ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИНООКСИФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2001 года по МПК C07C251/50 C07C251/58 C07C251/56 A01N37/50 

Изобретение относится к производным 2-иминооксифенилуксусной кислоты общей формулы I

в которой заместители и индекс имеют следующее значение:
R¹ обозначает C(CO₂CH₃)= NOCH₃ (Ia), C(CONHCH₃)=NOCH₃ (Ib), C(CO₂CH₃)= CHOCH₃ (Id) или C(CO₂CH₃)=CHCH₃ (Ie);
m обозначает 0;
R³ обозначает водород, C₁-C₆алкил, фенил;
R⁴ обозначает водород, C₁-C₆алкокси, фенил, возможно замещенный C₁-C₆алкилом; алкенил, возможно замещенный фенилом, галогеном, причем фенил, возможно замещен галогеном;
Q_p-C(R⁵)=N-Y'-R⁶,
где Q представляет собой прямую связь,
p означает 0 или 1,
Y означает кислород,
R⁵ означает C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкилокси, C₁-C₆алкилокси-C₁-C₆алкил, фенил, замещенный галогеном;
R⁶ означает C₁-C₁₀алкил; C₃-C₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; C₂-C₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; C₂-C₁₀алкинил;
R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, обозначают 4-8-членное кольцо, атомы углерода которого могут быть замещены C₁-C₆алкилом, а также к их солям.

Кроме того, изобретение относится к средству, содержащему соединения формулы I, предназначенному для борьбы с насекомыми, паукообразными вредителями или вредоносными грибами.

Из литературы известны производные фенилуксусной кислоты, применяемые для борьбы с вредителями и вредоносными грибами (см. патентные заявки EP-A 370629, EP-A 463488, EP-A 460575, WO-A 95/21154, WO-A 95/21153, WO-A 95/18789).

В отличие от указанных публикаций в основу настоящего изобретения была положена задача по получению соединений, способных более сильно подавлять митохондриальную цепь дыхания и проявляющих тем самым более эффективное действие против вредителей и вредоносных грибов.

Поставленная задача решается соединениями формулы I, описанными выше.

Предпочтительны соединения формулы I, в которых R⁴ имеет следующее значение:
C₁-C₆алкокси, фенил, возможно замещенный C₁-C₆алкилом; алкенил, возможно замещенный фенилом, галогеном, причем фенил возможно замещен галогеном;
-Q_p-C(R⁵)=N-Y'-R⁶,
где Q представляет собой прямую связь,
p означает 0 или 1,
Y означает кислород,
R⁵ означает C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкилокси, C₁-C₆алкилокси-C₁-C₆алкил, фенил, замещенный галогеном;
R⁶ означает C₁-C₁₀алкил; C₃-C₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; C₂-C₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; C₂-C₁₀алкинил.

Поставленная задача решается также средством, предназначенным для борьбы с насекомыми, паукообразными вредителями или вредоносными грибами, содержащим твердый либо жидкий наполнитель и соединение общей формулы I.

Кроме того, в описанных выше соединениях формулы I значение R¹ может обозначать C(CONH₂)=NOCH₃ (Ic), а также
R² обозначает циано, нитро, галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил или C₁-C₄алкокси;
m обозначает 0, 1 или 2, причем радикалы R² могут быть различными, если m обозначает 2;
R³ обозначает водород, циано, гидрокси, галоген, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆галогеналкокси, C₁-C₆алкилтио, циклопропил, C₂-C₆алкенил, арилокси-C₁-C₆алкил, бензил или бензилокси, причем ароматические кольца в этих радикалах могут нести от одной до трех групп из числа следующих: циано, нитро, галоген, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆галогеналкокси или C(CH₃)=N-Y-R^a,
где
R^a представляет собой C₁-C₆алкил, а
Y представляет собой кислород или азот, причем атом азота несет атом водорода или C₁-C₆алкильную группу;
R⁴ обозначает водород, циано, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетарил; необязательно замещенный алкокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкокси, гетероциклилокси, арилокси и гетарилокси; необязательно замещенный арилтио и гетарилтио; -Q_p-C(R⁵)=N-Y¹-R⁶ или -Q-O-N=CR⁷R⁸,
где
Q представляет собой прямую связь, CH₂, CH(CH₃), CH(CH₂CH₃) или 1,1-циклопропил;
p обозначает 0 или 1;
Y¹ обозначает кислород или азот, причем атом азота несет атом водорода или C₁-C₄алкильную группу;
R⁵ представляет собой одну из указанных для R³ групп, или необязательно замещенный циклоалкокси, гетероциклилокси, арилокси, гетарилокси, арилтио и гетарилтио;
R⁶ обозначает необязательно замещенный C₁-C₁₀алкил, C₃-C₆циклоалкил, C₂-C₁₀алкенил, C₂-C₁₀алкинил, C₁-C₁₀алкилкарбонил, C₂-C₁₀алкенилкарбонил, C₂-C₁₀алкинилкарбонил или C₁-C₁₀алкилсульфонил; необязательно замещенный арил, гетарил, арилкарбонил, гетарилкарбонил, арилсульфонил или гетарилсульфонил;
R⁷, R⁸ обозначают метил, этил, фенил и бензил, причем ароматические кольца могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, нитро, галоген, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкокси и C₁-C₆галогеналкокси;
R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, обозначают 4-8-членное кольцо, которое наряду с атомами углерода может содержать один либо два атома кислорода и/или серы и/или NH- и/или N(C₁-C₄алкильные) группы и атомы углерода которого могут нести один из следующих заместителей: галоген, C₁-C₆алкил и C₁-C₄алкоксиимино; причем R³ и R⁴ не одновременно связаны через гетероатомы с атомом углерода.

Кроме того, описываются способ и промежуточные продукты для получения соединений формулы I.

Соединения I могут быть получены различным путем, причем в принципе не играет существенной роли, начинать ли построение с группы -O-N=CR³R⁴ (называемой в последующем также "боковой цепью") или с радикала R¹ (называемого в последующем также "фармакофором"), соответственно на какой предварительной стадии "фармакофора" связывать "боковую цепь" со скелетом.

1. При получении соединений I, в которых R¹ обозначает C(CO₂CH₃)=NOCH₃ (Ia), C(CO₂CH₃)= CHOCH₃ (Id) или C(CO₂CH₃)=CHCH₃ (Ie), работают, например, таким образом, что эфир бензойной кислоты формулы II в присутствии основания переводят взаимодействием с оксимом формулы III в соответствующее производное формулы IV, которое омыляют с получением соответствующей карбоновой кислоты IVa, после чего эту кислоту IVa превращают сначала в хлорангидрид Va, а затем в цианид Vb, который по реакции Пиннера переводят в соответствующий α- кетоэфир VI, а затем этот α- кетоэфир VI либо
а) с помощью O-метилгидроксиламина или его соли (VIIa) переводят в соответствующее соединение Ia [R обозначает C(CO₂CH₃)=NOCH₃], либо
б) с помощью реагента Виттига, соответственно реагента Виттига-Хорнера формулы VIIb переводят в соответствующее соединение Id [R обозначает C(CO₂CH₃)=CHOCH₃], либо
в) с помощью реагента Виттига, соответственно реагента Виттига-Хорнера формулы VIIc переводят в соответствующее соединение Ie [R обозначает C(CO₂CH₃)=CHCH₃] (см. схему 1, представленную в конце описания).

L в формуле II представляет собой обычную для нуклеофильного ароматического замещения уходящую группу, такую, как галоген (например, фтор, хлор, бром), нитро или сульфонат.

R в формуле II представляет собой C₁-C₄алкильную группу, прежде всего метил.

Z^- в формуле VIIa представляет собой анион неорганической кислоты, прежде всего анион галогенангидрида.

P^* в формулах VIIb и VIIc представляет собой фосфонат, пригодный для использования в реакции Виттига, соответственно Виттига-Хорнера, либо фосфониевогалогенидный радикал.

1A. Взаимодействие эфира бензойной кислоты (II) с оксимом (III) осуществляют обычно при температурах в интервале от -20^oC до 170^oC, предпочтительно от 0 до 100^oC в инертном органическом растворителе в присутствии основания [J. Heterocycl. Chem. 4, 441 (1967); J. Org. Chem. 49, 180 (1984); Synthesis 1975. 782; J. Heterocycl. Chem. 26, 1293 (1989)] (см. схему 2, представленную в конце описания).

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, а также диметилсульфоксид и диметилформамид, диметилацетамид, 1,3-диметилимидазолидин-2-он, 1,3-диметилтетрагидро-2(1H)-пиримидинон и триамид гексаметилфосфорной кислоты; особенно предпочтительны из них тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диметилацетамид, диметилформамид и 1,3-диметилтетрагидро-2(1H)-пиримидинон. Возможно также использование смесей указанных растворителей.

В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как карбонат лития и карбонат кальция, далее карбонат серебра, гидрокарбонаты щелочных металлов, такие, как гидрокарбонат натрия, металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов, такие, как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, алкилмагнийгалогениды, такие, как метилмагнийхлорид, а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как метанолят натрия, этанолят натрия, метанолят калия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительно используют гидрид натрия, карбонат калия, метанолят калия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и метилат натрия. Основания применяют, как правило, в эквимолярных количествах, с избытком или при необходимости в качестве растворителей.

С целью обеспечить полноту обменной реакции может оказаться целесообразным проводить реакцию в присутствии каталитических количеств краун-эфира, такого, как 18-краун-6 или 15-краун-5, или же какого-либо иного обычного катализатора фазового перехода. В качестве таких катализаторов фазового перехода приемлемы галогениды и тетрафторобораты аммония, в частности бензилтриэтиламмонийхлорид, бензилтрибутиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийхлорид, гексадецилтриметиламмонийбромид и тетрабутиламмонийтетрафтороборат, а также галогениды фосфония, такие, как тетрабутилфосфонийхлорид и тетрафенилфосфонийбромид.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным соединение III применять в избытке по отношению к соединению II.

С целью обеспечить требуемую скорость обменной реакции и ее полноту может оказаться целесообразным сначала обработать соединения III основанием и затем полученную соль подвергнуть взаимодействию с соединением II.

Требуемые для получения соединений I исходные вещества II известны из литературы. Исходные вещества III известны из названных выше публикаций либо могут быть получены по описанным в этих публикациях методам (ср. международную заявку WO-A 95/21153).

1B. Превращение сложного эфира IV в соответствующую кислоту IVa осуществляют по известной методике кислотным либо щелочным омылением при температурах в интервале от 0^oC до 100^oC, предпочтительно от 0^oC до 50^oC, в инертном органическом растворителе или водно/органических растворителях в присутствии основания или кислоты [основное омыление ср.: Journ. Org. Chem. 30, 3676 (1965); кислотное омыление ср.: Chem. Ind. (Лондон) 1964, 193] (см. схему 3, представленную в конце описания).

Полученную таким путем карбоновую кислоту IVa переводят затем по известной методике с помощью обычных хлорирующих агентов при температурах в интервале от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 0^oC до 100^oC, необязательно в присутствии инертного органического растворителя в хлорангидрид бензойной кислоты Va [см. Houben-Weyl, дополнительный том 5, стр. 59 и далее, 225 и далее и 664 и далее] (см. схему 4, представленную в конце описания).

В качестве хлорирующих агентов используют все пригодные в этих целях обычные реагенты, прежде всего SOCl₂, (COCl)₂, POCl₃, AlCl₃ и PCl₅. Хлорирующие агенты применяют, как правило, в избытке либо при необходимости в качестве растворителей.

Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, а также галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол. Возможно также использование смесей названных растворителей.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в по меньшей мере эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным применять хлорирующий агент в избытке по отношению к соединению IVa.

1C. Превращение хлорангидрида бензойной кислоты Va в соответствующий цианид Vb осуществляют по известной методике [см. заявку Германии DE N 19603990.8; Bull. Chem. Soc. Jpn. 60, 1085 (1987); Synthesis 1983. 636; Journ. Org. Chem. 43, 2280 (1978); Tetrahedron Lett. 1974, 2275] при температурах в интервале от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 10^oC до 100^oC взаимодействием с неорганическим цианидом в инертном органическом растворителе, необязательно в присутствии катализатора (см. схему 5, представленную в конце описания).

В качестве неорганических цианидов приемлемы цианиды металлов первой главной группы либо побочных групп Периодической системы, например, лития, натрия, калия, меди и серебра, прежде всего меди, а также органические цианиды, такие, как триметилсилилцианид.

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; наиболее предпочтительны из них толуол, метиленхлорид и тетрагидрофуран. Возможно также использование смесей названных растворителей.

При проведении взаимодействия с вышеуказанными цианидными соединениями, за исключением CuCN, рекомендуется применять катализатор. В качестве катализаторов могут применяться обычные катализаторы фазового перехода, прежде всего аммониевые соли, как тетрабутиламмонийбромид.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным применять цианид с избытком по отношению к соединению Va.

ID. Превращение цианида Vb в α- кетоэфир VI осуществляют по известной методике по реакции Пиннера при температурах в интервале от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 30^oC до 100^oC в спирте (R-OH) в присутствии кислоты и катализатора [см. Tetrahedron Lett. 21, 3539 (1980); Journ. Org. Chem. 41, 2342 (1982)] (см. схему 6, представленную в конце описания).

В качестве кислот и кислотных катализаторов могут применяться неорганические кислоты, такие, как фтористоводородная кислота, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота и перхлорная кислота, кислоты Льюиса, такие, как трифторид бора, трихлорид алюминия, хлорид железа (III), хлорид олова (IV), хлорид титана (IV) и хлорид цинка (II), а также органические кислоты, такие, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота и трифторуксусная кислота. Как правило, кислоты применяют по меньшей мере в эквимолярных количествах, предпочтительно, однако, с избытком.

1E. Взаимодействие α- кетоэфира VI с O-метилгидроксиламином, соответственно с его солью (VIIa) с получением соединения формулы Ia осуществляют по известной методике при температурах в интервале от 0^oC до 100^oC, предпочтительно от 20^oC до 70^oC в инертном органическом растворителе, необязательно в присутствии основания [см. патент США US-A 5221762] (см. схему 7, представленную в конце описания).

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; наиболее предпочтительны из них диметилформамид или спирты. Возможно также использование смесей названных растворителей.

В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие, как амид лития, амид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как карбонат лития и карбонат кальция, равно как и гидрокарбонаты щелочных металлов, в частности гидрокарбонат натрия, металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов, такие, как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, алкилмагнийгалогениды, такие, как метилмагнийхлорид, а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как метанолят натрия, этанолят натрия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительны из них третичные амины. Основания применяют, как правило, в каталитических количествах, однако возможно также их применение в эквимолярных количествах, с избытком или же при необходимости в качестве растворителей.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным использовать соединения VIIa в избытке по отношению к соединениям VI.

