ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО "РАСТОСПИР", ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА НА ЕГО ОСНОВЕ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 A61K35/80 A23L1/03 

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к лекарственным средствам, полученным на основе растительного сырья.

Перспективным направлением в современной лечебно-профилактической медицине является использование фитоэкопротекторов, обладающих гепатопротекторным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием.

Известны лекарственные средства, обладающие гепатопротекторным действием, такие как "Легалон", "Карсил", "Силибор", "Силимар" и другие, в которых биологически активными веществами являются сибилин, силидианин, силикристин и другие флаволигнаны, полученные из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn) [2, 3, 5-11, 24,25, 27, 28,30-33].

Наиболее близким решением к предложенному является лекарственное средство "Карсил", как наиболее известное лекарственное средство на основе растительного сырья, применяемое для лечения гепатитов [27]. Лекарственное средство "Карсил" изготавливают на основе плодов расторопши пятнистой, однако недостатком его является дороговизна и недостаточная эффективность из-за отсутствия в нем таких эффектов, как иммуномодулирующее и антиоксидантное действия.

Плоды расторопши пятнистой, обладая выраженным гепатопротекторным действием, в недостаточной степени проявляют иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства, необходимые с точки зрения тактики и стратегии лечения гепатитов и других заболеваний с экопатологией и профпатологией.

На основе комплекса фитохимических, технологических, доклинических и клинических (на больных добровольцах) исследований рациональным явилось включение в состав заявляемого лекарственного средства биомассы микроводоросли Spirulina platensis (сем. Осциллаториальные - oscillatoriaceae), обладающей выраженным биоантиоксидантым, иммуномодулирующим и экопротекторным действием.

В настоящее время во многих странах мира, включая и Россию, широко применяется сине-зеленая микроводоросль Spirulina platensis. В последние годы многочисленные исследования позволили установить влияние Spirulina platensis на иммунную систему организма, в частности на B и T клетки лимфоцитов, противораковое действие [12, 14, 17-21, 34]. Доказано, что Spirulina platensis приводит к снижению уровня иммуноглобулина E в крови и ведет к уменьшению аллергической настроенности организма [4]. Водный экстракт биомассы Spirulina platensis обладает противоишемической активностью и стимулирует работу сердца в эксперименте [22, 23]. Использование биомассы Spirulina platensis стимулирует выделение из организма радионуклеидов и тяжелых металлов, блокирует процессы свободнорадикального окисления [16, 26], эффективно при лечении больных сахарным диабетом, туберкулезом легких [13, 15, 29].

Это объясняется богатым набором биологически активных соединений (БАС) Spirulina platensis, которая сочетает в себе водо- и жирорастворимые витамины, микроэлементы, все незаменимые аминокислоты, полиненасыщенные высшие жирные кислоты, пигменты (фикоцианин, хлорофилл). Содержание в биомассе каротиноидов, витаминов E и C, эссенциальных фосфолипидов, γ-линоленовой кислоты способствует блокированию свободнорадикального окисления в организме.

Уникальное сочетание вышеперечисленных БАС в биомассе Spirulina platensis обеспечивает ее выраженные иммунокорригирующие и антиоксидантные свойства, что позволяет в значительной степени усилить гепаторотекторный эффект обезжиренных плодов расторопши пятнистой и, следовательно, достичь положительного эффекта при лечении гепатитов.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является разработка препарата с более высокой гепатопротекторной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью путем комплексного использования обезжиренных фреоном плодов расторопши пятнистой и биомассы микроводоросли Spirulina platensis.

Решение указанной технической задачи в части, относящейся к лекарственному средству, достигается тем, что в лекарственном средстве, включающем плоды расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn. (сем. Asteraceae - астровых или сложноцветных)] , использованы обезжиренные плоды расторопши пятнистой и дополнительно включена биомасса микроводоросли Spirulina platensis при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Обезжиренные плоды расторопши пятнистой - 50,0-90,0
Биомассы микроводоросли Spirulina platensis - 10,0-50,0
Решение указанной технической задачи в части, относящейся к биологически активной добавке, достигается тем, что биологически активная пищевая добавка содержит обезжиренные плоды расторопши пятнистой и биомассу микроводоросли Spirulina platensis при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Обезжиренные плоды расторопши пятнистой - 50,0 - 90,0
Биомассы микроводоросли Spirulina platensis - 10,0 - 50,0
Приготовление лекарственного средства осуществляют следующим образом.

Обезжиренные фреоном плоды расторопши пятнистой, являющиеся отходами производства масла расторопши [1], смешивают с биомассой микроводоросли Spirulina platensis. Высушенную биомассу микроводоросли Spirulina platensis и обезжиренные плоды расторопши пятнистой измельчают на электрической мельнице, а затем смешивают в массовом соотношении 50-90% и 10-50% соответственно в смесителях до получения однородной массы. Применяют в виде порошка или таблеток в указанных ранее соотношениях.

Выявлено усиление взаимного в действия этих двух компонентов для лечения гепатитов и других заболеваний с экопатологией и профпатологией, т.е. наблюдается явление синергизма, что позволяет сделать вывод о достижении нового эффекта при смешивании и одновременном использовании этих компонентов.

