СРЕДСТВО-ГИДРОСУЛЬФАТ ГРАФИТОСЕЛЕНОВЫЙ КОМПЛЕКС И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ И ТРОФИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ КОЖИ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/06 A61K33/44 A61K33/04 A61K31/95 A61P17/02 

Изобретение относится к дерматологии и венерологии, лечебной косметологии, фармакологии, биохимии и может быть использовано в клинической медицине для устранения различных воспалительных заболеваний кожи, таких как гнойничковые поражения (пиодермия), фурункулы и карбункулы, различные формы угрей, в основе которых лежит воспаление сальной железы и волосяного фолликула, разнообразные формы грибковых заболеваний кожи (дерматомикозы), а также тех форм угрей, которые сопровождаются длительно протекающим воспалением с сопутствующей аутоиммунной реакцией, приводящей к образованию трофических нарушений и келоидных рубцов.

В настоящее время в лечебной косметологии используются разнообразные средства для нормализации кровообращения и восстановления функций иммунной и лимфатической систем с целью устранения воспалительных и трофических нарушений. Используются как местные, так и другие методы лечения, оказывающие общее действие на организм. При воспалительных процессах применяются антисептические и прижигающие составы, антибиотики, противовоспалительные дезинфицирующие, бактерицидные и кератолитические вещества в виде мазей, гелей, кремов и других препаратов, оказывающих благоприятный эффект. Однако при выраженных патологических процессах, сопровождающихся поражением соединительнотканной части кожи - дермы, воспаление зачастую приводит к нарушению кровообращения и изменению структур коллагеновых волокон, что вызывает образование келоидных и фиброзных рубцов с косметическими дефектами (О.С. Озерская, Косметология, М., 2000 г., с. 225-259).

Следует отметить, что кожа тела человека представляет сложную биологическую систему, в которой тканевый иммунитет в достаточной степени автономен, но в то же время анатомически и физиологически связан с дермой и лимфосистемой.

В реализации иммунной активности, как известно, большая роль принадлежит популяции лимфоцитов, в основном Т-клеток. В связи с автономностью тканевого иммунитета кожи, лимфоциты могут самостоятельно подвергаться иммунокомпетентной дифференцировке, участвовать в антителообразовании и выделять лимфокины. Однако клеточный иммунитет кожи в основном построен на реакциях фагоцитарного типа, осуществляемых клетками Лангерганса и тканевыми кожными гистиоцитами - макрофагами. В эпидермисе функцию макрофагов выполняют клетки Лангерганса, которые составляют около 5% общего количества клеток эпидермиса. Данная популяция тканевых макрофагов обладает характерной особенностью, так как благодаря длинным отросткам этих клеток увеличивается площадь реактивности и усиливается иммунный ответ. Например, при развитии контактных дерматитов, в коже всегда нарастает количество клеток Лангерганса и активируется фагоцитарная реакция. Общепринята точка зрения, согласно которой при воспалительных процессах в коже данный вид клеток может нарастать за счет притока их из лимфатических узлов.

Тканевые гистиоциты (макрофаги) составляют 25% клеточных элементов соединительной ткани. Они обладают высокой резорбтивной активностью и способностью к интенсивному иммунному ответу. Следует отметить, что взаимодействие Т-клеток с гистиоцитами резко усиливает их бактерицидную активность. Дермотропная популяция макрофагов выделяет ряд медиаторов и ферментов, интерферон и лизоцим. На поверхности этих тканевых гистиоцитов, как и у всех макрофагов, имеются рецепторы к иммуноглобулину G и С₃ комплементу. Наряду с внутриклеточным перевариванием антигена гистиоциты продуцируют фактор, усиливающий фагоцитарную активность. Кроме макрофагов в коже расположены также тучные клетки, которые являются источниками гепарина и гистамина, благодаря чему они принимают активное участие в иммунных реакциях немедленного и замедленного типа. В последнее время у эпидермальных клеток был выявлен фактор, действующий аналогично полипептиду тимуса в отношении Т-клеток. Кроме того, была также выявлена фагоцитарная активность и самих кератиноцитов.

Таким образом, иммунная система кожи в основном является рективно-фагоцитарной и представлена клетками Лангерганса, тканевыми гистиоцитами и кератиноцитами.