IF. Превращение α- кетоэфира VI путем соответствующей обменной реакции в соединение формулы Id осуществляют по известной методике по реакции Виттига, соответственно по реакции Виттига-Хорнера при температурах в интервале от 0^oC до 100^oC, предпочтительно от 0^oC до 50^oC в инертном органическом растворителе в присутствии основания и катализатора [см. Tetrahedron 44, 3727 (1988)] (см. схему 8, представленную в конце описания).

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; наиболее предпочтителен из них диметилформамид. Возможно также использование смесей названных растворителей.

В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие, как амид лития, амид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как карбонат лития и карбонат кальция, равно как и гидрокарбонаты щелочных металлов, в частности гидрокарбонат натрия, металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов, такие, как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, алкилмагнийгалогениды, такие, как метилмагнийхлорид, а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как метанолят натрия, этанолят натрия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительны из них алкоголяты. Основания применяют, как правило, в каталитических количествах, однако возможно также их применение в эквимолярных количествах, с избытком или же при необходимости в качестве растворителей.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным использовать соединения VIIb в избытке по отношению к соединениям VI.

IG. Превращение α- кетоэфира VI путем соответствующей обменной реакции в соединение формулы Ie осуществляют по известной методике по реакции Виттига, соответственно по реакции Виттига-Хорнера при температурах в интервале от 0^oC до 100^oC, предпочтительно от 0^oC до 50^oC в инертном органическом растворителе в присутствии основания и катализатора [см. Austr. Journ. Chem. 34, 2363 (1981); Can. Journ. Chem. 49, 2143 (1971)] (см. схему 9, представленную в конце описания).

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; наиболее предпочтителен из них диметилформамид. Возможно также использование смесей названных растворителей.

В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие, как амид лития, амид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как карбонат лития и карбонат кальция, равно как и гидрокарбонаты щелочных металлов, в частности гидрокарбонат натрия, металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов, такие, как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, алкилмагнийгалогениды, такие, как метилмагнийхлорид, а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как метанолят натрия, этанолят натрия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительны из них алкоголяты. Основания применяют, как правило, в каталитических количествах, однако возможно также их применение в эквимолярных количествах, с избытком или же при необходимости в качестве растворителей.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным использовать соединения VIIс в избытке по отношению к соединениям VI.

2. Особенно предпочтительная возможность получения соединений Vb состоит в том, что цианид формулы Vc, как описано в разделе 1A, подвергают взаимодействию с оксимом формулы III (см. схему 10, представленную в конце описания).

3. Соединения формулы VI получают предпочтительно также благодаря тому, что α- кетоэфир формулы VIa переводят в соединение VIb, которое in situ подвергают взаимодействию с кетоном, соответственно альдегидом IX с получением соединения VI (см. схему 11, представленную в конце описания).

Группы R' и R'' в формуле VIa представляют собой независимо друг от друга C₁-C₆алкил или арил.

Высвобождение гидроксиламина VIb из оксима VIa и последующее взаимодействие полученной таким путем реакционной смеси с кетоном IX осуществляют по известной методике при температурах в интервале от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 0^oC до 50^oC в инертном органическом растворителе в присутствии кислоты, соответственно как катализатора.

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; наиболее предпочтительны из них спирты. Возможно также использование смесей названных растворителей.

В качестве кислот и кислотных катализаторов могут применяться неорганические кислоты, такие, как фтористоводородная кислота, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота и перхлорная кислота, кислоты Льюиса, такие, как трифторид бора, трихлорид алюминия, хлорид железа (III), хлорид олова (IV), хлорид титана (IV) и хлорид цинка (II), а также органические кислоты, такие, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота и трифторуксусная кислота. Кислоты применяют, как правило, в каталитических количествах, однако их можно использовать также в эквимолярных количествах, с избытком или же при необходимости в качестве растворителей.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным кетон IX применять в избытке по отношению к соединениям VIb.

4. Соединения формулы I, в которых R¹ представляет собой C(CONHCH₃)=NOCH₃ (Ib) или C(CONH₂)=NOCH₃ (Ic), получают, например, благодаря тому, что соединение формулы Ia по известной методике подвергают взаимодействию с метиламином либо с его солью (XIII) или с аммиаком или же с аммониевой солью (см. схему 12, представленную в конце описания).

Z^- в формуле XIII представляет собой анион неорганической кислоты, прежде всего анион галогенида, такого, как хлор и бром.

Указанное взаимодействие проводят обычно при температурах в интервале от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 0^oC до 70^oC в инертном органическом растворителе, необязательно в присутствии основания.

Пригодными для использования в указанных целях растворителями являются алифатические углеводороды, такие, как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, м- и п-ксилол, галоидированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилметилкетон, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид и диметилформамид; особенно предпочтителен из них тетрагидрофуран. Возможно также использование смесей названных растворителей.

В случае применения в качестве исходных веществ аммониевых солей реакцию предпочтительно проводить в присутствии основания. В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, оксиды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния, гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция, амиды щелочных металлов, такие, как амид лития, амид натрия и амид калия, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как карбонат лития и карбонат кальция, равно как и гидрокарбонаты щелочных металлов, в частности гидрокарбонат натрия, металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов, такие, как метиллитий, бутиллитий и фениллитий, алкилмагнийгалогениды, такие, как метилмагнийхлорид, а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как метанолят натрия, этанолят натрия, этанолят калия, трет-бутанолят калия и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительны из них третичные амины, соответственно карбонат калия. Основания применяют по меньшей мере в эквимолярных количествах, с избытком или при необходимости в качестве растворителя.

Эдукты, как правило, подвергают взаимодействию друг с другом в эквимолярных количествах. Однако для повышения выхода может оказаться целесообразным соединение XIII, соответственно аммиак использовать в избытке по отношению к соединению Ia.

5. Согласно одному из особенно предпочтительных вариантов способа соединения формулы Ib предпочтительно получают благодаря тому, что сначала α- кетоамид формулы VIc в условиях, описанных в разделе 1A, переводят с помощью оксима формулы III в соответствующий амид формулы VId, после чего этот амид VId в условиях, описанных в разделе 4, подвергают взаимодействию с O-метилгидроксиламином либо его солью (VIIa) (см. схему 13, представленную в конце описания).

6. Согласно другому варианту способа соединения формулы I получают также благодаря тому, что α- кетоэфир VIe с помощью N-гидроксифталимида (XI) переводят в соответствующий защищенный оксим формулы VIf. α- Кетоэфирная функция оксима VIf может затем по известной методике согласно описанным выше способам переводиться в различные группы R¹ (ср. формулы XIIa и XIIb). Затем фталимидную защитную группу отщепляют по известной методике с помощью гидразина в этаноле [см. Synthesis 23, 682 (1979)] либо с помощью бромистого водорода в уксусной кислоте [см. Journ. Org. Chem. 28, 1604 (1963)] и в завершение полученный O-замещенный гидроксиламин (ср. формулы XIIIa и XIIIb) подвергают in situ взаимодействию с кетоном формулы IX, получая в результате соединение I.

Последовательность проведения описанной реакции представлена на нижеследующей схеме 14.

Отдельные стадии реакции осуществляют в общем и в частности в описанных выше условиях.

7. Согласно другому особенно предпочтительному варианту способа еще одна возможность получения соединений формулы I состоит в том, что сначала α- кетоэфир VIe взаимодействием с оксимом III переводят в соответствующий α- кетоэфир VI, после чего α- кетоэфирная функция оксима VI по известной методике согласно описанным выше вариантам способа может быть переведена в различные группы R¹ (см. схему 15, представленную в конце описания).

Отдельные стадии реакции осуществляют в общем и в частности в описанных выше условиях.

Требующиеся для проведения указанных реакций в качестве исходного материала соединения VIe получают, например, согласно схеме 16, представленной в конце описания.

При соответствующей последовательности в проведении реакции получают α- кетоэфир формулы VI или соответствующий α- кетоамид, если при этом группу L согласно описанным выше условиям замещают взаимодействием с оксимом III (на стадии соединений XIVa, XIVb, XVb или VIe) группой -ON=CR³R⁴. Этот способ осуществляют по методам, описанным в Coll. Czech. Chem. Commun. 29, 97/119 (1964).

Согласно другому варианту способа соединения формулы I получают также исходя из фенилкетонов формулы XVI с помощью методов, описанных в европейских патентных заявках EP-A 178826, EP-A 256667 и EP-A 468775, согласно реакционной схеме 17, представленной в конце описания.

Группа L при этой последовательности в проведении реакции по описанной выше методике на стадиях соединений XVIa, XVIb и XVII может быть заменена на остаток -ON=CR³R⁴.

Реакционные смеси перерабатывают обычным путем, например, смешением с водой, разделением фаз и при необходимости хроматографической очисткой сырых продуктов. Промежуточные и конечные продукты получают при этом частично в виде бесцветных либо слегка окрашенных в коричневатый цвет вязких масел, из которых при пониженном давлении и умеренно повышенной температуре удаляют летучие компоненты или которые подвергают очистке. При получении промежуточных и конечных продуктов в твердом виде очистку можно проводить также путем перекристаллизации или дигерирования (выщелачивания).

Соли соединений I можно получать по известной методике, а именно, смешением соединения I в воде либо в инертном органическом растворителе при температурах в интервале от -80^oC до 120^oC, предпочтительно от 0^oC до 60^oC, с пригодной для солеобразования кислотой. В качестве кислот приемлемы среди прочих минеральные кислоты, такие, как серная кислота и фосфорная кислота, или кислоты Льюиса, в частности хлорид цинка.

В принципе тип соли с учетом целевого применения соединений I против вредителей и вредоносных грибов решающего значения не имеет. Согласно изобретению предпочтительны такие соли, которые не снижают эффекта защиты растений, площадей, материалов, семян и помещений от вредителей и вредоносных грибов.

Соединения формулы I касательно их двойных связей C=N, соответственно C= C, могут быть представлены в виде E- и Z-изомеров, причем в отношении двойной связи радикала R¹ следует отметить, что в принципе E-изомеры обладают более высокой биологической активностью и тем самым относятся к предпочтительным.

Касательно двойной связи группировки O-N=CR³R⁴, равно как и других двойных связей, имеющихся в радикалах R³ и R⁴, также могут быть представлены E- и Z-изомеры. В принципе предпочтительны такие соединения I, в которых эти двойные связи представлены в E-конфигурации. Обычно эти двойные связи образуются при синтезе преимущественно в E-конфигурации. Изомерные смеси либо можно разделять по обычной методике на отдельные изомеры, например, путем фракционированной кристаллизации или посредством хроматографии, либо их можно переводить под воздействием протоновых кислот либо кислот Льюиса или же света в другие изомеры. Если при синтезе образуются изомерные смеси, то их разделение в принципе проводить не обязательно, поскольку изомеры при применении согласно изобретению, частично под воздействием света, специфики среды, в которой приготавливают композиции, или in vivo могут трансформироваться друг в друга.

