Способ местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом, с применением жевательного фитосубстрата Российский патент 2019 года по МПК A61K35/644 A61K36/49 A61K36/28 A61K36/53 A61P1/02 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии.

Беременные женщины относятся к группе лиц с высоким риском возникновения стоматологических заболеваний, но и с их клинической значимостью, в частности, негативным влиянием на течение беременности и возможным увеличением перинатальных осложнений [Л.П. Тарасова и др., 2014; Л.М. Лукиных, С.М. Толмачёва, 2005; И.Г. Романенко и др., 2016; М. Wu et al., 2015; J. Moore, F. Blair, 2017; Z. Iheozor-Ejifor et al., 2017]. Уже на 2-3 месяце беременности с физиологическим течением гингивиты выявляются у половины беременных и рожениц, и по мере развития беременности воспалительные заболевания пародонта прогрессируют, встречаясь до 90% случаев [Е.Н. Анисимова и др., 2014; В.А. Проходная, 2015; И.И. Якубова, В.А. Кузьмина, 2016].

При токсикозах беременности заболевания твердых тканей зубов характеризуются быстрым прогрессированием процесса и переходом кариеса из одной стадии в другую, развитием осложненного течения [М.Б. Бахмудов и др, 2009; Е.Е. Ямщикова, 2010], гиперстезйей эмали [И.Г. Романенко и др., 2016].

Для стоматологического здоровья женщины беременность является критическим периодом, характеризующимся обострением имевшихся до беременности воспалительных заболеваний пародонта, а также значительным приростом кариеса зубов, появлением разных форм гингивита [С.М. Толмачёва, Л.М. Лукиных, 2005; О.А. Успенская и др, 2008; Е. Harthnett et al., 2016; N. Shetty et al., 2016]. Воспалительные заболевания пародонта и кариес зубов особенно нарастают в третьем триместре, и ситуация становится критической при осложнении беременности. Важное патогенетическое значение при гингивите и других воспалительных заболеваниях пародонта при беременности придают развитию окислительного стресса, обусловленного повышенной метаболической активностью митохондрий плаценты, продуцирующих значительный объем активных форм кислорода [L. Myatt, X. Cui, 2004].

Гингивит при развитии гестоза характеризуется генерализованным «течением», выраженной кровоточивостью десен, повышением пролиферации эпителия и проницаемости сосудов пародонта, развитием гипоксии и изменением метаболизма тканей полости рта [Л.М. Лукиных, С.М. Толмачева, 2005; Л.Ю. Орехова и др., 2012; М. Usin et al., 2013; М. Wu et al., 2016; M. Gonzales - Jaranay et al., 2017].

Основным пусковым механизмом развития гестоза считается эндотелиальная дисфункция [Э.К. Аймазян, Е.В. Мозговая, 2008], и нарушения гемодинамики и микроциркуляции в полости рта сопровождаются развитием оксидативного стресса, изменениями минерального и белкового обмена, гемостаза, местного и общего иммунного статуса, состава микрофлоры и характера биоценоза, что значительно повышает риск возникновений, выраженности течения воспалительных заболеваний пародонта [Р.Р. Каримов, Т.С. Чемикосова, 1996; А.В. Лепилин, М.В. Дубровская, 2010; Е.Е. Ямщикова, 2014; В.А. Проходная, 2015; A. Contreras et al., 2006; K.A. Bogges et al., 2008; M. Ruma et al., 2008; F.M. Siquerra et al., 2008; A. Chaparro et al., 2016; E. Pozo et al., 2016; Z. Iheozor-Ejiofore et al., 2017; A.B. Kruse et al., 2018].

Кроме того, имеются указания на наличие ассоциации между заболеваниями пародонта и такими тяжелыми осложнениями гестации, как преждевременные роды и недоношенность, низкий вес детей при рождении, нарушение роста плода, преэклампсия, которые во много раз увеличивают риск материнской, перинатальной и неонатальной заболеваемости и смертности [С.В. Орлова и др., 2010; Л.П. Тарасова и др., 2014; S. Saigal et al., 2008; N. Dj. Perinovic et al., 2016].

