СПОСОБ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТЕРМОНЕТОЛЕРАНТНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ БИОСТРУКТУР ОРГАНИЗМА ТЕПЛОКРОВНЫХ Российский патент 2002 года по МПК A61F7/00 A61K31/4415 A61K31/53 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии, реаниматологии, неврологии, наркологии, вирусологии и дерматологии.

Известны способы воспроизведения искусственной гипертермии путем общего физического разогрева тела пациента на фоне наркоза и искусственной вентиляции легких (ИВЛ), которые используют при лечении онкологических заболеваний (Александров Н.Н., Савченко Н.Е. и др. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1980, с.53-72).

Известен способ общего разогрева организма (RU 2112471, опубл. 10.06.98. Автор - Глейм Г.К.). Согласно этому способу разогрев организма больного человека осуществляют горячей водой на фоне барбитурового наркоза и ИВЛ после предварительного ведения пиридоксина, гексаметилентетрамина, альфатокоферола, оксибутирата натрия, а на высоте разогревания дополнительно вводят гексаметилентетрамин.

Недостатками указанного способа являются:
1. В качестве одного из компонентов наркоза используют оксибутират натрия (ГОМК), который в настоящее время запрещен за рубежом из-за опасных его эффектов (трансминерализация).

2. На этапе разогрева организма больного используется искусственная вентиляция легких в режиме традиционной (16-20 в минуту) объемной вентиляции легких, что в условиях гипертермии может не обеспечить возросшие потребности организма в кислороде.

3. Процесс разогрева организма является "пассивным", его скорость не управляется, что у больных с разной массой тела может привести к опасным осложнениям.

4. Применяемые меры фармакологической защиты (антиоксиданты, оксибутират натрия и двукратное введение гексаметилентетрамина) не полностью предотвращает отрицательные эффекты тепловой агрессии, о чем свидетельствует необходимость проведения ИВЛ у больных в течение 6 часов после сеанса гипертермии.

Наиболее близким к заявленному является способ повреждения термонетолерантных патологических структур организма человека путем общей управляемой гипертермии, включающий общий разогрев организма пациента погружением его, кроме головы, в жидкий теплоноситель - горячую воду с использованием тотальной фентаниловой анестезии, противошоковой терапии, искусственной вентиляции легких и с использованием подавления общей протеолитической активности в крови путем трехкратного введения уротропина, причем разогрев тела пациента ведут разогретой водой с постоянной температурой 45-47^oС до достижения температуры в пищеводе 42,5-44^oС, а скорость разогрева тела поддерживают не ниже 1^oС за 5 минут путем постоянной принудительной конвекции теплоносителя, и используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких (RU 2126667, А 61 F 7/00, 27.02.99). Данный способ обеспечивает управляемость и безопасность искусственной общей гипертермии.

Однако при дробном введении уротропина (гексаметилентетрамина) его доза вводится быстро и большая его часть не успевает гидролизоваться ферментами крови и быстро выводится с мочой, поэтому антипротеолитическое воздействие оказывает лишь малая часть вводимой дозы уротропина. В связи с этим приходится вводить дозу, намного превышающую количество уротропина, требуемое для подавления общей протеолитической активности крови. При этом остается вероятность возникновения различных осложнений в организме пациента после процедуры гипертермии, таких как энцефалопатия, ДВС, нарушения ритма сердца, недостаточность функции печени и других.

Задачей изобретения является создание способа общей управляемой гипертермии с низкой вероятностью возникновения постпроцедурных осложнений.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении повышения эффективности подавления общей протеолитической активности крови путем обеспечения полного гидролиза вводимого гексаметилентетрамина ферментами крови.

Технический результат достигается тем, что в способе повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных путем общей управляемой гипертермии, заключающемся в том, что разогревают организм путем погружения его, кроме головы, в жидкий теплоноситель в условиях его принудительной конвекции с использованием средств анестезии, противошоковой терапии и искусственной вентиляции легких и с подавлением общей протеолитической активности крови, разогрев осуществляют при температуре теплоносителя 44-48^oС до достижения температуры организма 42,0-44,5^oС, а подавление общей протеолитической активности в крови осуществляют путем проведения во время разогрева постоянной инфузии раствора гексаметилентетрамина.

Кроме того, разогрев организма целесообразно осуществлять со скоростью не ниже 1^oС за 5,5 минут.

Кроме того, инфузию раствора гексаметилентетрамина осуществляют в количестве (2-6) мг/кг/мин и дополнительно проводят постоянную инфузию пиридоксина в количестве не менее 0,2 мг/кг/мин.

