СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/00 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы цитостатическими средствами.

Известен способ лечения рака молочной железы путем комбинации противоопухолевых препаратов по схеме CMFVP, включающей циклофосфан по 2 мг/кг внутрь или в/м в 1-28 дни, винкристин по 0.025 мг/кг, метотрексат по 0.75 мг/кг, 5-фторурацил по 12 мг/кг, последние три препарата - в/в в 1,8,15,22 день, преднизолон по 0.75-0.25 мг/кг внутрь 3 недели, затем - по 10 мг 1 неделю. Курс рассчитан на 4 недели, интервал между курсами - 4 недели (см. Противоопухолевая терапия. Под ред. Переводчиковой Н. И. , М. , 1996, стр. 70).

Недостатками известного способа лечения рака молочной железы являются необходимость значительного уменьшения стандартных разовых и курсовых доз химиопрепаратов и вынужденные перерывы в терапии вследствие возникновения гематотоксических, диспептических и других побочных эффектов, что не позволяет соблюдать стратегический принцип максимально возможного радикализма химиотерапевтического воздействия. Помимо этого преднизолон, включенный в схему, оказывает иммуносупрессивное действие, усугубляя иммунодепрессию во время курса химиотерапии. Побочные эффекты кортикостероидов - ульцерогенное действие на желудочно-кишечный тракт, гипергликемия, гипертензия, ожирение, остеопороз, нарушения водно-солевого обмена и другие - обуславливают широкий спектр противопоказаний к лечению (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и прочие, часто встречаемые патологические состояния у больных раком молочной железы). Между тем, созданные на основе указанной схемы другие комбинации химиопрепаратов, не включающие кортикостероиды (CMF, CMFV и др. ), в том числе схемы с использованием антибиотиков антрациклинового ряда, широко распространенные в настоящее время для лечения рака молочной железы, также не позволяют проводить химиотерапию в рекомендуемых дозах и соблюдать режимы введения из-за побочных токсических эффектов, негативно влияют на иммунную систему, что в итоге отрицательно сказывается на противоопухолевой эффективности.

Известен "Способ лечения рака" (см. авторское свидетельство 940379 от 15.05.1980 г. , А 61 К 35/14, авторы: Сидоренко Ю. С. , Кацман М. В. ), выбранный нами в качестве прототипа, предусматривающий внутривенное введение винкристина, метотрексата, 5-фторурацила и отличающийся тем, что 1/4 часть общепринятой курсовой дозы препарата растворяют в 50 мл физраствора, смешивают с 150 мл аутокрови, инкубируют при температуре 36.5-37^oC в течение 25-30 мин и в/в капельно вводят больному - способ аутогемохимиотерапии (АГХТ).

Этот способ повышает переносимость общепринятой курсовой дозы препаратов, преодолевая токсический барьер, свойственный системной полихимиотерапии, но также имеет свои недостатки. Его собственный предел токсичности ограничивает величину доз химиопрепаратов и удлиняет промежутки между введениями, а имеющие место в некотором проценте случаев общетоксические проявления вынуждают прерывать проводимый курс АГХТ. Помимо этого данный метод не позволяет предусмотреть коррекцию иммунного статуса.

Рак молочной железы, особенно в далеко зашедших стадиях, как и другие онкологические заболевания, сопровождается развитием иммунодепрессии и нарушением регуляции иммунопоэза. Максимальный эффект лечения данного заболевания возможен при применении химиотерапии, оказывающей противоопухолевое действие без подавления защитных сил организма. В связи с этим возникает необходимость коррекции иммунной системы при лечении рака молочной железы.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы, повышение операбельности больных, коррекция иммунного статуса, улучшение переносимости химиотерапии за счет снижения токсических реакций организма, улучшение качества жизни неоперабельных больных.

