СПОСОБ ОБЩЕГО РАЗОГРЕВА ОРГАНИЗМА Российский патент 1998 года по МПК A61F7/00 A61H33/00 A61K31/44 A61K31/11 A61K31/355 

Изобретение относится к медицине, в частности к тепловым методам лечения различных заболеваний человека путем искусственного повышения температуры организма выше 43,0^oC в прямой кишке и пищеводе.

Известно, что при температуре выше 43,0^oC изменяется пространственная конфигурация различных белковых молекул [1], нарушается текучесть клеточных и внутриклеточных мембран [2] , извращается фармакодинамика некоторых лекарственных веществ [3, 4].

Собственными исследованиями установлено, что гипертермия приводит к увеличению содержания трипсина в крови в 9-13 раз. Механизм развития трипсинемии при перегреве, как и при других экстремальных состояниях, заключается в следующем. Активация симпато-адреналовой системы приводит в первую очередь к сужению сосудов поджелудочной железы и уменьшению объемного кровотока иногда на 80-90% и даже более. Такая экстремальная ишемия органа приводит к гипоксическим изменениям в клеточных мембранах, в частности в зимогеновых гранулах, в которых содержится трипсиноген. Нарушение мембранной стабильности зимогеновых гранул ацинарных клеток позволяет проферментам попасть в интерстициальное пространство, что на микрофотограммах гистологических срезов проявлено дегрануляцией зимогеновых гранул. В интерстициальном пространстве трипсиноген аутокаталитическими механизмами превращается в трипсин и по лимфатической системе попадает в общий кровоток.

Трипсинемия в зависимости от степени и выраженности приводит к снижению артериального давления, гиповолемии, уменьшению органного кровотока, повышению пористости сосудистой стенки, снижению производительности сердца, нарушению газообмена в легких. Все эти составляющие острого экстремального состояния вызываются и поддерживаются активаторной функцией трипсина на эстеро-протеиназную систему. Эта система функционально объединяет тесное и сбалансированное взаимодействие таких ключевых ферментов, как тромбин, плазмин, калликреин, ренин.

Установлено, что трипсинемия является такой же неспецифической реакцией организма на повреждение, как лейкоцитоз, повышение температуры, ускорение свертывания крови, повышение скорости обмена веществ. Более того, ни у человека, ни у животных шока без трипсинемии не бывает.

Предупреждение и нейтрализация трипсинемии позволяет существенно расширить возможности общего разогрева организма.

Известен способ разогрева организма человека [5], включающий введение в наркоз, разогревание в горячей в двухкамерной ванне, в одной из которых происходит охлаждение головы и шеи, а в другой камере осуществляется разогрев организма после введения термосенсибилизаторов, недостатком которого является невозможность согревания до 43,0^oC без тяжелых шоковых реакций, могущих привести к необратимым изменениям в организме.

Наиболее близким по сущности и достигаемому результату является способ разогрева организма человека [5], включающий введение в наркоз гексеналом, принудительную вентиляцию легких смесью кислорода с закисью азота в соотношении 1:2, разогревание горячей водой, водоструйное охлаждение головы и шеи, недостатком которого является невозможность согревания до 43,0^oC без тяжелых шоковых реакций, могущих привести к необратимым изменениям в организме.

Цель изобретения - расширение способов лечения различных заболеваний путем искусственного повышения температуры организма человека.

Это достигается тем, что после наркоза проводят подготовку к разогреву путем последовательного ввода пиридоксина внутривенно капельно в дозе 5-8 мг/кг массы тела, гексаметилентетрамина внутривенно капельно или струйно в дозе 0,1 мл 40% раствора на 1 кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы, содержащим 30-40 ммоль хлористого калия, масляного раствора альфа-токоферола подкожно в дозе 10 мг/кг массы тела и перед погружением в разогретую до 44-46^oC воду углубляют наркоз вводом оксибутирата натрия в дозе 100-200 мг/кг массы тела, и при разогревании дополнительно вводят внутривенно капельно или струйно гексаметилентетрамин в дозе 0,1 мл 40% раствора на 1 кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы.

