СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/727 A61K35/38 A61P1/16 

Изобретение относится к области медицины, в частности для лечения больных заболеваниями печени.

Известен способ лечения больных заболеваниями печени путем коррекции гемодинамики печени препаратом вазопрессин. Механизм действия вазопрессина состоит в сокращении диаметра артериол внутренних органов, что вызывает увеличение сопротивления току в кишечник, следствием которого является снижение давления в воротной вене. Вазопрессин вводят внутривенно в дозе 20 ME в 100 мл 5% раствора глюкозы.

Использование вазопрессина вызывает сокращение коронарных сосудов. Во время вливания могут появиться коликообразные боли в животе, сопровождающиеся опорожением кишечника, побледнением лица. Использование вазопрессина уменьшает артериальный кровоток, что нежелательно при циррозе печени (Valla D, Girod Lee S.S, et al. Lakt of vasopressin action on splanchnic hemodynamics during bleeding, conscious, portal hipertensive rats. Hepatology 1988, 810 с.).

Известен способ лечения больных заболеваниями печени путем улучшения микроциркуляции печени нитроглицерином. Нитроглицерин - мощный венозный и умеренно активный артериальный вазодилятатор. Данный препарат вызывает снижение внутрипеченочного сопротивления. Его применение позволяет уменьшить количество кровотечений из варикозно расширенных вен и частоту тампонады пищевода. Нитроглицерин вводят внутривенно 40 мг/мин или трансдермально.

При использовании нитроглицерина возможна головная боль, гипотония, головокружения. (Cestari R, Bragа M, Missale G et al. Haemodynamic effect oftriglycyl-lysine-vasopressin (glypressin) on intravascular oesophageal variceal pressure in parents with cirrhosis. A randomized placebo controlled trial. J. Hepatol. 1990, 10:205.

Millikan WJ, Warren WD, Henderson JM et al. The Emory prospective randomized trial: selective versus non selective shunt to control variccal bleeding. Ten year follow-up. Ann. Surg. 1985; 201: 712.).

Известен способ лечения больных заболеваниями печени соматостатином. Соматостатин снижает сопротивление в артериях внутренних органов и тем самым уменьшает давление в воротной вене. Внутривенное вливание препарата неблагоприятно влияет на кровообращение в почках и на водно-солевой обмен в канальцах, поэтому при асците его назначают с осторожностью. При применении соматостатина возможны ощущения дискомфорта в брюшной полости, тошнота, брадикардия, ощущение приливов крови к лицу. Лечение соматостатином производят только в условия стационара под контролем уровня сахара крови. (Gines A, Salmeron JM, Gines somatostatin on renal function in cirrhos 1992 103; 1868).

Известен способ лечения больных заболеваниями печени октреотидом. Октреотид - синтетический аналог соматостатина, разделяющий с ним одинаковые 4 аминокислоты. Данный препарат в отличие от Соматостатина не снижает частоту ранних рецидивов кровотечения (Primignan: M, Andreoni В, Carpinel Sclerotherapy plus octreotide versus sclerotheraf the prevention of early rebleeding from esophagea randomized double-blind, plасеbо-controlled r trial. Hepatology 1995; 21: 1322.)
Известен способ лечения больных заболеваниями печени путем снижения сердечного выброса, блокируя B₁-адренорецепторы миокарда. Частично такой эффект дает пропранолол. Метопророл и атенолол - кардиоселективные блокаторы, уменьшающие давление в воротной вене, менее эффективны, чем пропранолол. Использование данной группы препаратов имеет большое число противопоказаний. К абсолютным противопоказаниям относят: бронхообструктивные заболевания, брадикардия, гипотония, нарушение периферического кровоснабжения и т.д., что ограничивает использование данных препаратов. (Ш. Шерлок, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей. Медицина. ГЭОТАР. 1999. 860 с.).

Известен способ лечения больных заболеваниями печени путем коррекции гемодинамики кетансерином. Кетансерин ингибирует чувствительность S₂ рецепторов сосудов портальной системы. Кетансерин - ингибитор серотонина, оказывающий снижение давления в системе вена порта. Применение данного препарата ограничено в связи с частыми побочными эффектами. (Vorobioff J., Garcia - Tsao G., Gamen M., Picabea E. Long-term hemodynamic effects of ketanserin, a 5-hydrotrjptamine blocker, in portahypertenzie patients. Hepatology 1989 18; 9; 88).