Указанная в приведенных выше формулах расшифровка значений символов включает обобщающие понятия, представляющие собой общепринятые обозначения следующих заместителей:
галоген: фтор, хлор, бром и иод;
алкил: насыщенные, линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4, 6 или 10 атомами углерода, например, C₁-C₆алкил, такой, как метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил;
галогеналкил: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4, 6 или 10 атомами углерода (как указано выше), причем в этих группах частично либо полностью атомы водорода могут быть заменены на атомы галогена, как указано выше, например, C₁-C₂галогеналкил, такой, как хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил и пентафторэтил;
алкилкарбонил: алкильная группа с 1-6 или 10 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
алкилсульфонил: линейная или разветвленная алкильная группа с 1-6 либо 10 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через сульфонильную группу (-SO₂-);
алкилсульфоксил: линейная или разветвленная алкильная группа с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через сульфоксильную группу (-SO₃-);
алкокси: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4 или 6 атомами углерода (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
галогеналкокси: линейные или разветвленные галогеналкильные группы с 1-4, 6 или 10 атомами углерода (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
алкоксикарбонил: алкоксильная группа с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
алкоксиимино: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода (как указано выше), связанные со скелетом через оксииминогруппу (-ON=);
алкилтио: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанные со скелетом через атом серы (-S-);
алкиламино: линейная или разветвленная алкильная группа с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через аминогруппу (-NH-);
диалкиламино: две независимые друг от друга линейные или разветвленные алкильные группы, соответственно с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанные со скелетом через атом азота;
алкиламинокарбонил: алкиламиногруппа с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
диалкиламинокарбонил: диалкиламиногруппа с двумя независимыми друг от друга C₁-C₆алкильными группами (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
алкиламинотиокарбонил: алкиламиногруппа с 1-6 атомами углерода (как указано выше), связанная со скелетом через тиокарбонильную группу (-CS-);
диалкиламинотиокарбонил: диалкиламиногруппа с двумя независимыми друг от друга C₁-C₆алкильными группами (как указано выше), связанная со скелетом через тиокарбонильную группу (-CS-);
алкенил: ненасыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы с 2-6 или 10 атомами углерода и двойной связью в любом положении, например, C₂-C₆алкенил, такой, как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил;
алкенилокси: ненасыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы с 3-6 или 10 атомами углерода и двойной связью в любом, не смежном с гетероатомом, положении (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
алкенилкарбонил: ненасыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы с 2-10 атомами углерода и двойной связью в любом положении (как указано выше), связанные со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
алкинил: линейные или разветвленные углеводородные группы с 2-4, 6, 8 или 10 атомами углерода и тройной связью в любом положении, например, C₂-C₆алкинил, такой, как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 3-метил-1-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-1-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил и 1-этил-1-метил-2-пропинил;
алкинилокси: ненасыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы с 3-10 атомами углерода и тройной связью в любом, не смежном с гетероатомом, положении (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
алкинилкарбонил: ненасыщенные, линейные или разветвленные углеводородные радикалы с 2-10 атомами углерода и тройной связью в любом положении (как указано выше), связанные со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
циклоалкил: моноциклические, насыщенные углеводородные группы с 3-6 или 10 углеродными членами цикла, например, C₃-C₈циклоалкил, такой, как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил;
циклоалкокси: моноциклические, насыщенные углеводородные группы с 3-6 или 10 углеродными членами цикла (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
циклоалкенил: моноциклические, однократно ненасыщенные углеводородные группы с 3-6 или 10 углеродными членами цикла и двойной связью в любом положении цикла, например, C₅-C₈циклоалкил, такой, как циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил;
гетероциклил: пяти- или шестичленные гетероциклы, содержащие (наряду с углеродными членами цикла) от одного до трех атомов азота и/или один атом кислорода либо серы или один либо два атома кислорода и/или серы, например, 2-тетрагидрофуранил, 3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиенил, 3-тетрагидротиенил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 3-изоксазолидинил, 4-изоксазолидинил, 5-изоксазолидинил, 3-изотиазолидинил, 4-изотиазолидинил, 5-изотиазолидинил, 3-пиразолидинил, 4-пиразолидинил, 5-пиразолидинил, 2-оксазолидинил, 4-оксазолидинил, 5-оксазолидинил, 2-тиазолидинил, 4-тиазолидинил, 5-тиазолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 1,2,4-оксадиазолидин-3-ил, 1,2,4-оксадиазолидин-5-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-3-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-5-ил, 1,2,4-триазолидин-3-ил, 1,3,4-оксадиазолидин-2-ил, 1,3,4-тиадиазолидин-2-ил, 1,3,4-триазолидин-2-ил, 2,3-дигидрофур-2-ил, 2,3-дигидрофур-3-ил, 2,4-дигидрофур-2-ил, 2,4-дигидрофур-3-ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,4-дигидротиен-2-ил, 2,4-дигидротиен-3-ил, 2,3-пирролин-2-ил, 2,3-пирролин-3-ил, 2,4-пирролин-2-ил, 2,4-пирролин-3-ил, 2,3-изоксазолин-3-ил, 3,4-изоксазолин-3-ил, 4,5-изоксазолин-3-ил, 2,3-изоксазолин-4-ил, 3,4-изоксазолин-4-ил, 4,5-изоксазолин-4-ил, 2,3-изоксазолин-5-ил, 3,4-изоксазолин-5-ил, 4,5-изоксазолин-5-ил, 2,3-изотиазолин-3-ил, 3,4-изотиазолин-3-ил, 4,5-изотиазолин-3-ил, 2,3-изотиазолин-4-ил, 3,4-изотиазолин-4-ил, 4,5-изотиазолин-4-ил, 2,3-изотиазолин-5-ил, 3,4-изотиазолин-5-ил, 4,5-изотиазолин-5-ил, 2,3-дигидропиразол-1-ил, 2,3-дигидропиразол-2-ил, 2,3-дигидропиразол-3-ил, 2,3-дигидропиразол-4-ил, 2,3-дигидропиразол-5-ил, 3,4-дигидропиразол-1-ил, 3,4-дигидропиразол-3-ил, 3,4-дигидропиразол-4-ил, 3,4-дигидропиразол-5-ил, 4,5-дигидропиразол-1-ил, 4,5-дигидропиразол-3-ил, 4,5-дигидропиразол-4-ил, 4,5-дигидропиразол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 3,4~дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 3,4-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил, 3,4-дигидрооксазол-4-ил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 1,3-диоксан-5-ил, 2-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, 2-тетрагидротиенил, 3-тетрагидропиридазинил, 4-тетрагидропиридазинил, 2-тетрагидропиримидинил, 4-тетрагидропиримидинил, 5-тетрагидропиримидинил, 2-тетрагидропиразинил, 1,3,5-тетрагидротриазин-2-ил и 1,2,4-тетрагидротриазин-3-ил;
гетероциклилокси: 5- либо 6-членные гетероциклы (как указано выше), связанные со скелетом через атом кислорода (-O-);
арил: одно-трехядерная ароматическая циклическая система, содержащая 6-14 углеродных членов цикла, например, фенил, нафтил и антраценил:
арилокси: одно-трехядерная ароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через атом кислорода (-O-);
арилтио: одно-трехядерная ароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через атом серы (-S-);
арилкарбонил: одно-трехядерная ароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
арилсульфонил: одно-трехядерная ароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через сульфонильную группу (-SO₂-);
гетарил: одно-либо двухядерная, 5-, 6-, 9- или 10-членная ароматическая циклическая система, содержащая наряду с углеродными членами цикла гетероатомы из группы, включающей кислород, серу и азот: например,
- 5-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех атомов азота либо от одного до трех атомов азота и один атом серы либо кислорода: 5-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать в качестве членов цикла от одного до четырех атомов азота либо от одного до трех атомов азота и один атом серы либо кислорода, например, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 3-изоксазолил,
4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,3,4-триазол-2-ил;
- сконденсированный с бензольным ядром 5-членный гетероарил, содержащий от одного до трех атомов азота либо один атом азота и/или один атом кислорода либо серы: 5-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать от одного до четырех атомов азота либо от одного до трех атомов азота и один атом серы либо кислорода в качестве членов цикла и в которых два смежных углеродных члена или азотный член и смежный углеродный член могут соединяться мостиковой связью бута-1,3-диен-1,4-дииловой группой;
- связанный через азот 5-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех атомов азота, или связанный через азот сконденсированный с бензольным ядром 5-членный гетероарил, содержащий от одного до трех атомов азота: 5-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать в качестве членов цикла от одного до четырех атомов азота, соответственно от одного до трех атомов азота и в которых два смежных углеродных члена или азотный член и смежный углеродный член могут соединяться мостиковой связью бута-1,3-диен-1,4-дииловой группой, причем эти циклы связаны со скелетом через один из азотных членов цикла;
- 6-членный гетероарил, содержащий от одного до трех, соответственно от одного до четырех атомов азота: 6-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать в качестве членов цикла от одного до трех, соответственно от одного до четырех атомов азота, например, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4-триазин-3-ил;
гетарилокси: одно- либо двухядерная гетероароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через атом кислорода (-O-);
гетарилтио: одно- либо двухядерная гетероароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через атом серы (-S-);
гетарилкарбонил: одно- либо двухядерная гетероароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через карбонильную группу (-CO-);
гетарилсульфонил: одно- либо двухядерная гетероароматическая циклическая система (как указано выше), связанная со скелетом через сульфонильную группу (-SO₂-).

Определение "необязательно замещенные" по отношению к алкильным, алкенильным и алкинильным группам означает, что эти группы могут быть частично либо полностью галоидированы [т.е. атомы водорода в этих группах могут быть частично либо полностью заменены на идентичные или разные атомы галогена, как указано выше (предпочтительно фтора, хлора или брома)] и/или могут нести от одного до трех (предпочтительно один) радикалов из числа следующих:
- циано, нитро, гидрокси, амино, формил, карбоксил, аминокарбонил, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино и алкилкарбонил-N-алкиламино, причем алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно 1-6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода;
- незамещенный либо замещенный обычными группами циклоалкил, циклоалкокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, циклоалкил-N-алкиламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилтио, гетероциклиламино или гетероциклил-М-алкиламино, причем циклические системы содержат от 3 до 12, предпочтительно 2-8, прежде всего 3-6 членов цикла, а алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно 1-6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода;
- незамещенный либо замещенный обычными группами арил, арилокси, арилтио, ариламино, арил-N-алкиламино, арилалкокси, арилалкилтио, арилалкиламино, арилалкил-N-алкиламино, гетарил, гетарилокси, гетарилтио, гетариламино, гетарил-N-алкиламино, гетарилалкокси, гетарилалкилтио, гетарилалкиламино и гетарилалкил-N-алкиламино, причем арильные радикалы содержат предпочтительно от 6 до 10 членов цикла, прежде всего 6 членов цикла (фенил), гетарильные радикалы содержат прежде всего 5 или 6 членов цикла, а алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно 1-6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода.

Определение "необязательно замещенные" по отношению к циклическим (насыщенным, ненасыщенным или ароматическим) группам означает, что эти группы могут быть частично либо полностью галоидированы [т.е. атомы водорода в этих группах могут быть частично либо полностью заменены на идентичные или разные атомы галогена, как указано выше (предпочтительно фтора, хлора или брома, прежде всего фтора или хлора)] и/или могут нести от одного до четырех (предпочтительно один-три) радикалов из числа следующих:
- циано, нитро, гидрокси, амино, карбоксил, аминокарбонил, алкил, галогеналкил, алкенил, галогеналкенил, алкенилокси, галогеналкенилокси, алкинил, галогеналкинил, алкинилокси, галогеналкинилокси, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино и алкилкарбонил-N-алкиламино, причем алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода, а названные алкенильные или алкинильные группы в этих радикалах сдержат от 2 до 8, предпочтительно 2-6, прежде всего 2-4 атома углерода;
и/или могут нести от одного до трех (прежде всего один) радикалов из числа следующих:
- незамещенный либо замещенный обычными группами циклоалкил, циклоалкокси, циклоалкилтио, циклоалкиламино, циклоалкил-N-алкиламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилтио, гетероциклиламино или гетероциклил-N-алкиламино, причем циклические системы содержат от 3 до 12 членов цикла, предпочтительно 2-8, прежде всего 3-6 членов цикла, а алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода;
- незамещенный либо замещенный обычными группами арил, арилокси, арилтио, ариламино, арил-N-алкиламино, арилалкокси, арилалкилтио, арилалкиламино, арилалкил-N-алкиламино, гетарил, гетарилокси, гетарилтио, гетариламино, гетарил-N-алкиламино, гетарилалкокси, гетарилалкилтио, гетарилалкиламино и гетарилалкил-N-алкиламино, причем арильные радикалы содержат предпочтительно от 6 до 10 членов цикла, прежде всего 6 членов цикла (фенил), гетарильные радикалы содержат прежде всего 5 или 6 членов цикла, а алкильные группы в этих радикалах содержат предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода;
и/или могут нести один или два (прежде всего один) радикала из числа следующих:
- формил;
- CR^v=NOR^vi [где R^v обозначает водород, алкил, циклоалкил и арил, а R^vi обозначает алкил, алкенил, галогеналкенил, алкинил и арилалкил (причем названные алкильные группы содержат предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода, прежде всего 1-4 атома углерода, названные циклоалкильные группы, алкенильные группы и алкинильные группы содержат предпочтительно от 3 до 8, прежде всего 3-6 атомов углерода), а арил обозначает прежде всего фенил, который незамещен либо может быть замещен обычными группами] или
- NR^vii-CO-D-R^viii [где R^vii представляет собой водород, гидрокси, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₁-C₆ алкокси, C₂-C₆ алкенилокси, C₂-C₆ алкинилокси, C₁-C₆ алкокси-C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси-C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ алкоксикарбонил, R^viii представляет собой водород, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкенил, арил, арил-C₁-C₆ алкил, гетарил и гетарил-C₁-C₆ алкил, а D обозначает прямую связь, кислород или азот, причем азот может нести одну из групп, указанных для R^vi], и/или в которых два смежных C-атома циклических систем могут нести C₃-C₅ алкиленовую, C₃-C₅ алкениленовую, окси-C₂-C₄ алкиленовую, окси-C₁-C₃ алкиленокси- , окси-C₂-C₄ алкениленовую, окси-C₂-C₄ алкениленокси- или бутадиендииловую группу, причем эти мостики в свою очередь могут быть частично либо полностью галогенированы и/или могут нести от одного до трех, прежде всего один или два радикала из числа следующих:
- C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси и C₁-C₄ алкилтио.

Под понятием "обычные группы" имеются в виду прежде всего следующие заместители: циано, нитро, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкиламино, ди-C₁-C₄ алкиламино и C₁-C₄ алкилтио.

С учетом их биологического действия предпочтительными являются соединения формулы I, в которых R⁴ имеет следующее значение:
алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси или алкинилокси, причем углеводородные группы в свою очередь могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих:
- циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, карбоксил, аминокарбонил, аминотиокарбонил,
- C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкилсульфоксил, C₁-C₆ алкилкарбонил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкоксикарбонил, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкиламино, ди-C₁-C₆ алкиламино, C₁-C₆ алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинокарбонил, C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, C₂-C₆ алкенилокси,
- бензилокси, арил, арилокси, гетарил и гетарилокси, причем ароматические кольца могут быть замещены обычными группами;
циклоалкил, циклоалкокси, гетероциклил или гетероциклилокси, причем циклические группы в свою очередь могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих:
- циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, карбоксил, аминокарбонил, аминотиокарбонил,
- C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкилсульфоксил, C₁-C₆ алкилкарбонил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкоксикарбонил, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкиламино, ди-C₁-C₆ алкиламино, C₁-C₆ алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинокарбонил, C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкенилокси,
- бензил, бензилокси, арил, арилокси, гетарил и гетарилокси, причем ароматические кольца могут быть замещены обычными группами;
арил, гетарил, арилокси или гетарилокси, причем циклические группы в свою очередь могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих:
- циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, карбоксил, аминокарбонил, аминотиокарбонил,
- C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкилсульфоксил, C₁-C₆ алкилкарбонил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкоксикарбонил, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкиламино, ди-C₁-C₆ алкиламино, C₁-C₆ алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинокарбонил, C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, ди-C₁-C₆ алкиламинотиокарбонил, C₂-C₆ алкенил,
C₂-C₆ алкенилокси,
- бензил, бензилокси, арил, арилокси, гетарил, гетарилокси, причем ароматические кольца могут быть замещены обычными группами,
- C(=NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ или NRⁱⁱⁱ-CO-D-R^iv, где
A обозначает кислород, серу или азот, причем азот несет водород или C₁-C₆ алкил;
n обозначает 0 или 1;
Rⁱ обозначает водород, C₁-C₆ алкил, C₃-C₆ алкенил или C₃-C₆ алкинил;
Rⁱⁱ обозначает водород или C₁-C₆ алкил;
D обозначает прямую связь, кислород или NR^b (R^b = водород, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкенил, арил, арил-C₁-C₆ алкил, гетарил и гетарил-C₁-C₆ алкил);
Rⁱⁱⁱ обозначает водород, гидрокси, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₁-C₆ алкокси, C₂-C₆ алкенилокси, C₂-C₆ алкинилокси, C₁-C₆ алкокси-C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси-C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ алкоксикарбонил;
R^iv обозначает водород, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкенил, арил, арил-C₁-C₆ алкил, гетарил и гетарил-C₁-C₆ алкил.