Использование обезжиренных плодов расторопши позволяет усилить воздействие лекарственного средства.

Соотношения компонентов заявляемого лекарственного средства (в мас.%) приведены в примерах.

Пример 1. Обезжиренных плодов расторопши пятнистой 90,0
Биомассы микроводоросли Spirulina platensis 10,0
Пример 2. Обезжиренных плодов расторопши пятнистой 80,0
Биомассы микроводоросли Spirulina platensis 20,0
Пример 3. Обезжиренных плодов расторопши пятнистой 50,0
Биомассы микроводоросли Spirulina platensis 50,0
Использование предложенных средств с разным соотношением компонентов зависит от вида заболевания.

Было установлено, что профилактическое использование предложенной смеси в качестве биологически активной добавки позволяет снизить риск заболеваний, повысить жизненную активность организма.

Срок хранения препарата превышает 1 год, что позволяет рекомендовать его для промышленного производства.

Предклинические испытания показали, что в поврежденных гепатоцитах заявляемое лекарственное средство стимулирует синтез белков и фосфолипидов, стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потери компонентов клетки, например, трансаминаз, препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ.

Гепатопротекторное действие средства изучалось на 25 больных добровольцах в условиях Клиники Самарского государственного медицинского университета с различными видами гепатитов. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что у 80% пациентов нормализуются размеры печени и биохимические показатели: билирубин - у 67% больных, аланил-аминотрансфераза (АлАТ) - у 69% больных и тимоловая проба - у 64% больных. Исследуемый препарат практически во всех случаях по своей эффективности превосходил "Карсил", при применении которого степень нормализации биохимических показателей и размеров печени в аналогичных группах больных не превышает в среднем 30 - 40%.

Таким образом, учитывая преимущества исследуемого лекарственного средства, по сравнению с препаратом "Карсил", в плане влияния на такие важные биохимические показатели, как АлАТ, билирубин, тимоловая проба, следует считать целесообразным включение в схему лечения острых и хронических вирусных гепатитов лекарственного средства "Растоспир", изготовленного на основе обезжиренных плодов расторопши пятнистой и микроводоросли Spirulina platensis в качестве отечественного гепатопротекторного лекарственного средства. А использование его в качестве биологически активной добавки позволит снизить риск заболевания.

Следует отметить, что использование заявляемого лекарственного средства дает следующие преимущества:
1) позволяет получить на 20-30% более выраженный гепатопротекторный эффект по сравнению с ближайшим аналогом за счет оптимального сочетания гепатопротекторных, иммунокорригирующих и антиоксидантных свойств субстанций и их синергизма;
2) позволяет решить проблему комплексного использования плодов расторопши пятнистой (целевой продукт получают из отходов производства масла расторопши), тогда как в случае с "Карсилом" жирное масло является отходом производства.

Источники информации
1. Ахтемиров Е. В., Первушкин С.В., Куркин В.А. Новые подходы к технологии комплексной переработки лекарственного растительного сырья. "Экология и здоровье человека". Тезисы докладов IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Самара, 1997, с. 192-193.

2. Багинская А.И., Колхир В.К. и др. Разработка лекарственных препаратов на основе комплексного использования плодов расторопши пятнистой. II Всероссийский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. М., РЦ Фармединфо, 1995, с. 229-230.

3. Авторское свидетельство СССР N 603386, A 61 K 35/78.

4. Патент РФ N 2005486.

5. Патент РФ N 2038091.

6. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа. Химия природных соединений. 1987, N 1, с. 11-34.

7. Патент РФ N 2102999.

8. Куркин В. А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. Самара, 1996, с. 80.

9. Куркин В. А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. Проблемы создания лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой. III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. М. , РЦ "Фармединфо", 1996, с. 312.

10. Авторское свидетельство СССР N 1433391, A 61 K 35/78.

11. Николов Н. , Бижев Ат., Андонова Е. Возможности за получаване на силибин от плодовете Silybum marianum (L.) Gaertn. И някои нови решения. Год. Высш. Химикотехнол. Инст., София, 1990, т. 30, N 3, с. 209-214 (болг.).

12. Первушкин С.В. Изучение и разработка препаратов растительного происхождения с высоким уровнем биологической активности. В кн. Человек и лекарство. Тезисы докл. 2 Российского национального конгресса. М., 1995, с. 242-243.

13. Первушкин С.В., Сохина А.А., Куркин В.А. и др. Спирулина платенсис и диабет. В кн. Человек и лекарство. Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса. М., 1997, с.99.

14. Первушкин С.В. Spirulina platensis - субстанция для создания новых лекарственных препаратов. В кн. Человек и лекарство. Тезисы докладов V Российского национального конгресса. М., 1998, с. 394.

15. Первушкин С.В., Лапчук О.А., Сохина А.А. и др. Опыт применения витаминно-минеральной пищевой добавки на основе микроводоросли Spirulina platensis. Там же, с. 394.

