ЛАК ДЛЯ НОГТЕЙ Российский патент 2001 года по МПК A61K7/43 

Изобретение относится к косметическому средству с противогрибковой активностью, более конкретно к лаку для ногтей.

Известен лак для ногтей, содержащий по крайней мере одно вещество с противогрибковой активностью, в частности производное морфолина, и по крайней мере один водонерастворимый пленкообразователь (см. заявку ЕР N 0389778 A1, кл. A 61 K 7/043, опубл. 03.10.1990 г.).

Задачей изобретения является расширение арсенала лаков для ногтей, обладающих противогрибковой активностью.

Поставленная задача решается предлагаемым лаком для ногтей, содержащим вещество с противогрибковой активностью и водонерастворимый пленкообразователь, при этом в качестве вещества с противогрибковой активностью содержит глицерилтриацетат.

В предлагаемом лаке для ногтей глицерилтриацетат содержится в общем в количестве от 6 до 80 вес.%, предпочтительно от 10 до 70 вес.% и особенно от 15 до 60 вес.%, считая на количество нелетучих компонентов, которые представляют сумму пленкообразователя, имеющихся при необходимости пигментов, пластификатора и других нелетучих добавок.

В качестве водонерастворимых пленкообразователей пригодны, например, вещества на основе нитрата целлюлозы или физиологически переносимых полимеров, применяемых обычно в косметике, предпочтительно в виде смеси с нитратом целлюлозы. Следует назвать, например, поливинилацетат и частично омыленный поливинилацетат, сополимеры винилацетата, с одной стороны, и акриловой или кротоновой кислоты или моноалкилового эфира малеиновой кислоты, с другой стороны, сополимеры метилвинилового эфира и моноалкилового эфира малеиновой кислоты, в частности, монобутилового эфира малеиновой кислоты, сополимеры винилового эфира жирной кислоты и акрилового или метакрилового эфира жирной кислоты и акриловой или метакриловой кислоты, сополимеры N-винилпирролидона, метакриловой кислоты и алкилового эфира метакриловой кислоты, сополимеры акриловой и метакриловой кислоты или алкиловых эфиров акриловой или метакриловой кислоты, в частности с содержанием четвертичных аммониевых групп, или полимеры, сополимеры или смеси, содержащие этилакрилат, метилметакрилат или триметиламиноэтилметакрилат-хлорид, или поливинилацетали и поливинилбутирали, алкилзамещенные поли-N-винилпирролидоны, сложные алкиловые эфиры сополимеров олефинов и ангидрида малеиновой кислоты и продуктов взаимодействия канифоли с акриловой кислотой. Алкильные остатки в сложных эфирах являются обычно короткоцепочечными и имеют большей частью не более четырех атомов углерода.

Предлагаемый лак для ногтей может также содержать физиологически переносимые растворители, в качестве которых используются обычные в косметике углеводороды, галогенированные углеводороды, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры, в частности эфиры уксусной кислоты и одноатомных спиртов, такие как этил- и бутилацетат, при необходимости, в смеси с ароматическими углеводородами, такими как толуол, и/или спиртами, такими как этанол или изопропанол. Комбинация растворителя имеет решающее значение для времени сушки, для способности лака распределяться и для других важных свойств лака или лаковой пленки. Система растворителей состоит предпочтительно из оптимальной смеси низкокипящих (растворитель с температурой кипения до 100^oC) и среднекипящих (растворитель с температурой кипения до 200^oC).

В качестве дополнительного вещества с противогрибковой активностью предлагаемый лак может содержать 1-гидрокси-2-пиридон формулы I

где R¹, R² и R³ являются одинаковыми или различными и означают водород или алкил с 1 -4 атомами углерода и
R⁴ означает насыщенный углеводородный остаток с 6-9 атомами углерода или остаток формулы II

где X означает серу или кислород,
Y означает водород или до двух атомов галоида, такого как хлор и/или бром,
Z означает простую связь или двухвалентные остатки кислорода, серы, -CR²- (R означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода) или другие двухвалентные остатки с 2-10 соединенными в цепочку атомами углерода и, при необходимости, атомами кислорода и/или серы, причем, если остатки содержат два или более атомов кислорода и/или серы, последние должны разделяться друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и причем два соседних атома углерода могут быть также соединены друг с другом двойной связью и свободные валентности атомов углерода насыщены водородом и/или алкильными группами с 1 - 4 атомами углерода,
A_r означает ароматическую циклическую систему, содержащую до двух колец, которая может быть замещена от одного до трех остатками из группы: фтор, хлор, бром, метокси, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил и трифторметокси.

Понятие "насыщенный" означает такие остатки, которые не содержат алифатических многократных связей, т.е. этиленовых или ацетиленовых.