Особенно предпочтительны фенильные производные формулы I, в которых заместители имеют следующее значение:
R³ обозначает водород, циано, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкил-C₁-C₄ алкил, арил, арил-C₁-C₄ алкил и арилокси-C₁-C₄ алкил, причем ароматические кольца могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси и C(=NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ;
R⁴ обозначает необязательно замещенный арил, гетарил, арилокси, гетарилокси, арилтио и гетарилтио; -Q_p-C(R⁵)=N-Y¹-R⁶ или -Q-O-N=CR⁷R⁸,
R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой четырех-восьмичленное кольцо, которое наряду с атомами углерода может содержать один либо два атома кислорода и/или серы и/или NH- и/или N(C₁-C₄ алкильные) группы и атомы углерода которого могут нести один заместитель из числа следующих: галоген, C₁-C₆ алкил или C₁-C₄ алкоксиимино; причем
R³ и R⁴ не одновременно связаны через гетероатомы с атомом углерода.

Кроме того, к предпочтительным фенильным производным формулы I относятся таковые, где заместители имеют следующее значение:
R³ обозначает водород, циано, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкил-C₁-C₄ алкил, арил, арил-C₁-C₄ алкил, арилокси-C₁-C₄ алкил и арил-C₁-C₄ алкокси, причем ароматические кольца могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих: циано, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, и C(=NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ;
R⁴ обозначает необязательно замещенный арил и гетарил; -Q_p-C(R⁵)=N-Y¹-R⁶ или -Q-O-N=CR⁷R⁸,
R³ и R⁴ не одновременно связаны через гетероатомы с атомом углерода.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых
m равно 0,
R¹ представляет собой группы (Ia), (Ib), (Ic) и (Id),
R¹ представляет собой группу (Ib),
R¹ представляет собой группу (Id),
R³ представляет собой C₁-C₄ алкил (прежде всего метил),
R⁴ представляет собой необязательно замещенный C₁-C₆ алкил,
R⁴ представляет собой необязательно замещенный C₂-C₆ алкенил,
R⁴ представляет собой необязательно замещенный арил (прежде всего 3-замещенный фенил),
R³ представляет собой метил, а R⁴ представляет собой необязательно замещенный C₁-C₆ алкил,
R³ представляет собой метил, а R⁴ представляет собой необязательно замещенный арил (прежде всего 3-замещенный фенил),
R⁴ представляет собой C(R⁵)=N-Y¹-R⁶, где Y¹ обозначает прежде всего кислород, а R⁵ обозначает прежде всего метил, этил, аллил или пропаргил.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых
R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, циклопропил или C(CH₃)=NO-C₁-C₆ алкил, а
R⁴ обозначает арил, гетарил или бензил, причем ароматические кольца в этих радикалах могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих: циано, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси и C(= NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ, или
R⁴ представляет собой CR⁵=N-Y¹-R⁶.

Предпочтительными являются далее соединения формулы I, в которых
R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, циклопропил или C(CH₃)=NO-C₁-C₆ алкил, а
R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₁-C₆ алкинил или циклопропил, причем эти радикалы могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одной до трех групп из числа следующих: арил и гетарил, причем ароматические группы, в свою очередь, могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ галогеналкокси.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых
R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, циклопропил или C(CH₃)=NO-C₁-C₆ алкил, а
R⁴ обозначает C₁-C₆ алкокси, причем этот радикал может быть частично либо полностью галоидирован и/или может нести от одной до трех групп из числа следующих: арил и гетарил, причем ароматические группы в свою очередь могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ галогеналкокси.

К предпочтительным относятся далее соединения формулы I, в которых
R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, циклопропил или C(CH₃)=NO-C₁-C₆ алкил, а
R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или циклопропил, причем эти радикалы могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одной до трех групп из числа следующих; арил и гетарил, причем ароматические группы в свою очередь могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ галогеналкокси, или
R⁴ обозначает арил, гетарил или бензил, причем ароматические кольца в этих радикалах могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих: циано, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси и C(= NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ, или
R⁴ представляет собой CR⁵=N-Y¹-R⁶.

К предпочтительным соединениям формулы I относятся далее таковые, в которых
R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкокси, циклопропил или C(CH₃)=NO-C₁-C₆ алкил, а
R⁴ представляет собой C₁-C₆ алкилокси, причем этот радикал может быть частично либо полностью галоидирован и/или может нести от одной до трех групп из числа следующих: арил и гетарил, причем ароматические группы в свою очередь могут нести от одного до трех заместителей из числа следующих: циано, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси и C₁-C₆ галогеналкокси, или
R⁴ обозначает арилокси, гетарилокси или N-арил-N-метиламино, причем ароматические кольца в этих радикалах могут быть частично либо полностью галоидированы и/или могут нести от одного до трех радикалов из числа следующих: циано, нитро, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси и C(=NORⁱ)-A_n-Rⁱⁱ, или
R⁴ представляет собой CR⁵=N-Y¹-R⁶.

Прежде всего с учетом их применения для борьбы с вредителями и вредоносными грибами предпочтительными являются соединения формулы I.1

в которой заместители и индекс имеют следующее значение:
R¹ обозначает C(CO₂CH₃)= CHCH₃, C(CO₂CH₃)=CHOCH₃, C(CO₂CH₃)=NOCH₃ или C(CONHCH₃)=NOCH₃;
R² циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
m обозначает 0 или 1;
R³ обозначает водород, гидрокси, циано, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ циклоалкил-C₁-C₄ алкил, или бензил, который может быть замещен обычными группами;
R⁴ обозначает водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкокси, который может быть частично либо полностью галоидирован и/или может нести от одной до трех (прежде всего одну) групп из числа следующих: циано, C₁-C₄ алкокси, C₃-C₆ циклоалкил, незамещенный либо замещенный обычными группами фенил, нафтил, пиридинил, пиразинил, тиенил, пиразолил или изоксазолил;
незамещенный либо замещенный обычными группами фенил, нафтил, пиридинил, пиразинил, тиенил, пиразолил или изоксазолил;
незамещенный либо замещенный обычными группами фенокси, нафтилокси, пиридинилокси, пиразинилокси, тиенилокси, пиразолилокси или изоксазолилокси; или
R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой насыщенное либо частично ненасыщенное, четырех-восьмичленное кольцо, которое наряду с углеродными членами может содержать гетероатом из группы, включающей кислород, серу и азот и которое может быть частично галоидировано и/или может нести от одной до трех групп из числа следующих: C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, оксо (=O) и C₁-C₄ алкоксиимино (=N-алкокси), причем
R³ и R⁴ не одновременно связаны через гетероатомы с атомом углерода.

Прежде всего с учетом их применения для борьбы с вредителями и вредоносными грибами предочтительными, кроме того, являются соединения формулы I. 3

в которой заместители и индекс имеют следующее значение:
R¹ обозначает C(CO₂CH₃)= CHCH₃, C(CO₂CH₃)=CHOCH₃, C(CO₂CH₃)=NOCH₃ или C(CONHCH₃)=NOCH₃;
R² циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
m обозначает 0 или 1;
R³ обозначает водород, циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
R⁵ обозначает водород, циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
Y¹ обозначает O, NH или N(CH₃);
R⁶ обозначает водород, C₁-C₆ алкил, который может нести одну из следующих групп: C₁-C₄ алкокси, незамещенный либо замещенный обычными группами C₃-C₆ циклоалкил или незамещенный либо замещенный обычными группами фенил;
C₃-C₆ алкенил, C₃-C₆ галогеналкенил, C₃-C₆ алкинил, C₃-C₆ галогеналкинил или незамещенный либо замещенный обычными группами C₃-C₆ циклоалкил.

Прежде всего с учетом их применения для борьбы с вредителями и вредоносными грибами предпочтительными являются далее соединения формулы I.5

в которой заместители и индекс имеют следующее значение:
R¹ обозначает C(CO₂CH₃)= CHCH₃, C(CO₂CH₃)=CHOCH₃, C(CO₂CH₃)=NOCH₃ или C(CONHCH₃)=NOCH₃;
R² циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
m обозначает 0 или 1;
R³ обозначает водород, циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
R^x обозначает водород, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₂ галогеналкокси и C₃-C₆ циклоалкил;
R^y обозначает водород, C₁-C₆ алкил, который может быть частично либо полностью галоидирован и/или может нести от одной до трех (прежде всего одну) групп из числа следующих:
C₁-C₄ алкокси, незамещенный либо замещенный обычными группами C₃-C₆ циклоалкил или незамещенный либо замещенный обычными группами фенил;
C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, незамещенный либо замещенный обычными группами C₃-C₆ циклоалкил, незамещенный либо замещенный обычными группами фенил, незамещенный либо замещенный обычными группами пиридил или незамещенный либо замещенный обычными группами пиримидил;
R^z обозначает водород, циано, галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₂ галогеналкил и C₃-C₆ циклоалкил, или
R^y и R^x вместе с двойной связью, с которой они связаны, представляют собой C₄-C₆ циклоалкенил.

Прежде всего с учетом их применения к предпочтительным относятся соединения формулы I, представленные ниже. Группы, указанные в таблицах для того или иного заместителя, представляют, кроме того, сами по себе, независимо от сочетания, в котором они названы, особенно предпочтительный вариант соответствующего заместителя.

1.

Соединения общей формулы Ia.1, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

2.

Соединения общей формулы Ib.1, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

3.

Соединения общей формулы Ic.1, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

4.

Соединения общей формулы Id.1, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

5.

Соединения общей формулы Ie.1, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

6.

Соединения общей формулы Ia.2, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

7.

Соединения общей формулы Ib.2, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

8.

Соединения общей формулы Ic.2, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

9.

Соединения общей формулы Id.2, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

10.

Соединения общей формулы Ie.2, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³ и R⁴ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице А

11.

Соединения общей формулы Ia.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

12.

Соединения общей формулы Ia.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

13.

Соединения общей формулы Ia.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

14.

Соединения общей формулы Ib.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

15.

Соединения общей формулы Ib.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

16.

Соединения общей формулы Ib.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

17.

Соединения общей формулы Ic.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

18.

Соединения общей формулы Ic.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

19.

Соединения общей формулы Ic.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

20.

Соединения общей формулы Id.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

21.

Соединения общей формулы Id.3, в которых R² _m означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

22.

Соединения общей формулы Id.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

23.

Соединения общей формулы Ie.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

24.

Соединения общей формулы Ie.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

25.

Соединения общей формулы Ie.3, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

26.

Соединения общей формулы Ia.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

27.

Соединения общей формулы Ia.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

28.

Соединения общей формулы Ia.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

29.

Соединения общей формулы Ib.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

30.

Соединения общей формулы Ib.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

31.

Соединения общей формулы Ib.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

32.

Соединения общей формулы Ic.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

33.

Соединения общей формулы Ic.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

34.

Соединения общей формулы Ic.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

35.

Соединения общей формулы Id.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

36.

Соединения общей формулы Id.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

37.

Соединения общей формулы Id.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

38.

Соединения общей формулы Ie.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает кислород, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б

39.

Соединения общей формулы Ie.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает NH, а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

40.

Соединения общей формулы Ie.4, в которых R_m ² означает водород, Y¹ означает N(CH₃), а комбинация заместителей R³, R⁵ и R⁶ для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице Б.

41.

Соединения общей формулы Ia.5, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

42.

Соединения общей формулы Ib.5, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

43.

Соединения общей формулы Ic.5, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

44.

Соединения общей формулы Id.5, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

45.

Соединения общей формулы Ie.5, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

46.

Соединения общей формулы Ia.6, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

47.

Соединения общей формулы Ib.6, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

48.

Соединения общей формулы Ic.6, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^y для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

49.

Соединения общей формулы Id.6, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

50.

Соединения общей формулы Ie.6, в которых R_m ² означает водород, а комбинация заместителей R³, R^x, R^y и R^z для одного соединения соответствует в каждом случае одной из строк в таблице В

Известно, что ингибиторы митохондриальной цепи дыхания грибов могут применяться в качестве фунгицидов, например, антимицин (ср. "Inhibitors of Mitochondrial Function", изд.: Rieske и др., Pergamon Press, Оксфорд 1981, стр. 110). Однако практическое применение антимицина сопряжено с целым рядом недостатков, обусловленных, в частности, трудностями и значительными затратами на его получение и недостаточной устойчивостью в условиях, в которых его применяют, например, при защите растений.

Митохондриальная цепь дыхания является эссенциальным фактором обмена веществ. В митохондриях с помощью дыхания аккумулируется энергия в виде аденозинтрифосфорной кислоты (аденозин-5'-трифосфат, АТФ). Подавление митохондриальной цепи дыхания приводит в конечном счете к ингибированию образования АТФ.

Предлагаемые согласно изобретению соединения формулы I подавляют, например, митохондриальную цепь дыхания вредоносных грибов. У грибов, обработанных соединениями I по изобретению, обмен веществ, обусловленный АТФ, соответственно энергозависимые процессы обмена веществ практически полностью приостанавливаются, вследствие чего рост грибов прекращается и они погибают.

Аналогичным образом подавляется митохондриальная цепь дыхания и у вредителей. Поэтому соединения формулы I пригодны для борьбы с вредителями, прежде всего относящимися к классам насекомых, паукообразных и нематод, равно как и для борьбы с вредоносными грибами.

Соединения формулы I отличаются исключительно высокой эффективностью против широкого спектра фитопатогенных грибов, прежде всего относящихся к классу аскомицетов, дейтеромицетов, фикомицетов и базидиомицетов. Они обладают частично системным действием и могут применяться в качестве фунгицидов для обработки листьев и в качестве почвенных фунгицидов.

Особое значение они имеют для борьбы с многочисленными грибами, поражающими различные культурные растения, такие, как пшеница, рожь, ячмень, овес, рис, кукуруза, травы, бананы, хлопчатник, соя, кофе, сахарный тростник, виноград, плодовые и декоративные растения, овощные культуры, такие, как огурцы, бобовые, томаты, картофель и тыквенные, а также поражающими семена этих растений.

Особенно они пригодны для борьбы со следующими болезнями растений: Erysiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на зерновых, Erysiphe cichoracearum и Sphaerotheca fuliginea на тыквенных, Podosphaera leucotricha на яблоневых, Uncinula necator на виноградной лозе, виды Puccinia на зерновых, виды Rhizoctonia на хлопчатнике, рисе и дернине, виды Ustilago на зерновых и сахарном тростнике, Venturia inaequalis (парша) на яблоневых, виды Helminthosporium на зерновых, Septoria nodorum на пшенице, Botrytis cinerea (серая гниль) на землянике, овощных культурах, декоративных растениях и виноградной лозе, Cercospora arachidicola на земляном орехе, Pseudocercosporella herpotrichoides на пшенице, ячмене, Pyricularia oryzae на рисе, Phytophthora infestans на картофеле и томатах, виды Fusarium и Verticillium на различных культурах, Plasmopara viticola на виноградной лозе, виды Pseudocercosporella в хмеле и огурцах, виды Alternaria на овощных и плодовых культурах, а также виды Mycosphaerella на бананах.