16. Первушкин С.В., Куркин В.А., Сохина А.А. и др. Сине-зеленая микроводоросль Spirulina platensis - потенциальный экопротектор антиоксидантного действия. В кн. Биоантиоксиданты. Тезисы докладов V Международной конференции. М., 1998, с. 240-241.

17. Первушкин С.В., Куркин В.А., Астраханова М.М. Создание лекарственных форм ранозаживляющего действия. В кн. Самарский медицинский архив. Сб. 4-ый под ред. Г.Л.Ратнера. Самара, 1997, с. 45-47.

18. Первушкин С.В., Сохина А.А., Тархова М.О. и др. Лекарственная форма для лечения гнойных ран и способ лечения гнойных ран. Решение о выдаче патента на изобретение от 27.11.97 по заявке N 96116368/14 (021812) от 30.07.96.

19. Первушкин С. В. , Сохина А.А., Куркин В.А. Технологические аспекты создания фитопрепаратов-экопротекторов, обладающих противовоспалительными и регенерирующими свойствами. В кн. Экология и здоровье человека. Тезисы докладов 2 международной научно-практической конференции. Самара, 1995, с. 75.

20. Первушкин С.В., Сохина А.А., Куркин В.А. Лекарственная форма ранозаживляющего действия на основе микроводоросли спирулина. В кн. Человек и лекарство. Тезисы докладов III Российского национального конгресса. М., 1996, с. 42.

21. Первушкин С.В., Сохина А.А., Куркин В.А. и др. Новые лекарственные формы для лечения гнойных ран. В кн. Экология и здоровье человека. Тезисы докладов IV Международной научно-практической конференции. Самара, 1997, с. 190-192.

22. Патент РФ N 2008016.

23. Патент РФ N 2007985.

24. Регистр лекарственных средств в России. Под ред. Ю.Ф. Крылова. М., Инфармхим, 1993.

25. Авторское свидетельство СССР N 598544, A 61 K 35/78.

26. Соснина Т. Н. , Первушкин С.В. и др. Микроводоросль Spirulina platensis - потенциальный экопротектор. В кн. Экология и здоровье человека. Тезисы докладов IV Международной научно-практической конференции. Самара, 1997, с. 227-229.

27. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Справочник. М., АстраФармСервис, 1997.

28. Технические условия 64-4-97-93 "Плоды расторопши пятнистой".

29. Трунова Н.Г., Первушкин С.В., Сохина А.А. и др. Спирулана платенсис и туберкулез. В кн. Человек и лекарство. Тезисы докладов V Российского национального конгресса. М., 1997, с. 207.

30. Hikino H. , Kiso Y., Wagner H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silubum marianum fruits. Planta Medica. 1984. Vol. 50, N.3, p. 248-250.

31. Leng-Peschlov E., Strenge-Hesse A. Die Mariendistel (Silubum marianum) und Silymarin als Lebertherapeuticum. Z. Fur Phytotherapie, 1991, Vol. 11, N. 2, p. 50-58.

32. Vogel G. Natural substances with effect on the liver. New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity. Berlin, Heidelberg, New York, Springer Verlag, 1977, p. 249-265.

33. Wagner H. The antihepatotoxic principle of Sibilum marianum Gaertn. In., Recent Flavonoids Research. Akademiai Kiado, Budapest, 1973, p. 51-68.

34. Wagner H., Seligmann O., Seitz M. Et al. Silydianin und Silychristin, zwei Isomere aus Sibilum marianum (L.) Gaertn. (Mariendistel). Z. Naturforschung. 1976, Bd. 31B, N. 6, 876-884.

35. Yvan Fedkovic, C. Astre, Frederic Pinguet. Spirulina et cancer. Spiruline, algue de vie= Spirulina, algae of life. Ed. Par Frangois Doumenge et al. Monaco, Musee oceanographigue, 1933, 177-121.

Изобретение относится к медицине, а именно к получению лекарственных средств из растительного сырья. Средство и биологически активная добавка содержат обезжиренные плоды расторопши пятнистой и в них дополнительно включена биомасса микроводоросли спируллины, взятые в определенном соотношении. Средство позволяет получить на 20-30% более выраженный гепатопротекторный аффект по сравнению с ближайшим аналогом за счет оптимального сочетания гепатопротекторных, иммунокоррегирующих и антиоксидантных свойств субстанций и их синергизма. 2 с.п.ф-лы.

1. Лекарственное средство, включающее плоды расторопши пятнистой (Silybum marianum (Z) Gaerthсем. Asterceae - астровых или сложноцветных), отличающееся тем, что в нем использованы обезжиренные плоды расторопши пятнистой и дополнительно включена биомасса микроводоросли Spirulina platensis при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Обезжиренные плоды расторопши пятнистой - 50,0 - 90,0
Биомасса микроводоросли Spirulina platensis - 10,0 - 50,0
2. Биологически активная пищевая добавка содержит обезжиренные плоды расторопши пятнистой и биомассу микроводоросли Spirulina platensis при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Обезжиренные плоды расторопши пятнистой - 50,0 - 90,0
Биомасса микроводоросли Spirulina platensis - 10,0 - 50,0