СПОСОБ ОБЩЕЙ УПРАВЛЯЕМОЙ ГИПЕРТЕРМИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОРГАНИЗМА Российский патент 1999 года по МПК A61F7/00 A61K31/395 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии, реаниматологии, неврологии, наркологии, вирусологии и дерматологии.

Известны способы воспроизведения искусственной гипертермии путем общего физического разогревания тела пациента на фоне наркоза и искусственной вентиляции легких (ИВЛ), которые используют при лечении онкологических заболеваний (Александров Н.Н., Савченко Н.Е. и др. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1980, с. 53-72).

Известен способ общего разогрева организма (заявка 94031924/14 (032069), приоритет от 02.09.94, решение о выдаче патента от 06.11.97. Автор - Глейм Г. К. ). Согласно этому способу разогрев организма больного человека осуществляют горячей водой на фоне барбитурового наркоза и ИВЛ после предварительного введения пиридоксина, гексаметилентетрамина, альфа-токоферола, оксибутирата натрия, а на высоте разогревания дополнительно вводят гексаметилентетрамин.

Недостатками указанного способа являются:
1. В качестве одного из компонентов наркоза используется оксибутират натрия (ГОМК), который в настоящее время запрещен за рубежом из-за опасных его эффектов (трансминерализация).

2. На этапе разогрева организма больного используется ИВЛ в режиме традиционной (16-20 в минуту) объемной вентиляции легких, что в условиях гипертермии может не обеспечить возросшие потребности организма в кислороде.

3. Процесс разогрева организма является "пассивным", его скорость не управляется, что у больных с разной массой тела может привести к опасным осложнениям.

4. Применяемые меры фармакологической защиты (антиоксиданты, оксибутират натрия и двукратное введение гексаметилентетрамина) не полностью предотвращают отрицательные эффекты тепловой агрессии, о чем свидетельствует необходимость проведения ИВЛ у больных в течение 6 часов после сеанса гипертермии.

Задачей изобретения является возможность управляемости и повышение безопасности искусственной общей гипертермии в пределах 42,5 - 44^oС.

Накануне процедуры гипертермии (например, за сутки до ее проведения) у больного исследуют общепринятые клинико-биохимические показатели: гемоглобин крови и ее формулу, уровень белка и его фракций, сахар и основные электролиты крови. В ночь перед процедурой осуществляют премедикацию с использованием диазепама (10 мг), а у наркоманов - наркотиков в индивидуальных дозах. Непосредственно перед процедурой (за 2 - 3 ч) энтерально, через рот больному дают 20 мл 20%-ного раствора уротропина и внутривенно вводят 200 мл 40%-ного раствора глюкозы со скоростью 0,5 - 1 г/кг/ч, с инсулином (0,1 ед/г глюкозы). Затем переливают реополиглюкин (5 мл/кг) и раствор Рингера (10 мл/кг) с хлористым калием (7,5% - 20 мл), аскорбиновой кислотой (5% - 10 мл), пиридоксином (5% - 10).

Индукция в наркоз осуществляется с помощью рексенала (2,5% - 250 - 300 мг) или калипсолом в дозе, выключающей сознание (250 - 300 мг). После введения миорелаксанта деполяризующего типа, например, листенона в дозе 3 - 5 мг/кг, интубируют трахею и начинают ВЧ ИВЛ (высокочастотную искусственную вентиляцию легких), например, аппаратом "Ассистент-1".

Режим ВЧ ИВЛ: Р вдоха (давление вдоха) 18 - 20 см Н₂O, ЧД (частота дыхания) 105 циклов в минуту. Адекватность ВЧ ИВЛ контролируется пульсоксиметрией, при этом уровень сатурации должен быть в пределах 97 - 100%. Базисная миорелаксация обеспечивается ардуаном (0,03 - 0,05 мг/кг). Датчик электротермометра помещают в среднюю треть пищевода. После этого внутривенно вводят фентанил (0,05% - 2 мл) и приступают к активному физическому разогреву тела больного. Для этого больного погружают в ванну с горячей водой постоянной температуры (45 - 47^oС), за исключением головы. В процессе активного разогрева принудительно осуществляют конвекцию воды, поддерживая темп повышения температуры пациента не ниже 1^oС за 5 мин. Этому способствуют не только "перемешивание" воды в ванне, но и вызываемые периодической (через 5 - 7 мин) инфузией фентанила выраженная гиперемия кожных покровов тела больного. На высоте разогрева внутривенно вводят уротропин (0,2 мл/кг 40%-ного раствора) и повторяют половинную дозу этого препарата на этапе пассивного охлаждения больного. После повышения температуры тела (в пищеводе) до 43 - 44^oС больного извлекают из ванны. Продолжают ВЧ ИВЛ и инфузируют внутривенно 200 мл свежеразмороженной одногруппной плазмы.

Процесс подъема температуры прекращается и благодаря эффектам температуры воздуха в операционной, пузырей со льдом на голове и режима ВЧ ИВЛ происходит медленное, пассивное восстановление нормотермии. После снижения температуры тела до 37^oС (в пищеводе) больного укрывают одеялами.

