СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ Российский патент 2002 года по МПК A61K6/00 A61K7/26 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным средствам на основе растительных материалов, обладающим пролонгированным действием и предназначенным для применения в отоларингологии и стоматологии.

Известны средства для лечения острых и хронических (в стадии обострения) воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области - носа, глотки и гортани, включающие противовоспалительные и антисептические средства, обеспечивающие фармакологическое действие и полученные из растительных материалов (например, Г. В. Лавренова. Лечение заболеваний уха, горла, носа. Серия "Целительные травы". СПб.: СМИО Пресс, Диамант, 1997).

Известно и в медицинской практике применяется лекарственное средство "КАМЕТОН" Аэрозоль ("Cametonun)" aerosolum), содержащее хлорбутанодгидрат, камфору, ментол, масло эвкалиптовое, масло вазелиновое, фреон в заданных концентрациях (Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. Справочник. Под ред. А.М.Клюева. М.: Медицина, 1990, с. 152). Показанием к применению средства, обладающего антимикробным действием, служат острые и хронические заболевания носоглотки и гортани. Препарат применяют путем распыления в области рта и носа 3-4 раза в день в течение 1-2 с, при этом длительность ингаляции составляет 1-2 мин. Средство не назначают детям в возрасте до 5 лет, оно чувствительно к температуре окружающей среды, механическим воздействиям на баллон, в котором средство хранится. Известное средство обладает недостаточной эффективностью воздействия из-за его краткосрочности, расход средства велик, и, кроме того, фреонсодержащее средство оказывает известное влияние на окружающую среду, поскольку фреоны накапливаются в атмосфере, практически не разрушаясь.

Известно средство для лечения воспалительных заболеваний носоглотки (острого ринита, фарингита, фаринголарингита) - "КАМФОМЕН" Аэрозоль ("Camphomenum" aerosolum), обладающее антимикробным и мягчительным действием, которое содержит спиртовой раствор фурацилина, ментол, масло эвкалиптовое, масло касторовое, масло камфарное, масло оливковое, фреон (Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. Справочник. Под ред. А.М.Клюева. М.: Медицина, 1990, с. 153). Средство оказывает хорошее лечебное воздействие, обусловленное свойствами компонентов растительного происхождения, применяется путем распыления в полости рта и носа 3-4 раза в день по 1-3 распыления на процедуру. Средство не назначают детям в возрасте до 5 лет, а также больным, работающим в условиях значительной запыленности воздуха. Недостатком известного средства можно считать низкую эффективность его воздействия, обусловленную его краткосрочностью, большой расход средства, ограниченность применения, относительно растянутые сроки лечения, а также влияние фреона на окружающую среду.

Известно средство для лечения и профилактики болезней полости рта, содержащее биологически активное вещество растительного происхождения - хвойный хлорофиллин натрия, пленкообразователь - желатин или агар-агар и воду при заданном соотношении компонентов (заявка на изобретение N 98105696/14 от 26.03.98 г. , А 61 К 7/26, 35/78, публ. 27.01.2000 г.). Средство, лечебный компонент которого включен в пленку желатина (агар-агара), обладает пролонгированным действием, что повышает его лечебное действие, позволяет оптимизировать лечебную дозу действующего вещества, индивидуализировать схему лечения.

Известны также стабилизированные фармацевтические композиции широкого спектра действия, включающие биологически активные вещества, в частности антибиотики, в составе твердой дисперсии умеренно водорастворимых лекарственных веществ, переведенных в аморфное состояние посредством совместной термообработки их с такими стабилизирующими агентами, как поливиниловый спирт (ПВС), или крахмал, или поливинилацетат, или желатин и др. (заявка PCT/JP 96/02246 от 08.08.96, А 61 К 9/00). Однако применение подобных композиций, включающих антибиотики, способно вызвать аллергические реакции, угнетение иммунной системы организма, а также полирезистентность возбудителей заболеваний к антибиотикам несмотря на то, что выбор стабилизирующего агента позволяет регулировать растворимость лекарственных препаратов (их композиции).