Указанная совокупность признаков является новой и обладает изобретательским уровнем, так как пиридоксин индуцирует тахифилаксию к трипсину, что способствует предупреждению гемодинамических, метаболических и эндотоксических расстройств, гексаметилентетрамин предупреждает и подавляет трипсинемию, повышает антитриптический потенциал сыворотки, альфа-токоферол оказывает мембранозащитную функцию клеток, сохраняя их структурную и функциональную целостность, включая зимогеновые гранулы ацинарных клеток поджелудочной железы, содержащие прекурсоры трипсина, оксибутират натрия направляет глюкозо-6-фосфат по пентозному пути окисления, что способствует более экономичному расходованию энергии организмом, глюкозо-калиевая смесь подавляет в определенной степени симпато-адреналовую систему.

Использование перечисленного комплекса дает возможность разогревать организм человека до температуры выше 43,0^oC и защитить центральную нервную систему от тепловых повреждений, что позволяет исключить изолированное охлаждение головы и, следовательно, использовать предлагаемый способ и в лечении опухолей головного мозга.

Способ общего разогрева организма проводят следующим образом.

Пример 1. Больная С. 33 лет, и/о 2821. Диагноз: рак левой молочной железы. 18 ноября 1993 года сеанс общей гипертермии. Вводный наркоз кетамином 150 мг после премедикации 0,5 мл атропина и 1 мл 2%-ного раствора промедола. Релаксация дитилином 100 мг внутривенно, интубация. Вентиляция кислородо-воздушной смесью 1:2, минутный объем дыхания 11 л. Подготовка к гипертермии: 440 мл 5%-ного раствора глюкозы, 250 мг пиридоксина, 30 ммоль хлористого калия внутривенно капельно. Подкожно 500 мг альфа-токоферола. По завершении переливания пиридоксина внутривенно введено 5 мл 40% раствора гексаметилентетрамина. В подготовительном периоде АД 110/70 мм рт.ст., пульс 100 в мин, затем учащение до 130 в мин. Погружение в воду температурой 44,0^oC после дополнительного винутривенного введения оксибутирата натрия в дозе 4 г. Температура в глотке перед погружением 36,6^oC. В течение 35 мин плавное повышение температуры до 43,2^oC. За это время артериальное давление стабильно 100/50 мм рт.ст., пульс 98-100 в минуту. После извлечения из ванны параметры гемодинамики не менялись. Диурез достаточный без стимуляции, плавное снижение температуры до 37,8^oC за 1,5 ч. В постгипертермическом периоде перелито 200 мл полиглюкина с 5 мл 40% раствора гексаметилентетрамина и 400 мл гипохлорита натрия с концентрацией активного хлора 380 мг/л. Через 6,5 ч. от начала наркоза экстубирована. Общая продолжительность наблюдения в реанимационной палате 18 ч, за это время полностью восстановилась способность к самообслуживанию - умывание, расчесывание, пользование косметикой.

Пример 2. Больной П. 37 лет, и/б 2954. Диагноз: саркома Капоши верхних конечностей. 25 ноября 1993 года сеанс общей гипертермии. Примедикация атропином 0,5 мл, 1%-ным раствором димедрола 1 мл, 2%-ным раствором промедола 1 мл. Вводный наркоз кетамином 200 мг и 100 мг дитилина, интубация. Вентиляция кислородо-воздушной смесью 1:2, минутный объем дыхания 12 л. Подготовка к гипертермии аналогична предыдущей: 8 мг/кг массы тела пиридоксина, 0,1 мл/кг массы тела 40% раствора гексаметилентетрамина внутривенно, подкожно 10 мг/кг массы тела альфа-токоферола. Время подготовки к разогреву 60 мин. Перед погружением в воду с температурой 44,0^oC внутривенно введено 6 г оксибутирата натрия. Плавное разогревание до 43,1^oC за 30 мин. Гемодинамика на этапах процедуры: в подготовительном периоде АД 140/90 - 160/100 - 130/80 мм рт. ст; в период согревания АД 120/80 - 90/50 мм рт.ст. На всех этапах пульс от 80 до 120 в мин. Экстубирован через 8 ч от начала наркоза. Диурез достаточный без стимуляции. В постгипертермическом периоде перелито внутривенно полиглюкина 400 мл с 6 мл 40% раствора гексаметилентетрамина. Под наблюдением реанимационной службы находился 20 ч. В первый день после гипертермии ходил на рынок.

