СПОСОБ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/568 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ применения андрогенов для коррекции симптомов возрастного андрогенного дефицита.(N.M.Мaisey J.Bingham et al. Clinical Endocrinology 1981, 14, p. 625-629. C.Carani D.Zini et al в журнале Проблемы репродукции 1995 г. 3 с.62-68; Супряга O.М. в мат. Пленума межведомственного совета РАМН по акушерству и гинекологии. Октябрь 1998 г.). Недостатком этого способа лечения является отсутствие объективных физиологических критериев при назначении дозы тестостерона. Способ по сути представляет собой симптоматическую терапию, предполагающую уменьшение выраженности ряда субъективных симптомов, характерных для периода андропаузы. При этом не достигается физиологический уровень андрогенов, сохраняется повышенная гиперстимуляция со стороны гипофиза. Таким образом, указанный способ не является патогенетическим лечением.

Цель изобретения заключается в восстановлении гормонального баланса - нормализации уровня тестостерона и лютеонизирующего гормона гипофиза у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом.

Сущность изобретения заключается в индивидуальном подборе дозы одного из препаратов тестостерона путем ее постепенного увеличения до нормализации уровня тестостерона и лютеонизирующего гормона в соответствии с физиологическими нормами. Учитывая, что в норме уровень тестостерона максимален в утренние часы и в дальнейшем постепенно снижается, суточную дозу препаратов тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7/8 ч) и 1/3 - днем (16 ч).

Контрольные исследования тестостерона и лютеонизирующего гормонов осуществляют один раз в месяц. При сохраняющемся пониженном уровне тестостерона и повышенном лютеонизирующего гормона дозу препарата тестостерона увеличивают.

Предлагаемый способ не только повышает качество жизни мужчин, но и дает возможность избежать осложнений, связанных с симптоматическим назначением андрогенов. Изобретение позволяет нормализовать всю многоступенчатую структуру нейрогуморальной регуляции, нарушенную вследствие возрастной гипопродукции тестостерона, уменьшить прогрессирование процессов старения у мужчин в целом.

Регуляция уровня тестостерона осуществляется лютеонизирующим гормоном гипофиза. При увеличении или уменьшении уровня тестостерона в плазме крови соответственно изменяется по механизму обратной связи содержание лютеонизирующего гормона. Поэтому критерием физиологичности проводимой заместительной терапии главным образом являются нормализация уровней лютеонизирующего гормона и тестостерона.

Клиническим примером может служить больной М. 52 лет, обратившийся с жалобами на снижение либидо, вялую эрекцию, повышенную утомляемость, нарушение сна. При исследовании уровень лютeонизирующего гормона был 17,0 мМЕ/л, тестостерона 2,2 нг/мл. У больного был диагностирован частичный возрастной андрогенный дефицит. Назначена заместительная терапия препаратом тестостерона - Андриолом - 120 мг/сут с двухразовым приемом препарата: в 7-8⁰⁰(80 мг) и в 16⁰⁰(40 мг). Через 1 мес. после начала терапии при контрольном осмотре больной отметил усиление либидо, улучшение эрекции, повышение настроения, нормализацию сна. При лабораторном исследовании определялась нормализация уровня тестостерона 3,1 нг/мл) и лютеонизирующего гормона (6,6 мМЕ/л). Ввиду нормализации гормональных показателей дальнейшее увеличение дозы Андриола не проводилось. Больному назначено динамическое наблюдение.

Оценка эндокринной функции пациентов проводилась на основании определения иммуноферментным методом в сыворотке крови лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов и тестостерона.

Нормы содержания указанных показателей у мужчин, приведенные в описании тест-систем и близкие к значениям, указанным в руководстве по "Клинической химии"(Тietz textbook of clinical chemistry. -2^nd ed.: Ed. by C.A. Burtis, E. A. Ashwood. - Philadelphia: W.B. Sanders company, 1994.- 2326 p.), составляли: тестостерона - 3-8 нг/мл, ФСГ - 1,4-15,4 мкМЕд/мл, ЛГ- 1,5-9,0 мкМЕд./мл.