Соединения формулы I пригодны, кроме того, для борьбы с вредоносными грибами с целью защиты материалов (например, древесины, бумаги, в виде дисперсий для нанесения соответствующих покрытий, для защиты волокон, соответственно тканей), равно как и для защиты различных складируемых запасов.

Принцип применения соединений формулы I состоит в том, что грибы или растения, семена, материалы или почву, требующие защиты от поражения грибами, обрабатывают фунгицидно активным количеством действующих веществ. Такую обработку проводят до либо после заражения материалов, растений или семян грибами.

Из соединений формулы I можно приготавливать обычные композиции, такие, как растворы, эмульсии, суспензии, препараты для опыливания, порошки, пасты и грануляты. Форма применения зависит соответственно от целей применения, но в любом случае должно быть обеспечено тонкое и равномерное распределение соединений по изобретению. Композиции приготавливают по обычной методике, например, разбавлением действующего вещества растворителями и/или введением наполнителей, при необходимости с применением эмульгаторов и диспергаторов, причем в случае использования воды в качестве разбавителя могут применяться также другие органические растворители в качестве вспомогательных агентов растворения. В качестве таких вспомогательных средств для указанных целей могут использоваться в основном следующие: растворители, такие, как ароматические углеводороды (например, ксилол), хлорированные ароматические углеводороды (например, хлорбензолы), парафины (например, нефтяные фракции), спирты (например, метанол, бутанол), кетоны (например, циклогексанон), амины (например, этаноламин, диметилформамид) и вода; наполнители, такие, как природная мука горных пород (например, каолины, глиноземы, тальк, мел) и синтетическая мука горных пород (например, тонкодисперсная кремниевая кислота, силикаты); эмульгаторы, такие, как неионогенные и анионные эмульгаторы (например, эфир полиоксиэтилена и жирного спирта, алкилсульфонаты и арилсульфонаты) и диспергаторы, такие, как отработанный лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлоза.

Фунгицидные средства содержат, как правило, от 0,1 до 95, предпочтительно от 0,5 до 90 мас.% действующего вещества.

Нормы расхода при применении для защиты растений в зависимости от того, какой эффект требуется получить, составляют от 0,01 до 2,0 кг действующего вещества на гектар.

При обработке семян действующие вещества необходимо применять, как правило, в количествах от 0,001 до 0,1 г, предпочтительно 0,01-0,05 г на килограмм семян.

При использовании для защиты материалов, соответственно запасов нормы расхода действующего вещества зависят от области применения и от требуемого эффекта. Обычные нормы расхода при защите материалов составляют, например, от 0,001 г до 2 кг, предпочтительно от 0,005 г до 1 кг действующего вещества на кубометр обрабатываемого материала.

Предлагаемые согласно изобретению средства при их применении в качестве фунгицидов могут использоваться также вместе с другими действующими веществами, например, с гербицидами, инсектицидами, регуляторами роста, фунгицидами или же с удобрениями.

При смешении с другими фунгицидами во многих случаях достигают при этом расширения спектра фунгицидного действия.

Ниже представлен перечень фунгицидов, совместно с которыми могут применяться соединения по изобретению, причем этот перечень служит для пояснения таких комбинационных возможностей и никоим образом не ограничивает объем изобретения. К таким сокомпонентам для совместной обработки относятся:
сера, дитиокарбаматы и их производные, такие, как ферридиметилдитиокарбамат, диметилдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат марганца, этилендиаминбисдитиокарбамат марганца-цинка, тетраметилтиурамдисульфиды, аммиачный комплекс (N, N-этиленбисдитиокарбамат) цинка, аммиачный комплекс (N,N'-пропиленбисдитиокарбамат) цинка, (N,N'-пропиленбисдитиокарбамат) цинка, N,N'-полипропиленбис(тиокарбамоил) дисульфид;
нитропроизводные, такие, как динитро-(1-метилгептил)фенилкротонат, 2-втор-бутил-4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, 2-втор-бутил-4,6-динитрофенилизопропилкарбонат, диизопропиловый эфир 5-нитроизофталевой кислоты;
гетероциклические субстанции, такие, как 2-гептадецил-2-имидазолинацетат, 2,4-дихлор-6-(o-хлоранилино)-S-триазин, O, O-диэтилфталимидофосфонотиоат, 5-амино-1-[бис-(диметиламино)фосфинил]-3-фенил-1,2,4-триазол, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 2-тио-1,3-дитиоло[4,5-b] хиноксалин, метиловый эфир 1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, 2-метоксикарбониламинобензимидазол, 2-(фурил-(2))-бензимидазол, 2-(тиазолил-(4))-бензимидазол, N-(1,1,2,2-тетрахлорэтилтио)тетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиотетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиофталимид;
диамид N-дихлорфторметилтио-N',N'-диметил-N-фенилсерной кислоты, 5-этокси-3-трихлорметил-1,2,3-тиадиазол, 2-роданметилтиобензтиазол, 1,4-дихлор-2,5-диметоксибензол, 4-(2-хлорфенилгидразоно)-3-метил-5-изоксазолон, пиридин-2-тио-1-оксид, 8-гидроксихинолин, соответственно его медная соль, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин-4,4-диоксид, анилид 2-метил-5,6-дигидро-4H-пиран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,4,5-триметилфуран-3-карбоновой кислоты, циклогексиламид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, амид N-циклогексил-N-метокси-2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилбензойной кислоты, анилид 2-иодбензойной кислоты, N-формил-N-морфолин-2,2,2-трихлорэтилацеталь, пиперазин-1,4-диилбис(1-(2,2,2-трихлорэтил)формамид, 1-(3,4-дихлоранилино)-1-формиламино-2,2,2-трихлорэтан, 2,6-диметил-N-тридецилморфолин, соответственно его соли, 2,6-диметил-N-циклододецилморфолин, соответственно его соли, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил] -цис-2,6-диметилморфолин, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил]пиперидин, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-этил-1,3-диоксолан-2-илэтил]-1H-1,2,4-триазол, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-н-пропил-1,3-диоксолан-2-илэтил] -1H-1,2,4-триазол, N-(н-пропил)-N-(2,4,6-трихлорфеноксиэтил)-N'-имидазолилмочевина, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанон, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол, (2RS, 3RS)-1-[3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-оксиран-2-илметил] -1H- 1,2,4-триазол, α- (2-хлорфенил)- α- (4-хлорфенил)-5-пиримидинметанол, 5-бутил-2-диметиламино-4-гидрокси-6-метилпиримидин, бис(п-хлорфенил)-3-пиридинметанол, 1,2-бис(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол,
1,2-бис(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол;
стробилурины, такие, как метил-E-метоксиимино-[ α -(o-толилокси)-o-толил]ацетат, метил-E-2-{2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-E-метоксиимино-[ α -(2-феноксифенил)]ацетамид, метил-E-метоксиимино-[ α -(2,5-диметилфенокси)-o-толил]ацетамид,
анилинопиримидины, такие, как N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)анилин, N-[4-метил-6-(1-пропинил)пиримидин-2-ил] анилин, N-[4-метил-6-циклопропилпиримидин-2-ил]анилин,
фенилпирролы, такие, как 4-(2,2-дифтор- 1,3-бензодиоксол-4-ил) пиррол-3-карбонитрил,
амиды коричной кислоты, такие, как морфолид 3-(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акриловой кислоты,
а также различные фунгициды, такие, как додецилгуанидинацетат, 3-[3-(3,5-диметил-2-оксициклогексил)- 2-гидроксиэтил] глутаримид, гексахлорбензол, DL-метил-N-(2,6-диметилфенил)- N-фуроил(2)- аланинат, DL-N- (2,6-диметилфенил)-N-(2'-метоксиацетил) аланинметиловый эфир, N-(2,6-диметилфенил)- N-хлорацетил-DL-2- аминобутиролактон, DL-N-(2,6-диметилфенил)- N-(фенилацетил) аланинметиловый эфир, 5-метил-5-винил-3- (3,5-дихлорфенил)-2,4-диоксо-1,3- оксазолидин, 3-[3,5-дихлорфенил- (5-метил-5-метоксиметил]-1,3- оксазолидин-2,4-дион, 3-(3,5-дихлорфенил)-1- изопропилкарбамоилгидантоин, имид N-(3,5-дихлорфенил)-1,2- диметилциклопропан-1,2- дикарбоновой кислоты, 2-циано-[N-(этиламинокарбонил)-2-метоксимино] ацетамид, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)пентил] -1H-1,2,4-триазол, 2,4-дифтор- α -(1H-1,2,4-триазолил-1-метил) бензгидриловый спирт, N-(3-хлор-2,6-динитро-4- трифторметилфенил)-5- трифторметил-3-хлор-2- аминопиридин, 1-((бис(4-фторфенил) метилсилил) метил)-1H-1,2,4-триазол.

Соединения формулы I пригодны, кроме того, для эффективной борьбы против вредителей, относящихся к классам насекомых, паукообразных и нематод. В качестве средств борьбы с вредителями они могут применяться для защиты растений, а также в области гигиены, для защиты от амбарных вредителей, для защиты различных складируемых запасов и в ветеринарии.

К насекомым-вредителям из отряда чешуекрылых (Lepidoptera) относятся, например, Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scabra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni, Zeiraphera canadensis.

Из отряда жесткокрылых (Coleoptera), например Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Diabrotica longicornis, Diabrotica 12-punctata, Diabrotica vergifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Ortiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyllopertha horticola, Phyllotreta nernorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Sitona lineatus, Sitophilus granaria.

Из отряда двукрылых (Diptera), например, Aedes aegypti, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysornya hominivorax, Chrysornya macellaria, Contarinia sorghicola, Cordylobia anthropophaga, Culex pipiens, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mayetiola destructor, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Tabanus bovinus, Tipula oleracea, Tipula paludosa.

Из отряда пузыреногих (Thysanoptera), например, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi, Thrips tabaci.

Из отряда перепончатокрылых (Hymenoptera), например, Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta sexdens, Atta texana, Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta.

Из отряда настоящих полужесткокрылых (Heteroptera), например, Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor.

Из отряда прямокрылых хоботных (Homoptera), например, Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis pomi, Aphis sambuci, Brachycaudus cardui, Brevicoryne brassicae, Cerosipha gossypii, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Empoasca fabae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus cerasi, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Trialeurodes vaporariorum, Viteus vitifolii.

Из отряда термитов (Isoptera), например, Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Reticulitermes lucifugus, Termes natalensis.

Из отряда прямокрылых (Orthoptera), например, Acheta domestica, Blatta orientalis, Blattella germanica, Forficula auricularia, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femur-rubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Periplaneta americana, Schistocerca americana, Schistocerca peregrina, Stauronotus maroccanus, Tachycines asynamorus.

Из класса паукообразных (Arachnoidea), таких, как клещи (Acarina), например, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Brevipalpus phoenicis, Bryobia praetiosa, Dermacentor silvarum, Eotetranychus carpini, Eriophyes sheldoni, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Paratetranychus pilosus, Dermanyssus gallinae, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius, Tetranychus urticae.

Из класса нематод, например, нематоды галловые, такие, как Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, цистообразующие нематоды, такие, как Globodera rostochiensis, Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, луковый дитиленх и листовые угрицы, такие, как Belonolaimus longicaudatus, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci, Heliocotylenchus multicinctus, Longidorus elongatus, Radopholus similis, Rotylenchus robustus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi.

Действующие вещества могут применяться как таковые, в виде их композиций или в приготовленных из них формах, например, в виде предназначенных для непосредственного опрыскивания растворов, порошков, суспензий или дисперсий, эмульсий, масляных дисперсий, паст, препаратов для опыливания, препаратов для опудривания, гранулятов, причем обработку проводят различными методами, такими, как опрыскивание, мелкокапельное опрыскивание, опыливание, опудривание или полив. Формы применения полностью зависят от целей применения, но во всех случаях должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение действующих веществ по изобретению.

Концентрация действующих веществ в готовых для применения композициях может варьироваться в широких пределах. Как правило, такая концентрация составляет от 0,0001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 1%.

Действующие вещества могут успешно применяться также в так называемом способе сверхнизких объемов (ULV - Ultra-Low-Volume: безводное опрыскивание средствами защиты растений при норме расхода раствора действующих веществ всего лишь 0,1-0,6 л/га с помощью сжатого воздуха в качестве диспергатора), обеспечивающем возможность использования композиций с содержанием действующего вещества более 95 мас.% и даже использования действующего вещества без добавок.

Нормы расхода действующего вещества, применяемые для борьбы с вредителями, составляют в условиях открытого грунта 0,1-2,0 кг/га, предпочтительно 0,2-1,0 кг/га.

Для приготовления предназначенных для непосредственного опрыскивания растворов, эмульсин, паст или масляных дисперсий могут использоваться фракции нефтяного топлива со средней до высокой температурой кипения, получаемые при перегонке нефти, такие, как керосин или дизельное топливо, далее, масла на основе каменноугольной смолы, а также масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические и ароматические углеводороды, как, например, бензол, толуол, ксилол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины или их производные, метанол, этанол, пропанол, бутанол, хлороформ, тетрахлорметан, циклогексанол, циклогексанон, хлорбензол, изофорон, сильно полярные растворители, такие, как диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метилпирролидон, вода.

Водные формы применения могут приготавливаться из эмульсионных концентратов, паст или смачивающихся порошков (порошки для опрыскивания, масляные дисперсии) за счет добавок воды. Для приготовления эмульсий, паст или масляных дисперсий действующие вещества либо в их исходном виде, либо после их растворения в масле или растворителе можно гомогенизировать в воде с помощью смачивателей, адгезивов, диспергаторов или эмульгаторов. Наряду с этим из действующих веществ, смачивателей, адгезивов, диспергаторов или эмульгаторов и при необходимости растворителей или масел могут изготавливаться также соответствующие концентраты, пригодные для разбавления водой.

