в сутки с интервалом между сеансами 4 часа в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 30 Гр.

Осложнений в процессе лечения не выявлено.

Пример 4.

Пациент К., 66 лет, история болезни N 10521, поступил с жалобами на наличие опухоли на коже задней поверхности шеи в нижней трети слева. Клинический диагноз: Базалиома кожи шеи IIст. T2NoMx. Морфологически: солидная базалиома.

Пациенту до начала лечения методом лазерной оксигемометрии зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом отмечено K_ср.1/K_ср.оп = 0,96, т.е. попадает в пределы 0,95±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 0,84, т.е. меньше 0,9±0,05. Радиосенсибилизацию опухоли провели гелий-неоновым лазером освещенностью 18 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 60 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 42% от исходных после воздействия ГНЛ в течение 9 мин. Далее через 5 мин после использования лазерного излучения пациенту провели ДГТ при разовой очаговой дозе 4 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 12 Гр. Последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 12 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 2 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 30 Гр.

Осложнений от применения НИЛИ не выявлено.

Пример 5.

Пациент Г. , 70 лет, история болезни N 6729, поступил в отделение с жалобами на затруднение глотания пищи и боли в горле. Клинический диагноз: Рак ротоглотки III ст. T3N2Mo. Морфологически: умеренно дифференцированный плоскоклеточный ороговевающий рак.

Больному до лечения методом лазерной оксигемометрии зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом K_ср.1/K_ср.оп = 0,89, т. е. меньше 0,95±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 1,01, т.е. попадает в пределы 1±0,05. Пациенту провели радиомодификацию опухоли гелий-неоновым лазером освещенностью 14 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 30 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 29% от исходных после воздействия ГНЛ в течение 7 мин. Далее через 10 мин после воздействия лазерного излучения пациенту провели ДГТ при разовой очаговой дозе 3,6 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр. Последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 13 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 1,2 Гр 2 раза в сутки с интервалом между сеансами 4 часа в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 34,8 Гр.

Осложнений от применения лазерного излучения в процессе и после радиосенсибилизации опухоли не отмечено.

Пример 6.

Пациент Р. , 72 года, история болезни N 8541, поступил с жалобами на обильное слюнотечение, чувство инородного тела в ротовой полости, затруднение глотания слюны и боли в ротовой полости. Клинический диагноз: Рак языка II ст. T3N1Mx. Морфологически: плоскоклеточный ороговевающий рак.

Пациенту зарегистрировали показатели оксигенации в центре и по краям опухоли, и в окружающих опухоль тканях на 2-х уровнях: на расстоянии от видимых границ опухоли на 3,5-6,5 мм и 7,5-15 мм. При этом K_ср.1/K_ср.оп = 1,12, т.е. больше 1,05±0,05, а K_ср.2/K_ср.оп = 0,99, т.е. попадает в предел 1±0,05. Радиосенсибилизацию опухоли провели гелий-неоновым лазером освещенностью 12 мВт/см² с интервалом воздействия НИЛИ 30 с. В результате отмечено максимальное повышение показателей оксигенации в опухоли на 23% от исходных после воздействия ГНЛ в течение 5 мин. Далее через 20 мин после использования лазерного излучения пациенту провели ДГТ при разовой очаговой дозе 3,6 Гр. Вышеописанное лечение продолжалось в течение первых 3 суток до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр. Последующее проведение дистанционной гамма-терапии с 4 по 13 день лечения осуществлялось при разовой очаговой дозе 2,4 Гр в режиме облучения 5 раз в неделю, без предварительного лазерного воздействия до суммарной очаговой дозы 34,8 Гр.

Осложнений от применения НИЛИ не выявлено.

Предлагаемый способ позволяет осуществить индивидуальный подход в лечении онкологических больных, избежать осложнений от лазерного воздействия в процессе лечения.

Изобретение относится к медецине, а именно к онкологии. Способ заключается в том, что предварительно измеряют оксигенацию не менее чем в трех точках в опухоли и в окружающих интактных тканях, определяют средние значения полученных показателей, выбирают освещенность, время разового лазерного воздействия. Способ уменьшает осложнения.

Способ лечения злокачественных опухолей орофарингеальной зоны и кожи, включающий совместное воздействие на опухоль дистанционной гамма-терапии и низкоинтенсивного лазерного излучения с определением ежедневного суммарного времени воздействия по индивидуальным параметрам предельного усиления кровотока, отличающийся тем, что предварительно измеряют оксигенацию не менее чем в трех точках в опухоли и в окружающих опухоль интактных тканях на расстоянии 3,5 - 6,5 и 7,5 - 15 мм от ее визуальных границ, по меньшей мере, по 3 точки для каждого диапазона расстояния по периметру опухоли, определяют средние значения полученных показателей К_ср.оп, К_ср.1, К_ср.2 соответственно и при К_ср.1 / К_ср.оп > 1,05 ± 0,05 временной промежуток разового воздействия гелий-неонового непрерывного лазера на опухоль выбирают равным 30 с, при К_ср.1 / К_ср.оп ≤ 0,95 ± 0,05 время разового лазерного воздействия выбирают равным 60 с, причем при К_ср.2 / К_ср.оп > 1,1 ± 0,05 освещенность выбирают 6 - 9 мВт/см², при К_ср.2 / К_ср.оп = 1 ± 0,05 выбирают 9 - 15 мВт/см² и при К_ср.2 / К_ср.оп < 0,9 ± 0,05 выбирают 9 - 15 мВт/см² и при К_ср.2 / К_ср.оп < 0,9 ± 0,05 выбирают 15 - 25 мВт/см².