СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ И РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТЕЛЯТ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/00 A61K35/14 

Изобретение относится к лекарственным средствам ветеринарной медицины, в частности к средствам, применяемым для профилактики и лечения заболеваний телят. Наиболее эффективны средства, основанные на повышении иммунной защиты (естественной резистентности) и иммунокоррекции.

Известны способы и средства повышения естественной резистентности организма животных, стимуляции колострального иммунитета, заключающиеся в применении новокаиновых блокад /1, 2, 3/, подкожном введении препаратов Т- и В-активина /4, 5/, использовании гамма-глобулинов, белковых гидролизатов, цитрированной крови, аутогемотерапии, аллогенных сывороток /6, 7, 8, 9/. Для профилактики и терапии пневмоэнтеритов применяют антибиотики, сульфаниламиды и средства нитрофуранового ряда /10, 11, 12/. Для нормализации пищеварения применяют ацидофильно-бульонную культуру (АБК), пропионово-ацидофильную бульонную культуру (ПАБК), ацидофилин /13, 14/, желудочный сок лошади, сычужный сок телят и их искусственные аналоги /15, 16/.

Недостатком указанных выше средств является односторонность их действия, что требует их комплексного применения, а также их низкая эффективность при ассоциативных инфекциях, которые постоянно регистрируются на фермах хозяйств и в частном секторе.

Известно более эффективное средство для стимуляции естественной резистентности и профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят - N-(-(β-гидроксиэтил)-4,6-диметилгидропиримидон-2-(ксимедон) /17/ (Прототип). Однако этот препарат труднодоступен, дорог и исследован лишь в качестве профилактического средства.

Цель изобретения - повышение эффективности и расширение ассортимента средств для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят.

Поставленная цель достигается применением средства, содержащего аллогенную сыворотку крови коров и дополнительно гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она(гидрохлорид ксимедона) (Химическое название ксимедона изменено в связи с решением Фармакопейного Государственного комитета при оформлении фармстатьи на его субстанцию).

Аллогенная сыворотка готовилась из крови коров, содержащихся конкретно на данной ферме. Если на ферме несколько дворов, то кровь бралась у 5-6 животных с каждого двора в количестве 150-200 мл у одной коровы. Кровь отстаивалась, сыворотка фильтровалась и консервировалась 5%-ным раствором фенола из расчета 50 мл на 1000 мл сыворотки. В полученную сыворотку добавлялся гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она из расчета 1,2 г на 25 мл сыворотки (48 г/л).

Профилактическое и лечебное действие предлагаемого средства определено в производственных опытах.

Пример 1. Новорожденные телята по принципу аналогов формировались в две группы (опытная и контрольная) по 30 телят каждая. Условия кормления, ухода и содержания в обеих группах одинаковые. Телятам опытной группы в первые сутки жизни внутримышечно вводилось средство в дозе 1 мл на килограмм живой массы, но не менее 25 мл.

Для телят контрольной группы применялись специфические сыворотки, антибиотики, сульфаниламиды согласно наставлениям.

Клинические наблюдения за опытными и контрольными животными проводились в течение 3-х месяцев.

Клинический статус и диагностика заболеваний определялись общепринятыми методиками; все павшие животные подвергались полному патологоанатомическому вскрытию с отправкой патологического материала в ветеринарную лабораторию.

Показатели анализов крови, характеризующие естественную резистентность телят, приведены в таблице 1.

Результаты испытаний сыворотки крови телят на колибактериозный, сальмонелезный, рота- и коронавирусный антигены приведены в таблице 2.

Данные таблицы 2 свидетельствуют о значительном превышении концентрации антигенов в опытной группе.

Результаты регистрации заболеваний телят, подтвержденные бактериологической экспертизой, приведены в таблице 3.

Среднесуточный привес телят за 3 месяца наблюдений составил: в опытной группе 424 г, в контрольной - 128 г.

Полученные данные свидетельствуют о том, что у опытных телят формируется действенный колостральный иммунитет, у телят же контрольной группы имеет место иммунодепрессивное состояние, что ведет к прорыву иммунитета и массовым заболеваниям.

Лечебные свойства средства иммунной защиты телят определялись в отдельных производственных опытах.

Пример 2. При диагностике гастроэнтеритов телятам внутримышечно вводилось заявляемое средство в дозе 1 мл на кг живой массы с интервалом 48 часов до выздоровления (максимум 3 введения).

Для телят контрольной группы применялись специфические сыворотки, подтитрованные антибиотики, лактобактерин, сульфаниламиды (до 6 введений).

Из 60 телят опытной группы выздоровело 56, эффективность лечения составила 93,3%. В контрольной группе из 60 телят выздоровело 42, эффективность лечения составила только 70%.

Пример 3. Лечебное действие заявляемого средства для лечения бронхопневмонии испытано на опытной группе из 32 телят. Телята обрабатывались аэрозолем заявляемого средства 48,0 г/л в расчете на гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она. Концентрация аэрозоля в воздухе 10-30 г/м³ (0,5-1,5 г/м³ в расчете на гидрохлорид ксимедона), экспозиция 30 минут с интервалом 48 часов (максимум - 3 процедуры).

В контрольной группе из 32 телят применялись аэрозоли антибиотиков и сульфаниламидов согласно наставлениям (до 6 процедур).

В опытной группе выздоровело 29 телят (90%), в контрольной - 24 (75%). Падеж телят в опытной группе обусловлен гипотрофией и индивидуальными особенностями организма.