Как правило, факторы, определяющие повышенный риск развития гестоза, оказывают непосредственное повреждающее воздействие на эндотелий [Э.К. Аймазян, Е.В. Мозговая, 2008]. Медиаторами эндотелиальной дисфункции являются провоспалительные цитокины, которым принадлежит ключевая роль в развитии системной воспалительной реакции. В плазме крови беременных с гестозом наблюдается повышение уровня плейотропных цитокинов - TNF-α, IL-1β, а также IL-8 [Э.К. Аймазян, Е.В. Мозговая, 2008], что также увеличивает склонность к развитию воспалительной реакции организма. Системный воспалительный ответ при гестозе приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации, который сопровождается выраженной гипоксией тканей, тканевой деструкцией и хронической интоксикацией организма беременной женщины и плода [Т.В. Вилова и др., 2005; Е.П. Тюрин и др., 2011; Ж.К. Авер и др., 2014].

Беременность сопровождается развитием окислительного стресса, который связан, прежде всего, с активной продукцией свободных радикалов плацентой. Осложнение беременности гестозом приводит к усилению оксидативного стресса, с превалированием прооксидантных факторов. Определение такого маркера липидпероксидации как продукты, взаимодействующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-АП), в наших исследованиях также показало увеличение их содержания в ротовой жидкости в III триместре у беременных женщин с физиологическим течением гестации и с катаральным гингивитом, и еще более значительное повышение их уровня на этом фоне при осложнении беременности гестозом.

Указанные факты подчеркивают необходимость дальнейшей оптимизации тактики стоматологического мониторинга беременных и целенаправленной разработки особых терапевтических воздействий и стоматологического лечения, являющихся необходимым и важным на всех этапах охраны материнства и детства. Особое внимание с этих позиций привлекают возможности местной терапии гингивита и других воспалительных заболеваний пародонта в программе профилактики стоматологических заболеваний при беременности, поскольку у данной категории пациентов имеются определенные ограничения применения фармакологических средств и других лечебных мероприятий. Использование значительной группы лекарств во время беременности не безопасно для организма женщины [Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, 2002]. В связи с этим в лечении заболеваний пародонта важное значение приобретает включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий препаратов, способных восстановить местный иммунитет, способствовать уменьшению воспаления и ускорению восстановления слизистой оболочки, которые обладают при этом минимальным побочным воздействием на организм в Целом.

Известен способ лечения и профилактики гингивита во время беременности, включающий орошение озонированной водой курсом 5-6 сеансов, при концентрации озона 112-123 мг/л, объеме озонированной воды на одну процедуру 250 мл в комплексе лечебных мероприятий, включающем снятие над- и поддесневых зубных отложений, санацию полости рта, применение фторсодержащих препаратов (гели, зубные пасты, содержащие до 1450 РРМ фторида, ополаскиватели, аппликации) [Л.В. Балашова, Е.Б. Балашов, М.Б. Хайкин. Применение озонотерапии при лечении и профилактике гингивита во время беременности / Вестник медицинского института РЕАВИЗ. - 2013. №4. - С. 30-34].

Известен способ лечения гингивита у беременных, включающий сорбционно-аппликационную терапию. Эффективность метода обеспечивается благодаря способности используемых препаратов сорбировать микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, токсины, ксенобиотики; обеспечивать противовоспалительное, противоотечное, обезболивающее действие; предупреждать развитие суперинфекции и создавать благоприятные условия для течения репаративных процессов [Г.В. Аюпова, Р.Я Давлетшина, А.А. Федорова. Влияние сорбентов на осмотические свойства гелей / Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. №1. - С. 98-100.].

Известен способ лечения болезней Пародонта с использованием пластин ЦМ, содержащих лекарственные растения, витамины С, В, РР, антибиотик, диметилсульфоксид, воду, в качестве фармацевтического носителя - желатин, агар, карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, пектин, парафин, поливинилпирролидон. Пластины накладывают на пораженные участки десны 1-2 раза в день: утром на 1,5-2 ч и/или на ночь, а остатки пластин удаляют. Курс лечения составляет 5-20 дней [Патент RU 2060033, 1996 г.].

