СРЕДСТВО "ХИТОЛЕН", ОБЛАДАЮЩЕЕ РАДИОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/78 A61K31/722 

Изобретение относится к медицине, а конкретно к созданию средств растительного происхождения, обладающих радиопротекторным действием.

В результате радиоактивного загрязнения окружающей среды люди подвергаются как внешнему, так и внутреннему облучению. Внутреннее облучение связано с аккумуляцией радиоактивных изотопов и тяжелых металлов в продуктах растительного и животного происхождения, откуда они вместе с пищей попадают через желудочно-кишечный тракт в организм человека. Определенная часть радионуклидов поступает в организм через дыхательные пути и кожу.

Например, во время аварии на Чернобыльской атомной электростанции в 1986 г. среди четырех главных дозообразующих факторов были: гамма-излучение от разрушенной активной зоны реактора и загрязненных поверхностей, бета-гамма излучение от аэрозольного загрязнения воздуха и излучение на кожу вследствие намокания одежды и обуви в загрязненной воде. Как правило, эти факторы действовали одновременно, при преимуществе внешнего облучения. Ведущими факторами облучения человека было внешнее гамма-облучение короткоживущими радионуклеидами, излучение 134Cs и 137Cs, а также радионуклеидов йода, поступающими ингаляционно и с пищевыми продуктами. В основном пострадавшие, кроме непосредственных ликвидаторов аварии, подверглись пролонгированному воздействию факторов аварийной ситуации, в том числе сочетанному облучению в "малых" дозах (до 1 Гр), которые вызывают комплекс общесоматических реакций, получивших название "лучевые реакции". В первую очередь они проявляются изолированными или сочетанными цитопениями (снижение содержания клеток крови), а только потом функциональными изменениями других органов (нейроциркуляторная дистония, функциональное расстройство желудка и т.д.), особенно щитовидной железы. Человек, находясь в условиях радиационной аварии, испытывает на себе воздействие комплекса экстремальных факторов различной природы специфических и неспецифических. Примером неспецифического воздействия является стресс. Специфичность воздействия определяется той системой, которая обладает высокой чувствительностью к определенному экстремальному фактору. Для радиационного фактора одной из таких систем является иммунная, которая реагирует на его воздействие формированием вторичного иммунодефицита.

Высокой радиочувствительностью обладают клетки, которые отличаются высокой пролиферативной активностью. К ним относятся стволовые клетки мозга, стволовые клетки кишечного и кожного эпителия. При воздействии ионизирующего облучения часть этих клеток погибает, вызывая тем самым ряд патологических состояний: анемия, язвенный энтероколит, облысение и т.д. Кроме того, щитовидная железа, в силу своей функции, накапливает радиоактивный йод, который обладает значительной повреждающей способностью. Это приводит к нарушению функции в виде ее снижения (гипотиреоз) или увеличения (гипертиреоз) или инициирует развитие опухолевого процесса в железе. /Корнилов А.В. и др. Путь к долголетию. Санкт-Петербург, 1999, стр.72-73/.

Таким образом, при комплексном воздействии на организм человека продуктов радиоактивного распада возникает необходимость их удаления или инактивации. Среди средств и методов, способствующих выведению радионуклеидов из биологических сред человека, ведущее место занимают препараты растительного происхождения. Имеется ряд препаратов и групп соединений, способствующих выведению радионуклеидов. Среди них следует выделить:
1) препараты, способствующие защите организма от избыточного окисления липидов /липопероксидации/;
антиоксиданты, ненасыщенные жирные кислоты и др.;
2) гепатопротекторы;
3) пектинсодержащие фитопрепараты, сорбенты;
4) препараты, регулирующие обмен витаминов и аминокислот;
5) препараты, повышающие неспецифическую резистентность организма (естественные защитные силы человека) - адаптогены и др.

/Корсун В. Ф. и др. "1001 вопрос о фитотерапии" С-Петербург, 1999,стр. 62/.

