Изобретение относится к области медицины, конкретно акушерства и гинекологии, и касается способов коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний.
Известны способы коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом, в которых используются антиагрегантные препараты (трентал) и бета-адреномиметики [1, 2]. Однако указанные способы недостаточно эффективны у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, так как не учитывают особенности патогенеза осложнения у этой категории беременных и действуют только на отдельные механизмы имеющихся нарушений.
Наиболее близким (прототипом) является способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом путем назначения трентала [2]. Механизмы влияния трентала обусловлены накоплением цАМФ и нормализацией функциональных свойств моноцитов, которые являются одним из основных источников ФНОα, важнейшего провоспалительного цитокина. Однако данный способ имеет существенные недостатки. В частности механизм его действия является опосредованным, а потому эффект наблюдается спустя значительное время после назначения препарата. При проведении коррекции в крови длительное время сохраняются высокие концентрации провоспалительных цитокинов, которые продолжают оказывать свое патологическое влияние на эндотелиальные клетки сосудистой стенки, способствуя тем самым вазоспазму. Влияние коррекции тренталом на цитокиновый профиль опосредованно в основном макрофагами, в то время как источниками цитокинов являются и другие клетки крови и иммунной системы, в частности Т-лимфоциты, а также полиморфноядерные лейкоциты. Кроме того, особенностью патогенеза гестоза у беременных с аутоиммунными заболеваниями является то, что он развивается на фоне имеющегося иммунного воспаления, сопровождающегося существенными нарушениями в системе цитокиновой регуляции. Трентал не оказывает существенного влияния на механизмы иммунного воспаления, что в значительной степени снижает эффективность применения этого препарата у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний.
Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний и уменьшение побочных эффектов, связанных с лекарственной терапией.
Поставленная задача решается способом коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, путем назначения традиционной терапии и одновременного проведения сеанса плазмафереза и ультрафиолетового облучения реинфузируемых компонентов крови, причем перед началом сеанса проводят внутривенную инфузию физиологического раствора натрия хлорида в количестве 300-400 мл вместе с антигистаминным и седативным средствами, сеанс выполняют в 2 этапа, при этом на первом этапе проводят забор 300-400 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин и плазмовозмещение, которое осуществляют по индивидуальной инфузионно-трансфузионной программе в зависимости от исходных показателей гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови пациентки: при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят только физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л и тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, но гематокрите более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят коллоидным раствором - реополиглюкин, или реомакродекс, или реоглюман - и физиологическим раствором натрия хлорида в соотношении 2:1 в общем количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и коллоидным раствором - реополиглюкин, или реоглюман, или реомакродекс - в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы. На втором этане проводят реинфузию форменных элементов крови, полученных в результате центрифугирования на первом этапе, одновременно подвергая их ультрафиолетовому облучению, при этом первый и второй этапы проводят последовательно один за другим. Всего выполняют 3 сеанса через каждые два дня.
Авторами не найдено совокупности новых отличительных признаков в проанализированной и патентной научно-медицинской литературе. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".
Способ осуществляют следующим образом. Систему для переливания крови ПК 21-01 разрезают на две части, отступив от ее иглы на 30-40 см, и между полученными отрезками устанавливают кварцевую кювету для УФО крови. Кювету помещают в аппарат для УФО крови, аппарат включают для разогрева, при этом его шторка остается закрытой. Систему заполняют физиологическим раствором, в асептических условиях пунктируют периферическую вену и проводят инфузию физиологического раствора натрия хлорида в количестве 300 - 400 мл с добавлением раствора сибазона из расчета 0,2 мг/кг веса и раствора димедрола из расчета 0,2 мг/кг веса.
После выполнения инфузии приступают к забору крови в большой контейнер "Гемакон", который содержит консервант, препятствующий свертыванию крови. Предварительно на магистраль, соединяющую большой и малый пакеты "Гемакон", накладывают зажим для препятствования перетекания крови в малый пакет. В асептических условиях иглой системы "Гемакон" пунктируют другую периферическую вену и начинают эксфузию крови. Скорость эксфузии крови составляет 30 - 50 мл/мин, а объем забираемой крови - 300-400 мл. Во время поступления крови в пакет "Гемакон" осуществляют его периодическое покачивание для лучшего перемешивания крови с консервантом. В процессе эксфузии крови выполняют контроль за артериальным давлением (АД) и пульсом пациентки. Объем заготовленной крови определяют путем взвешивания контейнера, с учетом его исходной массы, которая составляет приблизительно 100 г. После окончания эксфузии крови иглу пакета "Гемакон" удаляют из вены и отрезают. На оставшемся отрезке трубки завязывают 2 узла для предотвращения вытекания крови.