Известен способ лечения хронического катарального гингивита у беременных с использованием мази «Вулнузан» (АО «Софарма», Болгария). Пациентам с физиологической беременностью в 22-23 недели беременности перед местным лечением проводили снятие зубных отложений и обработку десны 3% раствором пероксида водорода и 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата. После этого осуществляли аппликацию мазью вулнузан в течение 15-20 минут курсом лечения 14 дней. Для индивидуальной гигиены полости рта рекомендовали зубную пасту «Лесной бальзам» на основе облепихи. У пациенток гигиенический индекс (ГИ) снизился в 2,6 раза, индекс РМА - в 2,7 раза, индекс CPI - в 2 раза (р<0,05). Эффективность лечения составила 80,5%. Эффективным оказалось и применение при лечении хронического катарального гингивита у беременных (III триместр) в комплексе лечебно-профилактических мероприятий мази «Генгигель» (, Италия) экспозицией 15-20 минут, в течение 12-18 дней в сочетании с полосканием полости рта зубным эликсиром «Цикорий» (НПА «Одесская биотехнология», Украина) в течение 2 минут 4 раза в день - ГИ снизился в 2,6 раза, индекс РМА - в 2,6 раза, индекс CPI - в 2 раза [Александров, Е.И. Лечебно-профилактические мероприятия при лечении хронического гингивита у беременных / Е.И. Александров // Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. - 2015. - №10 (207). - С. 245-248].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения катарального гингивита у беременных женщин с гестозом, включающий использование на фоне комплексной терапии 3% взвеси сорбента «Полисорб МП» в виде теплых ротовых ванночек 4 раза в день после чистки зубов и нанесение по вестибулярной и оральной поверхностям десны 4 раза в день стоматологического карандаша для лечения воспалительных заболеваний полости рта (по патенту РФ №2310438, 2007 г.), содержащего в качестве действующего вещества растительный масляный экстракт «Экзофит» и основу, которая состоит из эмульгатора Т-2, пентола и масла какао при следующем соотношении компонентов, г на один карандаш массой 2,36 г: растительный масляный экстракт - 0,2, эмульгатор Т-2 - 0,02, пентол - 0,14, масло какао - 2,0. Растительный масляный экстракт (по авторскому свидетельству СССР 1752395, 1992 г.) получают путем экстракции оливковым маслом в соотношении растительное сырье: экстрагент 1:6 на кипящей водяной бане в течение 6 ч, при этом в качестве растительного сырья используют сбор лекарственных растений, содержащий цветки календулы лекарственной, траву зверобоя продырявленного, траву полыни горькой и соплодий хмеля обыкновенного, взятые в равном соотношении. Курс лечения составляет 10 дней [Кутушева, P.P. Оптимизация комплексного лечения гингивита у женщин с гестозом. автор. дис…кан. мед. наук. - Уфа, 2009. - 21 с.].

Однако перечисленные способы лечения не уменьшают сухость слизистой оболочки полости рта, не стабилизируют слюноотделение и не влияют на биохимические и физико-химические свойства ротовой жидкости.

Задачей изобретения является разработка способа лечения с использованием жевательного фитосубстрата, позволяющего повысить эффективность профилактики и лечения гингивита у беременных женщин с гестозом.

Технический результат при использовании изобретения - улучшение клинических показателей: уменьшение кровоточивости десен, увеличение скорости слюноотделения, снижение вязкости и кислотности ротовой жидкости, содержания в ней магния и белка, провоспалительных цитокинов, и повышение концентраций фосфора и мочевины; снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов, повышение в ротовой жидкости активности антиоксидантных ферментов за счет стабилизации физико-химических свойств ротовой жидкости у беременных женщин с гестозом, упрощение способа.

Предлагаемый способ местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом, осуществляется следующим образом: применяют жевательный фитосубстрат, содержащий 1,0 г воска пчелиного и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца, взятые в равном соотношении. Препарат используют как жевательный субстрат (жевательную резинку) 2 раза в день между приемами пищи до обесцвечивания (12-15 минут) в течение 14 суток.

Кора дуба, соплодия ольхи оказывают вяжущее действие, что устраняет кровоточивость десен. Дубильные вещества, проникая в ткани слизистых, вызывают сужение и уплотнение мелких кровеносных сосудов и агглютинацию тромбоцитов, снижая микрокровотечение из расширенных при воспалении сосудов. При местном воздействии на слизистую дубильные вещества образуют нерастворимые соединения с белками - альбуминаты. Пленка осажденного белка защищает нервные окончания от раздражения продуктами метаболизма и жизнедеятельности микроорганизмов, что уменьшает боль. Вещества, содержащиеся в выбранном нами растительном сырье, кроме того вызывают сужение патологически расширенных сосудов, уплотняют их стенки, снижают их проницаемость и развитие отека, т.е. уменьшают выраженность экссудативной фазы воспаления. При этом снижается и выход биологически активных компонентов, участвующих в развитии воспаления, а также группы ферментов - протеиназ, нуклеаз, гликозидаз. Противовоспалительное действие этих веществ может быть связано и с воздействием на иммунологические звенья воспаления, пролиферативные и другие процессы. Ромашка снимает отек, обладает антисептическим, противовирусным действием, а чабрец - антибактериальным, противовоспалительным и дезинфицирующим действием. Березовые почки также обладают противовоспалительным и дезинфицирующим действием.