Учитывая, что при воздействии радиации возникает сочетание болезней двух систем - кожи и печени, препараты расторопши оказывают несомненный лечебный эффект. Особенно эти препараты показаны при экземе, вызванной соединениями мышьяка, ванадия, хрома, никеля, цинка, меди, формалина и других экзогенными факторами. /Корсун В. Ф. и др. "Фитотерапия аллергических болезней кожи", Минск, 1998,стр. 173/.

В отделении химиотерапии Центра онкологии железнодорожного транспорта на фоне полихимиотерапии рака различной локализации назначался порошок из семян расторопши - Мариол по 1 столовой ложке в день. Это позволило при приеме препаратов платины и антрациклинов не отмечать таких симптомов, как тошнота, рвота, диспепсия, стоматит, изменения показателей периферической крови, что является важным моментом в профилактике рецидива и метастазирования рака.

/Никулина Е.В. и др. Расторопша - неизвестное об известном. "Журнал практическая фитотерапия" 2,1999, стр.45/.

Недавние эксперименты на животных показали, что лечение расторопшей ослабляет или совсем подавляет действие раздражающих и повреждающих печень веществ. Экспериментировали даже с опаснейшим печеночным ядом - ядом зеленого мухомора, результаты опыта были успешны. Полученные результаты исследований позволяют не сомневаться, что расторопша оказывает защитное и регенерирующее действие на печень.

Задачей настоящего изобретения является создание комплексного средства биологически активных веществ, способствующих обезвреживанию ядовитых веществ и их выведению.

Поставленная задача решается созданием средства (названное "Хитолен"), содержащего семя льна посевного, семя расторопши пятнистой, семя овса, аскорбиновую кислоту, водорастворимый хитозан и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Лен посевной, семя - 20
Расторопша пятнистая, семя - 18
Овес, семя - 10
Аскорбиновая кислота - 2
Хитозан водорастворимый - 5
Наполнитель - Остальное
Средство может быть выполнено в виде таблетки весом 0,5 г.

Кроме того, в качестве наполнителя оно содержит карбосиметилцеллюлозу, аэросил и поливинилпорролидон.

Лен посевной относится к семейству льновых, в диком виде лен не известен. Одно из древнейших культурных растений. Льноводство имело большое распространение в Древнем Египте. Из стран Востока лен проник в Грецию, Италию, в страны Западной и Восточной Европы. На территории России лен возделывается с древнейших времен.

Семена льна содержат жирное масло 30-48%, в состав которого входят глицериды линоленовой /35-45%/- омега-3, линолевой /25-35%/-омега-6, олеиновой /15-20%/-омега-9, пальметиновой и стеариновой /8-9%/ кислот. В организме человека обязательно должен быть баланс кислот омега-6 и омега-3, который является незаменимым в жизнедеятельности человека при защите от радиации, способствует стабилизации клеточных и субклеточных мембран, защите организма от избыточного окисления липидов, способствует повышению эндогенных антиоксидантов. Если омега-6 имеется, помимо льняного, в подсолнечном, соевом, рапсовом, оливковом масле, то омега-3 имеется в достаточном количестве лишь в рыбьем жире и в льняном масле. В этом заключается уникальность льняного масла. Причем семена льна, произрастающих в северных районах /Тверь/, более богаты ненасыщенными кислотами, чем семена Южных районов. Кроме того, в семенах льна содержится слизь /5-12%/, белок /18-33%/, углеводы /12-26%/, органические кислоты, ферменты, витамин А. В оболочках семян содержатся высокомолекулярные соединения, дающие при гидролизе линокафеин, метиловый эфир -окси- метилглутаровой кислоты, линоцинамарин и дигликозид. Все растения, особенно проростки, содержат гликозид линамарин, расщепляемый линазой на синильную кислоту, глюкозу и ацетон. Семена, кроме того, содержат:
макроэлементы, мг/г: К 12,1; Са 2,0; Mg 4,0; Fe 0,09;
микроэлементы, мг/г: Mn 0,09; Cu 0,34; Zn 0,47; Сr 0,04; Al 0,18; Se 19,3; Ni 0,18; Pb 0,1; J 0,24; B 2,3, концентрируют Se. /Гончарова T.A. Энциклопедия лекарственных растений. Том 1, М, 1997, стр.360/.