Известное средство для лечения и профилактики заболеваний органов челюстно-лицевой области, в частности полости рта, включающее биологически активное вещество растительного происхождения и пленкообразователь, выбрано в качестве ближайшего аналога заявляемого изобретения.

Задача изобретения заключается в расширении номенклатуры средств пролонгированного лечебного воздействия для лечения и профилактики заболеваний органов челюстно-лицевой области.

Задача решена тем, что в известном средстве для лечения и профилактики болезней органов челюстно-лицевой области, включающем биологически активное вещество растительного происхождения, пленкообразователь и воду, в соответствии с изобретением в качестве биологически активного вещества растительного происхождения оно содержит масло лавандовое или/и масло бергамота, а в качестве пленкообраэователя - смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала картофельного пищевого с глицерином при следующем соотношении компонент, мас.%:
Поливиниловый спирт - 7,0-9,0
Крахмал картофельный пищевой - 7,0-9,0
Глицерин - 3,5-4,5
Масло лавандовое или/и масло бергамота - 0,9-1,1
Вода - Остальное
Технический результат изобретения заключается в получении устойчивой к механическим воздействиям и пластичной полимерной пленки, содержащей в своем объеме эфирные масла, которая обладает хорошей адгезией к слизистой челюстно-лицевой области и удовлетворительными органолептическими свойствами, обладает способностью к растворению с постепенным высвобождением действующего лечебного средства, в качестве которого использованы летучие эфирные масла, в состав которых входит не менее 100 органических и неорганических веществ, обладающие антисептическими, спазмолитическими и успокаивающими нервную систему свойствами и проявляющие антивирусные свойства.

При получении пленки используют крахмал картофельный пищевой, обладающий хорошим водопоглощением и набуханием, приемлемыми вкусовыми качествами, низкой себестоимостью, придает пленкам хорошие механические свойства. ЛВС и крахмал являются полимерами, структурирующими пленку, глицерин придает ей эластичность. Формирование пленки и ее свойства обусловлены структурой и свойствами компонент пленкообразователя. Полимер крахмал имеет в составе амилозу, неразветвленную молекулу спиральной структуры с шестью моносахаридными звеньями в каждом витке, присоединяющую подходящие по размеру молекулы во внутренний канал спирали, и амидопектин, разветвленную фракцию крахмала с гроздьевидной структурой, в которой отдельные участки полигликозидных цепочек спирализованы подобно амилозе. При формировании пленки крахмал и ПВС образуют полимерную матрицу сетчатой структуры, в микропоры которой включаются эфирные масла. Использование масел лавандового или бергамота обусловлено их летучестью, отсутствием жировых следов после испарения, что обеспечивает полное очищение поверхности слизистой органов челюстно-лицевой области от лечебного средства после растворения пленки.

Заявляемое средство получают следующим образом. Исходный раствор пленкообразователя приготавливают путем получения водного раствора ПВС заданной концентрации, который подогревают на магнитной мешалке до 40^oС, в который затем вливают водный раствор крахмала заданной концентрации и заданное количество глицерина. Полученную смесь подогревают при постоянном перемешивании до получения гелеобразной однородной массы, в которую по каплям добавляют расчетное количество масла лавандового или бергамота (или их смесь) в заданном соотношении с объемом водного раствора пленкообразователя. Смесь разливают в чашки Петри по 25 мл в каждую тонким слоем, сушат в сухожаровом шкафу при температуре 45-50^oС в закрытой чашке Петри в течение 3-5 часов, остужают на воздухе в открытой чашке в течение 1 часа, после чего готовые к использованию пленки отделяют от стенок чашек Петри.

Свойства получаемых пленок с иммобилизованным лечебным средством чувствительны к поддержанию заданных соотношений компонент. Для исследования механических свойств пленок их получали, варьируя количественный состав компонент. Лечебный эффект оценивали при этом по результатам микробиологических исследований в тест-системе - по диаметру зоны угнетения бактерий стандартного штамма золотистого стафилококка Staphilococcus aureus 809 на дисках стандартного размера, вырезанных из пленок (метод дисков).