Об управляемости и более высокой безопасности заявленного способа общей гипертермии свидетельствуют появление диуреза (150 - 250 мл/ч), восстановление сознания при температуре 37^oС и возможность прекращения ИВЛ уже через 60 - 90 мин после процедуры разогрева.

Таким образом, клинически значимыми преимуществами предлагаемого изобретения являются:
1. Возможность без признаков теплового шока обеспечивать управляемый, быстрый (1^oС за 2 - 5 мин) темп реализации общей гипертермии до 43,5 - 44,0^oС.

2 Более эффективно подавлять тепловой протеолиз в крови за счет использования предложенной последовательности трехкратного применения уротропина.

3 Более надежно (благодаря режиму ВЧ ИВЛ) обеспечивать резко увеличивающуюся в условиях гипертермии потребность организма в кислороде.

4 Достигать у больных после процедуры гипертермии достаточно быстрого восстановления сознания и адекватного спонтанного дыхания без применения интенсивной терапии.

Иллюстрацией отличительных признаков (рациональная 45 - 47^oС температура теплоносителя, принудительная постоянная конвекция теплоносителя, оптимальный 1^oС за 2 - 5 мин темп разогрева тела больного, применение схемы подавления протеолиза в плазме крови, использование описанного режима ВЧ ИВЛ и фентаниловой анестезии), а также положительных эффектов предлагаемого изобретения может служить пример.

Пример. Больная Ш., 43 лет. История болезни 1389. Поступила в отделение реанимации Новосибирской ЛХБ 1 в плановом порядке. Диагноз: Рак правой молочной железы с метастазом в правое легкое.

10.06.97. проведена общая управляемая гипертермия (ОУГ) до 43,6^oС. При этом непосредственно перед началом общего разогрева осуществлена премедикация диазепамом (10 мг), энтерально введен уротропин (20% - 20 мл), произведено переливание 200 мл 40%-ного раствора глюкозы с инсулином, 400 мл реополиглюкина, 500 мл раствора Рингера с хлористым калием (7,5% - 20 мл), аскорбиновой кислотой и пиридоксином (по 10 мл 5%-ного раствора).

Индукция в наркоз осуществлена тиопенталом и калипсолом. Релаксанты, интубация трахеи, ВЧ ИВЛ в режиме, обеспечивающем сатурацию на уровне 99 - 100%. Общая анестезия поддерживалась на уровне 111 фракционным введением фентанила внутривенно.

Разогрев тела больной проводился в ванне с водой (46^oС) в темпе 1^oС за 3 - 5 мин. После достижения температуры в пищеводе 43,6^oС согревание прекращено. Больная извлечена из ванны. Пузыри со льдом - к голове. Внутривенно перелито 450 мл размороженной плазмы и 150 мл 10%-ного раствора глюкозы с инсулином (10 ед.) и хлористым калием (10 мл). Через 60 мин после нормализации температуры больная экстубирована.

На следующие сутки больная активна, жалоб нет, самостоятельно себя обслуживает. Необходимости в проведении интенсивной терапии нет. Через 9 дней больной выполнена операция: метастазэктомия из нижней доли правого легкого и секторальная резекция правой молочной железы. Гистологическое исследование образцов удаленной ткани выявило выраженный, вплоть до некроза, патоморфоз раковых клеток.

Этой же больной через 4 мес (17.10.97) проведена без осложнений повторная общая управляемая гипертермия (43,5^oС) как способ противорецидивной терапии.

Таким образом, быстрое восстановление сознания, диуреза и адекватного спонтанного дыхания у больной и неосложненное течение после процедуры общей, глубокой гипертермии свидетельствуют об управляемости и достаточной безопасности разработанного способа управляемой гипертермии (до 44^oС) даже у больной с запущенной формой рака молочной железы. 3П

Изобретение относится к онкологии. Способ заключается в том, что тело пациента погружают в горячую воду, используя при этом общую анестезию, высокочастотную вентиляцию легких и введение уротропина до разогрева, на высоте разогрева и после восстановления нормотермии. Способ позволяет повысить эффективность лечения и добиться большей безопасности искусственной общей гипертермии.

Способ общей управляемой гипертермии человеческого организма, включающий общее разогревание тела пациента погружением его, кроме головы, в горячую воду, с использованием фентаниловой анестезии, искусственной вентиляции легких и введения пациенту до разогрева уротропина, отличающийся тем, что тело пациента разогревают до температуры в пищеводе 42,5 - 44^oC разогретой водой с температурой в пределах 45 - 47^oC, поддерживают скорость разогрева тела не ниже 1^oC за 5 мин путем постоянной принудительной конвекции теплоносителя, при этом используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких, с обеспечением сатурации на уровне 97 - 100%, а уротропин до разогрева вводят в количестве 20 мг 20%-ного раствора энтерально и дополнительно на высоте разогрева - 0,2 мл/кг 40%-ного раствора внутривенно, а также - 0,1 мл/кг 40%-ного раствора внутривенно после восстановления нормотермии.