В медицине слизь семян льна, обладающая обволакивающим, противовоспалительным, легким слабительным действием применяется при воспалении слизистых дыхательных путей, желудочного тракта. Терапевтический эффект льняного семени обусловлен не только содержанием слизи, но и наличием в нем гликозида линамарина, который биологически весьма активен и действует на различные системы и органы, оказывая регулирующее влияние на секреторную и моторную функцию кишечника. Большие дозы вызывают общее беспокойство.

Обнаруженные в семени вещества фитоэкстрогенной природы характеризуются антитерогенными свойствами и эффективны в случаях лечения гормонально зависимых форм рака щитовидной железы.

Льняное масло, содержащее до 70% незаменимых ненасыщенных кислот, являющихся предшественниками простагландинов, благотворно влияют на состояние больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, воспалительными и аутоиммунными расстройствами. Включение в диету льняного семени и масла способствует успешному лечению и профилактике ряда хронических задолеваний. Например, язвенной болезни гастродуаденальной зоны, хронического некалокулезного холецистита с гипомоторной дискинезией, улучшение липидного состава крови, снижение общего уровня холестерина и т.д.

При выведении радионуклеидов из организма используется тот факт, что лен, так же как элеутерококк, относится к лекарственным растениям, содержащим пектин, который используется в качестве антидота тяжелых металлов. С помощью этих веществ можно в значительной мере предотвратить всасывание из пищеварительного тракта попавших в организм радионуклеидов и тяжелых металлов. В состав молекул пектинов входят пентозы, гексозы, галактуроновая и уксусная кислоты, обусловливающие связывание в кишечнике ионов металлов. При этом образуются стойкие, мало диссоциирующие соединения /хелаты/, которые не всасываются и выводятся из организма. Многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при воздействии свинца, ртути, кобальта, кадмия, цинка и других элементов или радионуклеидов карбоксильные группы галактуровых кислот способны присоединять ионы металлов, обладая эффектом, подобным действию ионнообменных смол. В воде пектины набухают и образуют коллоидные растворы /желе/. Кроме того, пектины, как и другие пищевые волокна, содержащиеся в растительных продуктах, улучшают перистальтику кишечника, ускоряют формирование каловых масс, с которыми ускоряется процесс выведения из организма ядовитых веществ и снижается интоксикация.

Расторопша пятнистая - двулетнее растение из семейства астровых. В настоящее время оно введено в культуру России и ряда стран.

Семена содержат жирное масло /до 32%/ с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, эфирное масло /0,08%/, смолы, слизь, биогенные амины /тирамин, гистамин/, флавонолингнаны /2,8-3,8%/ - силибин, силидианин, таксифолин, силихристин; макроэлементы, мг/г: К 9,2; Са 16,6; Mg 4,2; Fe 0,085; микроэлементы, мг/г: Мп 0,1; Cu 1,16; Zn 0,77; Cr 0,15; Al 0,02; V 0,91; Se 22,9; Ni 0,2; Sr 0,08; Pb 0,08; J 0,99; B 22,4; концентрирует Си, особенно Se.

Наличие комплекса "силимарина" /смесь трех флавонолингнанов/ обусловливает целебные свойства растения. Даже в высоких концентрациях силимарин свободен от побочных действий и чрезвычайно хорошо влияет на восстановление печени. Флавонолингнаны способствуют комплексообразованию в клетках печени, что создает гепатопротекторный эффект при любом экзо- и эндотоксическом воздействии на организм. /Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. c нем., М, 1998/.