Поставленная цель достигается тем, что первым этапом лечения производят 4-7 введений паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы препаратов: 10 мл 0.5% раствора рихлокаина, 5-10 мг метотрексата, 3 мл раствора диклофенака на одно введение, раздельно, через день, затем, без перерыва в лечении, осуществляют введение противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных курсовых дозах на аутокрови в сочетании с 50 мг рихлокаина на аутокрови 3 раза в неделю, раздельно, последовательно, в течение двух недель, далее курсы аутогемохимиотерапии в сочетании с введением рихлокаина повторяют после двухнедельного перерыва без предварительного введения препаратов паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы.

Изобретение "Способ лечения рака молочной железы" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области онкологии в лечении рака молочной железы цитостатическими средствами.

Новизна изобретения заключается в том, что в лекарственном лечении рака молочной железы нетрадиционно местно и системно применяют препарат рихлокаин как иммунокорректор и модификатор химиотерапии; осуществляют 4-7 введений паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы раствора рихлокаина, малых доз метотрексата и нестероидного противовоспалительного средства - НПВС (диклофенак), после чего больные подвергаются 2-3-м курсам полихимиотерапии по схеме CAMFV стандартными курсовыми дозами химиопрепаратов на аутокрови с параллельным введением рихлокаина на аутокрови раздельно последовательно в течение 2-х недель: винкристин и метотрексат до курсовой дозы 1 раз в неделю, 5-фторурацил и циклофосфан до курсовой дозы 3 раза в неделю, доксорубицин 1-3 раза в неделю (режим и дозы корректируются индивидуально), рихлокаин - 3 раза в неделю.

Предлагаемый "Способ лечения рака молочной железы" предусматривает сочетание аутогемоиммунологического, аутогемохимиотерапевтического эффектов и, помимо этого, местно-регионарное лечебное воздействие на опухоль и метастатически измененные лимфатические узлы. Применение в нашем "Способе лечения рака молочной железы" НПВС (диклофенака) как блокатора простагландинов, являющихся одним из факторов метастазирования, и рихлокаина, синтезированного как препарат для местной анестезии, не обладающего противоопухолевой активностью, но в сочетании с химиотерапией усиливающего ее лечебный эффект и способствующего коррекции иммунного статуса организма, повышает эффективность лечения.

Рихлокаин (бензойный эфир 1-аллил-2,5-диметилпиперидола- 4-гидрохлорид) допущен к применению Министерством здравоохранения РФ (приказ N 250 от 31.08.1995 г. , регистрационное удостоверение N 95/250/8).

Экспериментальное обоснование применения рихлокаина в предлагаемом "Способе лечения рака молочной железы".

В эксперименте на животных с опухолью С-45, перевиваемой подкожно, было установлено, что рихлокаин оказывает модифицирующее действие при химиотерапии циклофосфаном (Ю. Н. Бордюшков с соавторами, сб. Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии, М. , 1997 г. , стр. 278-282).

В наших предварительных опытах было обнаружено стимулирующее влияние рихлокаина на цитотоксическую активность естественных киллеров, которая является важнейшим фактором противоопухолевой защиты, при инкубации in vitro с лимфоцитами онкобольных. Установлено, что этот эффект обеспечивается двумя концентрациями рихлокаина и зависит от фоновых показателей. Исходно высокие значения цитотоксического индекса после действия рихлокаина остаются на прежнем уровне, а исходно низкие - статистически достоверно возрастают (табл. 1).

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта явным образом не следует из уровня медицины в области лечения рака молочной железы.

Предлагаемый "Способ лечения рака молочной железы" оригинален, не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии - лечении местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы - ни в СНГ, ни в России, ни за рубежом.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при химиотерапии рака молочной железы в различных медицинских учреждениях, особенно онкологического профиля, в НИИ онкологии, онкодиспансерах.

Конкретное выполнение "Способа лечения рака молочной железы".