Через систему, которая использовалась для преинфузии, начинают плазмовозмещение, которое осуществляют по индивидуальной инфузионно-трансфузионной программе в зависимости от исходных показателей гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови пациентки:
- при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят только физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л и тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, но гематокрите более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят коллоидным раствором - реополиглюкин, или реомакродекс, или реоглюман - и физиологическим раствором натрия хлорида в соотношении 2:1 в общем количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы;
- при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и коллоидным раствором - реополиглюкин, или реоглюман, или реомакродекс - в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы. Скорость инфузии составляет в среднем 100-150 мл за 10 мин и регулируется в зависимости от уровня АД пациентки. Одновременно с плазмовозмещением проводят центрифугирование полученной ранее крови и подготовку к реинфузии ее форменных элементов. Для этого контейнер "Гемакон" с заготовленной кровью устанавливают в вертикальном положении в центрифужный стакан и взвешивают. Для уравновешивания используют другой стакан, заполненный водой. После этого обе емкости устанавливают на роторе центрифуги в противоположных креплениях. Центрифугирование проводят при 1600 об/мин в течение 15 мин, в результате чего кровь разделяется на плазму и массу, состоящую из форменных элементов. Пакет с кровью извлекают из центрифужного стакана и устанавливают в плазмоэкстрактор. На магистрали между малым и большим пакетами "Гемакона" формируют, но не затягивают узел. С магистрали между пакетами "Гемакона" снимают зажим и приводят плазмоэкстрактор в режим плазмоэкстракции. После того как вся плазма переместится из большого пакета в малый, плазмоэкстрактор возвращают в исходное состояние, на магистраль, соединяющую пакеты "Гемакон", накладывают зажим и затягивают узел и между ними разрезают магистраль стерильными ножницами. На обоих отрезках магистрали завязывают по два узла. В среднем удаляется 250-300 мл плазмы, которая в дальнейшем утилизируется. Остается 100-150 мл массы, содержащей форменные элементы крови, которые разбавляют 150-200 мл физиологического раствора натрия хлорида, после чего приступают ко второму этапу сеанса.
Пакет с подготовленными компонентами крови подсоединяют к системе, через которую проводилось плазмовозмещение, открывают шторку аппарата для УФО и облучают кровь, одновременно проводя ее реинфузию. Ультрафиолетовому облучению подвергают весь объем реинфузируемых компонентов крови. Продолжительность УФО крови составляет 20 мин при площади облучения 30 см2. После окончания реинфузии иглу из вены удаляют и на место пункции накладывают давящую повязку.
Повторный сеанс проводят через 2 дня. На курс назначают 3 сеанса.
Обоснование режимов сеанса
Инфузия физиологического раствора натрия хлорида перед сеансом позволяет увеличить объем циркулирующей крови и предотвратить нежелательные гемодинамические эффекты во время забора крови, учитывая, что одним из важных патогенетических признаков гестоза является гиповолемия. Димедрол и сибазон оказывают соответственно антигистаминный и транквилизирующий эффекты, обеспечивая устранение эмоционального стресса при проведении процедуры, уменьшение степени выраженности вегетативных реакций, связанных с изменением объема крови, устранение гемической гипоксии, развивающейся вследствие эксфузии крови, профилактику аллергических реакций.
Предложенный режим центрифугирования позволяет полноценно разделять кровь на форменные элементы и плазму и одновременно наименее травматичен для форменных элементов крови.
Данный режим предполагает удаление небольшого количества плазмы 200-300 мл за один сеанс, которое достаточно для получения необходимого эффекта коррекции, что не приводит к выраженным волемическим сдвигам и значительным потерям белка. В свою очередь режим плазмовозмещения, разработанный с учетом показателей общего белка, гематокрита и количества тромбоцитов позволяет наиболее физиологично подобрать не только количественный, но и качественный состав средств для плазмовозмещения. Кроме того, облучению подвергаются форменные элементы крови, отделенные от плазмы, и воздействие ультрафиолета осуществляется избирательно на клетки крови, чем и достигается более выраженный клинический эффект.
Клинический пример
Беременная С. , 26 лет, поступила в акушерский стационар 22.01.00. При поступлении больная предъявляла жалобы на выраженные отеки, повышение артериального давления, слабость, жажду.
Настоящая беременность первая. В 15-летнем возрасте у пациентки обнаружено заболевание щитовидной железы - аутоиммунный тиреоидит. Наблюдается у эндокринолога. По данным гормональных исследований уровень тиреоидных гормонов в норме.