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ лечения больных заболеваниями печени верапамилом. Верапамил - блокатор кальцевых каналов, уменьшает давление в воротной вене и внутрипеченочное сопротивление за счет поссинусоидального сосудистого сопротивления. Верапамил вызывает гипотонию, противопоказан при недостаточности кровообращения, при слабости синусового узла. (Moreau R., Lee S., Hadengue A. еt al. Hemodynamic effects of a clonidine-induced decrease in sympathetic tone in patients with cirrhosis. Hepatology 1987; 7: 149.).

Задачей изобретения является разработка способа лечения, повышающего эффективность терапии путем улучшения микроциркуляции сосудов печени. Поставленная задача достигается тем, в известном способе лечения заболеваний печени проводят курс препаратом ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид), причем пациенты принимают данный препарат внутрь по одной капсуле (250 лип. ЕД) на ночь мг ежедневно в течение 2-12 месяцев. Данную терапию осуществляют на фоне базисного лечения. Препарат ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид) - экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника животных. Препарат представляет собой естественную смесь быстродвижущей гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). Препарат ВЕССЕЛ ДУЭ Ф связан с функциональной и структурной целостностью клеток эндотелия сосудов, восстанавливает нормальную плотность отрицательного заряда сосудов, нормализует реологические свойства крови путем снижения уровня триглицеридов и уменьшает вязкость крови. Препарат повышает уровень активатора тканевого плазминогена в крови и снижает содержание в крови ингибитора тканевого плазминогена (Справочник ВИДАЛЬ. "Лекарственные средства в России". 1998, с. 120.).

Способ лечения заболеваний печени ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид) осуществляется следующем образом: после проведения клинико-биохимических анализов и проведение исследований гемодинамики печени с помощью реогепатографии или ультразвуковой доплерографии на фоне базисной терапии проводят курс препаратом ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид), где данный препарат принимают внутрь по одной капсуле (250 лип. ЕД) на ночь мг ежедневно в течение 2-12 месяцев.

В качестве примера приводятся выписки из историй болезни.

Пример 1.

История болезни 942, больная Ф., 40 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит С выраженной активности. Больна в течение 2 лет. Неоднократно лечилась в терапевтических стационарах, без эффекта. Объективно: состояние больной относительно удовлетворительное, печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, пальпируется селезенка. В анализах: общий белок 65 г/л, альбумины 38%, гамма глобулины 32%, сулемовая проба 1,5 мл, АЛТ 33,0 ммоль/л, билирубин 66,5 мкмоль/л, СОЭ 35,1 мм/ч, ЦИК 40 оп. ед. HCV (+), РНК-ПЦР (+), Реогепатография (PГГ): выраженные нарушения гемодинамики печени, признаки внутрипеченочной и портальной гипертензии. Проводимое лечение: креон, церукал, витамины группы В, С. Инфузионная терапия: растворы глюкозы, кристаллйодные препараты. Проводимая терапия существенного эффекта не оказывала, вследствие этого был назначен ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид), который больная принимала внутрь по одной капсуле (250 лип. ЕД) на ночь мг ежедневно в течение 2 месяцев. После проведения терапии состояние больной улучшилось, уменьшилась слабость. В анализах: общий белок 75 г/л, альбумины 52%, гамма-глобулины 22%, сулемовая проба 2,0 мл, АЛТ 17,3 ммоль/л, билирубин 17,0 мкмоль/л, СОЭ 16 мм/ч, ЦИК 19,0 РНК ПЦР С (+) HCV (+) РГГ: Значительное улучшение гемодинамики печени, снижение амплитуды дикротической волны, улучшение оттока. Нормализация формы реографической кривой.

Пример 2.

