СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУАНИДИДОВ ФУРАНКАРБОНОВЫХ ИЛИ ТЕТРАГИДРОФУРАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1973 года по МПК C07D307/24 C07D307/60 C07C277/08 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - гуанидидов фуранкарбоиовых или тетрагидрофуранкарбоновых кислот формулы

R - CONH -С(- NH) - NH,,

где R - 5-замещеннын фурил- или тетрагидрофурил-2, которые могут иайти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ осиоваи на |нзвестиой в органическом синтезе реакции получения ацилпроизводных гуанидина действием эфиров карбоиовых кислот на гуаиндии.

Способ заключается в том, что гуанидин подвергают взаимодействию с эфиром соответствующей фуранкарбоновой или тетрагидрофураикарбоиовой кислоты и целевой иродукт выделяют обычными приемами.

Пример 1. Фуроил-2-гуанидин1.

а) К. сиирто1юму раствору этилата натрия, полученному из 3,6 г (0,15 моль) натрия и 70 жл абсолютного спирта, добавляют 14,9 г (0,13 моль) тонконзмельчеииого азотнокислого гуаиидииа. Смесь периодически встряхивают и через 30 мин раствор гуанидина отделяют от нитрата натрия фильтрованием. К полученному фильтрату добавляют 14,0 г (0,1 лоль) этилового эфира фураи-2-карбоновой кислоты, реакциоиную смесь выдерживают 16-18 час и затем при охлажденцн снегом с солью выделяют довольно чнстый фуронл-2-гуанидин в виде белых кристаллов, т. пл. 173,7-174°С (из абсолютного синрта). Выход 11,8 г (75% в расчете на этиловый эфир фураи-2-карбоновой кислоты).

F aйдeнo, %: С 46,90, 47,48; II 4,95; 4,59; N 27,34, 27,36. С... Вычислено, %; С 47,06; П 4,67; N 27,43.

б) К спиртовому раствору гуаниднна, приготовленному по п. а нз 6.2 г (0,065 моль) солянокислого гуанндина, 1,72 г (0,075 моль) натрия и 25 мл абсолютного спнрта, прилнвают раствор 5 г (0,035 моль) этнлового эфира

фуран-2-карбоновой кислоты в 25 мл абсолютного бензола. Через 14 час выпавший осадок отделяют, нромыпают спиртом н получают 1,5 г фуроил-2-гуанидн а. Фильтрат охлал дают и выделяют ен1е 1,4 г продукта. Далее к

фильтрату, оставшемуся после выделення основного продукта, добавляют 50 мл бензола, охлаждают и дополнительио выделяют 0,3 г фуроил-2-гуаннднна. Общий выход 3,2 г (60% в расчете на эфир фураи-2-карбоново | кнслоты), т. ил. 174,5-176,5°С (из абсолютного спирта).

Пример 2. 5-Метилфуроил-2-гуанндин. К сниртовому раствору гуаииднна, приготовленному но нримеру 1 а из 7,45 г (0,078 моль)

солянокислого гуанидина, 1,86 г (0,08 моль) натрия и 36 .ил абсолютного спирта, приливают 8,8 г (0,057 моль) этилового эфира 5-метилфуран-2-карбоповоГ1 кислоты. Через 36 час выпавший осадок 5-метилф5фоил-2-гуанидииа отделяют и промывают охлажденным спиртом. Получают 5,1 г (52% в расчете на этиловый эфир 5-метилфурап-2-карбоиовой кислоты) достаточно чистого 5-метилфуропл-2-гуанидин а, т. пл. 200-202,5°С. После перекрнсталлизации продукта из абсолютного спирта т. пл. 205,5- 207 5°С , %: С 50,16, 50,49; Н 5,25, 5,54; N 24,95, 25,15. CrHsiNaOs. Вычислено, %: С 50,29; Н 5,42; N 25,13. Пример 3. БромфурО|ИЛ-2-гуанидин. К спиртовому раствору гуапидина, приготовленному по примеру I а из 10,02 г (0,075 моль} солянокислого гуанидипа, 2,53 г (0,11 моль) натрия « 50 мл абсолютного спирта, приливают 16,42 г (0,075 моль) этилового эфира 5-бромфуран-2-карбоновой кислоты. Реакцион пую смесь выдерживают 32 час при комнатной температуре и затем охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Получают 7,8 г 5-бромфуроил-2-гуапидниа, т. пл. 205-205,. При добавлении к маточному раствору воды донолаительпо выделяют 2,3 г продукта. Общий выход 0,1 г (57% в расчете на этиловый эфир 5-бромфуран-2-карбоновой кислоты). Пайдено, %: С 31,94, 31,88; П 2,75, 2,81; N 18,12, 18,03. CeHc-NsOoBr. Вычислено, %: С 31,05; Н 2,60; М 18,11. П р Н м ер 4. Тетрагидрофуроил-2-гуаиидии. К спиртовому раствопу гуапидина, приготовленному из 5,35 г (0,056 .ноль) солянокислого гуанидина, 1,38 г (0,051 моль) натрия и 25 мл абсолютно)-о спирта, прибавляют 5,2 г (0,036 моль) этилового эфира тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты. Реакционную смесь выдерживают 36 час, зате о.хлаждают и выделяют 1,85 г тетрагидрофуромл-2-гуанидина. Маточный раствор упарнвают до загустения. Полученную массу промывают бензолом, ацетонюм, спиртом и дополиительио получают 1,9 г пелевого продукта. Общий выход 3,75 г (61%, счнтая на этиловый эфир тетрагидрофураН2-карбоновои кжлоты), т. пл. 186-188°С (нз абсолютного спирта). Пайдено, %: С 45,У5, 46,08; П 7,13, 7,25; N 26,98, 27,12. СдПпКзО,. Вычислено, %: С 45,85; П 7,05; N 26,73. Полученные гуанидиды фуранкарбоновых кислот устойчивы на воздухе, не гигроскопичны и образуют соли с минеральными кислотами. Предмет и з о б ) е т е н и я Способ получения гуанидндов фураи1карбоновых или тетрагидрофуранкарбоновых кислот оби1,ей формулы R - CONn - С (: :-НП) - NH,,, где R 5-замендеииый фурил- или тетрагидрофурнл-2, отличающийся тем, что гуанидин подвергают взаимодействию с эфиром соответствующей фуранкарбоновой или тетрагидрофуранкарбоновой кислоты и пелевой продукт выделяют обычными приемами.