СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТИЛ-3-(5-НИТРОФУРИЛАКРИЛИДЕН)-ФУРАН-2-ОНА Российский патент 2001 года по МПК C07D307/71 

Описание патента на изобретение RU2177004C2

Изобретение относится к химии азагетероциклических соединений, а именно к способу получения 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она (фуракрона) формулы:

Фуракрон в настоящее время изучается в качестве ветеринарного препарата для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней бактериальной этиологии телят и поросят в Воронежском НИИ патологии, фaрмaкoлoгии и терапии (Шахов А. Г., Скогорева А.Н. Сборник научных трудов "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных", Воронеж, 1977. С.161-162).

Вещество 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-он (I) и способ его получения в литературе не описаны.

Известна работа (М.М. АВД Alla, E.A.Soliman, A.A.Hamed, M.W.Osman, Rev. Roumaine de Chimie, 25, 11-12, 1549, 15, 1980), в которой описана циклизация β-3,4-дихлорбензолпропионовой кислоты с ароматическими альдегидами в 3,5-арилидензамещенные 3Н-фураноны по схеме 1 (см. в конце описания).

Конденсация осуществляется в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия. Температура реакции конкретно не приводится, дано указание на "раскаленную плиту". Выделение конечного продукта проводят через ряд стадий и далее из бензола. Реакция осложняется побочным образованием димерных структур.

Соединения II отличаются от заявляемого соединения I характером заместителей в 3-м и 5-м положениях лактонного цикла, условиями проведения и выделения конечного продукта: высокая температура, выливают промежуточный продукт в воду, кристаллы перекристаллизовывают из бензола. Выход соединений II с Аr = фурил составляет 65%.

Известны 3-фурфурилидензамещеные-5-метил-3Н-фуран-2-оны (III), полученные на основе 5Н-фуранов. Способ получения осуществляется в присутствии катализатора - пиперидина. В результате реакции двойная связь лактонного цикла перемещается в 3Н-положение. Реакцию осуществляют через окисление 5-метилфурфурола перекисью водорода в присутствии катализаторов соединений селена или вольфрама (см. схему 2 в конце описания).

Способ получения соединений III, близких по структуре к заявляемому, трудоемок, технологически сложен, включает стадии окисления 5-метилфурфурола с использованием катализаторов (соединений селена, вольфрама, пиперидина). (В кн. : Химия и технология фурановых соединений. Краснодар. 1982, с.27-30. Коклюгина Т.Я. Бадовская Л.А., Левитин Б.Н.).

Известен способ получения 5-алкил-3-арилиден-3Н-фуран-2-онов по схеме 3 (см. в конце описания).

(Седавкина В.А., Морозова Н.А., Егоров А.Е., Остроумов И.Г. Химия гетероциклических соединений. 1987., 4, с.451-454).

Синтез соединений IV основан на конденсации γ-кетокарбоновых кислот (γ-кетогептановой, γ-кетооктановой) с бензальдегидом, диметиламинобензальдегидом, фурфуролом в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия. Температура реакции 140oС, выделение конечного продукта осуществляют из эфира, выход составляет 34-47%. γ-Кетокарбоновые кислоты являются продуктом тонкого органического синтеза, синтез их включает следующие стадии:
I стадия. Получение алкил-α-фурил- карбинола по реакции магнийорганического синтеза фурфурола с алкилбромидом в среде абсолютного эфира (см. схему 4 в конце описания).

II стадия. Расщепление фуранового цикла в алкил-α-фурилкарбиноле 0,4%-ным раствором НCI-газа в абсолютном этиловом спирте до этилового эфира γ-кетокарбоновой кислоты (см. схему 5 в конце описания).

III стадия. Щелочный гидролиз этилового эфира γ-кетокарбоновой кислоты до γ-кетокарбоновой кислоты (см. схему 6 в конце описания).

IV стадия. Взаимодействие γ-кетокарбоновой кислоты с бензальдегидом, диметиламинобензальдегидом, фурфуролом при температуре 80-140oС в присутствии плавленого ацетата натрия и уксусного ангидрида (см. схему 7 в конце описания.).

Выделение соединений IV осуществляют экстракцией из реакционной смеси эфиром и последующим удалением эфира.

