ОБЛЕГЧАЮЩАЯ ЗУД КОСМЕТИЧЕСКАЯ И/ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K7/40 A61K31/00 A61P17/04 

Настоящее изобретение относится к облегчающим зуд косметическим и/или фармацевтическим композициям, предназначенным для применения на коже людей или животных.

Укусы насекомых и связанный с ними зуд не просто неприятны, но и опасны. При расчесывании зудящих участков на коже могут возникнуть воспаления, шрамы от которых часто трудно заживают и длительное время сохраняются на коже. Поэтому облегчение зуда приобретает особое значение для предотвращения осложнений.

Из литературных источников известно, что оксиэтилированные соединения, например, такие, как лаурет-9 (Fiedler, Lexicon der Hilfsstoffe fuer Pharmazie und Kosmetik und angrenzende Gebiete, Изд. : Эдицио Кантор Аулендорф, 3-е издание, т. 1, стр. 540) или полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмонолаурат (по данным фирмы производителя) или же вещества из других классов органических соединений, например сложные эфиры лимонной кислоты (Fiedler, Lexicon der Hilfsstoffe fuer Pharmazie und Kosmetik und angrenzende Gebiete, Изд. : Эдицио Кантор Аулендорф, 3-е издание, Т. 1, стр. 309), оказывают определенное местно-анестезирующее действие. Это подтвердилось и в опытах по облегчению зуда при укусах насекомых (данные этих опытов представлены в таблицах).

Тем не менее существовавшие до настоящего времени косметические и/или фармацевтические составы для облегчения зуда не удовлетворяли предъявлявшиеся к ним требования, так как их эффект был ограничен коротким периодом действия.

Задачей настоящего изобретения является разработка облегчающей зуд косметической и/или фармацевтической композиции для наружного применения на коже человека или животных, предотвращающей возникновение отеков кожи, уменьшение уже образовавшихся припухлостей, покраснение и в конце концов обеспечивающей облегчение зуда на длительный период времени.

Кроме того, соответствующая изобретению косметическая и/или фармацевтическая композиция для облегчения зуда должна отвечать следующим требованиям:
1) она не должна влиять на протекание биологических процессов в коже,
2) активные соединения не должны обладать собственным выраженным запахом,
3) при использовании композиции не по прямому назначению или при передозировке она должна быть безвредна,
4) при многократном применении активные вещества не должны накапливаться на поверхности кожи или в самой коже,
5) основные обеспечивающие эффект активные вещества должны быть пригодны для введения в состав обычных косметических или дерматологических композиций, например растворов, гелей, бальзамов, кремов, пен или карандашей,
6) активные вещества не должны раздражать кожу,
7) активные вещества не должны взаимодействовать с материалами одежды.

Поставленная задача решается предлагаемой облегчающей зуд косметической и/или фармацевтической композицией, состоящей из вещества местно-анестезирующего действия, вяжущего вещества и вещества с противовоспалительным действием.

Предлагаемая композиция в качестве вещества местно-анестезирующего действия предпочтительно содержит лаурет-9, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмонолаурат, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, трибутилцитрат или ацетилтрибутилцитрат, в качестве вяжущего вещества - таннин, а в качестве вещества с противовоспалительным действием - экстракт листьев грецкого ореха, лактат алюминия или тартрат натрия, а в качестве вещества с противовоспалительным действием - драгосантол^®, бисаболол, пантенол, декспантенол, пантетениловый спирт, производные глицирретина, производные глицирризина или экстракт солодки.

В качестве производных глицирретина предлагаемая композиция предпочтительно содержит глицирретиновую кислоту или ее соли или стеарилглицирретинат, а в качестве производных глицирризина - дикалийглицирризинат, глицирризиновую кислоту или ее соли.

Согласно предпочтительной форме выполнения изобретения предлагаемая композиция содержит лаурет-9 в качестве вещества местноанастезирующего действия, таннин в качестве вяжущего вещества и дикалийглицирризинат и/или бисаболол в качестве вещества с противовоспалительным действием.

Содержание вещества местно-анестезирующего действия и вяжущего вещества в предлагаемой композиции составляет 0,1-30 мас. % каждое, а содержание вещества с противопоставленным действием - 0,05 - 10 мас. %.