"Силимарин" оказывает мембранопротекторное, антиоксидантное, репаративное, антиагрегатное действие, защищает паренхиму печени от различных токсических поражений, в том числе возникающих при отравлении сильнейшим ядом бледной поганки. Силимарин подавляет развитие экспериментального перитонита и иммунологически вызванного полиартрита. Антигепатоксическое действие силимарина в определенной мере и подтверждает тот факт, что около 80% препарата выводится с желочью из организма. Отмечено также, что препараты расторопши оказывают холеретическое, желчегонное, гипотензивное и противовоспалительные действие.

Овес посевной широко возделываемая зерновая культура семейства злаковых. Овес - самый богатый жирами злак /4-6,5%/, содержит много белков /19%/, богатых такими незаменимыми аминокислотами, как триптофан, лизин, метионин, причем в наиболее благоприятном, близкому к идеальному соотношении, крахмала 40%. Овес богат макро- и микроэлементами. В нем больше, чем в других злаках, железа, много серы, кремния, фосфора, калия, найдены магний, фосфор, хром, марганец, цинк, никель, фтор, йод и др. Имеются эфирные масла, камедь, витамины В1, В2, В6, каротин, витамины К,Е, никотиновая и пантотеновая кислоты. Овес по своему составу после винограда ближе всех стоит к женскому молоку, а его процентное соотношение белков, углеводов, жиров и витаминов группы В является оптимальным. Древние славяне и другие народы использовали "овсяное молочко" для замены материнского молока детям.

Однако для медицины наряду со всеми компонентами большое значение имеет вещество, которое обладает успокаивающими свойствами, - индольный алкалоид аветин.

С лечебной целью используют овсяную муку, овсяные хлопья, зеленые растения во время цветения, овсяную солому. Употребление овса в любом виде:
-оказывает общеукрепляющее, тонизирующее, обволакивающее, вызывающее аппетит, желчегонное, противовоспалительное, мочегонное, кроветворное действия;
-улучшает и обновляет состав крови, препятствует образованию тромбов /при ишемической болезни сердца, гипертонии, тромбофлебитах, после операции на сердце/, восстанавливает сердечный ритм;
-повышает количество лейкоцитов;
-нормализует обмен веществ;
-лечит панкреатит;
-обладает антисклеротическим действием;
-повышает иммунитет организма;
-усиливает перистальтику, действует как легкое слабительное;
-повышает защитные функции организма, его способность к самоочищению, сдерживает развитие дегенеративных процессов в организме за счет содержания кремния;
-полезен как смягчающее средство, стимулирующее выработку биотина - витаминного вещества, нормализующего обмен холестерина, аминокислот и белков в организме;
-помогает при нервных расстройствах, оказывает успокаивающее действие.

Механизм действия препаратов овса изучался в фармакологических экспериментах in vivo и in vitro на моделях воспаления, вызванного кротоновым маслом, ультрафиолетовым излучением, а также исследовалась его активность против свободных радикалов. Вышеуказанные исследования продемонстрировали противовоспалительный эффект препаратов овса в отношении воспаления химического или физического характера, что выражалось в существенном на /48%/ уменьшении отека. Сделан вывод о том, что местный противовоспалительный механизм овса сравним с действием нестероидных противовоспалительных препаратов. Кроме того, проявляемый препаратами овса /в зависимости от метода переработки овса/, что в эксперименте проявлялось выраженным уменьшением образования свободных радикалов в процессе воспалительной реакции. /Корсун В.Ф. и др. "Фитотерапия аллергических болезней кожи", Минск, 1998, стр. 146-147/.

Важное значение в выведении радионуклеидов из организма, уменьшении их вредного влияния имеют препараты, способствующие созданию в организме состояния повышенной резистентности - иммунитета.