Кроме того, используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких с обеспечением сатурации на уровне 95-100%.

Способ осуществляется следующим образом.

Накануне процедуры гипертермии (например, за сутки до ее проведения) у больного исследуют общепринятые клинико-биохимические показатели: гемоглобин крови и ее формулу, уровень белка и его фракций, сахар и основные электролиты крови. В ночь перед процедурой премедикацию с использованием диазепама (10 мг), а у наркоманов - наркотиков в индивидуальных дозах. Непосредственно перед процедурой (за 2-3 часа) энтерально, через рот больному дают 20 мл 20%-ного раствора гексаметилентетрамина (уротропина) и внутривенно вводят 200 мл 40%-ного раствора глюкозы со скоростью 0,5-1 г/кг/ч, с инсулином (0,1 ед. /г глюкозы). Затем переливают реополиглюкин (5 мл/кг) и раствор Рингера (10 мл/кг) с хлористым калием (7,5% - 20 мл), аскорбиновой кислотой (5% - 10,0 мл), пиридоксином (5% - 10,0 мл).

Индукция в наркоз осуществляется с помощью гексенала (2,5% - 250-300 мг) или калипсолом в дозе, выключающей сознание (250-300 мг). После введения миорелаксанта деполяризующего типа, например, листенона в дозе 3-5 мг/кг, интурбируют трахею и начинают ВЧ ИВЛ (высокочастотную искусственную вентиляцию легких), например, аппаратом "Ассистент-1".

Режим ВЧ ИВЛ: Р вдоха (давление вдоха) - 18-20 см Н₂O, ЧД (частота дыхания) - 105 циклов в минуту. Адекватность ВЧ ИВЛ контролируется пульсоксиметрией, при этом уровень сатурации должен быть в пределах 95-100%. Базисная миорелаксация обеспечивается ардуаном (0,03-0,05 мг/кг). Датчик электротермометра помещают в среднюю треть пищевода. После этого внутривенно вводят фентанил (0,05% - 2 мл) и приступают к активному физическому разогреву тела больного. Для этого больного погружают в ванну с жидким теплоносителем - горячей водой температурой (44-48^oС), за исключением головы. В процессе активного разогрева осуществляется постоянная инфузия растворов гексаметилентетрамина (например, 5 мг/кг/мин) и пиридоксина (например, 0,5 мг/кг/мин) и принудительно проводят интенсивную конвекцию теплоносителя, поддерживая темп повышения температуры пациента в пищеводе, т.е. скорость разогрева тела пациента, таким, чтобы не допустить повышения протеолитической активности в крови. Оптимальной является скорость разогрева не менее 1^oС за 5,5 минут. Этому способствуют не только перемешивание воды в ванне, но и постоянная инфузия указанных препаратов. После повышения температуры организма до 42,0-44,5^oС больного извлекают из ванны. Продолжают ВЧ ИВЛ и инфузируют внутривенно 200 мл свежеразмороженной одногруппной плазмы.

Процесс подъема температуры прекращается и благодаря эффектам температуры воздуха в операционной, пузырей со льдом на голове и режима ВЧ ИВЛ происходит медленное, пассивное восстановление нормотермии. После снижения температуры тела до 37^oС больного укрывают одеялами.

Об управляемости и безопасности заявленного способа общей гипертермии свидетельствуют появление диуреза (150-250 мл/час), восстановление сознания при температуре 37^oС и возможность прекращения ИВЛ уже через 60-90 минут после процедуры разогрева.

Таким образом, клинически значимыми характеристиками предлагаемого изобретения являются:
1. Возможность без признаков теплового шока обеспечивать управляемый, быстрый темп реализации общей гипертермии до 42,0-44,5^oС.

2. Дополнительное эффективное подавление теплового протеолиза крови за счет использования постоянной инфузии гексаметилентетрамина, при которой происходит полный гидролиз постепенно вводимого гексаметилентетрамина ферментами в крови, и он не выводится мочой.

3. Надежное (благодаря режиму ВЧ ИВЛ) обеспечение резко увеличивающейся в условиях гипертермии потребности организма в кислороде.

4. Достижение у больных после процедуры гипертермии достаточно быстрого восстановления сознания и адекватного спонтанного дыхания без применения интенсивной терапии.

5. Отсутствие осложнений.