Лечебное действие жевательного фитосубстрата проявляется за счет того, что в качестве основы субстрат содержит пчелиный воск, а в качестве биологически активного вещества сухой водный экстракт сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца при их равном соотношении. Кроме этого, предлагаемый жевательный фитосубстрат не содержит синтетических полимеров, спиртосодержащих компонентов, которые являются нежелательными для женщин с беременностью, осложненной гестозом.

Получают предлагаемый фитосубстрат, используя методику Государственной Фармакопеи X1 издания (ГФ X1) «Определение экстрактивных веществ». В качестве экстрагента используют воду очищенную при соотношении сырья и экстрагента 1:10. Водное извлечение высушивали с использованием лиофильной сушки, позволяющей максимально сохранить биологически активные вещества экстракта.

Технология приготовления жевательного фитосубстрата была следующей. Воск пчелиный расплавляли в выпарительной чашке, затем вводили сухой экстракт, перемешивали и выливали в подготовленные формы. Полученные жевательные фитосубстраты имели прямоугольную форму, темно-коричневого цвета с равномерными или неравномерными вкраплениями темного вещества. В одной лекарственной форме содержалась половина суточной профилактической дозы экстракта.

Проведено обследование на базе клинического роддома №4 г. Уфы 127 беременных женщин, из них 79 беременных с гестозом и 48 пациентов с физиологическим течением беременности в возрасте 18-34 года во II и III триместрах, для последующих исследований были отобраны женщины с гингивитом: 55 с беременностью, отягощенной гестозом, и 34 с физиологическим течением гестации в III триместре. Кроме того была получена для исследования ротовая жидкость у 26 здоровых небеременных женщин-добровольцев (интактная группа), соизмеримых по возрасту с группой пациентов.

В последующем исследовании беременные с гестозом на III триместре были разделены случайным образом на основную группу (30 пациенток), в которой получали лечение с использованием жевательного фитосубстрата и группу сравнения (25 пациенток), в которой получали лечение с использованием пластинок пчелиного воска для жевания. Контрольную группу составили женщины с физиологическим течением беременности (34 пациентки).

Проведено изучение стоматологического статуса, физико-химических свойств ротовой жидкости, а также определение общего кальция, фосфора, магния в ротовой жидкости у женщин с беременностью, осложненной гестозом. Стоматологическое обследование включало внешний осмотр, оценку состояния зубов, слизистой оболочки полости рта, тканей пародонта. В ротовой жидкости определяли содержание: общего белка, общего кальция, фосфора, магния, мочевины (набор реагентов «Ветор-Бест») и ТБК-активные продукты (набор реагентов «Агат-Мед»); веществ низкой и средней молекулярной массы (определяли спектрофотометрически по методу, описаному О.Л. Гребневой и Е.А. Ткачук - 2005); цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) (набор реагентов «Цитокиновый контур»); определяли активность супероксиддисмутазы, активность глутатионпероксидазы (набор реагентов «Randox Labor Ltd»), оценку активности каталазы осуществляли по методу, описанному М.А. Королюком и соавт., ее физико-химические свойства до и после жевания фитосубстрата, содержащего 1,0 пчелиного воска и 0,1 г сухого экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца при их равном соотношении, в течение 2 недель. Препарат использовали как жевательный субстрат (жевательную резинку) 2 раза в день между приемами пищи до обесцвечивания (12-15 минут).