В качестве поверхностно-активных веществ могут использоваться соли щелочных и щелочноземельных металлов и аммониевые соли лигнинсульфоновой кислоты, нафталинсульфоновой кислоты, фенолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты, алкиларилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, сульфаты жирных спиртов и жирные кислоты, а также их соли щелочных и щелочноземельных металлов, соли сульфатированного гликолевого эфира жирного спирта, продукты конденсации сульфированного нафталина и производных нафталина с формальдегидом, продукты конденсации нафталина, соответственно нафталинсульфоновой кислоты с фенолом и формальдегидом, полиоксиэтиленоктилфеноловый эфир, этоксилированный изооктилфенол, октилфенол, нонилфенол, полигликолевые эфиры алкилфенола и трибутилфенила, алкилариловые эфиры полиспиртов, изотридециловый спирт, конденсаты жирного спирта и этиленоксида, этоксилированное касторовое масло, простой полиоксиэтиленалкиловый эфир, этоксилированный полиоксипропилен, ацеталь полигликолевого эфира лаурилового спирта, сложные сорбитовые эфиры, отработанный лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлоза.

Порошковые препараты, препараты для опыливания и опудривания могут изготавливаться путем смешения или совместного измельчения действующих веществ с твердым наполнителем.

Композиции содержат, как правило, от 0,01 до 95 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 90 мас.% действующего вещества. Действующие вещества должны иметь при этом степень чистоты от 90 до 100%, предпочтительно 95-100% (согласно спектру ЯМР).

Ниже представлены примеры следующих композиций:
I. 5 мас. ч. соединения по изобретению тщательно смешивают с 95 мас.ч. тонкодисперсного каолина. Таким путем получают средство для опыливания, содержащее 5 мас.% действующего вещества.

II. 30 мас.ч. соединения по изобретению тщательно смешивают со смесью, состоящей из 92 мас.ч. порошкообразного геля кремниевой кислоты и 8 мас.ч. парафинового масла, которое напыляют на поверхность этого геля кремниевой кислоты. Таким путем получают композицию действующего вещества с хорошей адгезионной способностью (содержание действующего вещества 23 мас.%).

III. 10 мас.ч. соединения по изобретению растворяют в смеси, состоящей из 90 мас.ч. ксилола, 6 мас.ч. продукта присоединения 8-10 молей этиленоксида к 1 молю N-моноэтаноламида олеиновой кислоты, 2 мас.ч. кальциевой соли додецилбензолсульфоновой кислоты и 2 мас.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла (содержание действующего вещества 9 мас.%).

IV. 20 мас.ч. соединения по изобретению растворяют в смеси, состоящей из 60 мас.ч. циклогексанона, 30 мас.ч. изобутанола, 5 мас.ч. продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооктилфенола и 5 мас.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла (содержание действующего вещества 16 мас.%).

V. 80 мас. ч. соединения по изобретению тщательно смешивают с 3 мас.ч. натриевой соли диизобутилнафталин- α -сульфоновой кислоты, 10 мас.ч. натриевой соли лигнинсульфоновой кислоты из отработанного сульфитного щелока и 7 мас. ч. порошкообразного геля кремниевой кислоты, после чего измельчают в молотковой мельнице (содержание действующего вещества 80 мас.%).

VI. 90 мас.ч. соединения по изобретению смешивают с 10 мас.ч. N-метил- α -пирролидона и получают в результате раствор, пригодный для применения в виде мельчайших капель (содержание действующего вещества 90 мас.%).

VII. 20 мас.ч. соединения по изобретению растворяют в смеси, состоящей из 40 мас.ч. циклогексанона, 30 мас.ч. изобутанола, 20 мас.ч. продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооктилфенола и 10 мас.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла. После сливания и равномерного распределения раствора в 100000 мас.ч. воды получают водную дисперсию, содержащую 0,02 мас.% действующего вещества.

VIII. 20 мас. ч. соединения по изобретению тщательно перемешивают с 3 мас. ч. натриевой соли диизобутилнафталин- α -сульфоновой кислоты, 17 мас.ч. натриевой соли лигнинсульфоновой кислоты из отработанного сульфитного щелока и 60 мас.ч. порошкообразного геля кремниевой кислоты, после чего измельчают в молотковой мельнице. После равномерного распределения смеси в 20000 мас.ч. воды получают раствор для опрыскивания, содержащий 0,1 мас.% действующего вещества.

Грануляты, например, грануляты в оболочке, импрегнированные грануляты и гомогенные грануляты, могут быть получены связыванием действующих веществ с твердыми наполнителями. В качестве таких твердых наполнителей могут использоваться, например, минеральные земли, такие, как силикагель, кремниевые кислоты, кизельгуры, силикаты, тальк, каолин, аттаклэй, известняк, известь, мел, болюс, лесс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния, измельченные синтетические вещества, удобрения, как, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины, и растительные продукты, такие, как мука зерновых, мука из древесной коры, древесная мука и мука из ореховой скорлупы, целлюлозные порошки и другие твердые наполнители.

К действующим веществам могут добавляться масла различного типа, гербициды, фунгициды, другие средства борьбы с вредителями, бактерициды, причем эти добавки при необходимости могут вводиться непосредственно перед практическим применением (в емкости для смешивания). Указанные средства могут смешиваться со средствами по изобретению в массовом соотношении от 1:10 до 10:1.

Примеры синтеза
Описанные в нижеследующих примерах синтеза рецептура и технология использовались при соответствующей модификации исходных соединений для получения других соединений формулы I. Полученные таким путем соединения представлены в прилагаемых таблицах с указанием их физических характеристик.

Химические сдвиги (в част./млн) ¹H-ЯМР-спектров определяли по отношению к тетраметилсилану (шир. означает широкий сигнал, s означает синглет, d означает дублет, m означает мультиплет).

1. Получение промежуточных продуктов
1.а Синтез 2-фторбензальдегидциангидрина

К суспензии из 179 г цианида калия в 500 мл диэтилового эфира при перемешивании добавляют по каплям при комнатной температуре сначала 171 г 2-фторбензальдегида, а затем при охлаждении льдом в течение 5 мин раствор из 148 г хлорида аммония в 600 мл воды. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре (примерно 25^oC) фазы разделяют, эфирную фазу один раз промывают разбавленным раствором NaCl и трижды H₂O, затем сушат и концентрируют. Таким путем получают 191 г (91%) указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 4,20 (s, шир., 1H, OH); 5,75 (s, 1H, CHOH); 7,05-7,75 (m, 4H, фенил-H).

1.б Синтез гидрохлорида имида метилового эфира 2-фторминдальной кислоты

235 г циангидрина из 1.а растворяют в 1000 мл диэтилового эфира и 100 г метанола. 3атем к этому раствору при охлаждении льдом в течение 15 мин добавляют по каплям 126 г 55%-ного раствора НС1 в простом эфире (соответствует 69 г HCl). После выдержки в течение 20 ч при комнатной температуре (примерно 25^oC) осадок отфильтровывают и сушат, пропуская через него поток азота. Выход: 108 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР [D₆-диметилсульфоксид (D₆-ДМСО)] : 3,05 (s, 3H, OCH₃); 5,12 (s, 1H, CHOH); 6,25 (s, шир., 1H, CHOH); 7,10-7,60 (m, 4H, фенил-H).

1.в Синтез метилового эфира 2-фторминдальной кислоты

Продукт из 1. б (108 г) в течение получаса нагревают в 450 мл H₂O при перемешивании до температуры дефлегмации. После охлаждения трижды экстрагируют простым эфиром, эфирную фазу сушат и концентрируют. Таким путем получают 77 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР (D₆-ДМСО): 3,62 (s, 3H, OCH₃); 5,40 (s, 1H, CHOH); 6,30 (s, шир., 1H CHOH); 7,10-7,40 (m, 4H, фенил-H).

1.г Синтез метилового эфира 2-фторфенилглиоксиловой кислоты

К 77,1 г продукта из 1.в в 700 мл CH₂Cl₂ добавляют 3,2 г KBr, 8,7 г Na₂HPO₄, 7,6 г NaH₂PO₄•2H₂O, 2,8 г 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-N-оксида и 600 мл H₂O. К этой смеси при перемешивании по каплям добавляют при 20^oC в течение 1/2 ч 343 г 12,5%-ного раствора NaOCl. Перемешивание продолжают еще в течение 1 ч. Затем органическую фазу отделяют, а водную фазу один раз экстрагируют CH₂Cl₂. Объединенные органические фазы трижды промывают H₂O, сушат и концентрируют. Таким путем получают 72,3 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 3,97 (s, 3H, OCH₃); 7,08 (dd, 1H, фенил-H); 7,16 (dd, 1H, фенил-H); 7,33 (dd, 1H, фенил-H); 7,93 част./млн (dd, 1H, фенил-H).

1.д Синтез метиламида 2-фторфенилглиоксиловой кислоты

Раствор из 36 г (0,2 моля) продукта из 1.г в 150 мл тетрагидрофурана смешивали при приблизительно 25^oC с 17,1 г (0,22 моля = 1,1 экв.) раствора метиламина (40%-ного в воде). После перемешивания в течение 3 ч растворитель удаляли при пониженном давлении. Образовавшийся в результате остаток выпадал в виде кристаллов. Таким путем получили 30,0 г указанного в заголовке соединения (t_пл 98-100^oC).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 3,01 (d, 3H, NCH₃); 6,98 (d, 1H, NH); 7,05-7,18 (m, 2H, фенил-H); 7,60 (dd, 1H, фенил-H); 7,94 (t, 1H, фенил-H).

1.е Синтез O-метилоксима бутан-2,3-диона

К 18,7 г (E)-диацетилмоноксима в 100 мл метанола добавляют сначала 43,8 г пиридина, после чего при перемешивании по каплям добавляют 17 г гидрохлорида o-метилгидроксиламина, растворенных в 50 мл метанола. По истечении 3 ч концентрируют досуха, остаток растворяют в простом эфире и промывают разбавленной соляной кислотой, а затем эфирную фазу сушат и концентрируют. Таким путем получают 24 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,01 + 2,09 (2 x s, 6H, CH₃); 3,98 (s, 3H, OCH₃); 8,59 (s, 1H, OH).

1.ж Синтез оксима 3-метилпент-3-ен-2-она

Раствор из 50 г (0,5 моля) 3-метилпент-3-ен-2-она в 500 мл метанола смешивали с 80 г (1 моль) пиридина и 35 г (0,5 моля) гидрохлорида гидроксил-амина. После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре (примерно 25^oC) из реакционной смеси при пониженном давлении удаляли растворитель. Остаток растворяли в трет-бутилметиловом эфире. Органическую фазу промывали водой и разбавленной соляной кислотой, сушили и концентрировали при пониженном давлении. Таким путем получили 48,0 г указанного в заголовке соединения в виде белых кристаллов (t_пл 70-72^oC).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,78 (d, 3H, CH₃); 1,85 (s, 3H, CH₃); 2,04 (s, 3H, CH₃); 6,01 (q, 3H, =CH); 9,98 (s, 1H, OH).

1. з Синтез метилового эфира 2-оксо-[2-(1-мета-толилэтилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

К смеси из 4,0 г 3-метилацетофеноноксима в 20 мл диметилацетамида (ДМА) добавляют при 20^oC 3,0 г трет-бутанолята калия, оставляют на 1/2 часа для перемешивания, после чего при 15^oC добавляют по каплям смесь из 5,9 г метилового эфира 2- фторфенилглиоксалевой кислоты в 20 мл ДМА. По истечении 3 часов при 20^oC добавляют достаточное количество метил-трет-бутилового эфира и водного раствора NH₄Cl, фазы разделяют и органическую фазу трижды промывают раствором NH₄Cl, а затем сушат и концентрируют. После колоночной хроматографии на силикагеле получают 4,1 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,40 + 2,41 (2 x s, 6H, CH₃); 3,85 (s, 3H, OCH₃); 7,14 (m, 1H, фенил-H); 7,22-7,63 (m, 6H, фенил-H); 7,80 (dd, 1H, фенил-H).

1. и Синтез метилового эфира [2-(2-метоксиимино-1-метилпропилиденаминоокси)фенил]оксоуксусной кислоты

2,3 г продукта из 1. е в 15 мл ДМА смешивают с 2,0 г трет-бутанолята калия, перемешивают в течение 1/2 часа и затем при 20^oС добавляют по каплям 3 г метилового эфира 2-фторфенилглиоксалевой кислоты из 1.г, растворенных в 6 мл ДМА (диметилформамида), поддерживая при этом температуру за счет охлаждения льдом на уровне 20^oC. Затем продолжают перемешивание еще в течение 2 ч. Для дальнейшей переработки реакционную смесь сливают на раствор NH₄Cl и водную фазу несколько раз экстрагируют простым эфиром. Объединенные органические фазы промывают раствором хлорида аммония, сушат и концентрируют. Таким путем получают 3,9 г соединения, указанного в заголовке.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,09 + 2,22 (2 x s, 6H, CH₃); 3,88 + 4,01 (2 x s, 6H, OCH₃); 7,50 (dd, 2H, фенил-H); 7,82 (d, 1H, фенил-H).

1. к Синтез N-метиламида 2-оксо-[2-(2-метоксиимино-1-метилпропилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

Смесь из 1,4 г (10,5 ммолей) продукта из 1.е. 1,2 г (11 ммолей) трет-бутанолята калия и 1,8 г (10 ммолей) продукта из 1.д в 30 мл диметилацетамида перемешивали в течение 1 ч при 60^oC. Полученную таким путем смесь сливали на ледяную воду. Водную смесь дважды экстрагировали CH₂Cl₂. Объединенные органические фазы сушили с помощью Na₂SO₄, после чего концентрировали при пониженном давлении. Таким путем получили 1,3 г указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,02 + 2,20 (2 x s, 6H, CH₃); 2,91 (d, 3H, NCH₃); 3,98 (s, 3H, OCH₃); 6,89 (d, 1H, NCH); 7,09 (d, 1H, фенил-H); 7,31 (t, 1H, фенил-H); 7,49 (t, 1H, фенил-H); 7,65 (d, 1H, фенил-H).

1. л Синтез метилового эфира 2-оксо-[2-(1-этоксиэтилиденаминоокси)фенил] уксусной кислоты

Раствор из 22,7 г 1-этоксиэтиламиноксима в 300 мл толуола смешивали с 24,7 г (0,22 моля) трет-бутанолята калия и затем перемешивали в течение 2 ч. Полученную таким путем смесь концентрировали при 40^oC и пониженном давлении и полученный остаток растворяли в 500 мл диметилформамида. Далее полученный таким путем раствор смешивали по каплям при 15^oC с другим раствором из 40,1 г (0,22 моля) в 250 мл диметилформамида. По истечении 3 ч полученную реакционную смесь смешивали с ледяной водой и трижды экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Объединенные органические фазы сушили над Na₂SO₄ и концентрировали при пониженном давлении. Оставшееся масло очищали посредством колоночной хроматографии [на силикагеле с помощью циклогексана/этилового эфира уксусной кислоты (10:1)]. Таким путем получили 30 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,28 (t, 3H, CH₃); 2,08 (s, 3H, CH₃); 3,83 + 3,88 (2 x s, 6H, OCH₃); 4,18 (q, 2H, OCH₂); 7,05 (t, 1H, фенил-H); 7,38 (d, 1H, фенил-H); 7,54 (t, 1H, фенил-H); 7,76 (d, 1H, фенил-H).