В остатках "Z" звенья углеродных цепей являются предпочтительно CH₂-группами. Если CH₂-группы замещены алкильными группами с 1-4 атомами углерода, предпочтительными являются метильная и этильная группа.

В качестве примера остатков "Z" следует назвать: -О-, -S-, -CH₂-, -(CH₂)_m - (m = 2-10), -C(CH₃)₂, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -SCH(C₂H₅)-, -CH=CH-CH₂O-, -O-CH₂-CH=CH-CH₂O-, -OCH₂-CH₂O-, -OCH₂-CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂CH₂CH₂O-, - SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-CH₂CH₂S- или - S-CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-S-.

Понятие "Ar" означает фенил и конденсированную систему, такую как нафтил, тетрагидронафтил и инденил, а также систему, полученную от бифенила, дифенилалканов, простых дифениловых эфиров и простых дифениловых тио-эфиров.

B формуле (I) углеводородный остаток R⁴ является алкильным или циклогексильным остатком, который связан с пиридоновым кольцом метиленовой или этиленовой группой или может содержать эндометильную группу. R⁴ может также представлять ароматический остаток, который однако предпочтительно присоединен к пиридоновому кольцу по меньшей мере одним алифатическим атомом углерода.

Предпочтительными представителями охарактеризованного формулой (I) класса соединений являются:
6-[4-(4-хлор-фенокси)-феноксиметил]-1- гидрокси-4-метил-2-пиридон,
6-[4-(2,4-дихлор-фенокси)-феноксиметил]- 1-гидрокси-4-метил-2-пиридон,
6-(бифенилил-4-окси-метил)-1- гидрокси-4-метил-2-пиридон,
6-(4-бензил-феноксиметил)-1- гидрокси-4-метил-2-пиридон,
6-[4-(2,4-дихлорбензилокси)-феноксиметил]- 1-гидрокси-4-метил-2-пиридон,
6-[4-(4-хлор-фенокси)-феноксиметил]-1- гидрокси-3,4-диметил-2- пиридон,
6-[4-(2,4-дихлор-бензил)-феноксиметил] - 1-гидрокси-3,4-диметил-2-пиридон,
6-[4-(циннамилокси)-феноксиметил]-1- гидрокси-4-метил-2-пиридон,
1-гидрокси-4-метил-6- [4-(4-трифторметил-фенокси)-феноксиметил] -2- пиридон,
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2- пиридон,
1-гидрокси-4-метил-6- (2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон,
1-гидрокси-4-метил-6-н-гексил-, -6-изо-гексил-, -6-н-гептил- или -6-изо-гептил-2-пиридон,
1-гидрокси-4-метил-6-октил- или -6-изо-октил-2-пиридон,
в частности
1-гидрокси-4-метил-6-циклогексилметил- или -6-циклогексилэтил-2-пиридон, причем каждый циклогексильный остаток может нести метильный остаток,
1-гидрокси-4-метил-6-(2-бицикло[2,2,1]гептил)-2-пиридон,
1-гидрокси-3,4-диметил-6-бензил- или -6-диметилбензил-2- пиридон или
1-гидрокси-4-метил-6- (β-фенил-этил)-2-пиридон.

Содержание в лаке согласно изобретению соединения формулы (I) зависит от структуры каждого соединения формулы (I), от его высвобождения из пленки лака, от его проникающей способности и его антимикробных свойств.

В готовом к применению лаке для ногтей, содержащем растворитель, соединение формулы (I), содержится, считая на количество летучих и нелетучих компонентов, в целом в количестве от 0,5 до 20, предпочтительно от 2 до 15 вес.%.

Содержание в медицинских лаках для ногтей, т.е. в тех, которые служат для лечения, составляет большей частью 4 вес.%, применяемые для профилактики лаки для ногтей содержат большей частью менее 4 вес.% и целесообразно по меньшей мере 1 вес.% соединения формулы (I).

Соединение формулы (I) содержится в лаках для ногтей согласно изобретению в общем в количестве от 2 до 80 вес.%, предпочтительно от 10 до 60 вес. % и особенно от 20 до 40 вес.%, считая на количество нелетучих компонентов, это сумма пленкообразователя, глицерилтриацетата и имеющихся при необходимости пигментов, пластификатора и других нелетучих добавок. Предлагаемый лак для ногтей может содержать употребляемые в косметике целевые добавки, такие как пластификатор на основе фталата или камфоры, красители или пигменты, средства для перламутрового блеска, замедлители седиментации, сульфамидные смолы, силикаты, отдушки, смачивающий агент, такой как диоктилсульфосукцинат натрия, производные ланолина, светозащитное средство, такое как 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, антибактериально активные соединения и вещества с кератолитической и/или кератопластической активностью, как сульфит аммония, сложные эфиры и соли тиогликолевой кислоты, мочевина, аллантоин, энзимы и салициловая кислота.

