СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА Российский патент 2001 года по МПК A61K33/00 A61K33/14 A61P7/02 

Предлагаемый способ относится к практической медицине и может быть использован в клинике с целью устранения кровесвертывающих расстройств.

Известен способ коррекции показателей системы гемостаза при помощи низкоинтенсивного лазерного излучения.

При лазеротерапии применяли гелий-неоновый лазер ЛГ-75 с длиной волны 0,63 мкм, мощностью до 25 мВт, с разведением пучка лучей до 200 мм в диаметре при использовании расфокусированной методики. Время облучения в эксперименте 3 - 30 мин, в клинике экспозиция лазерного облучения 3 или 5 мин. Для компенсации гиперкоагуляции больным было произведено по 5 сеансов внутривенной лазерной терапии.

В облученной крови человека снижаются показатели свертывания, о чем свидетельствуют результаты проведенных экспериментов in vitro. В клинических исследованиях выявлено увеличение свертывающей активности крови во второй фазе свертывания и оптимизация антитромбиновой активности, если она угнетена [2].

Однако этот способ требует для реализации дорогостоящего оборудования, небезопасен с точки зрения возникновения пожара. При работе с лазерными установками потенциальную опасность для врача-оператора представляет неконтролируемое прямое и рассеянное излучение: в частности повреждение зрения, кожи лица и рук за счет отражения от металлических поверхностей. И кроме того, существует большая трудность в подборе оптимальной частоты и времени воздействия лазером для получения ожидаемого эффекта.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по механизму воздействия на гемостаз является способ гипербарической оксигенации (ГБО), основанный на том, что при дыхании кислородом под повышенным давлением (2-3 ата) у здоровых людей угнетается свертывающая и активируется антисвертывающая система крови [3]. Регуляция гипербарическим кислородом активности свертывания крови проводилась путем 3-4 сеансов ГБО при малых избыточных давлениях 1,2 - 1,25 ата, небольшой экспозиции 20-30 мин при содержании кислорода в барокамере 40-60%. После чего достоверное увеличение фибринолитической активности крови на 20% и выше наблюдается сразу после декомпрессии, удерживается в течение нескольких суток и объясняется как защитная реакция организма в ответ на одновременно протекающее тромбообразование на внутренней стенке сосудов. Влияние гипербарического кислорода на коагулирующее свойство крови у больных зависит от исходного состояния свертывающей системы. Считается, что ГБО оказывает нормализующее воздействие на гемостаз - при нарушениях свертывания крови свертывающая система активируется.

Однако в настоящее время не существует единого мнения и об оптимальных лечебных режимах ГБО при использовании ее для коррекции системы гемостаза по сравнению с базовой терапией антикоагулянтами. Помимо вышеизложенного, в последнее время авторы указывают на значительный вред от передозировки воздействия гипербарическим кислородом, что в свою очередь приводит к активации свободнорадикального окисления, способствуя тем самым формированию устойчивого патологического состояния, при котором отсутствует положительная динамика коагуляционных процессов.

Поэтому задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности способа коррекции показателей системы гемостаза, а также удешевление осуществляемых процедур.

Поставленная задача осуществляется благодаря способу коррекции показателей системы гемостаза путем использования озонированного физиологического раствора, в котором для получения гипокоагуляционного эффекта используют озон-кислородную газовую смесь, содержащую 800-2000 мкг/л озона, которую пропускают через емкость, содержащую 200 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия, в течение 10 мин при скорости газового потока 0,5-1 л/мин, вводят внутривенно капель, 5-10 процедур через день, а для ускорения свертывания крови - для местного гемостаза используют физиологический раствор, обработанный озон-кислородной газовой смесью при содержании озона 3500-5000 мкг/л.

В источниках патентной и научно-технической информации не выявлены сведения, порочащие новизну предлагаемого технического решения. Кроме того, по результатам анализа научно-технической информации, относящейся к способам коррекции показателей системы гемостаза, авторы полагают, что совокупность существенных признаков предлагаемого изобретения соответствует также и критерию патентоспособности "изобретательский уровень".

Практика озон-кислородной терапии выявляет способность озона в больших концентрациях останавливать кровотечения. При использовании низких концентраций, наоборот, отмечается снижение свертывающей активности крови. Учитывая вышеизложенное, мы сочли необходимым оценить дозозависимый эффект озона на состояние свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови, а также получить информацию о функциональном состоянии основных звеньев гемостаза под действием озона в норме и при различных патологических процессах.

Для этого проведена серия предварительных экспериментов in vitro с донорской кровью, которую забирали утром натощак из локтевой кубитальной вены в количестве 20 мл на каждую пробу. Затем разделяли пробу на 4 равные части: первая - интактная, а в остальные добавляли 0,2 мл озонированного физиологического раствора, который получали путем 10-минутного барботажа 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия озон-кислородной газовой смесью. Концентрация озона в смеси на выходе из озонатора медицинского составляла: 800, 1600, 3000, 5000 мкг/л газовой смеси.

С целью изучения влияния озона на коагулирующие свойства крови в 120 образцах крови определяли основные детерминанты системы гемостаза.

