СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОВ НОСА Российский патент 2002 года по МПК A61B17/24 A61P37/00 

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в оториноларингологической практике при лечении хронических полипозных риносинуитов.

Хронические воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух являются распространенной патологией. Структура общей заболеваемости, характер и частота поражения уха, глотки и гортани находятся в значительной зависимости от состояния носа и околоносовых пазух, от качества диагностики и лечения их заболеваний.

Полипозный риносинуит относится к заболеваниям с выраженными нарушениями как местной, так и системной иммунологической реактивности организма. В настоящее время существует три основные теории возникновения полипов носа:
инфекционно-аллергическая, аутоиммунная и нервно-трофическая.

Высказанная С.В. Рязанцевым многофакторная теория возникновения полипов позволила, в известной мере, примирить взгляды сторонников различных этиологических и патогенетических концепций полипозных риносинуитов (Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1990. - 6.- С. 19-23). Автор считает, что образованию полипов носа предшествуют: нарушение биологических процессов в организме на различных уровнях и воздействие факторов внешней среды (неинфекционных, инфекционных и механических). Конечным результатом всех механизмов является повышение сосудистой проницаемости, отек тканей и формирование полипов.

В последние годы особое значение в патогенезе различных заболеваний придается состоянию липидного обмена в связи с важной ролью, которую играют нарушения регуляции процессов обмена и свободнорадикального перекисного окисления липидов. Повреждение клеточных мембран, подавление деления клеток, накопление биологически инертных полимеров связаны с чрезмерной активацией процессов перекисного окисления липидов (Е.Б. Бурлакова, И.Г. Храпова. Перекисное окисление мембранных липидов и природные антиоксиданты // Успехи химии. - 1985. - 9. - С. 1540-1558).

При исследовании у больных полипозным этмоидитом содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов, которые участвуют в ускорении синтеза индукторов агрегации, приводящих к нарушению микроциркуляции и гипоксии, обнаружены изменения характеристик эритроцитов (А.С. Лопатин. Состояние перекисного окисления липидов и реологические свойства эритроцитов у больных полипозным этмоидитом // Российская ринология. - 1996. - 2-3. - С. 53-54).

При изучении полипозной риносинусопатии при астматической триаде С.Л. Трофименко (К лечению полипозной риносинусопатии при астматической триаде // Российская ринология. - 1996. 2-3. - С.40) указывает на нарушение метаболизма арахидоновой кислоты, ингибируемого аспирином, с накоплением вследствие этого высокомолекулярных лейкотриенов и других метаболитов арахидоновой кислоты, которые вызывают дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов воспаления и активацию эозинофилов. Эозинофильный протеин усиливает каскад патофизиологических изменений, результатом чего является развитие отека стромы слизистой оболочки, ее фиброза и воспаления. Создается порочный круг: каждый рецидив и хирургическое вмешательство нарушает метаболизм арахидоновой кислоты.

Многообразные методы лечения, направленные на снижение частоты рецидивирования полипов носа, остаются малоуспешными. Для предупреждения рецидивов заболевания используется множество медикаментозных и хирургических способов лечения. Проведенными исследованиями по патентной и научно-медицинской литературе выявлены различные методы лечения хронических полипозных риносинуитов.

Так, для предупреждения рецидивирования полипов носа Т.Н. Леонтьева и В. В. Рябоконь используют биполярную коагуляцию при проведении полипотомии носа (Способ лечения полипоза пазухи решетчатой кости // А.С. 1264914. - 1986. - Бюл. 39).

Г.Э. Тимен и И.П. Мельник для лечения полипозного этмоидита проводят видиотомию путем перерезки на уровне задних медиальных носовых ветвей крылонебного узла (Способ лечения полипозного этмоидита//А.С. 1251883. - 1986. - Бюл. 31).