1. м Синтез метилового эфира 2-оксо-[2-(3-метилпент-3-ен-2-илидениминоокси)фенил]уксусной кислоты

Смесь из 3,0 г (20 ммолей) продукта из 1.ж, 2,2 г (20 ммолей) трет-бутанолята калия и 20 мл метанола после перемешивания в течение 10 мин при приблизительно 25^oC концентрировали досуха при пониженном давлении. Остаток растворяли в 20 мл диметилформамида, смешивали с раствором из 3,5 г (20 ммолей) продукта из 1.г и 10 мл диметилформамида и полученную смесь перемешивали в течение 2 ч при 50^oC. Затем реакционную смесь смешивали с водой и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Объединенные органические фазы сушили и концентрировали при пониженном давлении. Остаток (4,0 г масла) очищали посредством хроматографии на колонне [силикагель, циклогексан/этиловый эфир уксусной кислоты (10--->5/1)]. Таким путем получили 2,0 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,82 (d, 3H, CH₃); 1,90 + 2,04 (2 x s, 6H, CH₃); 3,85 (s, 3H, OCH₃); 6,14 (q, 1H, =CH); 7,10 (t, 1H, фенил-H); 7,52 (m, 2H, фенил-H); 7,80 (d, 1H, фенил-H).

2. Получение соединений формулы I
2. а Синтез метилового эфира метоксиимино-[2-(1-мета-толилэтилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

0,8 г кетоэфира из 1.з перемешивают в 7 мл CH₃OH с 0,24 г гидрохлорида O-метилгидроксиламина и 0,23 г пиридина при 50^oC в течение 1 ч. Затем метанол удаляют под вакуумом, а остаток растворяют с помощью этилового эфира уксусной кислоты, промывают сначала разбавленной HCl, после чего промывают водой, сушат и концентрируют. Выход сырого продукта, который постепенно кристаллизуется, составляет 6,3 г. После хроматографической очистки на колонке из второй фракции выделяют 2,2 г соединения, указанного в заголовке, t_пл 90^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,32 + 2,34 (2 x s, 6H, CH₃); 3,82 + 4,09 (2 x s, 6H, OCH₃); 7,10 (t, 1H, фенил-H); 7,21-7,61 (m, 7H, фенил-H).

2. б Синтез метиламида 2-метоксиимино-N-метил-2-[2-(1-мета-толилэтилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

К 0,5 г оксимового эфира из 2.а в 4 мл тетрагидрофурана при температуре дефлегмации порциями добавляют 2,9 мл 40%-ного водного раствора метиламина. Смесь продолжают в течение ночи перемешивать и затем при пониженном давлении концентрируют, растворяют в уксусном эфире, промывают раствором NaCl, сушат и концентрируют. Таким путем получают 0,4 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтых кристаллов; t_пл 109-111^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,35 + 2,40 (2 x s, 6H, CH₃); 2,92 (d, 3H, NCH₃); 4,00 (s, 3H, OCH₃); 6,68 (d, 1H, NH); 7,10 (t, 1H, фенил-H); 7,22-7,62 (m, 7H, фенил-H).

2. в Синтез метилового эфира метоксиимино-[2-(2-метоксиимино-1-метилпропилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

3 г сырого продукта из 1.и в 20 мл метанола подвергают взаимодействию с 0,83 г O-метилгидроксиламина при комнатной температуре (примерно 25^oC). По истечении 3 ч растворитель под вакуумом удаляют, а остаток очищают посредством колоночной хроматографии на силикагеле с помощью элюентов циклогексан/этилацетат в соотношении 15:1. В качестве второй фракции выделили 1,3 г указанного в заголовке соединения с t_пл 93-94^oC.

¹H-ЯМР (D₆-ДМСО): 2,01 + 2,04 (2 x s, 6H, CH₃); 3,71 (s, 3H. OCH₃); 3,95 (s, 6H, OCH₃); 7,12 (m, 1H, фенил-H); 7,31 (d, 1H, фенил-H); 7,43 (d, 2H, фенил-H).

2. г Синтез метиламида метоксиимино-[2-(2-метоксиимино-1-метилпропилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

Способ А
Продукт из 2.в (0,6 г) в 10 мл тетрагидрофурана перемешивали в течение ночи при комнатной температуре (примерно 25^oC) с 3,6 г 40%-ного водного раствора метиламина. После удаления при пониженном давлении растворителя и добавления воды, выделения и сушки образовавшегося кристаллического осадка получили 0,3 г соединения, указанного в заголовке (t_пл 122-123^oC).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,05 + 2,12 (2 x s, 6H, CH₃); 2,90 (d, 3H, NCH₃); 3,92 + 3,98 (2 x s, 6H, OCH₃); 6,70 (m, 1H, NH); 7,07 (t, 1H, фенил-H); 7,22 (d, 1H, фенил-H); 7,38 (t, 1H, фенил-H); 7,49 (d, 1H, фенил-H).

Способ Б
Раствор из 1,1 г (4 ммоля) продукта из 1.к в 30 мл метанола смешивали с 0,4 г (4,2 ммоля) гидрохлорида O-метилгидроксиламина и 0,5 г (6 ммолей) пиридина. По истечении 2 ч при 50^oC растворитель и основание удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли с помощью этилового эфира уксусной кислоты и полученный таким путем раствор промывали дважды соответственно водой и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу сушили над Na₂SO₄ и концентрировали при пониженном давлении. Таким путем получили 1,1 г указанного в заголовке соединения в виде желтого масла.

2. д Синтез метилового эфира 3-метокси-[2-(2-метоксиимино-1-метилпропилиденаминоокси)фенил]акриловой кислоты

Сырой продукт из примера получения 1.и, а именно, 2,4 г этого продукта, растворенных в 10 мл диметилформамида (ДМФ), по каплям добавляют к смеси из 5,6 г хлорида метоксиметилтрифенилфосфония и 2,5 г 30%-ного раствора метилата натрия (в метаноле) в 20 мл ДМФ. По истечении 3 ч при охлаждении льдом добавляют по каплям 30 мл H₂O и образовавшийся осадок отфильтровывают с помощью вакуум-фильтра. После хроматографии через SiO₂ с использованием циклогексана/этилацетата из второй фракции получают 1,8 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (t_пл 101^oC).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 2,09 + 2,11 (2 x s, 6H, CH₃); 3,65 + 3,82 (2 x s, 6H, OCH₃); 7,01 (t, 1H, фенил-H); 7,22 (m, 2H, фенил-H); 7,45 (d, 1H, фенил-H); 7,49 (s, 1H, CH).

2. е Синтез метилового эфира 3-метокси-[2-(1-этоксиэтилиденаминоокси)фенил]акриловой кислоты

Раствор из 6,9 г (0,02 моля) хлорида метоксиметилтрифенилфосфония, 3,1 г (0,017 моля) метанолата натрия (30%-ный в метаноле) и 30 мл диметилформамида по каплям смешивали с раствором из 2,7 г (0,01 моля) продукта из 1.л и 10 мл диметилформамида. По истечении 3 ч реакционную смесь сливали на ледяную воду и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Объединенные органические фазы сушили над Na₂SO₄ и концентрировали при пониженном давлении. Полученный таким путем остаток очищали посредством хроматографии на колонне [силикагель, толуол/этиловый эфир уксусной кислоты (10:1)]. Таким путем получили 1,9 г указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,26 (t, 3H, CH₃); 2,00 (s, 3H, CH₃); 3,65 (s, 3H, OCH₃); 3,80 (s, 3H, OCH₃); 4,18 (q, 2H, OCH₂); 6,95 (t, 1H, фенил-H); 7,20 (d, 1H, фенил-H); 7,30 (t, 1H, фенил-H); 7,43 (d, 1H, фенил-H); 7,50 (s, 1H, =CH).

2. ж Синтез метилового эфира 2-метоксиимино-[2-(1-этоксиэтилиденаминоокси)фенил]уксусной кислоты

Смесь из 1,0 г (4,0 ммоля) продукта из 1.л и 5 мл метанола смешивали с 0,25 г O-метилгидроксиламина и перемешивали в течение приблизительно 24 ч при температуре примерно 25^oC. Полученную таким путем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток растворяли с помощью CH₂Cl₂. Органическую фазу промывали водой, сушили и концентрировали при пониженном давлении. Таким путем получили 1,0 г указанного в заголовке соединения в виде смесей изомеров (2:1).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,26 (t, 3H, CH₃); 2,01 + 2,05 (2 x s, 6H, CH₃); 3,86 + 4,04 (2 x s, 6H, OCH₃); 4,10 (q, 2H, OCH₂); 6,94-7,50 (m, 4H, фенил-H).

2. з Синтез метилового эфира 2-метоксиимино-[2-фенилметилиденаминооксифенил]уксусной кислоты

Раствор из 1,0 г (3,4 ммоля) продукта из 1.л и 5 мл метанола смешивали с 1,8 г (17 ммолей) бензальдегида и 0,33 г метансульфоновой кислоты и полученную таким путем смесь перемешивали в течение 1 ч. Полученный в результате раствор концентрировали при пониженном давлении и образовавшийся остаток растворяли с помощью CH₂Cl₂. Органическую фазу промывали водой, сушили и концентрировали. Полученный остаток очищали посредством хроматографии на колонне [толуол/этиловый эфир уксусной кислоты (10:1)]. Таким путем получили 400 мг указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃): 3,95 (s, 3H, OCH₃); 4,02 (s, 3H, OCH₃); 7,30-7,68 (m, 9H, фенил-H); 8,05 (s, 1H, =CH).

2. и Синтез метилового эфира 2-[2-(3-метилпент-3-ен-2-илидениминоокси)фенил]бут-2-еновой кислоты

Смесь из 4,7 г (14,5 ммолей) хлорида этилтрифенилфосфония в 20 мл диметилформамида смешивали при температуре примерно 25^oC с 2,2 г (12 ммолей) раствора метанолята натрия (30%-ный в метаноле). Затем полученную таким путем смесь по каплям смешивали с раствором из 2,0 г продукта из 1.м в 10 мл диметилформамида и продолжали перемешивание еще в течение 2 ч. Затем реакционную смесь смешивали с водой и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Объединенные органические фазы сушили и концентрировали при пониженном давлении. Образовавшийся остаток очищали посредством хроматографии на колонне [циклогексан/этиловый эфир уксусной кислоты (10:1)]. Таким путем получили 700 мг указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества (t_пл 90-93^oC).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 1,72 (d, 3H, CH₃); 1,80 (d, 3H, CH₃); 1,89 (s, 3H, CH₃); 2,03 (s, 3H, CH₃); 3,68 (s, 3H, OCH₃); 6,03 (псевдо-q, 1H, =CH); 6,98-7,35 (m, 5H, фенил-H, =CH); 7,50 (d, 1H, фенил-H).

В таблицах I(1) - I(3) и в таблице I(4) представлены физические характеристики соединений формулы I, согласно изобретению.

Примеры по исследованию действия против вредоносных грибов
Действие соединений в качестве ингибиторов митохондриальной цепи дыхания
Для выявления действия соединений по изобретению на митохондриальную цепь дыхания необходимо сначала выделить митохондрии из исследуемых организмов. С этой целью в случае дрожжевого гриба Saccharomyces cerevisiae 30-40%-ную суспензию клеток этого гриба в водном растворе из 0,6М маннита + 0,01М трис[гидроксиметил] аминометана + 0,002М двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (pH 6,8) с помощью мельницы со стеклянными шариками переводят в удобную для переработки, растворимую форму и экстракт фракционируют дифференциальным центрифугированием при 1000g и 12000g. Митохондрии находятся в дебрисе, полученном центрифугированием при 12000g.

Аналогичным образом могут быть выделены также митохондрии из других грибов, например, из фитопатогенного гриба Drechslera sorokiniana (синоним Helminthosphorium sativum), из патогенного дерматофита человека Trichophyton mentagrophytes, а также из других организмов, например, из насекомых, таких, как муха комнатная (Musca domestica) или из клеща паутинного Tetranychus urticae.

Действие предлагаемых соединений на цепь дыхания выявляют следующим образом: к суспензии из митохондрий в водном растворе, содержащем 0,01М трис [гидроксиметил] аминометана + 0,65М сорбита + 0,01М KH₂PO₄ + 0,01М KCl + 0,0004М двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты + 0,3% бычьего сывороточного альбумина + 0,0007М KCN + 6 • 10^-6 убихинона-50 + 0,01М Na-сукцината + 0,15% цитохрома с (pH 7,5), добавляют раствор испытуемого соединения в диметилсульфоксиде и скорость восстановления цитохрома с определяют фотометрическим путем по увеличению экстинкции (светопоглощения) при 546 нм. В качестве контроля служит смесь с соответствующим количеством чистого ДМСО. Показатель ингибирования для соответственно указанной концентрации действующего вещества рассчитывают по следующей формуле:
% ингибирования = 100 • [(ΔE/Δt)₀ - (ΔE/Δt)_x]/(ΔE/Δt)₀,
где ΔE означает изменение интенсивности светопоглощения,
Δt означает изменение по времени,
(ΔE/Δt)₀ означает скорость превращения контроля и
(ΔE/Δt)_x означает скорость превращения образца x.

В нижеследующей таблице II представлено действие ряда соединений по изобретению в качестве ингибиторов цепи дыхания, оказываемое ими на митохондрии дрожжевого гриба Saccharomyces cerevisiae, фитопатогенного гриба Drechslera sorokiniana, а также мухи комнатной Musca domestica.

Подавление митохондрильной цепи дыхания выражено при этом соответственно в виде I₅₀-показателя (что соответствует концентрации испытуемой субстанции, при которой имеет место 50%-ное ингибирование) и в виде F-показателя, представляющего собой безразмерную величину, определяемую из следующего соотношения:
F = I₅₀ (испытуемая субстанция)/I₅₀ (стандартная субстанция)
В качестве стандартной субстанции служит так называемый стильбен енольного эфира следующей формулы:

Фунгицидное действие соединений общей формулы I против вредоносных грибов было подтверждено в ходе проведения следующих опытов в теплице.