Высокая скорость разогрева, не допускающая повышения протеолитической активности в крови, при одновременной постоянной инфузии гексаметилентетрамина, подавляющего этот процесс, позволяет существенно снизить вероятность постпроцедурных осложнений, таких как энцефалопатия, ДВС, нарушения ритма сердца, недостаточность функции печени и других.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример 1. Больная Н., 48 лет, поступила в отделение реанимации Новосибирской ЛХБ 1 в плановом порядке. Диагноз: рак левой молочной железы с метастазом в левое легкое.

Проведена общая управляемая гипертермия (ОУГ) до 43,6^oС. При этом непосредственно перед началом общего разогрева осуществлена премедикация диазепамом (10 мг), энтерально введен уротропин (20% - 20 мл), произведено переливание 200 мл 40% раствора глюкозы с инсулином, 400 мл реополиглюкина, 500 мл раствора Рингера с хлористым калием (7,5% - 20 мл), аскорбиновой кислотой и пиридоксином (по 10 мл 5% раствора).

Индукция в наркоз осуществлена тиопенталом и калипсолом. Релаксанты, интубация трахеи, ВЧ ИВЛ в режиме, обеспечивающем сатурацию на уровне 99-100%. Общая анестезия поддерживалась на уровне 111 фракционным введением фентанила внутривенно.

Разогрев тела больной проводился в ванне с водой (46^oС) в темпе 1^oС за 2 мин. При этом осуществлялась постоянная инфузия растворов гексаметилентетрамина (5 мг/кг/мин) и пиридоксина (0,5 мг/кг/мин). В процессе разогрева после достижения температуры в пищеводе 43,6^oС согревание прекращено. Больная извлечена из ванны. Пузыри со льдом - к голове. Внутривенно перелито 450 мл размороженной плазмы и 150 мл 10% раствора глюкозы с инсулином (10 ед.) и хлористым калием (10 мл). Через 60 минут после нормализации температуры больная экстубирована.

На следующие сутки больная активна, жалоб нет, самостоятельно себя обслуживает. Необходимости в проведении интенсивной терапии нет. Через 9 дней больной выполнена операция: метастазэктомия из нижней доли левого легкого и секторальная резекция левой молочной железы. Гистологическое исследование образцов удаленной ткани выявило выраженный, вплоть до некроза, патоморфоз раковых клеток.

Этой же больной через 4 месяца проведена без осложнений повторная общая управляемая гипертермия (43,5^oС), как способ противорецедивной терапии.

Заявленный способ реализуется в условиях обычной больницы с использованием широко распространенных препаратов и оборудования. Эффективен при лечении различных видов заболевания, даже таких тяжелых, как наркомания, запущенные формы рака и ВИЧ-инфекция. Обладает управляемостью, безопасностью и низкой вероятностью осложнений.

Изобретение относится к медицине и повреждению термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных путем общей управляемой гипертермии. Разогревают организм путем погружения его, кроме головы, в жидкий теплоноситель в условиях его принудительной конвекции с использованием средств анестезии, противошоковой терапии и искусственной вентиляции легких и с подавлением общей протеолитической активности в крови. Разогрев осуществляют при температуре теплоносителя 44-48^oС до достижения температуры организма 42,0-44,5^oС. Подавление общей протеолитической активности в крови осуществляют путем проведения во время разогрева постоянной инфузии раствора гексаметилентетрамина. Разогрев организма осуществляют со скоростью не ниже 1^oС за 5,5 мин. Инфузию раствора гексаметилентетрамина осуществляют в количестве 2-6 мг/кг/мин и дополнительно проводят инфузию пиридоксина в количестве не менее 0,2 мг/кг/мин. Используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких с обеспечением сатурации на уровне 95-100%. Способ позволяет повысить эффективность повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных путем общей управляемой гипертермии. 3 з.п. ф-лы.

1. Способ повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных путем общей управляемой гипертермии, заключающийся в том, что разогревают организм путем погружения его, кроме головы, в жидкий теплоноситель в условиях его принудительной конвекции с использованием средств анестезии, противошоковой терапии и искусственной вентиляции легких и с подавлением общей протеолитической активности в крови, характеризующийся тем, что разогрев осуществляют при температуре теплоносителя 44-48^oС до достижения температуры организма 42,0-44,5^oС, а подавление общей протеолитической активности в крови осуществляют путем проведения во время разогрева постоянной инфузии раствора гексаметилентетрамина. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что разогрев организма осуществляют со скоростью не ниже 1^oС за 5,5 мин. 3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что инфузию раствора гексаметилентетрамина осуществляют в количестве 2-6 мг/кг/мин и дополнительно проводят инфузию пиридоксина в количестве не менее 0,2 мг/кг/мин. 4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких с обеспечением сатурации на уровне 95-100%.