Пример 1. Получали пленку по указанной выше схеме. Для приготовления 50 г композиции в емкость с предварительно подогретой дистиллированной водой объемом 20 мл (масса 20 г) внесли 4 г ПВС, который растворили при непрерывном помешивании, не допуская образования крупных конгломератов. В дистиллированной воде объемом 19,5 мл (масса 19,5 г) растворили 4 г крахмала в условиях подогрева и непрерывного помешивания, после чего водные растворы ПВС и крахмала смешали и в полученную смесь внесли 2 г глицерина, а затем загустили раствор до консистенции гелеобразной однородной массы при непрерывном перемешивании и подогреве. По каплям добавили 0,5 г эфирного масла лавандового или/и бергамота, перемешали и разлили в чашки Петри для сушки в жарочном шкафу.

В пересчете на 100% массы смеси указанные количества компонент обеспечивают следующие соотношения компонент, мас.%: ПВС 8,0, крахмал картофельный 8,0, глицерин 4,0, масло лавандовое или/и масло бергамота 1,0, вода - остальное.

После сушки в сухожаровом шкафу получили плотную, эластичную, гомогенную пленку с запахом эфирного (лавандового) масла.

Согласно микробиологическим исследованиям диаметр зон угнетения бактерий в тест-системе составил 13-15 мм.

Пример 2. Получали пленку, как в примере 1, растворив 4,5 г ЛВС в 19,5 мл дистиллированной воды (содержание 9,0 мас.% ЛВС в смеси). Полученные пленки обладали удовлетворительными механическими и органолептическими свойствами, диаметр зон угнетения бактерий совпал с результатами примера 1.

Пример 3. Получали пленку, как в примере 1, используя раствор ПВС в концентрации 5 г ПВС на 19 мл дистиллированной воды, (содержание 10 мас.% ПВС в смеси). После сушки в сухожаровом шкафу получили твердую, плотную, плохо растворимую в воде пленку. Масло лавандовое практически не выделялось, поскольку по данным микробиологических исследований зон угнетения бактерий не наблюдалось.

Пример 4. Получали пленку, как в примере 1, используя раствор ПВС в концентрации 3,5 г ПВС на 20,5 мл воды, что дает концентрацию 7,0 мас.% ПВС в смеси. Полученные пленки обладали удовлетворительными механическими и органолептическими свойствами, диаметр зон угнетения бактерий совпадает с результатами примера 1.

Пример 5. Получали пленку, как в примере 1, используя раствор ПВС в концентрации 3 г ПВС на 21 мл воды, что дает содержание 6,0 мас.% ПВС в смеси. После сушки смесь оставалась гелеобразной, пленки не были получены.

Таким образом, оптимальное содержание ПВС в смеси составляет 7,0-9,0 мас.%.

Далее получали пленки, как в примере 1, при среднем содержании ПВС 8 мас.%, варьируя содержание крахмала картофельного пищевого в композиции.

Пример 6. Получали пленку, как в примере 1, используя раствор 4,5 г крахмала картофельного в 19 мл воды, что дает содержание 9,0 мас.% крахмала в композиции. Полученные пленки обладали удовлетворительными механическими свойствами, диаметр зон угнетения бактерий совпадал с результатами примера 1.

Пример 7. Получали пленку, как в примере 1, используя раствор 5 г крахмала картофельного в 18,5 мл воды, что соответствует 10,0 мас.% крахмала в смеси. Полученные пленки имели удовлетворительные механические качества, однако диаметр зон угнетения бактерий снизился в среднем до 10 мм, что связано с уменьшением диффузии эфирных масел в структуру полимера и понижением эффективности действия пленки.

Пример 8. Получали пленки, как в примере 1, используя раствор 3,5 г крахмала картофельного в 20 мл воды, что соответствует 7,0 мас.% крахмала в смеси. Полученные пленки были пригодны к использованию, хотя и оказались более рыхлыми, чем в примере 1, но диаметр зон угнетения практически совпал с результатами примера 1.