10 мл 0.5% раствора рихлокаина, 5-10 мг разведенного в 5 мл физраствора метотрексата и 3 мл раствора диклофенака набираются в отдельные одноразовые шприцы и последовательно вводятся больной раком молочной железы через одну иглу паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы. Такие введения производятся через день общим числом 4-7 в зависимости от лечебного эффекта. Затем, без перерыва в лечении, больные подвергаются 1-му курсу АГХТ по схеме CAMFV с параллельным введением рихлокаина. У больной из локтевой вены забирают 200 мл крови, по 100 мл в 2 флакона с гемоконсервантом "глюгицир". Во флакон N1 с аутокровью вводят 50 мг рихлокаина (10 мл 0.5% раствора, 5 мл 1% раствора, 2.5 мл 2% раствора). Во флакон 2 с аутокровью вводят химиопрепараты, предварительно разведенные каждый в отдельном шприце в 10 мл физраствора. Оба флакона инкубируют в термостате при температуре 37.5-38^oC в течение 25-30 мин и последовательно (флакон N1, флакон N2) вводят через одну систему в/в капельно 3 раза в неделю. Комбинация химиопрепаратов и рихлокаина рассчитана на 2 недели. Введение осуществляется в следующем режиме: винкристина - 1 мг, метотрексата - 25 мг в 1,8 дни, 5-фторурацила - 500 мг, циклофосфана - 200 мг в 1,3,5,8,10,12 дни, доксорубицина 30 мг в 1, (3,5), 8, (10,12) дни (кратность введения определяется индивидуально в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы пациентки), рихлокаина - 50 мг в 1,3,5,8,10,12 дни. Последующие курсы АГХТ повторяют после двухнедельного перерыва без предварительного введения препаратов паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы.

После введений наблюдают за общим состоянием пациенток, осуществляют лабораторный контроль: общий анализ крови 2 раза в неделю, биохимический анализ крови, общий анализ мочи 1 раз в неделю, электрокардиограмма, иммунограмма, ультразвуковое исследование молочной железы и лимфоузлов до и после лечения.

Клинические и иммунологические результаты применения "Способа лечения рака молочной железы".

Лечению предлагаемым "Способом лечения рака молочной железы" подверглись 20 первичных больных с местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы (стадии IIIБ-IV). В группу вошли больные в возрасте от 34 до 70 лет (средний возраст - 53.9 лет). У 8 из них менструальная функция была сохранена, 12 были в менопаузе. По степени распространенности опухоли больные характеризовались следующим образом. Местно-распространенный процесс без выхода за пределы молочной железы и без отдаленных метастазов (признаки местно-распространенного процесса и первичной неоперабельности рака молочной железы были установлены с учетом Колумбийской клинической классификации - Haagensen C. D. , 1978, Donegal W. J. , 1979) обнаружен у 7-ми пациенток (с T3-4 N1 МО - двое, с Т4 N2 МО - пятеро). Генерализованная форма (Т4 N1-2 М1) выявлена у 13-ти больных: распространение опухоли за пределы молочной железы с переходом на мягкие ткани грудной стенки - у троих, поражение надключичных лимфоузлов на одноименной стороне - в двух, двустороннее вовлечение в метастатический процесс шейно-надключичных и подкрыльцовых лимфоузлов - в трех случаях, и комбинация отдаленных метастазов в лимфоузлы, кожу, мягкие ткани и висцеральные органы - у пятерых пациенток (кости - 2, легкие -1, кости и легкие - 1, печень - 1). Узловая форма встретилась у одной больной, у остальных - узловая со вторичным отеком или отечно-инфильтративная.

Для оценки эффективности "Способа лечения рака молочной железы" была сформирована контрольная группа из 19-ти пациенток. По возрасту, состоянию овариально-менструальной функции, степени распространенности процесса группы были сопоставимы. Больные контрольной группы подвергались АГХТ теми же препаратами, в тех же дозах и режиме, что и больные основной группы, но без рихлокаина.

