ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/715 A61F9/00 A61P27/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения заболеваний и повреждений роговицы.

Известны глазные капли "Баларпан", содержащие сульфатированные гликозаминогликаны, хлорид натрия, одно- и двузамещенные соли натрия и воду (пат. РФ N 2128975), обладающие специфическим действием на репаративные процессы в роговице.

Недостатком таких глазных капель является слабо выраженное антивоспалительное действие.

Задачей изобретения является создание глазных капель, стимулирующих восстановление прозрачной стромы роговицы при повреждениях и обладающих выраженным антибактериальным действием.

Техническим результатом является значительное сокращение сроков лечения при воспалительных заболеваниях глаза за счет антимикробного действия и стимуляции репаративных и обменных процессов, а также снижение количества осложнений, связанных с помутнением роговицы.

Технический результат достигается тем, что глазные капли, включающие сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, согласно изобретению, дополнительно содержат тобрамицин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сульфатированные гликозаминогликаны - 0,005-0,1
Тобрамицин - 0,1-1,0
Физиологический раствор солей натрия - Остальное
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором глазные капли, согласно изобретению дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05-2,0%, и/или нипагин в концентрации 0,005-0,03%, и/или водорастворимые производные целлюлозы в количестве 0,05-1,0%, а в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85-0,92% хлорида натрия или фосфатный буфер с pH 6,8- 7,6, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенные фосфаты натрия и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 0,85-0,92
Однозамещенный фосфат натрия - 0,018-0,072
Двузамещенный фосфат натрия - 0,079-0,141
Вода очищенная - Остальное
Сульфатированные гликозаминогликаны являются неотъемлемыми компонентами соединительной ткани. К сульфатированным гликозаминогликанам (сГАГ) стромы роговицы относятся кератан-сульфат, хондроитин-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин. Они стимулируют кератоциты стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой баланс и способствуют восстановлению прозрачной стромы роговицы.

Тобрамицин - антибиотик из класса аминогликозидов, обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных бактерий (стафилококк золотистый и эпидермальный, пневмококк, некоторые виды стрептококков и др.) и грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, энтеробактер, гемофильные палочки, синегнойные палочки и др., в том числе устойчивые к гентамицину). Тобрамицин отличается лучшей переносимостью и меньшей цитотоксичностью, по сравнению с гентамицином, который широко используется в офтальмологической практике.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, находится во многих тканях человека, в том числе и в глазных. Является активным антиоксидантом, стабилизирует клеточные мембраны, способствует их восстановлению при повреждениях, нормализует обменные процессы в поврежденных тканях.

Нипагин является консервантом. Его необходимо вводить в состав глазных капель при объемах расфасовки, превышающих суточную потребность, для предотвращения размножения посторонней микрофлоры в открытой упаковке.

Водорастворимые производные целлюлозы используют в качестве пролонгаторов. Они являются гидрофильными полимерами, хорошо связывающими водные растворы, обладают обволакивающим действием. К водорастворимым производным целлюлозы относятся алкил-производные, карбоксиалкил-производные, гидроксиалкил-производные.

Физиологическими солевыми растворами являются изотонические растворы, осмотическое давление которых приближено к физиологическим жидкостям млекопитающих. Основным осмотическим компонентом физиологических жидкостей является хлорид натрия. Общепринято считать, что количество хлорида натрия 0,9±0,05% обеспечивает изотоничность раствора. Для получения физиологического солевого раствора с определенным значением pH в него добавляют фосфаты натрия.

Глазные капли получают следующим образом. Готовят физиологический раствор солей натрия. Затем навеску сГАГ в количестве 0,005-0,1 г растворяют в 50 мл физиологического солевого раствора до полного растворения. К полученному раствору сГАГ добавляют тобрамицин в количестве 0,1-1,0 г и доводят объем полученной смеси физиологическим солевым раствором до 100 мл. После полного растворения всех ингредиентов раствор фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют. Глазные капли могут содержать дополнительно карнозин и/или нипагин. В этом случае карнозин в количестве 0,05-2,0 г и/или нипагин в количестве 0,005-0,03 г добавляют к 50 мл раствора сГАГ и тобрамицина и доводят объем полученной смеси до 100 мл физиологическим солевым раствором. После смешения и полного растворения компонентов раствор фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют.

Одним из вариантов глазных капель является тот, в котором дополнительно содержится водорастворимое производное целлюлозы. В этом случае навеску водорастворимого производного целлюлозы в количестве 0,05-1,0 г заливают 40 мл физиологического солевого раствора и оставляют на ночь при 4-8^oC для набухания. На следующий день раствор тщательно перемешивают, фильтруют и добавляют 50 мл смеси, в которой растворены сГАГ, тобрамицин и другие компоненты в соответствии с формулой изобретения. Вновь тщательно перемешивают и доводят объем полученного раствора до 100 мл физиологическим солевым раствором. После перемешивания раствор фильтруют, расфасовывают и стерилизуют.

Примеры.

Пример 1.

Больной Г. Выполнена операция фоторефрактивной кератэктомии по поводу близорукости -5Д с помощью лазера Nidek. В целях профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде назначена инстилляция глазных капель следующего состава, мас.%:
сГАГ - 0,005
Тобрамицин - 0,1
Водный раствор 0,92% хлорида натрия - Остальное
Инстилляцию проводили в первые трое суток после операции 4-5 раз в день по 2 капли. Течение послеоперационного периода без осложнений. Токсико-аллергическая реакция отсутствовала. Роговичный синдром в 1-е сутки после операции слабой степени. После полной эпителизации, на 3-и сутки, инстилляцию глазных капель прекращали.