Получение предлагаемого лака для ногтей происходит обычным образом путем перемешивания отдельных компонентов и, если необходимо, соответствующей переработкой композиции (в зависимости от ее вида).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1
Лак для ногтей имеет следующий состав, вес.%:
Глицерилтриацетат - 6,0
Изопропаноловый спирт - 47,0
Этилацетат - 32,0
Сополимер метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты - 15,0
Пример 2
Лак для ногтей имеет следующий состав, вес.%:
Глицерилтриацетат - 2,5
1-Гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон - 5,0
Изопропиловый спирт - 46,5
Этилацетат - 36,0
Сополимер метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты - 10,0
Пример 3
Лак для ногтей имеет следующий coстaв, вес.%:
Глицерилтриацетат - 2,5
1-Гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон - 2,5
Изопропиловый спирт - 47,5
Этилацетат - 40,0
Сополимер метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты - 7,5
Лак для ногтей по примерам 1 - 3 получают растворением различных компонентов в растворителях.

Пример 4
Испытание активности
Опыты по доказательству противогрибковой активности предлагаемого лака за счет бокового проникновения глицерилтриацетата сквозь кератиновый материал проводятся с помощью описанных в примерах 1-3 композиций следующим образом:
Из ороговевшей части коровьего рога препарируют пластинки толщиной 0,5 мм, размером 1,5 х 3 см, которые в течение пяти последующих дней ежедневно обрабатывают на половине одной стороны соответствующими композиями с активным веществом. Затем пластинки фиксируют во влажной камере на металлических цилиндрах на 0,5 см выше водно-агаровой поверхности сильно обработанными сторонами внутрь. Все обращенные вверх стороны рога многократно точечно заражают суспензией микроконидий Trichophyton mentagrophytes. Затем наблюдают образование колоний при 28^oC спустя 10 дней.

Результат:
Пятикратная сильная предварительная обработка роговой стороны предложенными композициями по примерам 1-3 полностью препятствовала на всей верхней стороне прорастанию зародышей спор грибка. Сами точки инокуляции по всей верхней стороне становятся через несколько дней невидимыми невооруженным глазом. Следовательно действие состава по изобретению распространяется латерально от обработанной поверхности сквозь всю верхнюю поверхность рога.

Контрольные пластины, не обработанные лаком по изобретению, показывают после заражения полный рост на роговой поверхности.

Контрольная пластинка, обработанная лаком по примеру 2, но без глицерилтриацетата, не показывает никакого роста непосредственно поверх обработанной стороны рога, в то время как на другой половине пластинки (не обработанной составом) наблюдается рост грибка.

Изобретение относится к области косметики и касается средств с противогрибковой активностью. Лак для ногтей содержит глицерилтриацетат в качестве вещества с противогрибковой активностью и водорастворимый пленкообразователь. Лак дополнительно содержит 1-гидрокси-2-пиридон определенной формулы. Лак обладает высокой противогрибковой активностью. 8 з.п. ф-лы.

1. Лак для ногтей, содержащий вещество с противогрибковой активностью и водонерастворимый пленкообразователь, отличающийся тем, что в качестве вещества с противогрибковой активностью содержит глицерилтриацетат. 2. Лак для ногтей по п.1, отличающийся тем, что содержит глицерилтриацетат в количестве от 6 до 80 вес.%, считая на количество нелетучих компонентов. 3. Лак для ногтей по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве водонерастворимого пленкообразователя он содержит сополимер из метилвинилового эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты. 4. Лак для ногтей по одному или нескольким пп.1 - 3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 1-гидрокси-2-пиридон формулы I

где R¹, R² и R³ являются одинаковыми или различными и означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода;
R⁴ означает насыщенный углеводородный остаток с 6-9 атомами углерода или остаток формулы II

где Х означает серу или кислород;
Y означает водород или до двух атомов галоида, такого как хлор и/или бром;
Z означает простую связь или двухвалентные остатки кислорода, серы, -CR² -(R означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода) или другие двухвалентные остатки с 2-10 соединениями в цепочку атомами углерода и, при необходимости, атомами кислорода и/или серы, причем, если остатки содержат два или более атомов кислорода и/или серы, последние должны разделяться друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и причем два соседних атома углерода могут быть также соединены друг с другом двойной связью, и свободные валентности углерода насыщены водородом и/или алкильными группами с 1-4 атомами углерода.

Ar означает ароматическую циклическую систему, содержащую до двух колец, которая может быть замещена от одного до трех остатками из группы: фтор, хлор, бром, метокси, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил и трифторметокси.