СОСТАВ ДЛЯ САНАЦИИ НОСИТЕЛЕЙ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА Российский патент 2002 года по МПК A61K9/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии и фармации.

Для профилактики внутрибольничных инфекций, основным возбудителем которых является патогенный стафилококк, применяется санация носителей золотистого стафилококка путем полоскания зева и смазывания передних отделов носа водными растворами фурацилина, этакридина лактата, борной кислоты, диоксидина, эритромицина, хлоргексидина биглюконата или закапывания 2% масляного раствора хлорофиллипта. Рекомендуется обработка слизистой носа 2%-ной неомициновой, 1%-ной гексахлорофеновой или 3%-ной трибасковой мазью [Инструкция по бактериологическому обследованию на выявление носителей патогенного стафилококка и проведению санации. Приложение N 3 к приказу Минздрава РСФСР N 215 от 14.04.79 г.; Немсадзе Е.О., Вепхвадзе Л.К., Орджоникидзе З.В. Санация носителей патогенных стафилококков неомициновой мазью //Антибиотики.-1967.- N 3. - С. 259-260; Осипова E.C., Говорова Е.В., Круподер В.Я. Санация носителей патогенных стафилококков эритромицином и экмоновоциллином //Антибиотики." 1965. - N 8.-С.752-755]. Как правило, санация приводит к хорошим ближайшим результатам, но со временем носительство возобновляется, поэтому лечение необходимо регулярно повторять. Известно, что борная кислота, гексахлорофен, антибиотики, масляные растворы, мази на тампонах могут оказывать неблагоприятное воздействие на мерцательный эпителий. Применение антибиотиков, диоксидина, гексахлорофена и хлорофиллипта в ряде случаев сопровождается аллергическими и токсическими реакциями, переходом острого процесса в хроническую форму, селекцией антибиотикорезистентных штаммов Проскуров В. А. Профилактика стафилококковых инфекций //Военно-медиц. журн.- 1972.- N 3. -С. 47-49; Сытник И.А., Калинчук А.М. Отбор и накопление устойчивых штаммов стафилококков у носителей в результате санации антибиотиками //Антибиотики.- 1972. - N 11.- С. 1035-1039].

Таким образом, основными недостатками указанных составов для санации являются наличие побочного действия и низкая эффективность. 0,02%-ные растворы фурацилина не оказывают негативного влияния на транспортную функцию мерцательного эпителия.

Задачей изобретения является расширение ассортимента лекарственных средств для санации носителей золотистого стафилококка.

Поставленная задача достигается тем, что состав для санации, кроме фурацилина, содержит отвар травы зверобоя и натрий-карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фурацилин - 0,02
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза - 0,5-1
Отвар травы зверобоя 1:10 - Остальное
Изобретение поясняется следующими таблицами и чертежами.

Таблица 1. Стабильность отвара травы зверобоя в процессе хранения при (4±2)^oС.

Таблица 2. Антимикробня активность состава для санации носителей золотистого стафилококка.

Таблица 3. Влияние состава для санации на транспортную функцию мерцательного эпителия.

Фигура 1. Время контакта водного и полимерных растворов разной концентрации со слизистой оболочкой полости носа.

Фигура 2. Эффективность составов для санации носителей Staphylococcus aureus.

Введение в состав для санации отвара травы зверобоя позволяет повысить антимикробную активность и иммуномодулирующую способность, а следовательно, усилить санирующий эффект.

Для увеличения продолжительности контакта со слизистой оболочкой полости носа введен полимер - натрий-карбоксиметилцеллюлоза (МаКМЦ).

Характеристика объектов:
Фурацилин - 2-[(5-Нитро-2-фуранил)метилен] гидразинкарбоксамид. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса, очень мало растворим в воде (1:4200), мало в спирте. Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка и др.)[ФС 42-2522-88 "Фурацилин"; Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей: В 2 т. - Изд. 13-е, новое.- Харьков: Торсинг, 1997] . Выбранное количество лекарственного вещества обусловлено оптимальной антибактериальной активностью при концентрации водного раствора 1:5000 (0,02 %).

Трава зверобоя. Собранная в фазу цветения и высушенная трава многолетних травянистых растений зверобоя продырявленного - Hypericum perforatum L. и зверобоя пятнистого - Нуреricum maculatum Crantz, сем. зверобойных - Hypericaceae. [Государственная фармакопея СССР. - Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье,- 11 изд. - М.: Медицина, 1990.- ст.52]. Терапевтические эффекты (противовоспалительный, противомикробный, вяжущий, стимулирующий регенерацию) связаны с наличием дубильных веществ и растительного антибиотика, обладающего широким спектром дейстия [Айзенман Б.Е., Дербенцева Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя.-К.: Hayкова думка, 1976. - 173с.; Колесникова А.Г. Бактерицидные и иммунокорригирующие свойства некоторых растительных экстрактов //Журн. микробиол., эпидем. и иммунобиол.- 1986. -N 3. -С.75-78]. Выбор концентрации отвара травы зверобоя (1:10) обусловлен максимальным содержанием дубильных веществ и высокой антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus (табл. 1).