У беременных женщин с гестозом осуществляли забор первой пробы смешанной слюны при проведении стоматологического обследования, второй пробы - после применения жевательного фитосубстрата в течение 14 дней 2 раза в день по 12-15 минут. Изучали физико-химические свойства смешанной слюны - скорость саливации, вязкость, рН. В пробах смешанной слюны определяли количество кальция, магния, фосфора, белка, ТБК-активных продуктов, молекул средней массы, цитокинов, активность глутатионпероксидазы, активность супероксиддисмутазы, активность каталазы. При изменении показателей кальция с 2,39±0,090 ммоль/л до 2,37±0,103 Ммоль/л, магния с 0,81±0,019 ммоль/л до 0,68±0,016 ммоль/л, фосфора с 3,08±0,088 ммоль/л до 3,56±0,133 ммоль/л, белка с 3,40±0,146 г/л до 2,44±0,128 г/л, мочевины 3,41±0,114 ммоль/л до 3,78±0,109 ммоль/л, при уменьшении ТБК-активных продуктов с 0,68 [0,58-0,77] мкмоль/л до 0,36 [0,27-0,49] мкмоль/л, повышения супероксиддисмутазы с 30,0 [22,9-32,9] ЕД/мг белка до 38,9 [29,6-44,7] ЕД/мг белка, глутатионпероксидазы с 0,30 [0,25-0,32] ЕД/мг белка до 0,39 [0,32-0,45] ЕД/мг белка, каталазы с 8,3 [7,2-9,5] мкмоль/мин × мг белка до 10,0 [8,4-11,2] мкмоль/мин × мг белка, ИЛ-1β с 62,9 [59,3-70,1] пг/мл до 40,6 [37,1-46,8] пг/мл, ИЛ-6 с 13,2 [10,06-15,21] пг/мл до 6,58 [6,00-10,43] пг/мл, ФНО-α с 45,8 [41,6-49,4] пг/мл до 34,8 [32,0-38,2] пг/мл, при уменьшении молекул средней массы с 19,93 [18,34-20,88] усл. ед. до 17,14 [16,11-17,8] усл. ед., при увеличении скорости слюноотделения с 0,30±0,018 мл/мин до 0,47±0,021 мл/мин, при уменьшении вязкости с 2,52±0,180 μ до 1,97±0,161 μ, увеличении рН с 6,46±0,088 до 6,91±0,066, эффективность лечения оценивали как положительную.

Вязкость слюны определяли стеклянным вискозиметром ВПЖ-4.

Для определения скорости саливации использовали методику Т.Л. Рединовой. Скорость саливации определяли по следующей формуле: CC=V/t={мл/мин}, где V - объем выделившейся слюны с точностью до мл; t - время сбора слюны в минутах.

Основными жалобами в основной группе и в группе сравнения были кровоточивость, воспаление десны. Индекс кровоточивости в группе женщин с гестозом снизился с 1,78±0,122 до 0,66±0,111 (р<0,05), в группе сравнения с 1,86±0,163 до 1,54±0,142, и контрольной группе с 1,18±0,201 До 0,92±0,106. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс в основной группе составил 53,1±4,07, после проведенного лечения 24,6±2,18 (р<0,001), в группе сравнения изменился с 54,6±4,18 до 34,8±3,11, в контрольной группе составлял 32,4±2,43.

Распространенность кариозного процесса у женщин с беременностью, осложненной гестозом, составила 100%. Интенсивность кариеса по индексу КПУ составила в основной группе - 7,8±0,56, в группе сравнения - 8,2±0,52, в контрольной группе - 7,6±0,71.

Скорость саливации у беременных с гестозом изначально составила 0,30±0,018 мл/мин, после курса лечения с использованием жевательного фитосубстрата - 0,47±0,021 мл/мин (различие достоверно, р<0,001), в контрольной группе скорость слюноотделения - 0,36±0,015 мл/мин, в группе сравнения 0,29±0,016 мл/мин. РН ротовой жидкости основной группы до фитотерапии - 6,46±0,088, после - 6,91±0,066 (различие достоверно, р<0,001), показатель контрольной группы 6,57±0,061, группе сравнения 6,44±0,067. Вязкость ротовой жидкости основной группы до жевания фитосубстрата - 2,52±0,180 μ, после - 1,97±0,161 (различие достоверно, р<0,05), в контрольной группе вязкость ротовой жидкости составила - 2,12±0,152 μ и группе сравнения изменилась с 2,55±0,136 μ до 2,01±0,084 μ (табл. 1). Кальций в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 2,39±0,090 ммоль/л, после 2,37±0,103 ммоль/л (различие не достоверно, р>0,5), контрольная группа 2,48±0,102 ммоль/л, в группе сравнения изменился с 2,43±0,112 ммоль/л до 2,36±0,078 ммоль/л. Магний в ротовой жидкости у основной группы 0,81±0,019 ммоль/л, после 0,68±0,016 ммоль/л (различие достоверно, р<0,01), контрольная группа 0,82±0,030 ммоль/л, в группе сравнения до 0,77±0,027 ммоль/л, после 0,70±0,016 ммоль/л. Фосфор в ротовой жидкости у основной группы: до 3,08±0,088 ммоль/л, после жевания фитосубстрата составил 3,56±0,133 ммоль/л (различие достоверно, р<0,01), контрольная группа 3,88±0,223 ммоль/л, группа сравнения: до 2,93±0,126 ммоль/л, после 3,07±0,142 ммоль/л. Белок в ротовой жидкости у основной группы составил 3,40±0,146 г/л, после жевания фитосубстрата 2,44±0,128 г (различие достоверно, р<0,001), контрольная группа - 2,46±0,115 г/л, группа сравнения: до 3,28±0,118 г/л, после 2,96±0,12 г/л. Мочевина в ротовой жидкости основной группы 3,41±0,114 ммоль/л, после 3,78±0,109 ммоль/л (различие не достоверно, р>0,05), в контрольной группе 3,62±0,150 ммоль/л, группа сравнения: до 3,20±0,103 ммоль/л, после 3,26±0,121 ммоль/л (табл. 2).