Недостатками способа являются:
1. Соединения IV - продукт тонкого органического синтеза и получение их в производстве невозможно, т.к. метод синтеза соединений IV на основе фурфурола находит применение лишь в лабораторном синтезе в связи с тем, что включает в себя Mg-органический синтез γ-кетокарбоновых кислот.

2. Получение соединений IV на стадии 1 и на стадии IV проводят с использованием серного эфира - взрывоопасного органического растворителя, с которым работа в производстве затруднена.

3. Низкий выход целевого продукта, не превышает 47%.

Задачей изобретения является разработка способа получения 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она (фуракрона) (I) на основе доступного промышленного сырья и создание препаратов для применения в ветеринарной практике.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она согласно изобретению промышленное сырье - левулиновую кислоту подвергают конденсации однореактивным синтезом с уксусным ангидридом при температуре 130-132oС и затем с 5-нитрофурилакролеином при 38-40oС с последующим выделением конечного продукта из 50%-ного раствора этилового спирта.

Левулиновая кислота является побочным продуктом гидролиза древесины.

Использование промышленного сырья позволяет получать конечный продукт более упрощенным способом, чем известным для близкого по структуре вещества, исключая стадии 1, 2, 3 синтеза соединения IV. Образование соединения I достигается однореактивным синтезом (без выделения промежуточно образующегося 5-метил-3Н-фуран-2-она) левулиновой кислоты с 5-нитрофурилакролеином по схеме 8 (см. в конце описания).

Изменены условия реакции по сравнению с известным способом получения вещества IV на стадии 4 и условия выделения конечного продукта. Конкретно, первоначально осуществляют взаимодействие левулиновой кислоты с уксусным ангидридом при температуре 130-132oС, т.к. при этой температуре в реакционной смеси ускоряется процесс образования лактонного цикла (А) по схеме 9 (см. в конце описания.).

Далее лактон (А) вступает в реакцию кротоновой конденсации в присутствии ацетата натрия с образованием соединения I.

Выделение целевого продукта осуществляют не экстрагированием эфиром, а обработкой реакционной смеси 50%-ным этиловым спиртом и отделением соединения 1 в виде кристаллического продукта.

Выход соединения I составляет 58-62%, что превышает выход соединения IV в аналоге.

Таким образом, предложенный способ получения фуракрона обладает следующими преимуществами по сравнению с аналогом:
- соединение I - новое химическое соединение в ряду азагетероциклических ненасыщенных лактонов;
- используется доступное промышленное сырье;
- исключается использование взрывоопасного эфира;
- упрощается способ получения азагетероциклических ненасыщенных лактонов за счет изменения условий реакции;
- упрощен способ очистки целевого продукта;
- повышается выход целевого продукта.

Изобретение иллюстрируется примером конкретного выполнения.

Пример. 50 г (0,43 моля) левулиновой кислоты и 87,7 г (0,86 моля) уксусного ангидрида нагревают при температуре 130oС при перемешивании в течение 1 часа (лактон А). Реакционную смесь охлаждают до температуры 40oС и прибавляют 60,12 г (0,36 моля) 5-нитрофурилакролеина (НФА) и 29,5 г (0,36 моля) ацетата натрия, нагревают в течение 2 часов при температуре 38-40oС. Охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры и прибавляют 50%-ный этиловый спирт. Образовавшийся продукт отфильтровывают, промывают 50%-ным этиловым спиртом, сушат на воздухе, получают 62 г (58%) 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она (фуракрона), т.пл. 135-137oС.

Найдено, %: С 58,91; Н 3,98; N 6,18. C12H9N05
Вычислено, %: С 58,30; Н 3,64; N 5,67.

ИК-спектр, см-1: 1774 (γлактон), 1612, 1636 (полиен), 3144-3125 (γС-Н фурана), 1565, 1500 (γ С-С фурана), 1536 (γasNO2), 1360 (γsNO2).

ПМР-спектр, δ м. д. : 2,20 (3Н синглет), 6,17 (1Н синглет), 6,59-7,34 (ациклич. фрагмент, фуран).

Таким образом, наиболее оптимальными условиями получения фуракрона являются: в стадии получения лактона А температуры 130-132oС и время 1 час; в стадии реакции конденсации температура - 38-40oС и время реакции 2 часа.

