ВЕЩЕСТВО ДЛЯ ОБЩЕГО ПРОМЫВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА Российский патент 1998 года по МПК A61K9/08 

Изобретение относится к биологии и медицине.

Вещество представляет собой водный раствор высокомолекулярного полиэтиленгиколя и электролитов для общего промывания желудочно-кишечного тракта с целью подготовки пациента к диагностическому или оперативному вмешательству на толстой кишке.

Улучшение результатов ранней диагностики и лечения заболеваний толстой кишки в большой степени зависит от простоты и эффективности методики механической подготовки кишечника, что позволяет адекватно выполнить колоноскопию, а также уменьшить вероятность послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

Наиболее широко распространен метод подготовки толстой кишки 3 - 4-х дневной бесшлаковой диеты, приема масляного или солевого слабительного и четырех очистительных клизм накануне исследования или операции [2]. Метод трудоемок, длителен, сложен для пациента в амбулаторных условиях, трудно переносим для ослабленных больных.

Известна методика общего промывания желудочно-кишечного тракта солевыми растворами через желудочный зонд [1 и 8].

Однако методика не получила широкого распространения ввиду большого количества вводимого раствора (9 - 12 л), наличия волемических расстройств и неприятных, часто непереносимых ощущений у пациента.

С 1980-х годов для общего промывания желудочно-кишечного тракта получили применение растворы высокомолекулярных полимеров (полиэтиленгликоли и полиэтиленоксиды с молекулярной массой 1500 - 3350) [3, 6 и 7]. От молекулярной массы различных полиэтиленгликолей зависят их гидрофильные свойства или возможность создавать устойчивые связи с определенным количеством молекул воды [4, 5 и 9]. Преимуществом препаратов явилось сочетание интактности по отношению к кишечной микрофлоре с отсутствием проникновения вещества через эпителий кишечной стенки. Эффект механической очистки желудочно-кишечного тракта основан на вымывании содержимого кишечника при прохождении раствора за счет раздражения барорецепторов и усиления перистальтики.

Вместе с перспективностью идеи использовать полиэтиленгликоли для кишечного лаважа все применяемые до настоящего времени растворы имеют существенные недостатки.

Известна отечественная методика на основе ПЭО-1500, вводимого в концентрации 10 - 30% (авт.св. N 4213144/28-14/045324 от 23.03.87).

Раствор оказался труднопереносим для пациента (неудовлетворительные органолептические качества) и не позволяет очистить толстую кишку у 1/3 больных.

За рубежом используется ПЭГ-3350 в комбинации с электролитами, что дает хорошие результаты очистки кишечника, однако при приемлемой для внутреннего употребления концентрации в 5 - 6% объем раствора увеличен до 4 - 5 л. Такое количество жидкости требует увеличения срока подготовки и в свою очередь затрудняет прием препарата.

Авторы предлагают следующую рецептуру вещества, г:
Полиэтиленгликоль ММ 4400 CH₃(CH₂-O-CH₂)₁₀₀OH - 60
Натрия сульфат (безводный) Na₂SO₄ - 5,5
Натрия гидрокарбонат NaHCO₃ - 3
Натрия хлорид NaCl - 1,5
Калия хлорид KCl - 0,75
Лимонная кислота (пищевая) - 3
Дистиллированная вода - До 1,0 л
Полиэтиленгликоль молекулярной массой 4400 обладает наибольшей гидрофильностью по сравнению с другими ПЭГами [6 и 10]. Наибольшая концентрация, не вызывающая вкусового дискомфорта человека, соответствует зарубежным разработкам и составляет около 6% [7 и 8]. В качестве вкусовой добавки в препарат введена лимонная кислота. Во избежание волемических расстройств при введении гипотонической жидкости использована рецептура изотонического солевого раствора, применявшегося для промывания через желудочный зонд [2 и 9].

В процессе клинической оценки по результатам колоноскопии установлено, что достаточно приема 1,5 - 2,0 л раствора для полной механической очистки толстой кишки.

Раствор удовлетворительных органолептических качеств и минимального уровня побочных эффектов нарушения водно-солевого обмена.

Таким образом, введение нового отличительного от используемых полиэтиленгликоля в сочетании с электролитными и вкусовой добавками, в концентрациях, допускающих свободный прием и эффектное действие, позволили качественно улучшить механическую очистку толстой кишки, что подтверждается эндоскопически. Веществу дано наименование "Лаваж".

Литература:
1. Воробьев Г.И., Акопян А.С. Подготовка больных к операциях на толстой кишке методом общего промывания желудочно-кишечного тракта. Методические рекомендации. -М.: 1988.

2. Дульцев Ю.В., Мартынова Т.С. Пред- и послеоперационное ведение больных общепроктологическими заболеваниями. Методические рекомендации НИИ проктологии МЗ РСФСР, 1986, 23 с.

3. Жученко А.П., Рахимов Р.Ш., Ефремов А.В. Подготовка толстой кишки к исследованиям и операциям с применением раствора препарата ПЭО-1500. Проблемы проктологии, вып. 9, 1989, с. 82 - 86.

4. Зинченко В.Д., Манк В.В., Моисеев В.А., Овчаренко Ф.А. Исследование межмолекулярного взаимодействие в системе вода - полиэтиленгликоль. Коллоидный журнал, 1976, т.38, N 1, с. 44 - 50.

5. Топчиева И. Н. Водные растворы олигомеров на основе окиси этилена. Химико-фармакологический журнал, 1989, N 3, c. 21 - 24.

6. Beck D.E. "Preoperative preparation. In. Patient care in colorectal surgery", Boston, Mass. 1991, p. 67 - 76.

7. Beck D.E., DiPalma J.A. A new oral lavage solution vs catartics and enema method for preoperative colonic cleansing. Archive Surgery, 1991; May; 126 (5), p. 552-555.

8. Hewitt J., Rigby J., Reeve J. Whole gut irrigation in preparation for large bowel surgery. Lancet, 1973, N 2, p. 337 - 340.

9. The Merck Index. (An encyclopedia of chemicals, drugs & biologicals). 11 edition. New-York, 1989, p. 1204.

Использование: медицина, в частности вещество для общего промывания желудочно-кишечного тракта в период подготовки толстой кишки к диагностическим и оперативным вмешательствам. Изобретение заключается в том, что вещество для общего промывания желудочно-кишечного тракта представляет собой водный раствор высокомолекулярного полиэтиленгликоля массой 4400 электролитов. Пероральный прием 2 л раствора обеспечивает полное удаление содержимого кишечника в течение 5 - 6 ч. Вещество имеет удовлетворительные органолептические качества, не вызывает нарушений водно-электролитного обмена.

Вещество для общего промывания желудочно-кишечного тракта на основе полиэтиленгликоля, отличающееся тем, что дополнительно содержит натрия сульфат, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, калия хлорид, лимонную кислоту и воду дистиллированную при содержании компонентов, г/л:
Полиэтиленгликоль 4400 - 60,0
Натрия сульфат (безводный) - 5,5
Натрия гидрокарбонат - 3,0
Натрия хлорид - 1,5
Калия хлорид - 0,75
Лимонная кислота - 3,0
Вода дистиллированная - До 1 л