СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ Российский патент 2002 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) - вторая по частоте причина желтухи у беременных после острого вирусного гепатита, обуславливающая до 20-25% ее случаев (1), состояние, пограничное между акушерской, гепатологической и инфекционной патологией, представляющее практический интерес вследствие того, что вопросы патогенеза, факторы риска, предрасполагающие к развитию синдрома, принципы его терапии и профилактики носят дискуссионный характер.

ХГБ сопровождается рядом акушерских осложнений, включающих невынашивание, послеродовое кровотечение, характеризуется повышением частоты индуцированных преждевременных родов и оперативных вмешательств в родах, а в тяжелых случаях ХГБ могут наблюдаться ДВС-синдром, почечно-печеночная недостаточность, гипертензивный синдром. Фетальный прогноз еще более серьезен, так как риск смерти плода при ХГБ в 4 раза выше, чем при физиологическом течении беременности (2).

Частота данной патологии в последнее десятилетие возросла, составляя в Самарской области 1,2%.

Становится очевидным, что вопросы прогнозирования ХГБ имеют большое практическое значение.

В мировой литературе имеются работы, трактующие развитие ХГБ с позиции взаимодействия множества, в том числе экзогенных факторов и наследственной предрасположенности (3, 4).

Известны также работы "Клиника и иммунный статус при холестатическом гепатозе беременных" (1990) и "Клинико-иммунологическая характеристика холестатического гепатоза беременных" (1991) В.Т. Германова с соавт., в которых указывается о следующих факторах риска развития ХГБ - перенесенный ранее вирусный гепатит, работа во вредных условиях производства, хроническая патология гепатобилиарной системы, без оценки достоверности полученных данных методами вариационной статистики (5, 6).

Таким образом, проблема прогнозирования ХГБ-патологии, недостаточно освещенной в специальной литературе, в настоящее время остается нерешенной.

Ближайшего аналога заявляемому способу не выявлено.

Цель изобретения - разработка способа прогнозирования холестатического гепатоза беременных.

Сущность заявляемого способа заключается в следующем:
1. Сбор анамнестических данных, изучение преморбидного фона, на котором развивается беременность.

2. Выборка шифров прогностически значимых параметров.

3. Расчет по формуле двух классификационных функций.

4. Сравнение полученных функций.

Способ осуществляют следующим образом.

После сбора информации о социально-бытовых факторах, анамнестических данных и сопутствующей патологии, в результате которого выявляют район проживания, профессиональную принадлежность, вредные привычки, факт применения гормональной контрацепции, наличие нарушений менструальной функции и заболеваний желчного пузыря у данной беременной, а также заболевания печени и желудочно-кишечного тракта у ближайших родственников по таблице 2 находят коэффициенты классификационной функции и шифры, соответствующие каждому из прогностических параметров. После этого производят расчет по приведенной ниже формуле для каждой из двух классификационных функций f₁ и f₂:
f= k_a•n_a(1.2) + k_б•n_б(1-3) + k_в•n_в(1-3) + k_г•n_г(1.2) + k_д•n_д(1.2) + k_e•n_e(1.2.3) + k_ж•n_ж(1-4) + k_з•n_з(1-6) + k_и•n_и(1.2) + const,
где k - коэффициент классификационной функции,
n - шифр того или иного прогностического параметра.

В дальнейшем по максимуму одной из двух полученных функций делается вывод о вероятности развития гепатоза или его отсутствии:
f₁ > f₂ - прогнозируется развитие ХГБ;
f₂ > f₁ - отсутствие ХГБ.

Для определения факторов риска ХГБ и составления формулы классификационной функции в работе применялся дискриминантный анализ, произведенный на ПЭВМ класса Pentium-III при помощи современных пакетов статистического анализа.

В табл. 1 прогностические факторы риска приведены в порядке убывания уровня значимости, то есть наиболее значимым и повышающим риск развития ХГБ фактором является наличие заболеваний желчного пузыря.

В табл. 2 приведены классификационные функции.

Клинический пример 1.

Беременная М., 29 лет. Диагноз: Беременность 15-16 недель. ВСД по гипотоническому типу. Хронический гастрит. Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей.

Обследуемая пациентка имеет заболевание желчного пузыря. Шифр параметра "Заболевание желчного пузыря" - цифра 2.

Оценка анамнестических данных показала, что эта пациентка работает художником-оформителем (шифр параметра "Профессиональная принадлежность" - "3"), проживает в экологически неблагоприятном районе (шифр "2"), страдает альгодисменореей (шифр "2"), алкоголь не употребляет (шифр "1"), с целью контрацепции до беременности использовала комбинированный пероральный контрацептив в течение 2 лет (шифр "3"), имеет 1 степень материнских факторов риска по развитию гестоза и кровотечения при данной беременности (шифр "1"). В семейном анамнезе отмечены холестатический гепатоз у матери пациентки (шифр "3"), хронический гастрит у отца (шифр "2"). Подставляя в формулу выявленные шифры и соответствующие коэффициенты, получим:
f₁ = 6,9469 • 2 + 2,1353 • 3 + 7,9382 • 3 + 32,4878 • 2 + 9,2236 • 2 + 1,3664 • 1 + 4,9814 • 3 + 1,4452 • 2 + 7,1593 • 1 -50,6465 = 103,2509
f₂ = 4,8112 • 2 + 1,7653 • 34 + 7,1002 • 3 + 30,7668 • 2 + 8,5841 • 2 + 1,9181 • 1 + 5,4171 • 3 + 1,2946 • 2 + 6,8740 • 1 -43,6028 = 98,9505
f₁ > f₂, то есть у данной беременной очень высок риск развития ХГБ.