Сравнивались непосредственный клинический эффект отдельно после одного и двух проведенных курсов химиотерапии. Осуществлялся лабораторный контроль: общий анализ крови 2 раза в неделю, биохимический анализ крови, общий анализ мочи 1 раз в неделю, электрокардиограмма, иммунограмма до и после лечения. Для объективизации изменения размеров опухоли и лимфоузлов в процессе лечения использовался преимущественно сонографический метод.

После 4-7 введений препаратов паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока (до начала АГХТ) мы наблюдали позитивную динамику в состоянии пациенток: улучшение самочувствия, исчезновение болей в области молочной железы, которые имели место у 11-ти женщин, значительное уменьшение отека молочной железы у всех больных с узловыми со вторичным отеком и отечно-инфильтративными формами заболевания, сокращение инфильтрации мягких тканей грудной стенки за пределами железы, наблюдавшейся в 6-ти случаях, уменьшение высоты и яркости экзофитов у 9-ти больных.

Сравнительный анализ эффективности предлагаемого "Способа лечения рака молочной железы" и АГХТ без рихлокаина представлен в табл. 2 и 3.

После первого курса АГХТ объективный ответ на лечение, оценивавшийся как регрессия опухоли на 50% и более, в группе больных, получавших рихлокаин, встречался в 2 раза чаще (65%), чем в контрольной (31.6%). В отличие от контроля не было ни одного случая прогрессирования процесса.

Двум курсам АГХТ подверглись по 16 пациенток в обеих группах. После 2-х курсов объективный ответ на лечение в основной группе наблюдался нами также достоверно чаще (87.5%), чем в контрольной (65%). Случаев прогрессирования заболевания в процессе лечения в основной группе не было, в контрольной группе у 3-х больных появились новые метастазы в мягкие ткани и лимфоузлы.

Из 20-ти изначально неоперабельных больных, в отношении которых был применен "Способ лечения рака молочной железы", 13 пациенток успешно прооперированы, остальным из-за распространенности процесса хирургическое лечение проводить было нецелесообразно.

Для сравнительной оценки токсичности двух методов были проанализированы побочные эффекты 38 курсов стандартной АГХТ и 40 курсов модифицированной АГХТ с рихлокаином (см. табл. 4). Оценка выраженности побочных эффектов производилась согласно рекомендациям ВОЗ и международного противоракового союза для учета токсичности, предусматривающим 5 степеней от 0 до 4.

Хотя достоверных различий в частоте развития лейкопении при сравниваемых методах лечения не было, из табл. 4 видно, что имеется тенденция к сохранению нормального числа лейкоцитов и меньшей выраженности лейкопении при модифицированной АГХТ в отличие от стандартной. Снижение количества лейкоцитов в периферической крови при включении в схему лечения рихлокаина наступало позже, было более кратковременным, не требовало специального лечения и статистически достоверно реже приводило к прерыванию курса химиотерапии (5% в сравнении с 21%). У большинства больных исходно имела место умеренная анемия (I-II степени), существенных изменений показателей красной крови на фоне лечения не отмечено. Случаев тромбоцитопении не было.

Что касается токсических побочных эффектов химиотерапии со стороны желудочно-кишечного тракта, то при модифицированной АГХТ стоматиты встречались достоверно реже, чем при стандартной, были менее выражены, носили преимущественно отсроченный характер и не требовали специального лечения. В то же время 5 из 38 курсов стандартной АГХТ были прерваны из-за развития стоматита. Диарея также при АГХТ с рихлокаином встречалась реже. Тошнота и рвота, встречавшиеся с одинаковой частотой при обоих методах лечения, носили преходящий характер, быстро купировались антиэметиками и не требовали прерывания АГХТ.

Алопеция при обоих вариантах АГХТ развивалась в 100% случаев.

Другие побочные эффекты химиотерапии, такие как кардиотоксичность, кожные реакции, возникали нечасто (до 5%), достоверных различий между методами не выявлено.

Исследование иммунного статуса больных в динамике показало, что включение рихлокаина в комплексную терапию рака молочной железы приводит к улучшению показателей по сравнению с АГХТ без рихлокаина.