Иммунная система кожи расположена как в эпидермисе, так и в средней части кожи - непосредственно в дерме, что делает неразрывной связь иммунных клеток с самой структурой соединительнотканной части кожи. Морфологические особенности строения кожи раскрывают возможности выполнения ею различных иммунологических реакций, проявляя при этом способность к иммунному анамнестическому ответу и одновременно участвуя в барьерных защитных функциях.

С позиций клинической анатомии кожа представляет многокомпонентную тканевую систему, образованную эпидермисом, дермой и подкожной жировой клетчаткой (КМЭ, т. 2, Москва, 1994 г., с. 461-462). В базальном или основном слое эпидермиса находятся меланоциты и клетки Лангерганса, расположенные в один ряд на базальной мембране. В основном слое, шиповатом, расположены тонофибриллы - волокна протоплазмы, проникающие из одной клетки в другую. В зернистом слое находятся клетки, характерной особенностью которых является наличие в цитоплазме кератогиалиновых масс, ассоциированных с пучками тонофибрилл (тонофибриллярно-кератогиалиновые комплексы).

Средняя, или соединительнотканная часть кожи - дерма, занимает основной объем кожи. Она ограничена от эпидермиса базальной мембраной и построена из коллагеновых, эластических и аргирофильных волокон, расположенных в основном аморфном веществе. В дерме имеются в главной своей массе фибробласты, гистиоциты, тучные клетки, меланоциты и лейкоциты. Основное аморфное вещество дермы является гелем и состоит из гиарулоновой кислоты и хондроитинсульфатов, связанных с водой. Основное вещество скрепляет волокнистый каркас, клеточные элементы и фибриллярные белки.

Внутрикожное микроциркуляторное русло состоит из поверхностной и глубокой сосудистых сетей. Первое расположено под базальной мембраной в сосочковом слое и осуществляет газообменную и питательную функцию. Вторая глубокая сеть находится на границе с подкожной жировой клетчаткой и состоит из артериально-венозных сплетений, бедна капиллярами, что исключает возможность нерегулируемого интенсивного обмена веществ между кровью и тканью. С кровеносной системой кожи тесно связана лимфатическая сеть, которая делится на поверхностную сеть и субдермальное лимфатическое сплетение, располагающееся на нижней границе кожи.

Представленные данные по гистофизиологии кожи говорят о том, что клеточные иммунные образования - фагоциты и фибробласты совместно с коллагеновой системой кожи, сосудистой и лимфатической сетями объединены в целостный биологический механизм, обеспечивающий разнообразные функции. В связи с этим новые способы лечения теми или иными препаратами должны сочетать в себе одновременное действие на иммунную, репаративную и структурно-образующую системы, представляющие единый интегративный многофункциональный механизм.

Предлагаемый способ лечения воспалительных и трофических нарушений кожи должен основываться на применении такого лекарственного средства и одновременно химического вещества, которое будет одновременно действовать на иммунные механизмы, соединительную ткань и сосуды с сохранением структур эпидермиса, базальной мембраны, артериальной и лимфатической систем. В этом веществе должен быть представлен компонент, обеспечивающий проницаемость, вещество воздействия на соединительную ткань и средство для стимуляции фагоцитарных клеток.

В настоящее время известно, что ряд агрессивных кислот (например, серная) обладает высокой проникающей способностью через эпидермис и дерму, в связи с чем они применяются для устранения раковых язв, фурункулов и различных воспалительных процессов. В гомеопатической медицине данные вещества употребляются для нормализации кровообращения в коже с целью устранения патологических процессов (Джеймс Тайлер Кент, Лекции по гомеопатической медицине Materia Medica, т. 2. "Гомеопатическая медицина", Москва, 1999 г., с. 1248-1253).

Лечебным средством, элективно действующим на соединительную ткань и фагоцитарную систему, является графит. Известно, что графит, который широко используется в гомеопатической медицине, уже давно применяется как средство кожное, лимфатическое и венозное (Вильям Берике, Materia Medica гомеопатических препаратов, Москва, 2000 г., с. 315-318). Применение графита в гомеопатической медицине показало его избирательное действие на ткани кожи, в том числе на кожную поверхность, особенно на кровеносные и лимфатические капилляры (Доктор Одиамон, Гомеопатическая физиология, Харьков, 1993 г., с. 248-257). Это лекарство обладает глубоким действием, как и все соединения углерода, и применяется для лечения раковых язв, застарелых рубцов кожи и раковых разрастаний. Фармакодинамические свойства графита показывают, что он обладает иммуностимулирующим свойством. Фармакологический эффект графита основан на его способности проникать через микроциркуляторное русло и лимфатическую систему в разнообразные структуры кожи. Механизм действия графита как лекарственного вещества был изучен при воспалительных заболеваниях кожи, а также при рожистых воспалениях с выраженным клиническим эффектом, что указывало на стимуляцию клеточного иммунитета кожи и ответственных за это фибробластов и гистиоцитов. В то же время существенным недостатком данного метода лечения является неспособность мелкоизмельченного графита - порошкового или гранулированного, глубоко проникать через капиллярную или лимфатическую системы кожи в микроциркуляторное русло.

