ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ "ИНТЕРПАН" Российский патент 2003 года по МПК A61K31/726 A61K38/21 A61F9/00 A61P27/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний роговицы.

Известны глазные капли "Баларпан", содержащие сульфатированные гликозаминогликаны, хлорид натрия, одно- и двузамещенные соли натрия и воду (пат. РФ 2128975), обладающие специфическим действием на репаративные процессы в роговице.

Недостатком таких капель является отсутствие антивирусной активности. Задачей изобретения является создание комплексных глазных капель, обладающих как антивирусным действием, так и стимулирующих восстановление прозрачной стромы роговицы при вирусных поражениях глаз.

Техническим результатом является сокращение сроков лечения, а также снижение количества осложнений, связанных с помутнением роговицы.

Технический результат достигается тем, что глазные капли, включающие сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, согласно изобретению дополнительно содержат интерферон при следующем соотношении компонентов в 1 мл:
Сульфатированные гликозаминогликаны - 50 - 1000 мкг
Интерферон - 10000 - 100000 МЕ
Физиологический раствор солей натрия - Остальное
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором глазные капли дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05-2,0%, и/или консервант в концентрации 0,005-0,03%, и/или пролонгатор в концентрации 0,05-5,0%, а в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85-0,92% хлорида натрия, или изотонический раствор хлорида натрия в фосфатном буфере с рН 6,8-7,6, или изотонический раствор хлорида натрия в боратном буфере с рН 6,8-7,6.

Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) являются важными компонентами соединительных тканей, в том числе роговицы. К классу сГАГ относятся кератан-сульфат, хондроитин-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота. Они стимулируют кератоциты стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой баланс и способствуют прозрачному восстановлению стромы роговицы.

Человеческий лейкоцитарный интерферон является цитокином - биологически активным веществом естественного происхождения, важным компонентом противовирусной защиты организма и нарабатывается в ответ на вирусную инфекцию. Интерферон обладает широким спектром противовирусной активности и предохраняет ткани роговицы от цитопатического действия вирусов. Для использования интерферона в лекарственных средствах он синтезируется в культуре донорских лейкоцитов в ответ на вирусную индукцию, затем вирусы подвергают химической инактивации, интерферон концентрируют и очищают.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид находится во многих тканях человека, в том числе и глазных. Он является антиоксидантом, стабилизирует клеточные мембраны, способствует их восстановлению при повреждениях, нормализует обменные процессы в поврежденных тканях.

Консервант необходимо вводить в состав глазных капель при объемах расфасовки, превышающих суточную потребность, для предотвращения размножения посторонней микрофлоры в открытой упаковке при использовании. В качестве консерванта используют консерванты для глазных капель, например нипагин, тиомерсал и т.д.

Пролонгаторы используют для более длительного нахождения глазных капель на поверхности роговицы и в коньюнктивальной полости глаза за счет обволакивающего действия. В качестве пролонгаторов используют гидрофильные инертные полимеры, например водорастворимые производные целлюлозы, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриламид и т.д.

Глазные капли Интерпан получают следующим образом. В стерильных условиях получают концентрированный раствор интерферона в физиологическом растворе солей натрия и определяют его активность для дальнейшего разведения до активности, указанной в формуле изобретения. С учетом дальнейшего разведения в физиологическом растворе солей натрия растворяют навеску сГАГ, фильтруют, стерилизуют и в асептических условиях смешивают с раствором интерферона. Конечный раствор в условиях асептики разливают во флаконы и укупоривают. Глазные капли могут содержать дополнительно карнозин, и/или консервант, и/или пролонгатор. В этом случае необходимое количество карнозина, и/или консерванта, и/или пролонгатора растворяют в растворе сГАГ. После смешения и полного растворения компонентов раствор фильтруют, стерилизуют, а затем смешивают с раствором интерферона. Суммарный раствор в условиях асептики разливают во флаконы и укупоривают.

Пример 1
Больной К. , 58 лет, диагноз - стромальный герпетический кератит левого глаза. На фоне проводимого стандартного лечения с применением левомицетина (глазные капли), актовегина (гель), иммунала (внутреннее), полудана (инъекции под конъюнктиву), тауфона (капли), тетрациклиновой мази в течение недели отмечали незначительное улучшение, но сохранялись дискомфорт и резь в глазу, стойкие дефекты эпителия роговицы, помутнения стромы роговицы на треть глубины. Дополнительно назначены капли Интерпан следующего состава: сГАГ 100 мкг/мл, интерферон 100000 МЕ/мл, физиологический раствор солей натрия остальное.

Инстилляцию проводили по 1 капле 6 раз в день. На фоне лечения Интерпаном в первые 2 дня отмечали заметное улучшение состояния: начало эпителизации и рассасывание помутнений позволило отменить инъекции полудана. Существенный эффект от применения Интерпана отмечали уже через неделю. Через 1 месяц наступило полное рассасывание помутнения и полная эпителизация.