Из действующих веществ приготавливали 20%-ную эмульсию в смеси из 70 мас.% циклогексанона, 20 мас.% Nekanil^® LN (Lutensol^® AP6, смачивающий агент с эмульгирующим и диспергирующим действием на основе этоксилированных алкилфенолов) и 10 мас. % Emulphor^® EL (Emulan^® EL, эмульгатор на основе этоксилированных жирных спиртов) и разбавляли водой в соответствии с требуемой концентрацией.

Действие против Erysiphe graminis var. tritici
Листья проростков пшеницы (сорт "Kanzier") обрабатывали сначала водной композицией действующих веществ (содержание 250 част./млн). По истечении 24 ч растения опыливали спорами мучнистой росы пшеницы (Erysiphe graminis var. tritici). Затем обработанные таким образом растения инкубировали в течение 7 дней при температуре 20-22^oC и относительной влажности воздуха 75-80%, после чего определяли степень развития гриба.

В этом опыте степень поражения растений, обработанных соединениями по изобретению, составляла 15% и менее, тогда как этот показатель на растениях, обработанных известным действующим веществом (соединение N 195, таблица 3, EP-A 463488), достигал 40%, а на необработанных растениях 70%.

В другом соответствующем опыте (на проростках пшеницы сорта "Kanzier", норма расхода 63 част./млн), в котором растения сначала инфицировали и инкубировали, а затем обрабатывали действующими веществами, степень поражения растений, обработанных этими действующими веществами по изобретению, составляла 5% и менее, тогда как этот показатель на растениях, обработанных известным действующим веществом (соединение N 195, таблица 3, EP-A 463488), достигал 25%, а на необработанных растениях 60%.

В другом соответствующем опыте (на проростках пшеницы сорта "Fruehgold", норма расхода 250 част. /млн), в котором растения сначала обрабатывали действующими веществами, а затем инфицировали и инкубировали, степень поражения растений, обработанных соединениями по изобретению, составляла 15% и менее, тогда как этот показатель на необработанных растениях достигал 75%.

В другом опыте исследования действия на Erysiphe graminis var. tritici (ложная мучнистая роса пшеницы) листья проростков пшеницы, выращенные в горшках (сорта Fruhgold), обильно опрыскивали до образования капель водным раствором, полученным из исходного раствора, содержащего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора. По истечении 24 ч после высыхания опрыскивающей жидкости, растения опыливали спорами мучнистой росы (Erysiphe graminis var. tritici). Растения высаживали в теплицу при температуре от 20 до 22^oC и относительной влажности от 75 до 80%. После 7 дней определяли степень развития мучнистой росы, как процент поражения поверхности целого листа.

Результаты испытаний конкретных соединений из таблиц I(1)-I(3) приведены в таблицах III(1) - III(3).

Действие против Plasmopara viticola (милдью винограда)
Горшечные растения виноградной лозы (сорт "Muller Thurgau") интенсивно, до появления капель, опрыскивали композицией действующих веществ, содержащей (на сухой вес) 80% действующего вещества и 20% эмульгатора (норма расхода 63 част. /млн). По истечении 8 дней растения опрыскивали взвесью зооспор гриба Plasmopara viticola и в течение 5 дней выдерживали при температуре 20-30^oC и при высокой влажности воздуха. Перед оценкой полученных результатов растения повторно выдерживали в течение 16 ч при высокой влажности воздуха.

Степень поражения грибами оценивали на обратной стороне листьев. Оценку результатов проводили визуально [таблицы IV(1) - IV(3)].

В этом опыте степень поражения растений, обработанных действующими веществами по изобретению, составляла 15% и менее, тогда как этот показатель на необработанных (контрольных) растениях достигал 70%.

Примеры по исследованию действия против вредителей
Действие соединений общей формулы I против насекомых, паукообразных и нематод было подтверждено в ходе проведения следующих опытов в теплице:
Из действующих веществ приготавливали
а) 0,1%-ный раствор в ацетоне или
б) 10%-ную эмульсию в смеси из 70 мас. % циклогексанола, 20 мас.% Nekanil^® LN (Lutensol^® AP6, смачивающий агент с эмульгирующим и диспергирующим действием на основе этоксилированных алкилфенолов) и 10 мас.% _Emulphor® EL (эмульгатор на основе этоксилированных жирных спиртов) и разбавляли соответственно в случае а) ацетоном, а в случае б) водой до требуемой концентрации.

После завершения опытов определяли соответствующую наименьшую концентрацию, при которой соединения по изобретению по сравнению с необработанными контрольными опытами все еще проявляли 80-100%-ный эффект по подавлению, соответственно полному уничтожению вредителей (пороговое действие, соответственно минимальная концентрация).

Aphis fabae (бобовая тля), контактное действие
Сильно пораженные растения фасоли обыкновенной кустовой (Vicia faba) обрабатывали водной композицией действующих веществ. По истечении 24 ч определяли степень смертности вредителей.

В этом опыте пороговое действие соединения I(2).9 составляло 200 част. /млн.

Heliothis virescens (совка хлопковая), контактное действие/пероральная эффективность
Растения табака высотой примерно 10 см обрабатывали водной композицией действующих веществ. После высыхания опрыскивающей жидкости на каждое из растений помещали 10 личинок на 3-й стадии развития. По истечении 48 ч определяли степень смертности и пероральную эффективность.

В этом опыте пороговое действие соединения I(2).17 составляло 40 част. /млн.

Nephotettix cincticeps (цикадка рисовая зеленая), контактное действие
Круглые фильтры обрабатывали водной композицией действующих веществ, после чего на них помещали по 5 взрослых цикадок. По истечении 24 ч определяли степень смертности вредителей.

В этом опыте пороговое действие соединений I(1).4, I(2).7, I(2).19, I(2). 20, I(2).21, I(2).22, I(2).25, I(2).26, I(2).27, I(2).28 и I(2).29 составляло 0,2 мг и менее. Данные испытаний других соединений из таблиц I(1)-I(3) приведены в таблицах V(1)-V(3).

Действие на Nephotettix cincticeps (цикадка рисовая зеленая), контактное действие, опрыскивание
Растения риса высотой 8 см обрабатывали водной композицией действующих веществ; после высыхания опрыскивающей жидкости, на растение помещали 10 цикадок. Степень смертности определяли после 48 ч.

В этом опыте следующие вещества демонстрировали предельную концентрацию (степень смертности 60%) 200 част. /млн или ниже. Результаты приведены в таблицах VI(1)-VI(2).

Prodenia litura (шиповатый червь), контактное действие/пероральная эффективность
Пять гусениц на стадии развития L3 (10-12 мм), у которых не было обнаружено никаких видимых последствий предшествующего опыта на контактное действие, помещали в стандартную питательную среду (3,1 л воды, 80 г агара, 137 г пивных дрожжей, 515 г кукурузной муки, 130 г зародышей пшеницы, а также обычные добавки и витамины (20 г соли Вессона, 5 г нипагина, 5 г сорбина, 10 г целлюлозы, 18 г аскорбиновой кислоты, 1 г Lutavit^®blend (витамин), 5 мл спиртового раствора биотина)), которую предварительно увлажняли водной композицией действующих веществ. Период наблюдения продолжался до момента появления бабочек в контрольном опыте без использования действующих веществ.

В этом опыте пороговое действие соединений I(2).2, I(2).16 и I(2).17 составляло 0,2 мг и менее. Нижеследующие вещества демонстрируют предельную концентрацию равную 0,4 мг и ниже (таблица VII).

Tetranychus telarius (клещ паутинный), контактное действие
Сильно пораженные, выращенные в горшках растения фасоли обыкновенной кустовой на стадии сформировавшейся второй пары листьев обрабатывали водной композицией действующих веществ. По истечении 5 дней в теплице определяли с помощью бинокуляра полученные результаты.

В этом опыте пороговое действие соединений I(2).2, I(2).6, I(2).7, I(2). 8, I(2). 9, I(2).13, I(2).14, I(2).15, I(2).16, I(2).17, I(2).19, I(2).20 и I(2). 21 составляло 200 част./млн и менее. Результаты испытаний других соединений приведены в таблицах VIII(1)-VIII(2).

Tetranychus urticae (обработка опрыскиванием, остаточная контактная активность).

Выращенные в горшках растения фасоли с полностью развившейся парой листьев индивидуально обильно обрабатывали до появления капель в камере для опрыскивания. Для этих целей растения пропускали через направляющую рейку к роторному диску, вмонтированному в камеру для опрыскивания, и все растения обрабатывали через 3 сопла, имеющие разные углы наклона. В течение опрыскивания, которое длилось 20 с, 30 мл действующего вещества наносилось на растение хозяина.

Через три дня после обработки листья инфицируются 100 взрослыми особями с яйцами.

После выдерживания в теплице при 25^oC и 70% влажности в течение 10-12 дней успешность обработки определяют с помощью бинокулярного микроскопа.

В этом опыте следующие соединения демонстрируют предельную концентрацию 200 част./млн. или ниже (таблица IX).

Действие на Anthonomus grandis (долгоносик хлопковый).

1 мл водной композиции предварительно полученных действующих веществ наносили на бумажный фильтровальный диск (диаметром 90 мм), который помещали на пластиковую чашку Петри (диаметром 92 мм). Затем на нее помещали 5 взрослых долгоносиков хлопковых и чашку Петри закрывали верхней крышкой.

В случае если предварительно полученный материал действующих веществ не пригоден для этого, ацетоновый раствор действующего вещества помещают на фильтровальный диск, который переносят в стеклянную чашку Петри (диаметром 100 мм). При испарении ацетона, бумажный фильтровальный диск увлажняют посредством добавления воды.

Спустя 4 ч после помещения жуков в чашку Петри, кусочек (приблизительно 0,5 см³) искусственной питательной среды, которая предварительно была обработана погружением (5 с) в соответствующий раствор действующего вещества, добавляли в чашку Петри.

Смертность оценивали через 72 ч после экспозиции.

В этом опыте следующие вещества демонстрировали предельную концентрацию 1 мг или ниже (таблица X). То

Изобретение относится к производным 2-иминооксифенилуксусной кислоте формулы I, где R¹ означает С(СO₂СН)=NОСН₃, С(CONHCH₃= NOCH₃, С(СO₂СН₃)= СНОСН₃, С(СO₂СН₃)= СНСН₃; m=0; R³ - Н, C₁-С₆ алкил, фенил; R⁴ - H, С₁-C₆ алкокси, фенил, возможно замещенный С₁-С₆ алкилом; алкенил, возможно замещенный фенилом, галогеном, причем фенил возможно замещен галогеном; -Qp-C(R⁵)= N-Y'-R⁶, где Q - прямая связь; р = 0 или 1; Y' - кислород; R⁵ - С₁-С₆ алкил, С₁-С₆ алкилокси, С₁-С₆ алкилокси- С₁-С₆ алкил, фенил, замещенный галогеном; R⁶ - С₁-С₁₀ алкил, С₃-С₆ циклоалкил, возможно замещенный галогеном; C₂-C₁₀ алкенил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀ алкинил; R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, атомы углерода которого могут быть замещены С₁-С₆ алкилом, а также их соли. Соединения 1 более сильно подавляют митохондриальную цепь дыхания, что позволяет использовать их в средстве для борьбы с насекомыми, паукообразными вредителями или вредоносными грибами. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 25 табл.

1. Производные 2-иминооксифенилуксусной кислоты общей формулы I

где R¹ обозначает С(СО₂СН₃)=NOCH₃ (Ia), C(CONHCH₃)=NOCH₃ (Ib), C(CO₂CH₃)=CHOCH₃ (Id) или С(СО₂СН₃)=СНСН₃ (Ie);
m = 0;
R³ обозначает водород, С₁-С₆алкил, фенил;
R⁴ обозначает водород, С₁-С₆алкокси, фенил, возможно замещенный С₁-С₆алкилом; алкенил с С₂-С₆ или С₁₀ атомами углерода, возможно замещенный фенилом, галогеном, причем фенил, возможно замещен галогеном;
-Q_p-C(R⁵)= N-Y'-R⁶, где Q представляет собой прямую связь; р = 0 или 1; Y' означает кислород; R⁵ означает С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилокси, С₁-С₆алкилокси- С₁-С₆алкил, фенил, замещенный галогеном; R⁶ означает С₁-С₁₀алкил; С₃-С₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкинил;
R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, атомы углерода которого могут быть замещены С₁-С₆алкилом, а также их соли. 2. Соединения формулы I по п.1, в которых R⁴ имеет следующее значение: С₁-С₆алкокси, фенил, возможно замещенный С₁-С₆алкилом; алкенил, возможно замещенный фенилом, галогеном, причем фенил возможно замещен галогеном; -Q_p-C(R⁵)= N-Y'-R⁶, где Q представляет собой прямую связь; р = 0 или 1; Y' означает кислород; R⁵ означает С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилокси, С₁-С₆алкилокси-С₁-С₆алкил, фенил, замещенный галогеном; R⁶ означает С₁-С₁₀алкил; С₃-С₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкинил. 3. Средство, предназначенное для борьбы с насекомыми, паукообразными вредителями или вредоносными грибами, содержащее твердый либо жидкий наполнитель и соединение общей формулы I по п.1.

Приоритет по пунктам и признакам:
27.12.1995 по пп.1 - 3, где R¹ обозначает 1а, 1b, 1d, 1e, m = 0, R³ обозначает водород, С₁-С₄алкил, R⁴ обозначает С₁-С₄-алкокси, алкенил, возможно замещенный фенилом, галогеном; -Q_p-C(R⁵)= N-Y'-R⁶, p = 0; R⁵ означает С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси; R⁶ означает С₁-С₁₀алкил; С₃-С₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкинил, а также их соли;
09.02.1996 по пп. 1 - 3, где R³ обозначает С₅-С₆алкил, R⁴ обозначает С₅-С₆алкокси, фенил, возможно замещенный С₁-С₆алкилом; -Q_p-C(R⁵)=N-Y'-R⁶, Q представляет собой прямую связь; р = 1; Y' означает кислород; R⁵ означает С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилокси, С₁-С₆алкилокси-С₁-С₆алкил; R⁶ означает С₁-С₁₀алкил; С₃-С₆циклоалкил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкенил, возможно замещенный галогеном; С₂-С₁₀алкинил; R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, атомы углерода которого могут быть замещены С₁-С₆алкилом, а также их соли;
04.06.1996 по пп.1 - 3, где R⁴ обозначает алкенил, замещенный фенилом, который замещен галогеном;
16.12.1996 по пп.1 - 3, где R³ означает фенил, R⁴ - водород, R⁵ - фенил, замещенный галогеном, а также их соли.