В настоящее время исследования по иммунофармакологии микроэлементов показали, что селен является одним из важнейших эссенциальных микроэлементов и оказывает выраженное действие на все виды иммунитета, в том числе и на клеточный. Селен выполняет крайне важную роль в активации иммунной системы. Дефицит этого микроэлемента ассоциируется с самыми разнообразными иммунодефицитами. Селен стимулирует активность Т-клеток и тканевых фагоцитов, обладает непрямыми противовоспалительными свойствами, повышает продукцию интерлейкинов, потенциирует клеточные и гуморальные иммунные ответы, подавляет гиперчувствительность немедленного и замедленного типа, модулирует фагоцитарную функцию полиморфноядерных лейкоцитов. В настоящее время твердо установлено, что применение пищевых добавок и органических препаратов селена приводит к значительному снижению заболеваемости рака молочной железы, кожи и легких (Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. "Иммунофармакология микроэлементов", Москва, 2000 г., с. 354-357).

Каждое из перечисленных выше веществ в отдельности обладает определенным физиологическим и фармакодинамическим эффектами, но в то же время не оказывает единого общего биологического действия на фагоцитарную систему клеток, соединительную ткань, а также на микроциркуляцию и лимфообращение.

Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и создание средства, оказывающего одновременное биологическое действие на все структуры кожи - фагоцитарную систему клеток, соединительную ткань, а также на микроциркуляцию и лимфообращение.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Средство для лечения больных с воспалительными и трофическими нарушениями кожи включает химическое соединение состава C₂₄ ⁺HSO₄ ^-•H₂SO₄ - гидросульфат графита, в котором веществом, осуществляемым проницаемость, является серная кислота, а активным лечебным воздействующим - молекулы графита. Этот химический комплекс поляризован ионами селена, получаемыми при растворении 1 г металлоида в 50 мл концентрированной азотной кислоты. Данное вещество названо гидросульфат графитоселеновым комплексом, в котором графит ограничивает агрессивность действия серной кислоты и в то же время синергично с серной кислотой оказывает избирательное действие на микроциркуляцию и лимфообращение. Полученный химический комплекс образуется при обработке графита концентрированной серной кислотой в присутствии окислителя - концентрированной азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена. Данное химическое средство представляет соединения включений графита в серную кислоту и образуется при внедрении атомов, ионов или молекул между углеродными слоями кристаллической решетки графита. Как известно, расстояние между атомами углерода в слое графита составляет 1,42 Связи между атомами углерода в одной плоскости имеют ковалентный характер. Межслоевое расстояние между атомами углерода больше ~ 3,35 а связи между межслоевыми атомами углерода гораздо слабее. В эти межслоевые пустоты графита и могут при определенных условиях диффундировать атомы и молекулы некоторых соединений, в том числе и молекулы серной кислоты. Процесс идет самопроизвольно, но кинетически достаточно долго. На разных временных интервалах может внедряться переменное количество серной кислоты, но в пределе образуется комплекс состава [С₂₄ ⁺HSО₄ ^-•H₂SО₄], содержащий на 1 г графита ≈ 1 г серной кислоты. Этот комплекс имеет частично ионный характер и при растворении его в избытке кислоты образуется проводящий раствор. Графит имеет плотность, равную 2,2 г/см³; концентрированная серная кислота - 1,84 г/см³. Образующаяся жидкость имеет плотность, равную 1,815 г/см³. С целью практически полного устранения агрессивного действия серной кислоты объемные соотношения кислоты и графита составляют 1:1.

Средство дополнительно содержит наполнитель, обладающий коллоидными свойствами, при объемных соотношениях наполнителя и комплекса 25:1-12,5:1. Кроме того предложен способ лечения больных с воспалительными и трофическими нарушениями кожи, характеризующийся тем, что на пораженные участки ее наносят средство в мазевой форме, при этом при незначительно выраженном воспалении используют средство в объемных соотношениях наполнителя и комплекса 25: 1, а при воспалительных процессах, сопровождающихся келоидными рубцами - 12,5:1.