Предлагаемая композиция может представлять собой жидкий, полутвердый или твердый состав.

Лаурет-9 представляет собой монододециловый простой эфир полиэтиленгликоля-9 (полидоканол) или продукт присоединения девяти молей этиленоксида к додециловому спирту; ему соответствует формула
С₁₂Н₂₅-(O-СН₂-СН₂)_n-OН
Среднее значение для n равно 9, средняя молекулярная масса около 600.

Драгосантол^® - это торговая марка полученной синтетическим путем бесцветной или слегка желтоватой жидкости с легким запахом.

(-)-(α-Бисаболол [(-)-6-метил-2-(4-метил-3-циклогексенил)-5-гептен-2-ол]

Глицирретиновая кислота (ββ-гидрокси-11-оксоолеан-12-ен-30-карбоновая кислота, другое название - эноксолон, пиозан)

Для глицирретиновой кислоты R= Н.

Для глицирризина R означает

В случае жидких составов речь идет о каплях, тинктурах или аэрозольных формах, каждая из которых содержит предлагаемую композицию в виде раствора, суспензии, эмульсии или дисперсии.

Полутвердые составы представляют собой, например, гели, мази, кремы или пены, а твердые составы - это, например, порошки, пудры, грануляты, пилюли или микрокапсулы. В тех случаях, когда предлагаемая композиция переводится в жидкую готовую форму, то рекомендуется выбирать по возможности такие разбавители, которые не раздражают кожу при наружном применении. Предпочтительно к таким разбавителям относятся, например, вода, одноатомные спирты, предпочтительно этанол, изопропанол или н-пропанол, многоатомные спирты, в первую очередь, глицерин и/или пропандиол, полигликоли, особенно полиэтиленгликоли, и/или миглиол, формаль глицерина, диметилизосорбит, натуральные или синтетические масла и/или сложные эфиры.

Для получения полутвердых готовых форм, например, таких как гели, мази, кремы или пены, в дополнение к названным выше разбавителям берут еще загустители, например, такие как бентонит, камеди, гуаран и/или производные целлюлозы, особенно метилцеллюлозу и/или карбоксиметилцеллюлозу. В роли загустителей вместо названных выше или в дополнение к ним могут выступать полимеры из виниловых спиртов, винилпирролидонов, альгинаты, пектины, полиакрилаты, твердые и/или жидкие полиэтиленгликоли, парафины, жирные спирты, вазелин, воски, жирные кислоты и/или эфиры жирных кислот.

Для получения твердых готовых форм, которые также предназначены для наружного применения, таких, например, как названные выше порошки, пудры, грануляты, пилюли или микрокапсулы, можно, например, использовать в качестве связующего и коллоидную кремневую кислоту, тальк, молочный сахар, порошок крахмала, сахар, производные целлюлозы, желатин, оксиды металлов и/или соли металлов.

Предлагаемую композицию можно применять для лечения сопутствующих аллергическим реакциям на коже явлений и нейродермита, а также для облегчения жалоб на последствия контакта, например, с крапивой или с медузами.

Однако особенно ярко это проявляется при укусах насекомых, так, например, было установлено, что уже в кратчайшие сроки после нанесения композиции по изобретению происходит заметное уменьшение покраснений, припухлостей и/или отеков, вызванных уколами жал пчел, ос, шершней, укусами комаров, клещей, песчаных блох, мух жигалок и слепней, одновременно при этом заметно снижаются вызванные этими укусами или уколами болевые ощущения или зуд.

Даже у очень чувствительных пациентов при наружном применении композиции по изобретению не проявляется нежелательное раздражение или покраснение кожи.

Косметическая и/или фармацевтическая композиция по изобретению может быть приготовлена в различных формах, используемых для такого рода составов, так, например, они могут представлять собой водный, спиртовой или водно-спиртовой раствор, эмульсию типа "вода в масле" или типа "масло в воде", сложную эмульсию, например, типа "вода в масле в воде", это может быть гель, гидродисперсия, твердый карандаш или же аэрозоль.