По окончании 2-х курсов модифицированной АГХТ отмечено статистически достоверное повышение количества Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса(СD4+/СD8+), повышение функциональной активности Т- и NK-клеток, выражающееся в возрастании митогенного ответа на ФГА и КонА, а также в повышении цитотоксического индекса в цитотоксическом тесте с клетками-мишенями К 562 в сравнении с АГХТ без рихлокаина (см. табл. 5).

Таким образом, препарат рихлокаин обладает иммуномодулирующими свойствами, обнаруженными как в опытах in vitro, так и при включении его в комплексное лечение больных раком молочной железы, чем, как мы полагаем, и обусловлен полученный лучший клинический эффект в сравнении со стандартной АГХТ. С этим же, по нашему мнению, связана меньшая частота и тяжесть побочных реакций у больных, получавших рихлокаин, по сравнению с контрольной группой. Коррекция иммунного статуса с помощью рихлокаина является важнейшим компонентом предлагаемого "Способа лечения рака молочной железы".

Примеры конкретного применения "Способа лечения рака молочной железы"
Наблюдение 1.

Больная М. 50-ти лет (ИБ N 12074/ж), менструальная функция сохранена. Поступила в отделение химиогормонотерапии РНИОИ в январе 1999 г. Предъявляла жалобы на слабость, боли в области молочной железы, наличие опухоли и язвы в молочной железе. Около 1 года назад заметила опухоль в молочной железе в виде экзофита на границе верхних квадрантов, на месте которого через 9 месяцев образовалась язва.

При первичном осмотре (см. фиг. 1): правая молочная железа подтянута кверху, размером меньше здоровой левой, имеет форму полусферы диаметром 15 см, очень плотная, полностью занята опухолью, относительно грудной стенки совершенно неподвижна. Инфильтрация мягких тканей за пределами железы распространяется вверх до ключицы, латерально - до задней аксиллярной линии. В верхненаружном квадранте железы с переходом на верхневнутренний на границе с грудной стенкой - кратерообразная гнойная язва размером 7.5х5 см, глубиной 4-х см с плотными ригидными стенками и дном, легко кровоточащими при контакте, по краям - багрового цвета инфильтративный вал высотой до 1 см. На месте ареолы - поверхностная язва 5х5 см. Сосок втянут, фиксирован. Кожа над железой на сохраненных участках инфильтрирована, напряжена, совершенно несмещаема, определяются положительный симптом "лимонной корки" и множественные кожные метастазы до 0.5 см в диаметре. Кожная чувствительность над железой отсутствует, пункционная биопсия крайне болезненна. В подкрыльцовой области справа пальпируется одиночный малоподвижный лимфоузел диаметром 1.5 см. В надключичных областях справа и слева, в подкрыльцовой области слева - плотные лимфоузлы до 1 см в диаметре.

Ц/а N 12149: "атипичные клетки карциномы". Со стороны других органов и систем патологических изменений не выявлено.

Диагноз: Рак правой молочной железы, язвенная форма с распространением на мягкие ткани грудной стенки, метастазами в кожу железы (сателлиты), подкрыльцовые и надключичные лимфоузлы с 2-х сторон, T4N2M1, стадия IV.

Лечение начато с введения паратуморально (под железу) и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы рихлокаина, метотрексата и диклофенака согласно вышеописанной методике. После 3-х введений субъективно состояние больной улучшилось, боли в области молочной железы исчезли, инфильтрация мягких тканей за пределами железы сократилась: сверху - до III ребра, латерально - до средней аксиллярной линии, появилась подвижность железы относительно грудной стенки, уменьшился инфильтративный вал по краям язвы.

Затем больная подверглась 3-м курсам АГХТ по схеме CAMFV с рихлокаином по предложенной методике с двухнедельным перерывом. Каждый курс был рассчитан на 2 недели. Суммарные дозы препаратов за 3 курса составили: винкристина - 6 мг, метотрексата - 190 мг, 5-фторурацила - 8000 мг, циклофосфана - 3600 мг, доксорубицина - 300 мг, рихлокаина - 750 мг.