ТБК-активные продукты в ротовой жидкости до лечения составили 0,68 [0,58-0,77] мкмоль/л, после 0,36 [0,27-0,49] мкмоль/л (различие достоверно, р₃<0,00001), контрольной группы 0,34 [0,27-0,48] мкмоль/л, группа сравнения: до 0,65 [0,53-0,74] мкмоль/л, после 0,49 [0,41-0,71] мкмоль/л. Активность супероксиддисмутазы у основной группы 30,0 [22,9-32,9] Ед/мг белка, после жевания фитосубстрата 38,9 [29,6-44,7] Ед/мг белка (различие достоверно, p₁=0,0428), контрольная группа 57,2 [49,3-60,6] ЕД/мг белка, группа сравнения: до 30,2 [25,4-33,2] Ед/мг белка, после 34,6 [26,0-38,8] Ед/мг белка. Активность глутатионпероксидазы основной группы в ротовой жидкости составила 0,30 [0,25-0,32] ЕД/мг белка, после жевания фитосубстрата 0,39 [0,32-0,45] ЕД/мг белка (различие достоверно, p₁=0,0138), контрольная группа 0,40 [0,38-0,47] ЕД/мг, группа сравнения: до 0,24 [0,2-0,31] ЕД/мг белка, после 0,26 [0,23-0,31] Ед/мг. Уровень каталазы в ротовой жидкости у основной группы 8,3 [7,2-9,5] мкмоль/мин×мг белка, после жевания фитосубстрата - 10,0 [8,4-11,2] мкмоль/мин×мг белка (различие достоверно, р₁=0,0375), контрольная группа 14,8 [13,0-16,2] мкмоль/мин×мг белка, группа сравнения: до 8,5 [7,2-9,6] мкмоль/мин×мг белка, после 9,2 [7,8-10,3] мкмоль/мин×мг (табл. 3).

ИЛ-1β в ротовой жидкости у лиц основной группы до применения фитосубстрата составил 62,9 [59,3-70,1] пг/мл, после - 40,6 [37,1-46,8] пг/мл (различие достоверно, p₁=0,0012), контрольная группа 26,6 [21,8-28,9], группа сравнения: до 68,3 [61,1-70,8] пг/мл, после 54,8 [41,3-59,6] пг/мл. Ил-6 в ротовой жидкости в основной группе 13,2 [10,06-15,21] пг/мл, после - 6,58 [6,00-10,43] пг/мл (различие достоверно, р<0,0001), контрольная группа 3,13 [2,90-3,58] пг/мл, группа сравнения: до 11,87 [9,30-15,55] пг/мл, после 8,74 [7,03-12,42] пг/мл. ФНО-α в ротовой жидкости основной группы 45,8 [41,6-49,4] пг/мл, после - 34,8 [32,0-38,2] пг/мл (различие достоверно, р=0,0082), контрольная группа 29,8 [25,4-33,8] пг/мл, группа сравнения: до 42,3 [40,7-50,6] пг/мл, после 37,3 [35,4-42,6] (табл. 4).