Похожие патенты RU2177004C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5,7,8-ТЕТРАМЕТИЛ-2-(2'-КАРБОКСИЭТИЛ)-6-АЦЕТОКСИХРОМАНА - ПРЕДШЕСТВЕННИКА АЛЬФА-СЕНС 2005
  • Спивак Анна Юльевна
  • Одиноков Виктор Николаевич
  • Кнышенко Оксана Валерьевна
RU2290402C1
СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ АЦЕТАТОВ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛЕНОК, МЕМБРАН И БИОФИЛЬТРОВ 2000
  • Шиповская А.Б.
  • Тимофеева Г.Н.
  • Осипова О.В.
RU2174130C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУАНИДИДОВ ФУРАНКАРБОНОВЫХ ИЛИ ТЕТРАГИДРОФУРАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1973
SU380651A1
БУРОВОЙ РАСТВОР 2000
  • Фомичева Г.В.
RU2173693C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСОГИДРОХРОМЕНОВ 1992
  • Маркова Л.И.
  • Коробочкина Н.Г.
  • Харченко В.Г.
RU2044732C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ЛЕВУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2006
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Хуснутдинов Равил Исмагилович
  • Байгузина Альфия Руслановна
  • Смирнов Антон Александрович
  • Мукминов Ринат Рифхатович
RU2319690C1
Способ получения эфиров замещенных кетокарбоновых кислот 1972
  • Виноградов Максим Гаврилович
  • Федорова Татьяна Михайловна
  • Никишин Геннадий Иванович
SU436816A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ДЕГИДРО-6-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА 2017
  • Савинова Татьяна Степановна
  • Казанцев Алексей Витальевич
  • Лукашев Николай Вадимович
RU2663893C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА 2017
  • Савинова Татьяна Степановна
  • Казанцев Алексей Витальевич
  • Лукашев Николай Вадимович
RU2663484C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА 2017
  • Савинова Татьяна Степановна
  • Казанцев Алексей Витальевич
  • Лукашев Николай Вадимович
RU2664101C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 177 004 C2

Реферат патента 2001 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТИЛ-3-(5-НИТРОФУРИЛАКРИЛИДЕН)-ФУРАН-2-ОНА

Описывается способ получения нового соединения 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она, которое в настоящее время изучают в качестве ветеринарного препарата для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней бактериальной этиологии телят и поросят. Способ состоит в том, что промышленное сырье - левулиновую кислоту подвергают конденсации однореактивным синтезом с уксусным ангидридом при температуре 130-132oС и затем с 5-нитрофурилакролеином при 38-40oС с последующим выделением конечного продукта из 50%-ного раствора этилового спирта. Технический результат - получение простым способом нового соединения с ценными свойствами. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 177 004 C2

Способ получения 5-метил-3-(5-нитрофурилакрилиден)-фуран-2-она, отличающийся тем, что промышленное сырье - левулиновую кислоту подвергают конденсации однореактивным синтезом с уксусным ангидридом при температуре 130-132oС и затем с 5-нитрофурилакролеином при 38-40oС с последующим выделением конечного продукта из 50%-ного раствора этилового спирта.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2001 года RU2177004C2

US 4228083 А, 14.10.1980
Способ объемной калибровки изделий по профильной боковой поверхности и матрица для его осуществления 1987
  • Андреев Георгий Васильевич
  • Харченко Владимир Васильевич
  • Киселев Валентин Евгеньевич
  • Иванов Анатолий Алексеевич
SU1503962A1
Приспособление для охлаждения круглых пил в многопильных станках 1929
  • Хохловский С.И.
SU14798A1
Способ получения Е-3-(5-нитрофурил-2)-акриловой кислоты 1982
  • Зицманис Андрис Хугович
  • Зилниеце Илга Гунаровна
  • Вентер Карл Карлович
  • Приеде Хелмутс Карлович
  • Трушуле Маргарита Алдоновна
SU1057506A1
М.М
АВD ALLA ET.AL
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1

RU 2 177 004 C2

Авторы

Морозова Н.А.

Седавкина В.А.

Даты

2001-12-20Публикация

2000-01-06Подача