После 3-х курсов АГХТ (см. фиг. 2) инфильтрация мягких тканей за пределами железы полностью исчезла, освободились мягкие ткани и кожа по периферии железы, благодаря чему она стала подвижна относительно грудной стенки. В центральной части железы пальпировалась опухоль 7х8 см. Гнойная язва на границе верхних квадрантов полностью очистилась, значительно уменьшилась и после 3-х курсов представляла поверхностную язву 4х2 см с мягкими краями и дном, чистой розовой эпителизирующейся поверхностью. Метастазы в кожу железы и лимфоузлы полностью регрессировали. Сохранялась поверхностная язва на месте ареолы. Восстановилась кожная чувствительность над поверхностью железы.

Из осложнений у больной имели место отсроченный стоматит II степени после 2-го курса, лейкопения II степени (до 2.8) после 2-го курса и 1 степени - после 3-го, тошнота, алопеция.

Исследование иммунного статуса больной в динамике выявило улучшение показателей в процессе лечения (см. табл. 6), заключающееся в увеличении абсолютного числа Т-лимфоцитов, иммунорегуляторного и цитотоксического индексов.

После 3-х курсов АГХТ с рихлокаином пациентке удалось выполнить простую мастэктомию справа, г\ а 534464-71: "инфильтрирующий протоковый рак с инвазией в дерму, склероз стромы", заживление первичным натяжением. Впоследствии больная подверглась дистанционной гамматерапии на пути лимфооттока и зоны метастазирования и многокурсовой полихимиотерапии.

Наблюдение 2.

Больная Д. , 43-х лет (ИБ N 23\ к), менструальная функция сохранена. Поступила в отделение химиогормонотерапии РНИОИ в феврале 1999 г. Опухоль в правой молочной железе заметила 3 года назад, последние 6 месяцев - бурный рост.

При осмотре (см. фиг. 3): правая молочная железа отечна, увеличена в размерах, значительно больше левой, подвижность относительно грудной стенки ограничена. Кожа над железой бледная, отечная, в виде "лимонной корки". Ареола инфильтрирована, бледна. Сосок втянут, не выводится. В железе пальпируются 3 опухолевых узла. Наибольший (опухоль N1)- 7х8 см (при УЗИ -5.6х4.3 см - см. фиг. 5а) - занимает нижние квадранты и центральную часть железы, прорастает кожу (экзофит синюшно-красного цвета 5х5 см, высотой до 1 см, в центральной части небольшая язва - 2х0.7 см, покрытая сухой коркой). Второй по величине узел (опухоль 2)- в хвостовом отделе железы размером 3.5х4 см (при УЗИ - 3.2х2.3 см- см. фиг. 5б). Третий (опухоль 3)- на границе наружных квадрантов, размером 3х2 см (при УЗИ - 1.9х1.8 см - см. фиг. 56), фиксирует и втягивает кожу. В подкрыльцовой области - малоподвижный, плотный, бугристый конгломерат лимфоузлов размером 8х5 см (при УЗИ - лимфоузел 3.9х2.5 см - см. фиг. 5в), в верхней части спаян с кожей. Мягкие ткани подкрыльцовой области отечны. Другие лимфоузлы не пальпируются.

Ц\ а N46-49: "карцинома". Со стороны других органов и систем патологических изменений не выявлено.

Диагноз: Рак правой молочной железы, узловая форма с мультицентричным ростом, прорастанием и изъязвлением кожи, явлениями вторичного отека, метастазами в подкрыльцовые лимфоузлы, Т4М2МО, стадия IIIБ, кл. группа II.