Т. Н. Леонтьева и В.В. Рябоконь предлагают ультразвуковое воздействие на полипозную ткань с последующим применением постоянного магнита (Способ лечения полипоза решетчатой пазухи // А.С. 1242135. - 1986. - Бюл. 25).

Недостатками вышеперечисленных способов являются техническая сложность и значительная частота рецидивирования - от 5 до 60% (А.А. Ланцов, С.В. Рязанцев, Б.М. Цецарский, В.И. Кошель / Эпидемиология полипозных риносинуитов. - СПб, 1999. - С. 12).

Т. П. Маркова и соавт. в работе "Клинико-иммунологические показатели у больных полипозным риносинуитом" (Российская ринология. - 1996. - 2-3. - С. 17-18) предлагает после полипотомии носа интраназально капельно вводить иммунокорректор - миелопид. Недостатком данного способа является возможность разрушения препарата (или его части) до стадии активного воздействия на структуры полости носа или всасывания, а также невозможность предупреждения рецидивов у части больных.

С. В. Рязанцев (Применение ингаляционного антибиотика биопарокс в ринологии // Российская ринология. - 1996. - 2-3. - С.37-38) для лечения больных полипозным риносинуитом предлагает проведение эндоскопической полипотомии с применением в пред- и послеоперационном периоде аэрозольного антибиотика - биопарокс. Однако ингаляционный путь введения приводит к раздражению слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что влечет за собой усиление симптомов заболевания и соответственно к обострению и дальнейшему рецидивированию.

Способ лечения полипозного риносинуита путем использования хирургического лечения с применением рекомбинантных интерферонов и индукторов интерферона в пред- и послеоперационном периодах (А. Е. Константинов и соавт. //Патент РФ 2140215. - 1999. - Бюл. 30), по данным самих авторов, требует повторного курса лечения через 3-6 месяцев у 25-30% больных. Кроме того, лечение не является патогенетическим, так как в данном случае полипозный риносинуит рассматривается только как вирусиндуцированное заболевание без учета многофакторной теории возникновения полипов носа.

В последнее время при лечении полипозных риносинуитов широко используются различные кортикостероидные препараты. Они оказывают противовоспалительное действие в результате ингибирования синтеза лейкотриенов клетками слизистой оболочки и тучными клетками, уменьшают количество тучных клеток и эозинофилов, снижают продукцию иммуноглобулинов Е клетками слизистой оболочки, а также уменьшает концентрацию альбуминов и иммуноглобулина Е в носовом секрете, что является показателем стабилизации эпителиального барьера.

И. П. Крамина и соавт. (Лечение рецидивирующего полипозного синуита кеналогом-40 // Российская ринология. - 1994. - Прил. 2.- С.50) предлагает вводить в ткань полипа лекарственный препарат кеналог, обладающий противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действиями.

Способ лечения полипов носа, предложенный A.I.Polyak et al. (Diprospan in the treatment polyps in aspirinsensitive patients with asthma // 1^ST World Congress of Otorhinologic Allergy, Endoscopy and Laser Surgery. - Atheens-Hellas, 1998. - P.52) заключается в введении в толщу полипов носа лекарственного препарата дипроспан в качестве монотерапии. Недостатками его являются отсутствие терапевтического воздействия на структуры среднего носового хода, участвующие в образовании полипов носа, а также длительное сморщивание ткани полипов и чрезвычайно редкое их самопроизвольное отторжение.

Однако использование кортикостероидов в виде интраназальных инъекций часто вызывает нежелательные побочные эффекты, связанные с их высокой биодоступностью (А.С. Лопатин. Медикаментозное и хирургическое лечение полипозного риносинуита. Лечение синуита, ассоциированного с бронхиальной астмой // Российская ринология. - 1999. - 1. - С. 65-67).

Применение кортикостероидных препаратов патогенетически обосновано, однако не всегда возможно. Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), сахарный диабет, патологические состояния при нарушениях толерантности к углеводам являются противопоказаниями к применению данной группы препаратов. Кроме того, снижение резистентности респираторного тракта и организма в целом к бактериальным, вирусным, грибковым инфекциям весьма неблагоприятно влияет на выполнение слизистой оболочкой функции наружного барьера между внутренней и окружающей потенциально патологической средой.