Пример 9. Получали пленки, как в примере 1, используя раствор 3 г крахмала картофельного в 20,5 мл воды, что составляет 6 мас.% крахмала в смеси. Полученные пленки оказались рыхлыми, рассыпались и не могли быть использованы по назначению.

Таким образом, установлено, что оптимальная концентрация крахмала картофельного в смеси составляет 7,0-9,0 мас.%.

Далее получали пленки, как в примере 1, при средних концентрациях ПВС 4,0 мас.% и крахмала картофельного 4,0 мас.%, варьируя содержание глицерина в смеси.

Пример 10. Получали пленки, как в примере 1, добавляя к смеси водных растворов ПВС и крахмала картофельного глицерин в количестве 2,5 г, что составляет концентрацию 5,0 мас.% в смеси. Получены пленки удовлетворительного качества, эластичные. Диаметр зон угнетения бактерий совпал с результатами примера 1.

Пример 11. Получали пленки, как в примере 1, добавляя к смеси водных растворов ПВС и крахмала картофельного глицерин в количестве 3 г, что соответствует содержанию 6,0 мас.% в смеси. Полученные пленки оказались липкими, влажными, негомогенными и не могли быть использованы по назначению.

Пример 12. Получали пленки, как в примере 1, добавляя к смеси водных растворов ПВС и крахмала картофельного глицерин в количестве 1,5 г, что соответствует содержанию 3,0 мас.% в смеси. Полученные пленки несмотря на повышении хрупкости все же обладали приемлемыми механическими свойствами, диаметр зоны угнетения бактерий близок к результатам примера 1.

Пример 13. Получали пленки, как в примере 1, добавляя к смеси водных растворов ПВС и крахмала картофельного глицерин в количестве 1 г, что соответствует содержанию 2,0 мас.% всмеси. Полученные пленки крошились, были хрупкими и ломкими, не пригодными для использования.

Таким образом, установлено, что оптимальная концентрация глицерина в смеси составляет 3,0-5,0 мас.%.

Учитывая взаимное влияние содержания компонент пленкообразователя в смеси на качество пленок, следует признать предпочтительным поддержание концентраций компонент смеси вблизи средних значений из указанных интервалов их изменения.

Далее получали пленки, как в примере 1, со средними интервальными значениями концентраций компонент пленкообразователя в смеси, варьируя содержание эфирного масла лавандового или/и масла бергамота.

Пример 14. Получали пленки, как в примере 1, добавляя в смесь компонент пленкообразователя масло лавандовое в концентрации 0,45 г на 50 г смеси, что составляет около 0,9 мас. % в смеси. Получены пленки с антибактериальными свойствами, близкими к результатам примера 1.

Пример 15. Получали пленки, как в примере 1, добавляя в смесь компонент пленкообразователя масло лавандовое в концентрации 0,4 г на 50 г смеси, что составляет около 0,8 мас.% в смеси. Получены пленки с ослабленным антибактериальным действием, диаметр зон угнетения снизился до 5-9 мм, т.е. в полтора-два раза по сравнению с примером 1.

Пример 16. Получали пленки, как в примере 1, добавляя в смесь компонент пленкообразователя масло лавандовое в количестве 0,55 г на 50 г смеси, что составляет около 1,1 мас.% в композиции. Получены пленки с хорошим антибактериальным действием, размер зон угнетения бактерий совпал с результатами примера 1.

Пример 17. Получали пленки, как в примере 1, добавляя в смесь компонент пленкообразователя масло лавандовое в количестве 1,0 г на 50 г смеси, что составляет 2,0 мас.% в композиции. Полученные пленки обладали антибактериальным действием, сравнимым с результатами примера 1, в связи с чем увеличение содержания эфирного лавандового масла не оправдано с точки зрения оптимизации процесса получения пленок.