Лечение начато с введения паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы рихлокаина, метотрексата и диклофенака. После 7-ми введений отек железы значительно уменьшился (молочные железы примерно одинакового размера), симптом "лимонной корки" менее выражен, размеры опухолевых узлов в молочной железе пальпаторно и по данным УЗИ уменьшились: опухоль N1 - 4.5х4 см (УЗИ - 3.5х2.6 см), экзофит - 4х3 см, опухоль N2 - 3.5х3 см (УЗИ- 2.2х1.6 см), опухоль N3 - 1.5х1.5 см (УЗИ - 1.2х0.7 см).

Затем больная подверглась 2-м курсам АГХТ по схеме CAMFV с рихлокаином по предложенной методике с двухнедельным перерывом. Каждый курс был рассчитан на 2 недели. Суммарные дозы препаратов на 2 курса составили: винкристина - 4 мг, метотрексата - 135 мг, 5-фторурацила - 4500 мг, циклофосфана - 1500 мг, доксорубицина - 130 мг, рихлокаина - 850 мг.

После 2-х курсов лечения (см. фиг. 4) отек железы полностью исчез, симптом "лимонной корки" не определяется, сосок втянут, ареола интактна, на границе нижних квадрантов опухоль 4х2.5 см (УЗИ - 3.7х2.0 см - см. фиг. 6), на месте экзофита - "площадка" 3х3 см, другие опухоли в молочной железе не пальпируются и не лоцируются. В подкрыльцовой области - цепочка плотных лимфоузлов диаметром до 1 см длиной до 4 см, подвижная, при УЗИ не лоцируются.

Из осложнений отмечены сильная тошнота и приходящая рвота, купировавшиеся антиэметиками, кратковременная лейкопения (до 3.3) в конце 2-го курса.

Иммунологические исследования в динамике выявили улучшение показателей иммунного статуса в процессе лечения (см. табл. 7), заключающееся в увеличении абсолютного числа Т-лимфоцитов, их функциональной активности, иммунорегуляторного и цитотоксического индексов.

Больной произведена радикальная мастэктомия по Пейти справа, г\ а N 534575-82: "инфильтрирующий протоковый рак, очаговый фиброз, в подкр. клетчатке - очаговый фиброз, в подключичной клетчатке - метастаз рака".

Наблюдение 3.

Больная Д. , 42-х лет (ИБ N 10860\ к), менструальная функция сохранена. Поступила в отделение химиогормонотерапии РНИОИ в октябре 1999 г. Жалобы на опухоль в правой молочной железе, увеличение подмышечных лимфоузлов, сильные боли в области опухоли, слабость, подъемы температуры к вечеру до 37.5^oC. Опухоль в правой молочной железе заметила 2 года назад, последние 2 месяца - бурный рост.

При осмотре (см. фиг. 7а, б): больная астенического телосложения, резко пониженного питания. Молочные железы маленькие, дряблые, примерно одинакового размера. Кожа над железой бледная, тургор снижен. В нижних квадрантах - отек кожи по типу "лимонной корки". Ареола инфильтрирована. Сосок ротирован и подтянут кверху. Высоко на границе верхних квадрантов и грудной стенки неподвижная, плотная, очень болезненная при пальпации опухоль 5.5х5х4 см (УЗИ - 5.1х3.4 см - см. фиг. 9) с ярко-красным блестящим экзофитом 4х3.5 см с изъязвлением в центре. Из-за незначительной выраженности подкожной жировой клетчатки в месте локализации опухоли, последняя фактически "лежит" на грудной стенке. В подкрыльцовой области - малоподвижный, плотный, бугристый конгломерат лимфоузлов размером 4х3 см (при УЗИ - лимфоузлы 3.5 и 1.1 см в диаметре). Другие лимфоузлы не пальпируются.

Ц\ а N18967-68: "умеренно дифференцированная карцинома". Со стороны других органов и систем патологических изменений не выявлено.

Диагноз: Рак правой молочной железы, узловая форма с экзофитным ростом, изъязвлением кожи, явлениями вторичного отека, метастазами в подкрыльцовые лимфoузлы, T4N2MO, стадия IIIБ, кл. группа II.

