СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ УРОВНЕЙ КЛЕТОЧНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА У МУЖЧИН С ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/568 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии.

Прототипом изобретения является способ применения пермиксона для уменьшения объема доброкачественной гиперплазии предстательной железы за счет уменьшения образования 5 а-дигидротестостерона и опосредованного влияния на образование клеточных факторов роста /Sultan C., Terraza A., Devillierci and all. Inhibition of androgen metabolizm and binding by a liposterolic extract of Serenoa repens B in human foreskin fibroblasts J. Steroid Biochm., 20, 515, 1984/.

Недостатком прототипа является то, что он не устраняет всех патологических изменений, наблюдаемых при возрастном андрогенном дефиците, которые в конечном счете и приводят к повышенному образованию 5 а-дигидротестостерона, влияют на образование клеточных факторов роста.

Цель изобретения - нормализация клеточных факторов роста у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом путем проведения заместительной терапии препаратами тестосторона.

Сущность изобретения заключается в индивидуальном подборе дозы одного из препаратов тестостерона до нормализации уровня лютеинизирующего гормона. При этом наблюдается нормализация клеточных факторов роста: эпидермального фактора роста, основного фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста 1.

Нормализация лютеинизирующего гормона при проведении заместительной терапии свидетельствует о соответствии у тестостерона физиологической потребности. Наблюдаемая при этом нормализация уровней клеточных факторов роста /наравне с уменьшением 5 а-дигидротестостерона и эстрадиола/ подтверждает их зависимость от содержания тестостерона.

Таким образом, уровень тестостерона является определяющим фктором, влияющим на образование клеточных факторов роста.

Под наблюдением находилось 16 пациентов в возрасте 60-79 лет с возрастным андрогенным дефицитом.

Всем пациентам назначался Андриол в дозе 40 мг (1 капсула) в утренние часы (7⁰⁰-8⁰⁰). У всех пациентов суточная доза Андриола была оптимальной, о чем свидетельствовала нормализация ЛГ.

У всех пациентов до и через 1 месяц после начала лечения определяли в сыворотке крови уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), основного фактора роста фибробластов (bFGF), эпидермального фактора роста (ЕGF), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).

Оценка результатов, полученных до и через один месяц после начала заместительной терапии Андриолом, проводилась методом дисперсионного анализа повторных измерений. Оценка значимости различий между изменениями показателей осуществлялась на основании парного критерия Стьюдента. Все данные представлены в форме средних значений и их стандартных отклонений (М±σ).

При первичном обследовании средний уровень тестостерона был ниже нормы, а уровень ЛГ превышал нормальные значения (таблица).

У всех 16 пациентов через 1 мес. после начала гормон-заместительной терапии Андриолом была отмечена положительная динамика: улучшился сон, повысились либидо и половая активность, нормализовалась память и внимание, улучшилась функция кишечника, возросла физическая выносливость, уменьшились явления дизурии.

Ни у одного из 16 больных во время приема тестостерона ундеканоата не было отмечено каких-либо отрицательных или побочных эффектов.

Через месяц после начала лечения у всех больных по сравнению с исходными показателями наблюдалось повышение уровня тестостерона и снижение уровня ЛГ. Данным изменениям сопутствовало статистически значимое снижение уровней EGF, bFGF и IGF-l (p<0,05; p<0,01 и р<0,05). Таким образом, при повышении уровня тестостерона у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом наблюдалось снижение уровня факторов, повышающих митотическую активность.

Тестостерон принимает участие в процессах роста и дифференцировки клеток (Лопаткин Н. А. (1998) Руководство по урологии. 3, cc.374, 377-380, 385, 394-395, 504. Медицина. Москва; Кеттайл В.М., Арки Р.А. (2001) Патофизиология эндокринной системы. Cc. 175, 232-233. Невский диалект. СПб). PADAM нарушает естественный цикл развития клеток, имеющих андрогенные рецепторы. Данные изменения проявляются снижением интенсивности размножения клеток в целом ряде тканей по мере старения (Берштейн Л.М. (2000) Гормональный канцерогенез. Сс.10, 17, 31, 50, 51, 65, 69, 129. Наука. С-Петербург). Переход андрогеннезависимых транзиторно-пролиферирующих клеток в андрогензависимый пул переходных клеток (Лопаткин Н.А. (1998) Руководство по урологии. 3, сс. 374, 377-380, 385, 394-395, 504. Медицина. Москва), требующих для дальнейшего развития присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона, сопровождается нарушением процесса их дифференцировки. Повышается риск их неопластической трансформации (Берштейн Л.М. (2000) Гормональный канцерогенез. Сс. 10, 17, 31, 50, 51, 65, 69, 129. Наука. С-Петербург). Нарушение развития клеток на тестостеронзависимом этапе, закономерно препятствует наступлению завершающей стадии клеточного цикла - апоптоза.

Для восполнения недостаточности митогенного действия тестостерона формируется целый комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни.

Снижение уровней и соответственно митотической активности тестостерона (р<0,005) при PADAM компенсируется дополнительным усилением продукции клетками пептидных факторов роста. Данные изменения обусловлены недостатком эндокринных активаторов размножения (Берштейн Л.М. (2000) Гормональный канцерогенез. Сс.10, 17, 31, 50, 51, 65, 69, 129. Наука. С-Петербург).

Согласно представленным в таблице данным у наблюдаемых пациентов по итогам 1 месяца лечения при нормализации ЛГ выявлено достоверное снижение в сыворотке крови bFGF в 1,52 раза, EGF в 3,12 раза и IGF-1 в 1,14 раза.

bFGF оказывает наиболее выраженное стимулирующее влияние на пролиферацию эпителия. По своей митотической активности bFGF превосходит EFR и некоторые другие факторы роста (Лопаткин Н.А. (1998) Руководство по урологии. 3, сс. 374, 377-380, 385, 394-395, 504. Медицина. Москва).

IGF-1 также повышает митотическую активность клеток (Берштейн Л.М. (2000) Гормональный канцерогенез. Сс.10, 17, 31, 50, 51, 65, 69, 129. Наука. С-Петербург).

Снижение уровней большинства ростовых факторов при проведении андроген-заместительной терапии указывает на то, что развивающиеся компенсаторно-приспособительные реакции при снижении уровня тестостерона прежде всего направлены на повышение митотической активности клеток, а их выраженность пропорциональна степени снижения уровня тестостерона.

Восстановление гормонального баланса, получаемое при проведении андроген-заместительной терапии, способствует нормализации (снижению) bFGF, EGF и IGF-1.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения пациентов с возрастным андрогенным дефицитом. Для этого вводят тестостерон, индивидуально подбирая дозу так, чтобы обеспечить нормализацию уровня лютеинизирующего гормона. Способ приводит к нормализации факторов роста в сыворотке крови, что обеспечивает снижение митотической активности у таких больных. 1 табл.

Способ нормализации уровней эпидермального фактора роста, основного фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста I у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, отличающийся тем, что для этого назначают препараты тестостерона, индивидуально подбирая дозу до нормализации уровня лютенизирующего гормона.