Результаты экспериментов in vitro представлены в табл. 1, из которой очевидно, что применение небольших дозировок озона (от 800 до 2000 мкг/л) при сохранении пропорции, адекватной используемому в клинике соотношению объема физраствора к общему объему крови в организме пациента, сопровождается достоверным гипокоагуляционным эффектом, что выражается в снижении свертывающей активности крови, уменьшении способности тромбоцитов к агрегации на фоне активации фибринолитического звена гемостаза. Применение дозировок озона от 3000 до 5000 мкг/л приводит к возрастанию свертывающей активности крови, к повышенной чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации, а также к снижению фибринолитической активности.

Способ, который применялся в клинике, заключался в следующем. Для получения гипокоагуляционного эффекта больному вводят внутривенно, капельно озонированный физиологический раствор в объеме 200 мл, который получают путем барботажа 0,9%-ного раствора хлорида натрия озон-кислородной газовой смесью со скоростью газового потока 0,5-1 л/мин в течение 10 мин, при содержании в газовой смеси озона 800 - 2000 мкг/л в зависимости от веса пациента, тяжести основного заболевания и наличия сопутствующих. Курс лечения состоял из 5-10 процедур, проводимых через день в зависимости от состояния системы гемостаза.

Примером конкретного исполнения предлагаемого способа может служить проведенная коррекция озоном показателей системы гемостаза в тактике лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 1 и 2 типа.

У больных ИБС чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации повышена, выявляется пониженное содержание антитромбина-Ш в крови и невысокая активность фибринолиза. Эти изменения указывают на то, что больные ИБС страдают приобретенной формой тромботической болезни - риск возникновения у них тромбозов велик.

В отделении озонотерапии обследовано 89 больных ИБС (в возрасте от 59 до 78 лет), проходивших стационарное лечение на базе Нижегородского областного медицинского диагностического центра. Лабораторные исследования показателей системы плазменного звена гемостаза проводили стандартными методами по Меньшикову, агрегацию тромбоцитов изучали на агрегометре "Trimlite" с использованием индукторов АДФ, адреналина и ристомицина.

Пациентам до и после курса лечения проводилось анкетирование по основным жалобам, данные которого заносились в индивидуальную карту наблюдения. Для иллюстрации наблюдаемых изменений показателей свертывания крови под влиянием озонотерапии при ишемической болезни сердца приводим клинический пример.

Так, у 82% больных снизился тромбогенный потенциал крови, что выражалось в достоверном снижении уровня чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации, в увеличении фибринолитической активности, а также в снижении уровня фибриногена на фоне достоверного повышения активности АТ-Ш табл. 2).

Клинический пример 1. Больная К., 69 лет, обратилась с жалобами на боли в сердце, характерные для стенокардии, одышку, нарушение ритма, головную боль, головокружение, нестабильность артериального давления, нарушение сна, раздражительность и повышенную утомляемость.

Пациентка получала комплекс традиционного лечения в сочетании с озонотерапией, заключающейся в парентеральном введении озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 2000 мкг/л в газовой фазе, 8 процедур через день.

Полученные клинические данные после проведенного курса лечения свидетельствовали об улучшении общего состояния больной К. (исчезновение одышки, повышение работоспособности, нормализация сна. Отмеченное нами уменьшение симптомов заболевания сопровождалось умеренным изменением параметров системы гемокоагуляций после озонолечения.

Данные показателей коагулограммы больной К. до лечения свидетельствуют о повышении свертывающей активности крови. Известным является тот факт, что одним из важнейших звеньев патогенеза ИБС является повышение агрегации тромбоцитов с появлением микроагрегантов в разветвлениях коронарных артерий и нарушение динамического равновесия в системе свертывания крови и фибринолиза с тенденцией к гиперкоагуляции крови.

Результаты оценки параметров коагулограммы больной после озонотерапии подтверждают гипокоагуляционный эффект низких концентраций озона.

После применения озона имело место снижение количества фибриногена с 4,1 до 3,4 г/л; увеличение активированного частично тромбопластинового времени с 36 до 40 c; тромбинового времени с 41 до 46 с, времени рекальцификации с каолином с 70 до 76 с, что отражало оптимизацию в пределах границ нормы показателей плазменно-коагуляционного звена гемостаза. В результате лечения озоном наметилась тенденция к снижению протромбинового индекса с 180 до 163%.

Одновременно происходило снижение показателей индуцированной агрегации тромбоцитов: с АДФ - на 12%, адреналином - на 8%, что свидетельствовало о положительном влиянии озонотерапии на тромбоцитарное звено гемостаза.

Значительное повышение фибринолитической активности плазмы (до лечения - 289 мин, после - 217 мин) подтверждало благотворное влияние озонотерапии на фибринолитическое звено гемостаза.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о позитивном влиянии озонотерапии на все звенья гемостаза с гипокоагуляционным эффектом, что улучшает реологические свойства крови и имеет важное значение для патогенетической терапии больных с ишемической болезнью сердца.