История болезни 345. Больной Л., 58 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит В выраженной активности, цирротическая стадия с явлениями портальной гипертензии и гиперспленизма, асцит. При поступлении жалобы на слабость, снижение работоспособности, боли в суставах и правом подреберье. Болен около 8 лет, многократно лечился в стационарах, с кратковременным эффектом. Объективно состояние средней тяжести, кожные покровы желтушные, живот вздут, печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, плотная при пальпации. Объективно: состояние больного относительно удовлетворительное, печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, пальпируется селезенка. В анализах общий белок 64 г/л, альбумины 34%, гамма-глобулины 33%, сулемовая проба 1,4 мл, АЛТ 32,8 ммоль/л, билирубин 67,0 мкмоль/л, СОЭ 33 мм/ч, ЦИК 39 опт ед. HBsAg (+), HBeAg (+) ДНК ПЦР (+). РГГ: нарушения гемодинамики печени, внутрипеченочная гипертензия. Больному проводилось лечение: мезим-форте, церукал, витамины группы В, С, токоферола ацетат. Несмотря на проводимую терапию существенной динамики получено не было. В связи отсутствием эффекта был назначен ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (сулодексид), принимал внутрь по одной капсуле (250 лип. ЕД) на ночь мг ежедневно в течение 12 месяцев. После проведения терапии состояние больного улучшилось, прошла слабость, уменьшились боли в правом подреберье. В анализах: HBsAg (+), HBeAg (+) ДНК ПЦР(+). Общий белок 80 г/л, альбумины 50%, гамма-глобулины 22,3%, сулемовая проба 1,8 мл, АЛТ 17,1 ммоль/л, билирубин 17,8 мкмоль/л, СОЭ 18 мм/ч, ЦИК 19,1. РГГ: улучшение гемодинамики печени преимущественно за счет улучшение оттока из печени.

Контрольный пример.

История болезни 219. Больной Ю., 36 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит В выраженной активности. При поступлении жалобы: слабость, боль в правом подреберье, отеки на ногах. Болен 2 года, лечился в различных терапевтических стационарах. Объективно состояние больного удовлетворительное, живот вздут, печень выступает из-под реберной дуги на 3 см, плотная при пальпации, селезенка пальпируется, отмечается пастозность нижних конечностей. В анализах общий белок 72 г/л, альбумины 40,8 %, гамма-глобулины 31%, сулемовая проба 0,9 мл, билирубин 68,9 мкмоль/л, АЛТ 31,1 ммоль/л, СОЭ 30,8 мм/ч, ЦИК 39 оп ед. HBsAg (+). РГГ: нарушение гемодинамики печени преимущественно за счет нарушение оттока. Проводимое лечение: триампур, витамины группы В и С, мезим-форте, гемодез. Для улучшения гемодинамики печени больному назначен верапамил в дозе 120 мг в сутки. На фоне проводимой терапии прошла слабость, боли в правом подреберье. В анализах HВsAg, определяемый иммуноферментным методом, общий белок 73 г/л, альбумины 44,3%, гамма-глобулины 28,3%, сулемовая проба 1,1 мл, АЛТ 25,1 ммоль/л, билирубин 36,8 мкмоль/л, СОЭ 24 мм/ч, ЦИК 29,1 оп ед. РГГ: некоторое уменьшение интервала дикротической волны.

Приведенные выписки из историй болезни показали, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью в сравнении с прототипом лечить больных заболеваниями путем улучшения гемодинамики печени.

Представленный способ лечения был применен у 15 больных заболеваниями печени. Результаты лечения заявляемого способа представлены на фиг. 1. Данные лечения по способу-прототипу представлены на фиг. 2.

Как видно из представляемых данных, заявляемый способ по сравнению с прототипом значительно эффективнее улучшает клинико-биохимические и иммунологические данные.

Изобретение относится к области медицины, в частности для лечения больных заболеваниями печени, и касается разработки способа лечения, повышающего эффективность терапии путем улучшения гемодинамики печени. Для этого больным назначается перорально ВЕССЕЛ ДУ Ф (Сулодексид) по одной капсуле на ночь ежедневно в течение 2-12 месяцев. Способ приводит к улучшению венозного оттока по системе сосудов печеночной вены и уменьшению цитолитического и мезенхимального воспалительного синдрома. 2 ил.

Способ лечения заболеваний печени путем медикаментозной терапии, отличающийся тем, что больным назначается перорально ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (Сулодексид) по одной капсуле на ночь ежедневно в течение 2-12 месяцев.