Снижение затрат с применением заявляемого средства составило: на профилактику заболеваний в 6,5 раза, на лечение - в 8,9 раза.

Производственные испытания предложенного средства проведены на МТФ колхоза "Хохлома" Ковернинского района Нижегородской области с 01.01.1997 г. по 30.06.1998 г. (Акт прилагается).

Приведенные примеры показывают, что заявляемый препарат обладает высокой эффективностью профилактического и лечебного действия в отношении желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят.

Общий признак препарата с прототипом: в качестве иммуностимулирующего компонента используются соединения пиримидина.

Отличительные признаки:
1. В качестве иммуностимулирующего компонента в прототипе /17/ используется 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-он (ксимедон), в данной заявке используется его гидрохлорид, который является промежуточным соединением при получении ксимедона /18/. Гидрохлорид ксимедона более доступен и примерно в 3 раза дешевле, чем ксимедон.

2. По прототипу ксимедон используется только для профилактических целей в физрастворе и вводится внутривенно дважды.

По заявляемому способу гидрохлорид ксимедона используется в виде раствора в аллогенной сыворотке крови коров, чем повышается его эффективность, и для профилактических целей достаточно одноразового внутримышечного введения.

Кроме профилактики, заявляемое средство используется для эффективного лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний путем внутримышечного введения или обработкой телят аэрозолем. Гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она относительно дешев. Его стоимость на 1 процедуру на 1 теленка не превышает 2 руб. в ценах на март 1999 года. В конечном итоге затраты на профилактику и лечение телят новым средством в несколько раз ниже по сравнению с известными средствами и в 1,3-1,5 раза по сравнению с прототипом.

По результатам испытаний на животных, проведенных в Нижегородском НИИ гигиены и профпатологии (договор с ГосНИИ "Кристалл" 25-93-1360 от 26.04.93 г. ), а также по результатам клинических испытаний, проведенных в Казанском мединституте им. С.В.Курашова, ксимедон и его гидрохлорид малотоксичны (LД₅₀ 6000-16400 мг/кг), не оказывают побочного влияния и не имеют отдаленных последствий при их применении.

Источники информации
1. Шакуров Н.Ш. Надплевральная новокаиновая блокада "грудных" симпатических нервов в кн. "Материалы докладов Всесоюзной конференции, посвященной 100-летию Казанского Ветеринарного института".

2. Новокаиновая терапия в ветеринарной практике. Киров, 1979.

3. Башкиров Б.А., Лебедев А.В. Повышение резистентности организма животных методом патогенетической терапии. Ветеринария, IX, 1989.

4. Временное наставление по применению Т-активина. Утверждено ГУВ Госагропрома СССР, 433-7 от 04.01.1988.

5. Временное наставление по применению В-активина. Утверждено ГУВ Госагропрома СССР 434-7 от 04.01.1988 г.

6. Кашкин В.Г. Гамма-глобулиновые препараты предупреждают диспепсию телят. Ветеринария, 3, 1970.

7. Чернуха В.К. Применение неспецифического гамма-глобулина при диспепсии у новорожденных телят. В кн. "Профилактика и лечение незаразных болезней молодняка сельскохозяйственных животных", М, 1968.

8. Мовсун-Заде И.К. Применение белковых гидролизатов при лечении и профилактике внутренних незаразных болезней молодняка. М, 1968.

9. Кветков В.П. Экологические иммунные препараты для ветеринарии и медицины (общие биологические принципы конструирования), изд. Курганского гос. мед. института. Курган, 1992.

10. Аликаев В.А. Диспепсия в кн. "Внутренние незаразные болезни животных", М., 1964.

11. Подкопаев В.Н. Определение дозы антибиотиков при токсической диспепсии телят. Ветеринария, 4, 1965.

12. Абрамов С.С., Радомская Т.А. Использование стимулирующих препаратов при бронхопневмонии телят. Ветеринария, 2, 1988.

13. Айзатуллов М.И. Профилактика и лечение токсической диспепсии телят. Ветеринария, 2, 1966.

14. Цион Р. А. Диспепсия телят. В кн. "Достижения ветеринарной науки", Изд. Колос, М., 1966.

15. Смирнов А.М. Натуральный желудочный сок лошади - эффективное средство при желудочно-кишечных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных. В кн. "Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных", М., 1968.

16. Карамов М.К., Мушин М.Н. Эффективность применения желудочного сока. Ветеринария, 11, 1966.

17. Ярушин А.Д., Молев А.И. и др. Средство для стимуляции естественной резистентности и профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят. Пат. РФ 2086240.

18. Абдрахманов И. Ш. , Хисамутдинов Г.Х. и др. Способ получения N-(β-гидроксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидона-2. Пат. РФ 2044730.

Изобретение относится к лекарственным средствам ветеринарной медицины. Применяют средство, содержащее аллогенную сыворотку крови коров и дополнительно гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она при концентрации последнего 48 г/л. Препарат стимулирует естественную резистентность, формирует действенный колостральный иммунитет, повышает защитные функции слизистых оболочек органов дыхания и пищеварения, проявляет хорошие антимикробные свойства, что в конечном итоге обусловливает профилактику и высокую лечебную эффективность при пневмоэнтеритах телят, увеличивая показатели сохранности и продуктивности животных. 3 табл.

Средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят, содержащее аллогенную сыворотку крови коров, отличающееся тем, что дополнительно содержит гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-он при концентрации препарата 48 г на 1 л сыворотки.