Молекулы средней массы в ротовой жидкости в основной группе 19,93 [18,34-20,88] усл. единиц, после 17,14 [16,11-17,8] усл. единиц (различие достоверно, р=0,0024), контрольная группа 16,34 [14,08-17,11] усл. единиц, группа сравнения; до 19,66 [18,52-21,3] усл. единиц, после 18,31 [17,4-19,26] усл. единиц (табл. 5).

Таким образом, оценка эффективности применения жевательного субстрата, содержащего пчелиный воск и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца при их равном соотношении, в профилактике и лечении гингивита у женщин с беременностью осложненной гестозом, показала положительные результаты.

Клинически это проявилось уменьшением кровоточивости, отечности, уменьшением сухости слизистой оболочки рта. По изучаемым биохимическим показателям ротовой жидкости показало увеличение фосфора, мочевины, активности супероксиддисмутазы,

глутатионпероксидазы, каталазы; снижение кальция, магния, белка, ТБК-АП, молекул средней массы, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α.

Изобретение иллюстрирует следующим клиническим примером.

Больная А., 27 лет, находится на лечении в отделении патологии беременности в Перинатальном центре г. Уфы с диагнозом: беременность 32 недель, осложнение гестоз, бронхиальная астма. Основные жалобы на сухость полости рта, кровоточивость десен при чистке зубов, отечность десен. Объективно: Слизистая оболочка рта отечна, язык обложен налетом. Показатели до лечения: Са 2,46 ммоль/л, Р 2,99 ммоль/л, Mg 0,81 ммоль/л, белок 3,29 г/л, мочевина 3,39 ммоль/л, ТБК 0,69 мкмоль/л, СОД 24 Ед/мг белка, ГПО 0,31 ЕД/мг белка, каталаза 7,4 мкмоль/мин×мг белка, ИЛ-1β 69,3 пг/мл, ИЛ-6 12,5 пг/мл, ФНО-α 43,1 пг/мл, молекула средней массы 19,44 усл. единиц, скорость саливации слюны 0,3 мл/л, рН 6,4, вязкость слюны 2,50 μ. Назначено применение жевательного субстрата, содержащего 1,0 г воска пчелиного и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца при их равном соотношении 2 раза в день между приемами пиши в течение 14 суток. Через 2 недели клинически отмечается положительная динамика: уменьшилась сухость полости рта, нет отечности десен. При осмотре: слизистая щек и губ умеренно влажная, бледно розового цвета, язык менее обложен налетом. После проведенного лечения жевательным фитосубстратом: Са 2,41 ммоль/л, Р 3,32 ммоль/л, Mg 0,67 ммоль/л, белок 3,27 г/л, мочевина 3,42 ммоль/л, ТБК 0,46 мкмоль/л, СОД 31,6 Ед/мг белка, ГПО 0,37 Ед/мг белка, каталаза 9,1 мкмоль/мин×мг белка, ИЛ-1β 45,7 пг/мл, ИЛ-6 9,11 пг/мл, ФНО-α 38,1 пг/мл, молекула средней массы 17,5 усл. единиц, скорость саливации слюны 041 мл/л, рН 6,7, вязкость слюны 1,98 μ.

Таким образом, применение жевательного фитосубстрата, содержащего пчелиный воск и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца при их равном соотношении, позволило улучшить биохимические и физико-химические показатели ротовой жидкости, а также клинические показатели стоматологического статуса у женщин с беременностью, осложненной гестозом.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и используется для местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом. Включает в себя применение фитопрепарата, содержащего экстракт сбора лекарственных растений, взятых в равном соотношении. В качестве фитопрепарата используется жевательный субстрат, содержащий 1,0 г пчелиного воска и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца. Причем жевательный субстрат применяют 2 раза в день по 12-15 минут в течение 14 суток. Изобретение позволяет улучшить биохимические и физико-химические показатели слюны, а также клинические показатели стоматологического статуса у женщин с беременностью, осложненной гестозом. 5 табл., 1 пр.

Способ местного лечения и профилактики гингивита у женщин с беременностью, осложненной гестозом, включающий применение фитопрепарата, содержащего экстракт сбора лекарственных растений, взятых в равном соотношении, отличающийся тем, что в качестве фитопрепарата используют жевательный субстрат, содержащий 1,0 г пчелиного воска и 0,1 г сухого водного экстракта сбора, содержащего кору дуба, соплодия ольхи, почки березы, цветы ромашки и траву чабреца, причем жевательный субстрат применяют 2 раза в день по 12-15 минут в течение 14 суток.