В качестве прототипа взят способ лечения хронического полипозного риносинуита, предложенный Н.Н. Хмельницкой и соавт. (Патент РФ 2163097. - Опубл. 2001. - Бюл. 5), который предусматривает хирургическое удаление полипов носа с одновременным пероральным введением антибиотиков (умкалора) до операции и сочетание антибиотиков с инсуфляциями местных кортикостероидов после операции. Недостатками данного способа являются дальнейшее рецидивирование и затруднение носового дыхания.

Целью изобретения является предупреждение рецидивирования полипов носа после их хирургического удаления и восстановления носового дыхания. Эта цель достигается тем, что за 8-10 дней до хирургического удаления полипов полости носа один раз в сутки в течение трех дней под слизистую оболочку среднего носового хода вводят препарат имунофан в дозе 0,7-0,8 см³. В последующем проводится эндоскопическая полипотомия носа, объем которой зависит от степени распространенности заболевания.

Препарат имунофан обладает иммунорегулирующим, детоксикационным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. В течение быстрой фазы (до 2-3 суток) имунофан ингибирует распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением продукции медиаторов воспаления. Средняя фаза (3-10 сутки) сопровождается усилением реакций фагоцитоза и гибелью внутриклеточных бактерий и вирусов. В течение медленной фазы (продолжительность до 4 месяцев) происходит восстановление нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета, иммунорегуляторного индекса, отмечается увеличение продукции специфических антител и иммуноглобулинов класса А (в том числе при его врожденной недостаточности). Фармакологическое действие основано на достижении коррекции иммунной и окислительно-восстановительной системы организма.

Препарат рекомендован для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний, однако для лечения полиэтиологического гиперпластического процесса - хронического полипозного риносинуита ранее никогда не использовался.

Приводим пример реализации заявляемого способа.

Больная Ж., 43 лет, история болезни 4504/239, поступила в отделение эндоскопической хирургии с жалобами на затруднение носового дыхания обеими половинами носа в течение 15 лет. При осмотре выявлены полипы в общих и средних носовых ходах. На компьютерной томограмме носа и околоносовых пазух определяется снижение прозрачности решетчатых пазух за счет мягкотканных образований в обеих верхнечелюстных и правой лобной пазухах - гиперплазия слизистой оболочки. За 8 дней до хирургического лечения больной под слизистую оболочку переднего отдела среднего носового хода ежедневно в течение трех дней вводили имунофан в количестве 0,7 см³. Затем была проведена эндоскопическая операция по удалению полипов носа. Больная выписана на 3 день после хирургического вмешательства. Осмотрена через 7 дней и через 3 месяца после операции - рецидивов полипов носа не было, носовое дыхание нормализовалось.

Предлагаемый способ апробирован в ЛОР клинике РГМУ у 15 больных и показал положительные результаты. Рецидива полипов носа или развития воспалительных процессов в околоносовых пазухах в раннем и отдаленном послеоперационных периодах у всей группы больных за период наблюдения не отмечено.

По сравнению с прототипом предлагаемый способ позволяет восстановить нормальное носовое дыхание и предотвратить рецидивы заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что предварительно, за 8 дней до хирургического вмешательства ежедневно, под слизистую оболочку среднего носового хода вводят препарат имунофан 1 раз в сутки в течение 3 дней в дозе 0,7-0,8 см³. Способ повышает эффективность лечения.

Способ лечения полипов носа, предусматривающий их хирургическое удаление, отличающийся тем, что предварительно, за 8 дней до хирургического вмешательства ежедневно, под слизистую оболочку среднего носового хода вводят препарат имунофан 1 раз в сутки в течение 3 дней в дозе 0,7-0,8 см³.