СПОСОБ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению гнойно-воспалительных заболеваний, и может быть использовано для профилактики и лечения инфекционных осложнений у онкологических больных во время специфической терапии, в предоперационном и послеоперационном периоде, а также у неонкологических больных.

Известен "Способ эндолимфатической антибиотикотерапии", (Ермолов А.С., Удовский Е. Е. , Григорян А.Г., Мамедов Р.А. Осложнения эндолимфатической антибиотикотерапии и меры их профилактики // Советская медицина, 1988, 3, с. 102-104), включающий антеградное или ретроградное введение в лимфатический сосуд стопы или грудной лимфатический проток среднесуточной дозы антибиотика в 0,25% объеме раствора новокаина. Этот метод эффективен, однако имеет недостатки - возможность развития осложнений. Осложнения эндолимфатической антибиотикотерапии связаны либо с воздействием концентрированных растворов препаратов на лимфатическую систему - отек, лимфостаз, лимфангоит, лимфаденит, либо с проникновением раствора препарата в окружающие лимфатический сосуд ткани, что приводит к некрозу кожи и подкожной клетчатки. Также следует отметить, что процесс введения антибиотиков в лимфатический сосуд сложен и требует определенных навыков.

Известен метод аутогемоантибиотикотерапии (Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Авдиенко Е. Н. Метод аутогемоантибиотикотерапии для лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в онкологии // Паллиативная медицина и реабилитация, 2001 2-3, с. 62), выбранный нами в качестве прототипа, для лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в онкологии, который заключается в том, что интраоперационно и на вторые сутки после операции антибиотики вводились на собственной крови больных (200 мл) в дозе, превышающей суточную терапевтическую в 3-4 раза. Этот способ был применен у онкогинекологических больных в операционном и послеоперационном периодах и позволил снизить токсические реакции при снижении кратности введения, но за счет высоких доз препаратов. Однако, повышение суточных доз антибиотиков имеет существенное значение при проведении онкобольным курсов химиотерапии, сопровождающихся нередко лейкопениями, вплоть до агранулоцитоза, когда дополнительное введение антибиотиков в высоких дозах, обладающих аналогичными побочными действиями, может усугубить токсическое действие на систему крови. Вместе с тем, повышение эффективности антибиотикотерапии с одновременным снижением токсических осложнений остается актуальным при проведении курсов химиотерапии.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений химиотерапии, устранение токсических воздействий антибактериальной терапии.

Поставленная цель достигается тем, что больному при наличии признаков инфекционных осложнений, связанных с химиотерапией, или с целью их профилактики проводят плазмаферез, полученную плазму инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и реинфузируют внутривенно капельно.

Изобретение "Способ антибиотикотерапии" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечения гнойно-воспалительных заболеваний.

Новизна изобретения заключается в том, что при наличии признаков инфекционных осложнений, связанных с химиотерапией, или с целью их профилактики больному проводят плазмаферез, полученную плазму инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и вводят внутривенно капельно.

Рост частоты антибиотикоустойчивой микрофлоры, отрицательное влияние антибактериальных препаратов на иммуногенез, наличие микроциркуляторного барьера для проникновения антибиотиков в очаг поражения поставили проблему направленного транспорта лекарственных препаратов к органам-мишеням в качестве приоритетной.

Известно, что эффективность антибиотикотерапии определяется концентрацией антибиотика в биологических жидкостях организма и способностью его проникать в инфекционный очаг. При этом среди жидкостных сред организма, распределение введенной дозы антибактериального препарата носит неравномерный характер и зависит от степени его связывания с белковым компонентом гемического сектора (Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982, 256 с.). Образование конформационных связей с белками плазмы приводит к перераспределению введенного препарата и уменьшению скорости элиминации антибиотиков, что, не требуя повышения доз, увеличивает эффективность лечения. Кроме того, установлено, что большинство антибактериальных препаратов в той или иной степени связывается с белками плазмы (Дж. Энфорд, Д. Гилберт, Дж. Гербердини, М. Сэнде. Антимикробная терапия. М., 1996, с. 81-83).