Всем пациентам, у которых были обнаружены признаки андрогенного дефицита и были отвергнуты рак предстательной железы и выраженные органические поражения внутренних органов, проводилась заместительная терапия Андриолом (тестостерона ундеканоатом) в индивидуально подобранной дозировке. Все пациенты были разделены на две группы. 59 пациентов с повышенным уровнем ЛГ, но величинами содержания тестостерона в пределах референтного интервала составили 1 группу. У пациентов этой группы сохранялась способность организма к достаточному синтезу андрогенов яичками за счет усиления гонадотропного влияния гипофиза. Этим пациентам назначался Андриол в дозе 40 мг (1 капсула) в утренние часы (7⁰⁰-8⁰⁰), а также 40 мг - днем (в 16⁰⁰). Во вторую группу включены пациенты с декомпенсацией, у которых повышенный уровень ЛГ уже не в состоянии поддерживать нормальную продукцию тестостерона (уровень общего тестостерона перед началом лечения ниже 3 нг/мл). Этим пациентам первоначально назначался Андриол по 2 капсулы (80 мг) в утренние и по 1 капсуле (40 мг) в дневные часы. Под индивидуальным подбором дозы Андриола подразумевалось назначение различных суточных доз в зависимости от группы, в которую был предварительно отнесен пациент. При таком подходе у большинства пациентов суточная доза Андриола была оптимальной, о чем свидетельствовала нормализация ЛГ. Достаточность андроген-заместительной терапии контролировалась через месяц после назначения Андриола в указанных дозах; у небольшого числа пациентов при сохранении повышенного уровня ЛГ доза тестостерона ундеканоата повышалась на 40 мг в сутки.

У всех пациентов при первичном обследовании были обнаружены клинические проявления возрастного андрогенного дефицита различной степени выраженности. Средний показатель копулятивной функции по шкале МВФ составил 10 баллов.

У всех 110 пациентов уже через 1 мес. после начала гормон-заместительной терапии Андриолом была отмечена положительная динамика: улучшился сон, повысились либидо и половая активность, нормализовались. память и внимание, улучшилась функция кишечника, возросла физическая выносливость, уменьшились явления дизурии. Средний показатель состояния копулятивной функции по шкале МКФ возрос до 18 баллов.

Ни у одного из 110 больных во время приема тестостерона ундеканоата не было отмечено каких-либо отрицательных или побочных эффектов. Однако, если у всех пациентов 1 группы соответствующая дозировка Андриола обеспечивала через 1 мес. терапии нормализацию нейроэндокринной регуляции по выбранному нами критерию - содержанию ЛГ, то лишь у 43 из 51 пациентов второй группы дозировка была достаточной для снижения указанного показателя до референтных величин. Восьми пациентам в дальнейшем потребовалось повышение дозировки препарата по указанной выше схеме.

Согласно представленным в таблице данным как у пациентов 1 группы, так и у 43 из 51 пациентов второй группы выявлено достоверное снижение содержания ЛГ в сыворотке крови - в 2,5 и 2,1 раза (оба - р<0,01) соответственно, а также отмечен значительный рост содержания общего тестостерона - в 2,1 и 2,3 раза (оба - р<0,05).

Клиническим примером может служить больной П.69 лет, обратившийся с жалобами на снижение либидо, вялую эрекцию, лабильность настроения, ослабление внимания, повышенную утомляемость. При исследовании уровень лютеинизирующего гормона составил 15,7 МЕ/л, тестостерона 3,1 нг/мл. У больного был диагностирован частичный возрастной андрогенный дефицит. Назначен Андриол 80 мг в сутки. Через 1 мес. после начала терапии уровень ЛГ составил 13,1 МЕ/л и уровень тестостерона - 3,4 нг/мл. Доза тестостерона была увеличена до 120 мг в сутки. Через два месяца от начала лечения больной отметил усиление либидо, улучшение эрекции, повышение работоспособности. Уровень ЛГ снизился до нормальных значений - 7,4 МЕ/л, уровень тестостерона увеличился до 5,5 нг/мл.

Изобретение относится к медицине, в частности к андрологии и урологии. Лечение андрогенного дефицита проводят известным путем заместительной терапии - введением тестостерона. Но суточную дозу препарата подбирают таким образом, чтобы добиться нормализации уровня лютеонизирующего гормона и тестостерона в крови. Способ обеспечивает объективизацию подбора индивидуальных доз препаратов тестостерона на основании объективных физиологических критериев. 1 табл.

Способ заместительной терапии у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, отличающийся тем, что суточную дозу тестостерона подбирают до нормализации уровня лютеонизирующего гормона и тестостерона крови.