Пример 2
Больная А. , 28 лет, диагноз - аденовирусный кератоконъюнктивит: резкая гиперемия и отек слизистой левого глаза, распространяющаяся на конъюнктиву переходных складок и глазного яблока. На нижнем веке правого глаза - фибринные пленки, в роговице субэпителиальные точечные инфильтраты. Наряду с общепринятым консервативным лечением назначены капли Интерпан по 2 капли каждые 20 мин в течение суток, в последующем 6-8 раз в день в течение 7 дней следующего состава: сГАГ 1000 мкг/мл, интерферон 10000 МЕ/мл, карнозин 0,05%, физиологический раствор солей натрия остальное.

Через 4 дня после начала лечения наступили признаки улучшения: уменьшилась гиперемия, исчез дискомфорт. На 7-8 день исчезла резь в глазах, уменьшилось слезотечение, резко сократилось число субэпителиальных инфильтратов. Через две недели отмечали почти полную нормализацию состояния слизистой оболочки, в роговице - едва заметные редкие субэпителиальные инфильтраты. Назначена инстилляция только капель Интерпана. Спустя еще 3 дня отмечали исчезновение клинических признаков болезни. Восстановление прозрачности стромы роговицы наступило спустя месяц после лечения.

Пример 3
Больной Г. , 42 года, диагноз - герпетический стромальный кератит обоих глаз. Назначено: инстилляция Интерпана - по 2 капли каждые 30 минут в первые сутки, по 2 капли каждые 2 часа в последующие 2 суток, по 1 капле 8 раз в день в последующем периоде следующего состава: сГАГ 50 мкг/мл, интерферон 100000 МЕ/мл, карнозин 0,2%, пролонгатор 5%, нипагин 0,025%, физиологический раствор солей натрия остальное. Одновременно назначена антибактериальная терапия - инстилляция левомицетина в каплях - по 1 капле 6 раз в день. При наблюдении на 2-й день отмечали признаки улучшения состояния: уменьшилось слезотечение и светобоязнь, несколько уменьшилась смешанная инъекция конъюнктивы глазного яблока. Через неделю состояние значительно улучшилось, глаз стал более спокойным, инфильтраты в строме роговицы уменьшились. Глаз полностью успокоился к 16 дню после начала лечения. Восстановление прозрачности роговой оболочки на обоих глазах наступило через месяц после начала лечения.

Пример 4
Больная М. , 55 лет, диагноз - аденовирусный кератоконъюнктивит. Назначена инстилляция левомицетина и Интерпана следующего состава: сГАГ 50 мкг/мл, интерферон 50000 МЕ/мл, карнозин 2,0%, пролонгатор 0,05%, физиологический раствор солей натрия остальное. На 5-е сутки наблюдения отмечали явное улучшение: уменьшение светобоязни, смешанной инъекции конъюнктивы глазного яблока, рассасывание части субэпителиальных помутнений. На 14-е сутки после начала лечения глаз полностью успокоился. Отдельные субэпителиальные помутнения сохранялись до 1 месяца, после чего роговица стала полностью прозрачной.

Изобретение относится к области медицины. Капли могут быть использованы для лечения вирусных заболеваний роговицы. Изобретение характеризуется тем, что глазные капли, включающие сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, согласно изобретению дополнительно содержат интерферон при следующем соотношении компонентов в 1 мл: сульфатированные гликозаминогликаны 50-1000 мкг; интерферон 10000-100000 ME, физиологический раствор солей натрия остальное. Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения, а также снижение количества осложнений, связанных с помутнением роговицы. 6 з.п. ф-лы.

1. Глазные капли, содержащие гликозаминогликаны в физиологическом растворе солей натрия, отличающиеся тем, что глазные капли дополнительно содержат интерферон при следующем соотношении компонентов в 1 мл:
Гликозаминогликаны - 50 - 1000 мкг
Интерферон - 10000 - 100000 МЕ
Физиологический раствор солей натрия - Остальное
2. Глазные капли по п. 1, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05-2,0%. 3. Глазные капли по пп. 1 и 2, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат консервант в количестве 0,005-0,03%. 4. Глазные капли по пп. 1 и 3, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат пролонгатор в количестве 0,05-5%. 5. Глазные капли по пп. 1-4, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85-0,92%-ного хлорида натрия. 6. Глазные капли по пп. 1 и 4, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия используют изотонический раствор хлорида натрия в фосфатном буфере с рН 6,8-7,6. 7. Глазные капли по пп. 1-4, отличающиеся тем, что в качестве физиологического раствора солей натрия используют изотонический раствор хлорида натрия в боратном буфере с рН 6,8-7,6.