Пример 18. Получали пленки, как в примере 1, добавляя в смесь компонент пленкообразователя масло лавандовое в количестве 1,5 г на 50 г смеси, что составляет 3 мас.% в смеси. Полученная смесь характеризуется нестабильностью структуры, возникает расслоение "масло-вода", масло плохо закрепляется в полимерной матрице.

Пример 19. Получали пленки, как в примере 1, используя масло бергамота, при идентичных концентрациях компонент смеси. Качество пленки и ее антибактериальные свойства эквивалентны свойствам масла лавандового, что позволяет применять их как раздельно, так и в сочетании.

Таким образом, установлено, что оптимальные концентрации масла лавандового или/и бергамота в смеси составляют 0,9-1,1 мас.%.

Полученные пленки пролонгированного действия лечебного компонента были испытаны в лечебных и профилактических целях при заболеваниях органов челюстно-лицевой области.

Пример 20. Больной А., 23 лет, жалобы на затруднения носового дыхания. Болен в течение 1 года, в анамнезе - операция по поводу искривления перегородки носа (сектумоперация). При передней риноскопии слизистая носа розовая, отделяемого нет, справа - в задних отделах имеются синехии между средней носовой раковиной и перегородкой носа, слева - небольшая синехия между нижней носовой раковиной и перегородкой носа.

Под местной анестезией (раствор лидокаина 10% - 1,0) произведено рассечение синехии, и в полость носа введены выкроенные куски полимерной пленки с лавандовым маслом, которые оставались в носу 4-6 часов до полного рассасывания. Процедуру повторяли ежедневно в течение 3-5 дней.

Пленки не вызывали отрицательных субъективных ощущений, отмечалась их хорошая переносимость больным. После курса лечения слизистая носа розовая, блестящая, влажная, дыхание свободное, синехии отсутствуют. Контрольный осмотр через 2 месяца подтвердил полное излечение - свободное носовое дыхание, слизистая носа в норме, отделяемого нет, спайки и синехии отсутствуют.

Пример 21. Больной Н., 32 года, жалобы на затрудненное носовое дыхание. Болен в течение 3 дет в связи с травмой носа. Проведено оперативное лечение - риносептопластика с двусторонней тампонадой после операции. Через двое суток тампоны удалены, после чего отмечалось умеренное кровотечение, остановленное введением ватных фильтров, после удаления которых в обе половины носа введены полоски, выкроенные из полимерной пленки, содержащей бергамотовое масло. Пленки растворились через 4 часа, кровотечение не повторялось, носовое дыхание удовлетворительное. Пленки вводились ежедневно на протяжении трех дней, при этом у больного отсутствовали типичные для раннего постоперационного периода корки с кровянисто-гнойным отделяемым, регенерация слизистой шла очень быстро. Выписан на 5-е сутки после операции в удовлетворительном состоянии.

Пример 22. Больной Л., 34 года, жалобы на заложенность и частые обильные слизистые выделения из носа, особенно после переохлаждения. Болен в течение 5 лет с нарастающей частотой обострении ринита. Сосудосуживающие капли как противотечные средства использовал постоянно, но с кратковременным эффектом.

При осмотре установлено, что слизистая полости носа отечна, в носовых ходах большое количество слизистого отделяемого, слизистая носовых раковин застойно гиперемирована с участками ишемии. Имеется незначительный гребень перегородки носа слева, носовое дыхание затруднено. После анемизации слизистой оболочки носа раствором адреналина происходит временное восстановление носового дыхания и прекращение выделений из носа.

Под местной анестезией (раствор новокаина 1% - 10,0) произведена двусторонняя нижняя подслизистая вазотомия, выполнена передняя петлевая тампонада по Волчеку. После удаления тампонов через 2 суток кровотечение незначительное, остановка кровотечения самопроизвольная, после чего в обе половины носа введены полоски, выкроенные из полимерной пленки, содержащей лавандовое масло. Пленки находились в носу в течение 4 часов до полного рассасывания, причем никаких неприятных ощущений больной не отмечал. После ежедневного применения пленок (в течение 3 дней) слизистая носа приобрела нормальный цвет, выделения из носа отсутствовали, носовое дыхание не затруднено. Пребывание больного в стационаре в послеоперационный период сокращено с 7 до 4 дней при заметном улучшении течения этого периода для больного.