Пример получения мазевой формы гидросульфат графитоселенового комплекса.

В стеклянную емкость вместимостью 700 см³ вносят по объему 350 см³ графита, вливают 350 мл концентрированного раствора серной кислоты, добавляя 50 мл концентрированной азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена. Плотно укупоривают и ставят в темное теплое место, выдерживая химические ингредиенты при температуре 20^oС в течение месяца. На протяжении этого времени серная кислота вступает во взаимодействие с кристаллической решеткой графита, вследствие чего жидкость приобретает интенсивный коричневый цвет. По истечении указанного выше срока жидкость сливается в другую емкость, плотно укупоривается и хранится в темном месте при обычной комнатной температуре.

К 25 г вазелина или любого другого ингредиента, обладающего коллоидными свойствами и применяемого в лечебной косметологии, добавляется 1-2 мл гидросульфат графитоселенового комплекса (объемные соотношения вазелина или другого коллоидного вещества к жидкому гидросульфат графитоселеновому комплексу составляют 25:1 или 12,5:1). Содержимое тщательно перемешивается стеклянной палочкой до равномерного распределения гидросульфат графитоселенового комплекса в вазелине или в других коллоидных веществах. После этого мазь, представляющая смесь вазелина и химического комплекса, плотно укупоривается и ставится в холодильник с целью уплотнения структуры полученного вещества.

Примеры способа лечения больных с воспалительными и трофическими нарушениями кожи
Пример 1. Больная С.Т.И., 48 лет. Диагноз: рецидивирующее рожистое воспаление кожи кистей обеих рук.

Считает себя больной на протяжении 3 лет, когда после перенесенного рожистого лимфангоита в области кожи пальцев и тыльной поверхности кистей обеих рук отметила появление прежних признаков болезни, которые периодически возникали каждые полгода. Воспалительные высыпания сопровождались покраснением кожи и отечностью тканей, смежных очагам поражения. Применяемые мазевые аппликации с антибиотиками лечебного эффекта не дали. Соприкосновение кожи рук с водой вызывало неприятные ощущения в местах прежних высыпаний и рецидив заболевания.

С согласия больной начато лечение мазевой формой гидросульфат графитоселенового комплекса (объемные соотношения вещества и наполнителя 1:25). На участки высыпаний наносился тонкий слой мази на 2 ч утром и вечером, лечебные процедуры проводились ежедневно в течение 2 недель. После 4 дней лечения высыпания стали подсыхать, в некоторых местах наблюдалось даже рассасывание везикул. Через 2 недели больная отметила нормализацию цвета кожи и исчезновение признаков воспаления. В последующем повторно возникло рожистое воспаление, которое было устранено с помощью мази в течение недели. Рецидивов заболевания в дальнейшем не возникало, срок наблюдения 2 года.

Пример 2. Больной А.А.Н., 19 лет. Диагноз: распространенный фурункулез кожи затылка и задневерхних отделов шеи.

Считает себя больным на протяжении нескольких месяцев, когда после перенесенной фолликулярной ангины отметил появление воспалительных узлов размерами до нескольких сантиметров в коже затылка и задне-верхних участках шеи. Болезнь носила выраженный характер, сопровождалась высокой температурой и недомоганием. Являясь курсантом высшего военного училища, был помещен в госпиталь, где и было проведено специфическое лечение. Тем не менее в последующем возникали рецидивы фурункулезного воспаления кожи рядом с очагами прежних поражений.

С согласия больного начато лечение мазевой формой гидросульфат графитоселенового комплекса (объемные соотношения вещества и наполнителя 1:25). На область воспалительных узлов и кожи, смежной с поражениями, утром и вечером наносился тонкий слой мази на 1,5 ч. В период лечения отмечал легкое жжение и покалывание в коже затылка и верхних отделах шеи сзади. Всего было проведено 2 курса лечения, каждый продолжительностью по 3 недели с перерывом в 2 месяца. Срок наблюдения год, рецидива заболевания не было.

Пример 3. Больная Г.Д., 28 лет. Диагноз: угревидная форма воспаления кожи лица и спины с образованием келоидных рубцов.