Следовательно, с применением предлагаемого способа общего разогрева организма человека можно проводить адъювантное лечение злокачественных опухолей различной локализации, включая опухоли головного мозга, лечение болезней "слабых антигенов", включая СПИД, лечение гонореи, сифилиса, трихомониаза, хламидиаза, лечение хронических воспалительных заболеваний, хронических интоксикаций (наркомания, алкоголизм, токсикомания).

В экспериментальной биологии и медицине способ общего разогрева организма может быть применен для модулирования обменного, иммунного и фармакинетического статуса.

Таким образом, вышеприведенный способ должен занять широкое место в медицине для лечения различных заболеваний.

Список литературы:
1. Ленинджер А. Биохимия.-М.: Мир, 1976, с. 141.

2. Владимиров Ю.А., Парнев О.М. и др. Биологические мембраны. 1984., N 4, с. 428-434.

3. Robins H.J. Role of Whole-Body Hyperthermia in the Treatment of Neoplastic Disease: its Current Status and Future Prospects; Cancer Research (Suppl), 1984, 44, c. 4878-4884.

4. Лоурин М.И. Лихорадка у детей.-М.: Медицина, 1985, с. 37.

5. Александров Н.Н., Савченко Н.Е. и др. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей, М.: Медицина, 1980, с. 53-72.

Использование в медицине, для тепловых методов лечения различных заболеваний человека, путем искусственного повышения температуры организма выше 43,0^oC. Сущность изобретения: больного вводят в наркоз, после чего проводят подготовку к разогреву путем последовательного ввода пиридоксина внутривенно капельно в дозе 5-8 мг/кг массы тела, гексаметилентетрамина внутривенно капельно или струйно в дозе 0,1 мл 40% раствора на 1 кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы, содержащим 30-40 ммоль хлористого калия, масляного раствора альфа-токоферола подкожно в дозе 10 мг/кг массы тела. Разогревание проводят в горячей воде с температурой 44-46^oC. Перед погружением в воду наркоз углубляют вводом оксибутирата натрия в дозе 100-200 мг/кг массы тела и дополнительно в процессе нагревания вводят внутривенно капельно или струйно гексаметилентетрамин в дозе 0,1 мл 40% раствора на 1 кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы. 5 з.п.ф-лы.

1. Способ общего разогрева организма, включающий введение человека в наркоз, разогревание горячей водой, отличающийся тем, что после наркоза проводят подготовку к разогреву последовательным вводом пиридоксина, гексаметилентетрамина, масляного раствора альфа-токоферола, углубляют наркоз вводом оксибутирата натрия и при разогревании дополнительно вводят гексаметилентетрамин. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пиридоксин вводят внутривенно капельно в дозе 5 - 8 мг/кг массы тела. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гексаметилентетрамин вводят внутривенно капельно или струйно в дозе 0,1 мл 40% раствора на кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы, содержащим 30 - 40 ммоль хлористого калия. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что масляный раствор альфа-токоферола вводят подкожно в дозе 10 кг/кг массы тела. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что оксибутират натрия вводят в дозе 100 - 200 мг/кг массы тела. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при разогревании гексаметилентетрамин вводят внутривенно капельно или струйно в дозе 0,1 мл 40% раствора на кг массы тела, разбавив его 5%-ным раствором глюкозы.