Впоследствии с 31 недели беременности у пациентки развился выраженный кожный зуд, при биохимическом исследовании обнаружены характерные для холестаза сдвиги.

Выставлен диагноз: холестатический гепатоз беременных.

Клинический пример 2.

Беременная И., 25 лет. Диагноз: Беременность 9-10 недель. Миопия легкой степени. Хронический пиелонефрит вне обострения. Эрозия шейки матки.

Данная пациентка не страдает заболеваниями желчного пузыря (шифр "1") и нарушениями менструальной функции (шифр "1"), является студенткой (шифр "2"), проживает в экологически неблагоприятном районе (шифр "2"), отрицает употребление алкоголя (шифр "1"), предохранялась от беременности оральными контрацептивами в течение 8 месяцев (шифр "2"). В семейном анамнезе - указание на язвенную болезнь желудка (шифр "3") и отсутствие заболеваний печени (шифр "1").

Имеет 1 степень материнских факторов риска по развитию гестоза, кровотечения, травматизма, гнойно-септических осложнений при данной беременности (шифр "1").

Произведем расчет классификационных функций:
f₁ = 6,9469 • 1 + 2,1353 • 2 + 7,9382 • 1 + 32,4878 • 1 + 9,2236 • 2 + 1,3664 • 1 + 4,9814 • 2 + 1,4452 • 3 + 7,1593 • 1 -506465 = 42,2683
f₂ = 4,8112 • 1 + 1,7653 • 2 + 7,1002 • 1 + 30,7668 • 1 + 8,5841 • 2 + 1,9181 • 1 + 5,4171 • 2 + 1,2946 • 3 + 6,8740 • 1 -43,6028 = 43,2843
Так как f₁ < f₂, то у данной пациентки не следует ожидать развития ХГБ.

Динамическое наблюдение и контроль биохимических тестов позволил сделать суждение об отсутствии ХГБ у данной обследуемой.

Клиническое испытание способа выполнено у 120 пациенток с ХГБ и 70 - без ХГБ.

Проведение проверки прогностической модели показало, что правильный прогноз в целом составил 70,5% всех анализируемых случаев.

Таким образом, предлагаемый впервые способ прогнозирования ХГБ позволяет с достаточной точностью прогнозировать развитие внутрипеченочного холестаза беременных, внедрить для группы высокого риска алгоритм обследования и назначить комплекс лечебно-профилактических мероприятий с целью пролонгирования беременности до получения жизнеспособного плода и устранения иных акушерских осложнений, что в конечном итоге поможет решению важной медико-социальной проблемы - снижению материнской и перинатальной смертности.

Источники информации
1. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. -М., 1997, - 304 с.

2. Cholestase reccurrente de la grossesse. A propos de 6 observatons / Dudny G. , Virtos G., Mamodaly О. et al. // Rev. Franc. Gynecol. Obstetr. - 1988. - Vol.83. -N3.-P.- 147-154.

3. Reyes H. Review: intrahepatic cholestasis. A puzzling disorders of pregnancy // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol. 12 - N3. - P.211-216.

4. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. рук. / Пер. с англ.; Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. - М., 1999. - 864 с.

5. Германов В.Т. и др. Клиника и иммунный статус при холестатическом гепатозе беременных /Германов В.Т., Фролов В.М., Старик А.Д., Демочко Т.М., Ворошиловград мед. ин - т - М., 1990. - 10 с. - Деп. В ЦНМБ 06,09.90, Д 19045.

6. Германов В.Е., Фролов В.М., Пересадин Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика холестатического гепатоза беременных // Акушерство и гинекология. - 1991. - 7. - С.40-42.

7. О мерах по дальнейшему снижению материнской смертности в РСФСР: Министерство Здравоохранения РСФСР: Приказ от 5 февраля 1986 г. за 83 ДСП-М., 1986.- 42 с.

8. Серов В.Н. и др. Практическое акушерство: Руководство для врачей / В. Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. - М.: Медицина, 1989. - 511 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Способ заключается в следующем: определяют прогностические факторы риска развития заболевания, а именно заболевания желчного пузыря у беременной, профессиональная принадлежность, заболевания печени у ближайших родственников, болезненные менструации, экологически неблагоприятный район, употребление алкоголя, гормональная контрацепция, заболевания желудочно-кишечного тракта у родственников беременной, материнские факторы риска; определяют соответствующие факторам риска шифры и соответствующие им коэффициенты классификационных функций, по формулам рассчитывают две классификационные функции, сравнивают их между собой и при f₁>f₂ прогнозируют развитие гепатоза. Способ позволяет повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий за счет своевременного назначения терапии. 2 табл.

Способ прогнозирования холестатического гепатоза беременных путем определения коэффициентов прогностических параметров и моделирования развития гепатоза, отличающийся тем, что определяют прогностические факторы риска развития заболевания: заболевания желчного пузыря у беременной, профессиональная принадлежность, заболевания печени у ближайших родственников, болезненные менструации, экологически неблагоприятный район, употребление алкоголя, гормональная контрацепция, заболевания желудочно-кишечного тракта у родственников беременной, МФР; определяют соответствующие факторам риска шифры и соответствующие им коэффициенты классификационных функций, по формулам рассчитывают две классификационные функции, сравнивают их между собой и при f₁ > f₂ прогнозируют развитие гепатоза.