Известно, что при сахарном диабете 1 и 2 типа повышена чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации. Содержание АТ-Ш и фибринолитическая активность существенно снижена. Эти данные свидетельствуют о том, что больные сахарным диабетом страдают приобретенной формой тромботической болезни, риск возникновения у них тромбоза высок. Исходя из итого в тактику лечения 94 больных была включена озонотерапия, которая применялась по вышеизложенному способу лечения. Результаты исследования, представленные в табл. 3, свидетельствуют о том, что после проведенного курса лечения у 86% больных наблюдалось достоверное снижение тромбогенного потенциала крови на фоне положительной динамики в клинической картине заболевания. Из оцененных параметров гемостаза можно заключить, что после проведенной озонотерапии возросла фибринолитическая активность, снизился уровень фибриногена, уменьшился уровень индуцированной агрегации тромбоцитов.

С целью местной остановки кровотечения у хирургических больных с открытой раной использовалась комплексная озонотерапия, представляющая собой обкалывание ран озон-кислородной газовой смесью (40-60 см) с концентрацией озона 3500-5000 мкг/л смеси, а также газацию ран в пластиковой камере проточным способом озон-кислородной смесью с такой же концентрацией озона (экспозиция 20 мин, скорость потока газовой смеси 1 л/мин).

При наружной обработке раны, в том числе ожоговой, озон-кислородной газовой смесью с указанной концентрацией озона был отменен гемостатический эффект (продолжительность кровотечения сокращалась, по сравнению с контролем, вдвое). Некоторые показатели свертывающей системы крови приведены в табл. 4.

Для местного гемостаза с целью остановки кровотечения рекомендовано применение озонированного физиологического раствора, полученного 10-минутным барботажем 0,9%-ного раствора хлорида натрия озон-кислородной газовой смесью, при содержании в ней озона на выходе из медицинского озонатора от 3500 до 5000 мкг/л смеси.

Клинический пример 2. При поступлении больного В., 43 лет, в стационар у него была диагностирована ограниченная глубокая рана. После проведения нейролептанальгезии назначалась медикаментозная терапия.

Клиническая картина протекала с некоторыми сдвигами показателей гомеостаза. Репарация раны протекала в целом без осложнений, однако отмечена незначительная задержка эпителизации поверхностности, связанная с влиянием на репаративные процессы нарушений свертываемости крови.

Уже через 24 ч начинается снижение фибринолитической активности. С первых же дней после травмы развивается гиперкоагуляция, достигающая максимума на 7 сутки. Время кровотечения укорачивается в первый день до 132 c. В этот период отмечается существенное укорочение времени свертывания крови, увеличение уровня фибриногена, которое особенно неблагоприятно на фоне снижения фибринолитической активности крови. Компенсаторные возможности системы гемостаза при такой степени травмы существенно снижены. Лишь в первые сутки отмечается увеличение фибринолитической активности. Начиная с 3 суток происходит истощение этих защитных механизмов, время кровотечения укорочено до 121 с, падает уровень фибринолитической активности. Происходит задержка репаративных процессов в ране. Время кровотечения увеличивается, наблюдаются признаки гипокоагуляции. С 5-х суток применяется комплексное лечение озон-кислородной смесью. Обкалывание раны и газация проводится через день.

В результате применения озон-кислородных смесей с концентрацией озона 3500 - 5000 мкг/л нами отмечался выраженный гемостатический эффект. Мы констатировали, к концу третьей недели большинство показателей коагулограммы возвращается к норме.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:
1. Гильдебрант А.Е., Верых В.Б. Новый метод коррекции тромбоопасности с использованием гипербарической оксигенации. Ж.: Актуальные проблемы современной онкологии. - Томск. - N 8. - С. 256-262;
2. Под ред. Скобелкина O.K. Лазеры в хирургии. - М.: Медицина. - 1989. - 256 с.;
3. Под ред. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации. - М.: Медицина. - 1986. - 302 с.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции показателей системы гемостаза. Для получения гипокоагуляционного эффекта используют озон-кислородную газовую смесь, содержащую 800-2000 мкг/л озона. Ее пропускают через емкость с 200 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия в течение 10 мин при скорости газового потока 0,5-1 л/мин. Вводят внутривенно капельно, на курс 5-10 процедур. Для ускорения свертывания крови - для местного гемостаза используют физиологический раствор, обработанный озон-кислородной газовой смесью при содержании озона 3500-5000 мкг/л. Способ позволяет воздействовать на показатели системы гемостаза. Это повышает эффективность и безопасность коррекции системы гемостаза. 4 табл.

Способ коррекции показателей системы гемостаза путем использования озонированного физиологического раствора, отличающийся тем, что для получения гипокоагуляционного эффекта используют озонкислородную газовую смесь, содержащую 800 - 2000 мкг/л озона, которую пропускают через емкость, содержащую 200 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия, в течение 10 мин при скорости газового потока 0,5 - 1 л/мин, вводят внутривенно капельно, 5 - 10 процедур через день, а для ускорения свертывания крови - для местного гемостаза используют физиологический раствор, обработанный озон - кислородной газовой смесью при содержании озона 3500 - 5000 мкг/л.