Композиция по изобретению может также содержать косметические вспомогательные вещества, используемые обычно в составах такого рода, например, консерванты, бактерициды, парфюмерные отдушки, средства для снижения пенообразования, окрашивающие состав красители, пигменты, загустители, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, смягчители, увлажняющие и/или поддерживающие влажное состояние составов вещества, жиры, масла, воски или другие обычные для косметических составов компоненты, например, спирты, полиолы, полимеры, стабилизаторы пен, электролиты, органические растворители или силиконовые производные.

Если косметическая и/или фармацевтическая композиция по изобретению представляют собой раствор или лосьон, то в качестве растворителей могут быть использованы:
- вода или водные растворы;
- масла, например триглицериды каприновой или каприловой кислоты, но в первую очередь такие растительные масла, как касторовое масло, рапсовое масло и т. д. ;
- жиры, воски и другие натуральные или синтетические жироподобные вещества, предпочтительно сложные эфиры жирных кислот и спиртов с небольшим числом атомов углерода, например изопропанола, пропиленгликоля или глицерина, или же сложные эфиры жирных спиртов с карбоновыми кислотами с небольшим числом атомов углерода или с жирными кислотами;
- спирты, диолы или полиолы с небольшим числом атомов углерода, а также простые эфиры на их основе, предпочтительно этанол, изопропанол, пропиленгликоль, глицерин, этиленгликоль, моноэтиловый или монобутиловый эфир этиленгликоля, монометиловый, моноэтиловый или монобутиловый эфир пропиленгликоля, монометиловый или моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и аналогичные продукты.

Особенно желательно применение смесей вышеназванных растворителей. В случае растворителей спиртовой природы другой составляющей может быть вода.

Косметическая и/или фармацевтическая композиция по изобретению может быть также приготовлена в виде гелей или гидродисперсий, в состав которых наряду с вышеуказанными активными веществами входят еще и органические загустители, например гуммиарабик, камеди, альгинат натрия, производные целлюлозы, предпочтительно метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, или же неорганические загустители, например, такие алюмосиликаты, как бентониты, а также смесь полиэтиленгликоля и стеарата полиэтиленгликоля или дистеарата полиэтиленгликоля. Загуститель содержится в геле в количествах, например, от 0,1 до 30 мас. %, предпочтительно от 0,5 до 15 мас. %.

В состав соответствующих изобретению гелей входят обычно спирты с небольшим числом атомов углерода, например этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, глицерин, и вода или, соответственно, вышеназванное масло с добавлением загустителя, который для спиртово-масляных гелей представлен предпочтительно диоксидом кремния или алюмосиликатом, а для водно-спиртовых или спиртовых гелей - это предпочтительно полиакрилат.

Гидродисперсии представляют собой дисперсии жидкой, полутвердой или твердой внутренней (дискретной) липидной фазы во внешней водной фазе (дисперсионная среда).

В отличие от эмульсий типа "масло в воде", имеющих аналогичный фазовый состав, гидродисперсии чаще всего не содержат эмульгаторов. Гидродисперсии представляют собой, впрочем, так же, как и эмульсии, метастабильные системы и они имеют склонность к переходу в состояние с двумя взаимозависимыми дискретными фазами. В случае эмульсий разделению фаз препятствует подбор подходящего эмульгатора.

Для случая гидродисперсий, состоящих из жидкой липидной фазы в водной дисперсионной среде, стабильность системы может быть обеспечена, например, за счет структурирования водной фазы гелеобразующей добавкой. Тогда липидные капли будут стабильно суспендированы в этой структурированной системе.

Соответствующие изобретению твердые карандаши могут содержать, например, натуральные или синтетические воски, жирные спирты или эфиры жирных кислот.

В качестве пропеллентов для косметических или дерматологических составов, разбрызгиваемых из аэрозольных баллончиков, пригодны обычные известные легколетучие сжиженные пропелленты, например, углеводороды (пропан, бутан, изобутан), которые можно использовать как в чистом виде, так и в виде смесей друг с другом. Предпочтительно также использование сжатого воздуха.

Специалисту, конечно, известно, что существуют нетоксичные пропелленты, которые, в принципе, были бы пригодны для использования в рамках настоящего изобретения, но от них приходится отказываться из-за риска нежелательного воздействия на окружающую среду или других сопутствующих обстоятельств, речь здесь идет, в первую очередь, о фторзамещенных углеводородах и фтор-хлорзамещенных углеводородах (фреонах).