Витамин С - аскорбиновая кислота. Организм не может запасать витамин, поэтому мы постоянно должны получать его дополнительно. Поскольку он водорастворим и подвержен действию температуры, приготовление пищи разрушает его. Витамин расходуется во время физических нагрузок и психических стрессов. Витамин С обладает рядом уникальных свойств. Он способен уменьшать ломкость сохранять целостность поверхностных сосудов ног, рук, почек, сетчатки глаза, особенно при заболеваниях мелких кровеносных сосудов. Лаймус Поллинг указывал на то, что недостаток витамина С провоцирует развитие атеросклероза сердца и кровеносных сосудов. Витамин С положительно влияет на кожу, участвует в образовании гиалуроновой кислоты, отвечает за построение основного вещества дермы. Играет существенную роль в синтезе коллагена - соединительного белка, отвечающего за увлажнение кожи, который вырабатывается организмом самостоятельно только за ) лет.

Витамин С - сильнейший антиоксидант и кофактор многих ферментов, входящих в состав компонентов, используемых в препарате "Хитолен". Витамин С значительно усиливает действие препарата.

Хитозан также широко используется в последнее время. Исследования природного биополимера хитозана показали ряд его уникальных свойств. Хитозан поглощает жир и холестерин уже в пищеварительном тракте, тем самым понижая калорийность пищи, и выводит их из организма в нерасщепленном виде. Одна молекула хитозана способна вынести из организма жира в 10-12 раз больше своего молекулярного веса. Хитозан адсорбирует жир в желудке прежде чем он начинает перевариваться, понижая ЛДЛ холестерин /вредный/ и повышая ХДЛ /полезный/.

Делиты с содержанием хитозана уменьшают ряд сердечных заболеваний, гипертонию, заболеваний, связанных с нарушением эндокринной системы. Установлено, что хитозан захватывает и удаляет их из кишечника, тем самым препятствуя их распространению по организму и возникновению различных заболеваний.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Для получения таблетированной формы весом 500 мг средство содержит, мг:
Лен посевной, семя (порошок) - 100
Расторопша пятнистая, семя (порошок) - 90
Овес, семя (порошок) - 50
Аскорбиновая кислота - 10
Хитозан водорастворимый - 25
Наполнитель - 225
В качестве наполнителя используют аэросил, поливинилпирролидон и карбоксиметилцеллюлозу.

С профилактической целью принимать по 1 табл. Утром и вечером до еды или во время, с лечебной - 3 раза в день и при определенных показаниях принимать по 2 таблетки 3 раза в день.

Средство "Хитолен" апробировано на добровольцах, на пациентах, попавших в зону радиоактивного облучения, работников радиохимических производств, пациентов, получающих курс лучевой итерапии по поводу онкологического заболевания. Кроме того, "Хитолен" является важнейшим профилактическим средством в условиях экологического неблагополучия в промышленных районах, а также для военнослужащих в особо опасных зонах.

Средство повышает естественные защитные силы человека, оказывает защитное и регенерирующие действие на печень, снижает интоксикацию.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства природного происхождения, обладающего радиопротекторным действием. Предложенное средство содержит семена льна посевного, семена расторопши пятнистой и семена овса, аскорбиновую кислоту и водорастворимый хитозан. Средство выполнено в виде таблеток. Средство повышает естественные защитные силы человека, оказывает защитное и регенерирующие действие на печень, а также снижает интоксикацию. 2 з.п. ф-лы.

1. Средство, обладающее радиопротекторным действием на основе растительного сырья, отличающееся тем, что оно содержит семя льна посевного, семя расторопши пятнистой, семя овса, аскорбиновую кислоту, водорастворимый хитозан и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Лен посевной, семя - 20
Расторопша пятнистая, семя - 18
Овес, семя - 10
Аскорбиновая кислота - 2
Хитозан водорастворимый - 5
Наполнитель - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде таблетки весом 0,5 г. 3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве наполнителя оно содержит карбоксиметилцеллюлозу, аэросил и поливинилпирролидон.