Пример 23. Больная Н., 57 лет, поступила в клинику в плановом порядке с жадобами на отсутствие носового дыхания слева и затруднение носового дыхания справа. Больной неоднократно производилось удаление полипов в амбулаторных и стационарных условиях. В анамнезе - бронхиальная астма аллергического генеза (аллерген - домашняя пыль).

При передней риноскопии в обеих половинах носа обнаружены полипы светло-серого цвета, которые были удалены из обеих половин носа в условиях местной анестезии с помощью рвущей петли. Восстановлено свободное носовое дыхание. После удаления тампонов на вторые сутки после операции отмечалось незначительное кровотечение, которое было остановлено ватными фильтрами с сосудосуживающей мазью. После удаления фильтров и туалета полости носа введены аппликации полимерной пленки с маслом бергамота, которые находились в полости носа в течение 4-5 часов, рассасываясь с выделением действующего вещества. Состояние больной удовлетворительное, жалоб не было, приступов удушья в этот период не возникало. При наблюдении больной в динамике (на протяжении 6 месяцев) рецидивы полипов отсутствовали, носовое дыхание удовлетворительное. Послеоперационный период показал хорошую переносимость пленок пролонгированного действия даже больными с повышенной чувствительностью к факторам внешней среды.

Пример 24. Больной К., 52 лет, проходил курс лечения по поводу пародонтита. Больной жаловался на припухлость и кровоточивость десен, расшатывание зубов, частые высыпания на слизистой оболочке полости рта. После основного курса лечения рекомендовано дополнительно ежемесячно, превентивно, на протяжении 3-4 дней ежедневно наложение пленок с лавандовым маслом на поверхность десен. Дальнейшее обследование показало улучшение субъективной оценки больным состояния полости рта, пролонгированное влияние антибактериальной и противовоспалительной компоненты пленки при повышенной влажности в полости рта, возможность удлинения периода ремиссии.

Таким образом, результаты клинических и амбулаторных испытаний показывают высокую эффективность применения пленок, в которых эфирные масла медленно диффундируют из микропор полимерной основы, по сравнению с кратковременным однократным воздействием лечебного средства. Антибактериальные свойства эфирных масел и возможность закрепления пленок на слизистой оболочке полости рта, носа и носоглотки делают их перспективными для лечения заболевания органов челюстно-лицевой области, связанных с поражениями слизистой оболочки, лечение которых требует ее репаративной и физиологической регенерации.

Заявляемое средство характеризуется низкой себестоимостью, технологичностью изготовления, применение его может быть показано любой возрастной группе, поскольку не содержит аллергенов, чем существенно расширяет арсенал лечебно-профилактических средств аналогичного назначения.

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственных средств на основе растительных материалов. Средство содержит масло лавандовое или/и бергамота, пленкообразователь на основе смеси водных растворов поливинилового спирта (ПВС) и крахмала картофельного и глицерина, компоненты берут в определенных количественных соотношениях. Средство применяют в виде пленки, оно обладает хорошей адгезией, пролонгированным действием и оказывает антимикробное, успокаивающее действие, существенно сокращает сроки лечения.

Средство для лечения и профилактики болезней органов челюстно-лицевой области, включающее биологически активное вещество растительного происхождения, пленкообразователь и воду, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества растительного происхождения оно содержит масло лавандовое или/и масло бергамота, а в качестве пленкообразователя - смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала картофельного пищевого с глицерином, при следующем соотношении компонент, мас. %:
Поливиниловый спирт - 7,0-9,0
Крахмал картофельный пищевой - 7,0-9,0
Глицерин - 3,5-4,5
Масло лавандовое и/или масло бергамота - 0,9-1,1
Вода - Остальное