Пример 2.

Больной Т. , диагноз - язва роговицы правого глаза. До госпитализации больной получал амбулаторное и стационарное лечение по месту жительства в течение 6 недель, где применялись местно зовиракс-мазь, левомицетин-капли, гентамицин-капли, дексаметазон-капли, рибофлавин субконъюнктивально. На фоне лечения положительной динамики не отмечалось.

При госпитализации с первого дня лечения применяли глазные капли следующего состава, мас.%:
сГАГ - 0,1
Тобрамицин - 1,0
Карнозин - 2,0
Хлорид натрия - 0,85
Однозамещенный фосфат натрия - 0,072
Двузамещенный фосфат натрия - 0,079
Вода очищенная - Остальное
pH глазных капель 6,8.

При микробиологическом исследовании в посеве определялся стафилококк эпидермальный. Со 2-го дня лечения отмечалась положительная динамика: началась резорбция язвы и при микробиологических исследованиях стафилококк не высевался, на 3-й день лечения появились очаги эпителизации изъязвления. Аллергическая реакция отсутствовала. Полная эпителизация наступила на 8-й день, язва резорбировалась на 16-й день лечения.

Пример 3.

Больной Г. , диагноз - стромальный кератит с изъязвлением левого глаза. До госпитализации лечения не получал. При госпитализации в мазках и посевах с конъюнктивы определялся пневмококк. С первого дня лечения применяли глазные капли следующего состава, мас.%:
сГАГ - 0,01
Тобрамицин - 0,3
Нипагин - 0,03
Хлорид натрия - 0,85
Однозамещенный фосфат натрия - 0,018
Двузамещенный фосфат натрия - 0,141
Вода очищенная - Остальное
pH глазных капель 7,6.

Положительная динамика отмечалась со 2-го дня лечения: в мазках и посевах пневмококк не выявлялся, началась резорбция инфильтрата. С 4-го дня лечения началась эпителизация роговицы. Токсико-аллергическая реакция отсутствовала. Полная эпителизация наступила на 6-й день, инфильтрат резорбировался на 14-й день лечения.

Пример 4.

Больная Ф. , диагноз - стромальный кератит с изъязвлением левого глаза. До госпитализации лечения не получала. При госпитализации в мазках и посевах с конъюнктивы определялся стафилококк эпидермальный и пневмококк. С первого дня лечения назначена инсталляция глазных капель следующего состава, мас.%:
сГАГ 0,01 - 0,01
Тобрамицин - 0,3
Метилцеллюлоза - 0,05
Водный раствор 0,9% хлорида натрия - Остальное
Положительная динамика отмечалась со 2-го дня лечения: патологическая флора в посеве не выявлялась. С 4-го дня лечения началась эпителизация роговицы и резорбция инфильтрата. Полная эпителизация наступила на 9-й день лечения, инфильтрат резорбировался на 18-й день. Токсико-аллергической реакции не наблюдали.

Пример 5.

Больная П. , диагноз - гнойный инфильтрат роговицы правого глаза. До госпитализации проводили лечение гентамицином - глазными каплями. После госпитализации назначена инстилляция глазных капель следящего состава, мас. %:
сГАГ - 0,01
Тобрамицин - 0,3
Карнозин - 0,1
Нипагин - 0,005
Метил-гидроксиэтил целлюлоза - 1,0
Водный раствор 0,85% хлорида натрия - Остальное
Инстилляцию проводили каждый час по 2 капли в дневное время суток и каждые 4 ч в ночное время. Положительную динамику отмечали со 2-го дня лечения. На 3-и сутки частоту инстилляции уменьшили до 4-5 раз в день. На 5-й день отмечали резорбцию инфильтрата. Полная эпителизация наступила на 8-й день лечения, инфильтрат резорбировался к 19-му дню. Аллергической реакции не наблюдали.

Изобретение относится к медицине. Изобретение характеризуется тем, что глазные капли содержат сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, дополнительно содержат тобрамицин. Глазные капли позволяют сократить сроки лечения. 5 з.п. ф-лы.

1. Глазные капли, включающие сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат тобрамицин при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Сульфатированные гликозаминогликаны - 0,005 - 0,1
Тобрамицин - 0,1 - 1,0
Физиологический раствор солеи натрия - Остальное
2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05 - 2,0%. 3. Глазные капли по п.1 или 2, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат нипагин в количестве 0,005 - 0,03%. 4. Глазные капли по п.1, или 2, или 3, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат водорастворимые производные целлюлозы в количестве 0,05 - 1%. 5. Глазные капли по пп.1 - 4, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85 - 0,92% хлорида натрия. 6. Глазные капли по пп.1 - 4, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия используют фосфатный буфер с рН 6,8 - 7,6, включающий хлорид натрия, одно- и двузамещенные фосфаты натрия и воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Хлорид натрия - 0,85 - 0,92
Однозамещенный фосфат натрия - 0,018 - 0,072
Двузамещенный фосфат натрия - 0,079 - 0,141
Вода очищенная - Остальноее