Вышеупомянутые препараты предлагаемой композиции содержат обычные в косметике или фармацевтике вспомогательные вещества. К ним относятся растворители, такие как вода, в количестве до 70 мас. %, одноатомные спирты, низшие многоатомные спирты с числом атомов углерода от одного до шести или их смеси, жировые вещества, например минеральные масла, такие как парафиновое масло, масла растительного или животного происхождения, или же воски, такие как микровоск, жирные кислоты, жирные спирты, эфиры жирных кислот, такие как цетилстеарилизононаноат и изопропилпальмитат, простые эфиры жирных спиртов, оксиэтилированные жирные спирты, ланолин и их производные, а также силиконовые масла, в количествах от 0,5 до 50 мас. %, предпочтительно от 0,5 до 30 мас. %, особенно предпочтительно от 5 до 30 мас. %.

Соответствующая изобретению композиция может также содержать эмульгаторы в количествах от 0,1 до 20 мас. %, предпочтительно в количествах от 0,2 до 10 мас. %, причем речь здесь идет о эмульгаторах, которые обычно используются в косметике, в первую очередь, о неионогенных, анионных, катионных или амфотерных соединениях, например, о веществах стероидной природы, эфирах жирных кислот и полиолов, простых эфирах жирных спиртов и полиолов, солях жирных кислот с щелочными металлами или с триэтаноламином, цетилстеарилсульфате натрия, галогенидах тетраалкиламмония, фосфолипидах. Примерами здесь могут служить сложные эфиры жирных кислот и глицеринсорбитана, сложные эфиры жирных кислот с полиэтиленоксидами, эфиры ортофосфорной кислоты с моноалкилтетрагликолевым эфиром.

Кроме того, в состав соответствующей изобретению композиции могут входить в количествах от 0,02 до 5%, предпочтительно от 0,1 до 2%, загустители и гелеобразующие добавки. К ним относятся производные полиакриловой кислоты, производные целлюлозы, бентониты, ксантановые производные, альгинаты, гуаран и мука из плодов рожкового дерева. Примерами здесь служат полиакриламид и стеарат цинка.

Соответствующий изобретению препарат может содержать, как это уже упоминалось выше, и другие обычные для косметических средств вещества. К ним относятся средства для удержания влаги (в количествах от 0,5 до 15 мас. %), красители, буферные вещества, консервирующие средства и душистые масла в количествах от 0,01 до 5,0 мас. %.

В качестве средств для удержания влаги можно назвать в качестве примера низшие многоатомные спирты, такие как глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, сорбитол, а также 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту и ее натриевую соль, молочную кислоту и ее соли, мочевину, белки и производные белков, такие как коллаген, затем гиалуроновую кислоту и другие.

В качестве примера добавляемых к соответствующим изобретению косметическим и/или фармацевтическим препаратам красителей следует назвать краситель C. I. 16255, краситель C. I. 61570, краситель C. I. 42051, краситель C. I. 15985, краситель C. I. 77492.

В качестве консервантов могут использоваться:
2,4-гексадиеновая кислота (сорбиновая кислота и ее соли),
4-гидроксибензойная кислота, ее соли и сложные эфиры,
3-ацетил-6-метил-2,4(3Н)-пирандион(дегидрацетовая кислота) и его соли,
1,1-метилен-бис-[3-(1-гидроксиметил-2,4-диоксимидазолидин-5-ил)-мочевина] ,
имидазолидинилмочевина,
2-феноксиэтанол,
бензиловый спирт
Соответствующая изобретению композиция предпочтительно представляет собой раствор или эмульсию (крем или молочко), причем речь может идти как об эмульсиях типа "масло в воде", так и об эмульсиях типа "вода в масле". Ее получают обычными способами. При этом берут сами активные вещества и смешивают их с обычными вспомогательными веществами, при необходимости с предварительным диспергированием, при перемешивании и/или при гомогенизации смеси, при необходимости смешение проводят в вакууме.

Изобретение иллюстрируется примерами. Приведенные в них процентные данные относятся к массе, если не указано другое.