Считает себя больной на протяжении 5 лет, когда отметила появление угревидных высыпаний в коже лица - щек и лба. Будучи по специальности дерматологом, применяла разнообразные противовоспалительные, в том числе дезинфицирующие и бактерицидные мази, в сочетании с антибиотиками. После проведенного лечения обычно наступала временная ремиссия заболевания, однако через полгода возник рецидив болезни и угревидные высыпания охватили уже не только лицо, но и кожу спины. После исчезновения угревидных высыпаний в коже лица стали появляться косметические дефекты в виде небольших келоидных рубцов. Применяемые методы лечебного эффекта не давали, а мазевые аппликации кожи лица с гормональными препаратами и кератолитическими веществами не препятствовали образованию келоидных рубцов.

С согласия больной начато лечение мазевой формой гидросульфат графитоселенового комплекса (объемные соотношения вещества и наполнителя 1:12,5). В положении лежа на очаги поражения кожи лица и спины наносились мазевые аппликации 1 раз в 2 дня, длительность лечебной процедуры составляла 2 ч. Через 30 дней угревидная сыпь исчезла и спустя 3 месяца больная отметила уплощение и размягчение келоидных рубцов. Через полгода восстановился естественный здоровый цвет кожи лица, наблюдалось также рассасывание келоидных рубцов в пораженных участках кожи лица и спины.

В начале заболевания были выражены явления иммунодепрессии - снижение уровня Т-хелперов, уменьшение титра антител, коэффициент иммунорегуляции был равен 0,8. По окончании лечения значительно увеличилось количество Т-хелперов, вырос титр антител, коэффициент иммунорегуляции стал равен 1,7. В приведенном наблюдении благоприятный противовоспалительный и кератолитический эффект с восстановлением активности тканевого иммунитета наступил от совместного действия гидросульфата графита и селена.

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии, венерологии и лечебной косметологии. Изобретение заключается в том, что средство содержит гидросульфат графитоселеновый комплекс, полученный обработкой графита концентрированной серной кислотой в соотношении 1:1 в присутствии концентрироанной азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена из расчета 1 г металлоида на 50 мл азотной кислоты, и наполнитель, обладающий коллоидными свойствами, при объемных соотношениях наполнителя и химического комплекса 25:1-12,5:1. Кроме того, предложен способ лечения воспалительных и трофических нарушений кожи путем аппликации указанного средства на пораженные участки кожи. Изобретение одновременно оказывает биологическое действие на все структуры кожи - клеточно-фагоцитарную систему, соединительную ткань, а также микроциркуляцию и лимфообращение. 2 с. и 4 з.п. ф-лы.

1. Средство для лечения больных с воспалительными и трофическими нарушениями кожи, характеризующееся тем, что оно содержит гидросульфат графитоселеновый комплекс, полученный путем обработки графита концентрированной серной кислотой в соотношении 1: 1 в присутствии концентрированной азотной кислоты, в которой растворен селен из расчета 1 г металлоида на 50 мл азотной кислоты, и наполнитель, обладающий коллоидными свойствами, при объемных соотношениях наполнителя и химического комплекса 25: 1-12,5: 1. 2. Средство по п. 2, отличающееся тем, что в качестве наполнителя оно содержит вазелин. 3. Способ лечения больных с воспалительными и трофическими нарушениями кожи, характеризующийся тем, что на пораженные участки кожи наносят средство по п. 1, при этом при незначительно выраженном воспалении используют средство, содержащее наполнитель и гидросульфат графитоселеновый комплекс в соотношении 25: 1, а при воспалительных процессах, сопровождающихся колоидными рубцами, - в объемных соотношениях 12,5: 1. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что при лечении больных с рецидивирующими рожистыми воспалениями кожи средство, содержащее наполнитель и гидросульфат графитоселеновый комплекс в объемных соотношениях 25: 1, наносят ежедневно на 2 ч утром и вечером в течение 2 недель. 5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что при лечении больных с угревидной формой воспаления кожи с образованием колоидных рубцов средство, содержащее наполнитель и гидросульфат графитоселеновый комплекс в объемных соотношениях 12,5: 1, наносят на пораженные участки кожи на 2 ч, через день, курс лечения до полугода. 6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что при лечении больных с фурункулезом на области высыпания и кожу, смежную с пораженными участками, утром и вечером наносят на 1,5-2,0 ч тонкий слой мази, содержащей наполнитель и гидросульфат графитоселеновый комплекс в объемных соотношениях 25: 1, курс лечения до 3 недель.