При объективном обследовании выявлены отеки на ногах и передней брюшной стенке. При изучении содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов выявлено существенное увеличение концентрации ФНОα до 350 пг/мл, ИФНγ до 175 пг/мл, ИЛ-2 до 130 пг/мл. Артериальное давление составляло 150/100 мм рт. ст, пульс 95 уд. за 1 мин. На глазном дне обнаружена выраженная ангиопатия по гипертензивному типу. При лабораторном исследовании крови и мочи выявлено: тромбоцитопения (110 Г/л), увеличение гематокрита (0,38 л/л); снижение содержания общего белка (52 г/л); признаки гиперкоагуляции, протеинурия (0,42 г/л). Вес беременной на момент поступления составил 76 кг при росте 168 см.
На основании данных клинико-лабораторного обследования поставлен следующий диагноз: Беременность 32 нед. Сочетанный гестоз средней степени тяжести на фоне аутоиммунного тиреоидита.
С целью коррекции была назначена медикаментозная терапия, включающая в себя нозепам (по 10 мг 2 раза в сутки), магния сульфат (2,5 г в сутки), аспирин (по 60 мг через день) и 3 сеанса плазмафереза и УФО крови по предложенной схеме. Перед сеансом была осуществлена оценка уровня гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови беременной, которые составили 0,38 л/л, 52 г/л и 110 Г/л соответственно, определены объем плазмовозмещения и тип используемых с этой целью растворов. Затем проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 380 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 270 мл плазмы и получению 110 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве 270 мл и раствором реополиглюкина в количестве 270 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см2.
Через 2 дня был проведен второй сеанс плазмафереза и УФО крови. Перед началом сеанса был проведен анализ крови, выявивший показатели гематокрита 0,37 л/л при содержании тромбоцитов 180 Г/л и общего белка крови 63 г/л. Затем проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 390 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 280 мл плазмы и получению 110 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение раствором реополиглюкина в количестве 370 мл и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве 190 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см2.
Перед третьим сеансом плазмафереза, который был проведен через 3 дня после второго, в крови беременной определялись показатели гематокрита 0,34 л/л и содержания тромбоцитов 180 Г/л при снижении количества общего белка плазмы до 59 г/л. Была проведена инфузия 400 мл физиологического раствора натрия хлорида, содержащего 15 мг сибазона и 15 мг димедрола. Далее осуществлена эксфузия 390 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин, что привело к удалению 270 мл плазмы и получению 120 мл массы, содержащей форменные элементы крови. Параллельно осуществлено плазмовозмещение одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве 270 мл и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве 540 мл. После этого проведена реинфузия всего полученного объема форменных элементов крови через аппарат для ультрафиолетового облучения крови "Изольда" в течение 20 мин при площади облучения 30 см2.
Уже после первого сеанса было отмечено более чем двукратное снижение концентрации ФНОα (до 160 пг/мл). Наблюдалось также заметное уменьшение содержания ИФНγ и ИЛ-2 (до 90 и 80 пг/мл соответственно). В дальнейшем указанная динамика сохранялась, и к концу лечения содержание цитокинов в сыворотке составляло 120, 65 и 60 пг/мл для ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2 соответственно. На этом фоне наблюдалась стабилизация состояния беременной, снижение уровня АД, исчезновение протеинурии, уменьшение отеков, что позволило пролонгировать беременность. В стабильном состоянии женщина выписана домой. Время пребывания в стационаре составило 14 дней. В дальнейшем течение гестоза оставалось стабильным и при сроке беременности 39 нед женщина была родоразрешена в плановом порядке через естественные родовые пути.
Способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний прошел также клинические испытания в роддоме 4 г. Томска. Мы изучили влияние разработанного нами способа на содержание в сыворотке крови ИЛ-2, ФНОα и ИФНγ с использованием иммуноферментного метода стандартными наборами "РrоСоn" ("Протеиновый контур", Россия) у 20 женщин с гестозом средней степени тяжести на фоне аутоиммунного тиреоидита. Из них 10 беременных получали коррекцию по разработанной нами методике. Контролем служили результаты исследования у 10 женщин с гестозом на фоне аутоиммунного тиреоидита, получавших стандартную терапию, включающую коррекцию цитокиновых нарушений тренталом, и 10 здоровых беременных. Все группы были сопоставимы по сроку беременности, возрасту и паритету.
При анализе полученных результатов выявлено, что в группе беременных, получавших коррекцию тренталом, содержание изученных цитокинов в динамике лечения оставалось достоверно повышенным по сравнению со здоровыми беременными, в то время как у женщин, в комплекс лечения которых был включен предлагаемый нами способ коррекции нарушений в системе цитокинов происходило быстрое снижение указанных показателей (табл. 1 и 2).