Лечение начато с введения паратуморально рихлокаина, метотрексата и диклофенака. После 5-ти введений общее состояние больной улучшилось, температура нормализовалась, боли исчезли. Местно появилась некоторая подвижность опухоли относительно грудной стенки, уменьшилась высота опухоли до 3.5 см, экзофит побледнел, подкрыльцовый лимфоузел стал более подвижен.

Затем больная подверглась 2-м курсам АГХТ по схеме CAMFV с рихлокаином по предложенной методике с двухнедельным перерывом. Каждый курс был рассчитан на 2 недели. Суммарные дозы препаратов на 2 курса составили: винкристина - 4 мг, метотрексата - 125 мг, 5-фторурацила - 2000 мг, циклофосфана - 2400 мг, доксорубицина - 300 мг, рихлокаина - 650 мг.

После 2-х курсов лечения (см. фиг. 8а, б) отек железы полностью исчез, симптом "лимонной корки" не определяется, ареола интактна, опухоль 3.5х2.5 см (УЗИ - 3.2х2.0 см - см. фиг. 10), подвижна относительно грудной стенки. В подкрыльцовой области - лимфоузел диаметром 1 см, при УЗИ не лоцируется. Из осложнений - стоматит 1 степени в конце 2-го курса.

Исследование иммунного статуса больной в динамике выявило улучшение показателей в процессе лечения (см. табл. 8), заключающееся в увеличении абсолютного числа Т-лимфоцитов, их функциональной активности, иммуно-регуляторного индекса.

Больной произведена радикальная мастэктомия по Пейти справа, г/а N 572134-38: "инфильтрирующий протоковый рак, фиброз и гиалиноз стромы", заживление первичным натяжением. Подвергается послеоперационной дистанционной гамматерапии.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака молочной железы" заключается в том, что последовательное местное и системное нетрадиционное применение препарата рихлокаина в сочетании с воздействием противоопухолевыми препаратами в стандартных курсовых дозах, вводимыми на аутокрови, повышает эффективность лечения рака молочной железы, повышает операбельность больных, оказывает иммуномодулирующий эффект, улучшает переносимость химиотерапии за счет снижения токсических реакций организма, улучшает качество жизни больных в неоперабельных случаях.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы (стадии III-IV) цитостатическими средствами. Предложено у неоперабельных больных первым этапом лечения производить 4-7 введений паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы препаратов: 10 мл 0,5% раствора рихлокаина, 5-10 мг метотрексата, 3 мл раствора диклофенака на одно введение раздельно, через день, затем без перерыва в лечении осуществляют введение противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных курсовых дозах на аутокрови в сочетании с 50 мг рихлокаина на аутокрови 3 раза в неделю, раздельно, последовательно в течение двух недель, далее курсы аутогемохимиотерапии в сочетании с введением рихлокаина повторяют после двухнедельного перерыва без предварительного введения препаратов паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы. Способ позволяет повысить эффективность лечения рака молочной железы, повысить операбельность больных, оказывает иммуномодулирующий эффект, улучшает переносимость химиотерапии за счет снижения токсических реакций организма, улучшает качество жизни больных в неоперабельных случаях. 8 табл. , 10 ил.

Способ лечения рака молочной железы, включающий аутогемохимиотерапию с внутривенным капельным введением противоопухолевых химиопрепаратов, отличающийся тем, что первым этапом лечения производят 4-7 введений паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы препаратов: 10 мл 0,5% раствора рихлокаина, 5-10 мг метотрексата, 3 мл раствора диклофенака на одно введение, раздельно, через день, затем без перерыва в лечении осуществляют введение противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных курсовых дозах на аутокрови в сочетании с 50 мг рихлокаина на аутокрови 3 раза в неделю раздельно, последовательно в течение двух недель, далее курсы аутогемохимиотерапии в сочетании с введением рихлокаина повторяют после двухнедельного перерыва без предварительного введения препаратов паратуморально и в мягкие ткани на пути лимфооттока из молочной железы.