Примеры рецептур
Пример 1
Облегчающий зуд препарат, содержащий
от 0,5 до 20% лаурета-9,
от 0,1 до 15% таннина и в качестве возможных составляющих,
от 0,05 до 3% дикалийглицирризината и/или
от 0,05 до 3% бисаболола
Пример 2
Рецептура облегчающего зуд раствора
Лаурет-9 - 3,50%
Танниновая кислота - 5,00%
Бисаболол - 0,40%
Этанол - 30,00%
1,3-бутиленгликоль - 5,00%
Парфюмерная отдушка quantum satis
Вода - до 100,00%.

Пример 3
Рецептура облегчающего зуд геля
Лаурет-9 - 6,00%
Танниновая кислота - 1,50%
Дикалийглицирризинат - 1,00%
Карбопол 2984^® - 0,70%
Едкий натр 45%-ный - 0,05%
Этанол - 30,00%
Глицерин - 10,00%
Парфюмерная отдушка и консервант quantum satis
Вода - до 100,00%
Опыт по определению активности композиции
В контролируемых условиях на дорсальной стороне предплечий добровольцев провоцируют укусы комаров (Aedes aegyptii). В контрольном опыте одну руку обрабатывают раствором плацебо, а другую руку - раствором активного вещества. Подопытные лица оценивают тестируемые продукты на продолжительность ослабления зуда.

Рецептуры
А: Плацебо (базисная рецептура)
Вода - 57,00%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Б: Базисная рецептура + Лаурет-9
Вода - 52,00%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Лаурет-9 - 5,00%
В: Базисная рецептура + таннин
Вода - 55,00%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Танниновая кислота - 2,00%
Г: Базисная рецептура + дикалийглицирризинат
Вода - 56,90%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Дикалийглицирризинат - 0,10%
Д: Базисная рецептура + бисаболол
Вода - 56,90%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Бисаболол - 0,10%
Е: Комбинация этих веществ 1
Вода - 49,90%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Лаурет-9 - 5,00%
Танниновая кислота - 2,00%
Дикалийглицирризинат - 0,10%
Ж: Комбинация этих веществ 2
Вода - 49,90%
Глицерин - 3,00%
Этанол - 40,00%
Лаурет-9 - 5,00%
Танниновая кислота - 2,00%
Бисаболол - 0,10%

Изобретение относится к медицине. Предложенная композиция состоит из вещества местноанестезирующего действия, вяжущего вещества и вещества с противовоспалительным действием. Композиция облегчает зуд, предотвращает отеки кожи, уменьшает образовавшиеся припухлости. 6 з. п. ф-лы, 1 табл.

1. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она состоит из вещества местноанестезирующего действия, вяжущего вещества и вещества с противовоспалительным действием. 2. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве вещества местноанестезирующего действия она содержит лаурет-9, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмонолаурат, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, трибутилцитрат или ацетилтрибутилцитрат, в качестве вяжущего вещества - таннин, экстракт листьев грецкого ореха, лактат алюминия или тартрат натрия, а в качестве вещества с противовоспалительным действием - драгосантол^®, бисаболол, пантенол, декспантенол, пантетениловый спирт, производные глицирретина, производные глицирризина или экстракт солодки. 3. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что в качестве производных глицирретина она содержит глицирретиновую кислоту или ее соли или стеарилглицирретинат, а в качестве производных глицирризина - дикалийглицирризинат, глицирризиновую кислоту или ее соли. 4. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что в качестве вещества местноанастезирующего действия она содержит лаурет-9, в качестве вяжущего вещества - таннин, а в качестве вещества с противовоспалительным действием - дикалийглицирризинат и/или бисаболол. 5. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по пп. 1-4, отличающаяся тем, что она представляет собой жидкий, полутвердый или твердый состав. 6. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по пп. 1-5, отличающаяся тем, что она содержит 0,1 - 30 мас. % вещества местноанастезирующего действия, 0,1 - 30 мас. % вяжущего вещества и 0,05 - 10 мас. % вещества с противовоспалительным действием. 7. Облегчающая зуд косметическая и/или фармацевтическая композиция по пп. 1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эмульгаторы, загустители, средства для образования гелей, удерживающие влагу средства, красители, буферы, консерванты, душистые масла, стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, средства, способствующие растеканию, и/или пропелленты.