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Белый или слегка желтоватый порошок, либо волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной и горячей воде. Образует высоковязкие растворы. Неканцерогенна. Широко применяется в косметической, парфюмерной промышленности, в медицине и фармации как вспомогательное вещество в глазных каплях, эмульсиях, суспензиях, мазях, в составе зубных паст, производстве таблеток и пр. [Регистрационный номер 68/333/16; Государственный реестр лекарственных средств. М.,2000.- 1203 с.; Полимеры в фармации. Под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина.- М.: Медицина, 1985.- 256 с.]. Введение в отвар зверобоя NаКМЦ повышает седиментационную стабильность дубильных веществ, предотвращает образование осадков и практически не влияет на антимикробную активность (табл. 1). Благодаря высокой вязкости, NаКМЦ значительно увеличивает время контакта действующих веществ со слизистой оболочкой полости носа (фиг. 1), а следовательно, позволит повысить терапевтический эффект. Выбранные количества NаКМЦ обусловлены тем, что при концентрации ниже 0,5% NaKMЦ снижается время контакта, а более 1% затрудняется обработка слизистой оболочки полости носа вследствие высокой вязкости, возможно образование корок.

Введение в 0,02%-ный раствор фурацилина отвара травы зверобоя 1:10 и 0,5-1% NаКМЦ значительно повышает антимикробную активность состава для санации (табл. 2).

Таким образом, оптимальным составом для санации полости носа является отвар травы зверобоя 1:10 с 0,02% фурацилина и 0,5-1% NаКМЦ.

Для предлагаемого состава с учетом свойств входящих ингредиентов разработана технология изготовления, которая состоит из следующих этапов.

1. Подготовка помещения, персонала, вспомогательных материалов, оборудования.

2. Подготовка сырья.

3. Приготовление отвара травы зверобоя.

4. Растворение фурацилина и NаКМЦ в отваре травы зверобоя.

5. Фильтрование и фасовка.

6. Упаковка и маркировка.

Пример по способу получения.

С целью повышения микробиологической стабильности состав для санации готовят в асептических условиях в соответствии с требованиями нормативной документации с использованием стерильной посуды. Измельченную траву зверобоя помещают в сетчатую корзинку инфундирного стакана, в инфундирный стакан отмеривают рассчитанное количество воды очищенной с учетом коэффициента водопоглощения и настаивают на кипящей водяной бане при периодическом перемешивании в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 10 мин, отжимают растительное сырье и процеживают. При дополнительном нагревании и перемешивании в отваре растворяют фурацилин, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и после охлаждения доводят водой до требуемого объема. Фильтруют через двойной слой марли и после контроля качества разливают во флаконы из стекла ОС с винтовой горловиной (ОСТ 64-2-71-80), укупоривают полиэтиленовыми пробками (ТУ 64-2-332-83) и навинчиваемыми крышками (ОСТ 64-2-87-81). Маркируют согласно нормативной документации. Хранят состав для санации носителей золотистого стафилококка при температуре (4±2)^oС в защищенном от света месте.

Эффективность применения разработанного состава представлена на фиг. 2. Не выявлен золотистый стафилококк у 2 носителей, которым не удавалось достигнуть санирующего эффекта при использовании всех известных составов в течение последних 5 лет при регулярной обработке. В отличие от антибиотиков предлагаемый нами состав для санации сочетает высокую антимикробную и иммуномодулирующую активность с безопасностью применения и не угнетает двигательную активность мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа (табл. 3) [Айзенман Б.Е., Дербенцева Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя. - К. : Наукова думка, 1976. - 173 с.; Изучение влияния зверобоя продырявленного и душицы обыкновенной на течение острого ринита в эксперименте/ А. А. Подколзин, А.П. Петров, В.И. Диценко и др. //Вестник оториноларингологии. 1986. - N 5.- С.41-45; Колесникова А.Г. Бактерицидные и иммунокорригирующие свойства некоторых растительных экстрактов //Журн.микробиол., эпидем. и иммунобиол.-1986.- N 3.-С.75-78; Состояние иммунитета и его коррекция при хронических заболеваниях околоносовых пазух /А.Б. Сливко, А.А. Сохин, А. Г. Колесникова и др. //Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1984.- N 6. - С. 13-17].

Пациенты, санируемые отваром травы зверобоя с 0,02% фурацилина и 0,5-1% NаКМЦ отмечали, что после смазывания слизистой оболочки носа им становилось легче дышать, улучшалось общее состояние организма. У страдавших к моменту санации ринитом после обработки полости носа полимерным отваром травы зверобоя с фурацилином уменьшалась отечность слизистой, нормализовалась секреция, улучшалось общее состояние. Не отмечено ни одного случая возникновения общих или местных аллергических реакций, неприятных ощущений и других жалоб. Отвар травы зверобоя с фурацилином и NаКМЦ может успешно применяться у больных с полиаллергией, когда лечение антибиотиками опасно.

Таким образом, предлагаемый состав для санации носителей золотистого стафилококка обладает более высокой антимикробной активностью, что позволяет значительно сократить сроки санации. Исключается неблагоприятное влияние на мерцательный эпителий слизистой оболочки полости носа и возникновение аллергических реакций. Разработан оптимальный способ изготовления состава для санации, при котором достигается максимальный терапевтический эффект.

Предлагаемый состав позволяет расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств для санации носителей золотистого стафилококка.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии и фармации. Состав для санации содержит фурацилин 0,02, отвар травы зверобоя 1:10 и натрий-карбоксиметилцеллюлозу 0,5-1,0. Изобретение позволяет расширить ассортимент лекарственных средств для лечения носителей золотистого стафилококка. 3 табл., 2 ил.

Состав для санации носителей золотистого стафилококка, содержащий 0,02% фурацилина, отличающийся тем, что дополнительно содержит отвар травы зверобоя и натрий-карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фурацилин - 0,02
Натрий-карбоксиметилцеллюлозу - 0,5-1,0
Отвар травы зверобоя 1:10 - Остальное