Предложенный нами способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний лишен недостатков прототипа, так как, во-первых, способствует быстрому устранению из кровеносного русла избытка провоспалительных цитокинов, во-вторых, нормализует функциональное состояние не только макрофагов, но и других клеток, обладающих способностью к продукции цитокинов, за счет эффекта фотомодификации, в-третьих, нормализует реологические свойства крови и устраняет из кровотока другие биологически активные субстанции, которые косвенным путем участвуют в патологической активации макрофагов и экскреции ими провоспалительных цитокинов. При проведении коррекции с включением в него нашего способа положительные клинико-лабораторные изменения наблюдаются в ближайшие часы после начала терапии. Данный способ снижает лекарственную нагрузку и риск аллергических реакций, а также более эффективен и патогенетически обоснован с точки зрения представления о гестозе как системной внутрисосудистой воспалительной реакции с учетом того, что у беременных с аутоиммунными заболеваниями он развивается на фоне уже имеющегося иммунного воспаления. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный нами способ приводит к нормализации нарушенного равновесия в системе цитокинов у беременных с сочетанным гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, что в значительной степени улучшает течение заболевания и позволяет пролонгировать беременность.
Источники информации
1. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС у беременных с поздним гестозом / Акуш. и гин. - 1997. - 4. - С.13-15.
2. Киншт Д.Н. Гестоз как системная воспалительная реакция: Автореферат диссертации кандидата мед. наук. - Новосибирск. - 2000. - 26 с.
3. Нецеевская М.А. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоз: Автореферат диссертации кандидата мед. наук. - Москва. - 2000. - 28 с.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ | 2001 |
|
RU2191048C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ СИНДРОМА ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ | 2015 |
|
RU2603319C1 |
СПОСОБ ТЕРАПИИ СИНДРОМА ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ | 1994 |
|
RU2103931C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕБНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА | 2008 |
|
RU2387458C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ ПРИ СПАЕЧНОЙ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ | 2015 |
|
RU2578541C1 |
Способ профилактики плацентарной дисфункции при остром гестационном пиелонефрите | 2018 |
|
RU2694514C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ | 2008 |
|
RU2367477C1 |
Способ местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом, с применением жевательного фитосубстрата | 2019 |
|
RU2687977C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У БЕРЕМЕННЫХ | 2008 |
|
RU2377032C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТА ПОСЛЕ ВНУТРИМАТОЧНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ | 1998 |
|
RU2160136C2 |
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Предложен способ коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, заключающийся в проведении сеанса плазмафереза и ультрафиолетового облучения крови, перед которым осуществляют инфузию физиологического раствора натрия хлорида в количестве 300-400 мл с добавлением раствора сибазона из расчета 0,2 мг/кг веса и димедрола из расчета 0,2 мг/кг веса, при этом сеанс выполняют в 2 этапа; на первом этапе проводят забор 300-400 мл крови, ее центрифугирование при 1600 об/мин в течение 15 мин и плазмовозмещение в зависимости от исходных показателей гематокрита, содержания общего белка и тромбоцитов в крови пациентки; при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят только физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при значениях содержания общего белка крови от 60 до 80 г/л, тромбоцитов от 150 до 250 Г/л, гематокрите более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят коллоидным раствором - реополиглюкин или реомакродекс или реоглюман - и физиологическим раствором натрия хлорида в соотношении 2:1 в общем количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита от 0,32 до 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и физиологическим раствором натрия хлорида в количестве, равном 2-кратному объему удаляемой плазмы; при показателях содержания общего белка менее 60 г/л, тромбоцитов менее 150 Г/л и показателях гематокрита более 0,36 л/л плазмовозмещение проводят одногруппной свежезамороженной плазмой в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы, и коллоидным раствором - реополиглюкин или реоглюман или реомакродекс - в количестве, равном одному объему удаляемой плазмы; на втором этапе проводят реинфузию форменных элементов крови, одновременно подвергая их ультрафиолетовому облучению. Способ позволяет повысить эффективность коррекции нарушений в системе цитокинов у беременных с гестозом на фоне аутоиммунных заболеваний, уменьшить побочный эффект от лекарственной терапии. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
КИНШТ Д.Н | |||
Гестоз как системная воспалительная реакция | |||
Автореферат диссертации к.м.н | |||
- Новосибирск, 2000, с.26 | |||
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ | 1996 |
|
RU2139066C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ | 1999 |
|
RU2159635C2 |
САВЕЛЬЕВА Г.М | |||
и др | |||
Плацентарная недостаточность | |||
- М.: Медицина, 1991, с.208-256. |
Авторы
Даты
2002-10-20—Публикация
2001-06-22—Подача