Интересно также и то, что сама процедура плазмафереза обладает детоксицирующими, реокоррегирующими и иммунокоррегирующими свойствами, что особенно показано больным с инфекционными осложнениями химиотерапии, сопровождающимися выраженной интоксикацией. Использование собственной среды организма - аутоплазмы позволяет избежать дополнительных трансфузионных и аллергических реакций организма на официнальные растворы.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта, хирурга явным образом не следует из уровня медицины в области лечения гнойно-воспалительных заболеваний.

В отличие от известных способов введения антибиотиков -внутримышечного и внутривенного, сопровождающихся токсическими реакциями, осложнениями, связанными с применением препаратов длительными курсами, предлагаемый способ аутоплазмоантибиотикотерапии способствует исключению этих осложнений, не угнетает иммунной системы больного.

Предлагаемый "Способ антибиотикотерапии" оригинален, не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины лечения антибиотиками гнойно-воспалительных заболеваний, не известен в доступных нам источниках информации ни в СНГ, ни в России.

Изобретение "Способ антибиотикотерапии" является промышленно применммым и может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях различного профиля при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, в частности, научно-исследовательских онкологических институтах, онкодиспансерах.

"Способ антибиотикотерапии" выполняется следующим образом.

При наличии признаков инфекционных осложнений или для их профилактики больным проводится плазмаферез дискретный или непрерывный аппаратный, получают 100-200 мл аутоплазмы. Во флакон с аутоплазмой вводят антибактериальный препарат из расчета его суточной дозы. Флакон инкубируют в термостате при температуре 37-37,5^oС в течение 30 минут. Далее согласно общепринятым правилам производят реинфузию содержимого флакона внутривенно капельно. При необходимости процедуру повторяют через 24 часа.

При получении аутоплазмы дискретным методом у больной производят забор 200-250 мл аутокрови во флакон со стандартным гемоконсервантом "Глюгицир", далее производят центрифугирование аутокрови при режиме 1500 об/мин в течение 30-40 минут. Проводят эвакуацию надосадочной аутоплазмы, с которой инкубируют антибактериальные препараты согласно описанному выше, а клеточный осадок реинфузируют больному внутривенно капельно.

Получение аутоплазмы аппаратным непрерывным методом проводится на мониторе ADM/ АВМ 08 со стандартными фильтрами P1S или центрифужным методом на аппарате ПФ - 0,5 согласно стандартным рекомендациям. В стандартном режиме производят эксфузию 200 мл аутоплазмы, которую используют для введения антибиотиков согласно вышеописанному.

Пример конкретного выполнения "Способа антибиотикотерапии".

Больная Д. , 45 л., и.б. 5865/н, находилась на лечении в отделении химиотерапии 1 РНИОИ с диагнозом: рак правой молочной железы, узловая форма со вторичным отеком, с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы (T₄N₁M_х) ст. ШБ, гр. II.

Диагноз подтвержден цитологически. С 27.04.01 по 10.05.01 проводился курс химиотерапии по схеме CMAFV. Курсовые дозы составили: винбластин 10 мг, метотрексат 60 мг, 5-фторурацил 1500 мг, циклофосфан 1200 мг, доксорубицин 150 мг.

Во время лечения регрессия опухоли сопровождалась формированием деструктивно-воспалительного очага на месте опухоли в правой молочной железе, что сопровождалось чувством подергивания, очагом гиперемии над опухолью округлой формы, болью, подъемом температуры до 38,4^oС, общей интоксикацией. В общем анализе крови отмечался лейкоцитоз до 9,3•10⁹/л (исходно 5,3•10⁹/л), палочкоядерный сдвиг до 14% (исходно 5%), повышение СОЭ до 40 мм/час по сравнению с исходными показателями - 12 мм/час.

Больной было проведено введение антибиотиков на аутоплазме, кетоцеф 2,25 г внутривенно капельно. Аутоплазма в количестве 200 мл была получена непрерывным фильтрационным аппаратным плазмаферезом на аппарате ADM/ABM 08 в стандартном режиме. В результате одного введения отмечена нормализация температуры, исчезновение общей интоксикации, купирование местных клинических воспалительных проявлений. Через сутки отмечено снижение количества лейкоцитов до верхней границы нормы, сдвиг лейкоцитарной формулы влево нивелировался полностью ко вторым суткам, СОЭ уменьшилось на 55% и составило 18 мм/час. Введение кетоцефа на аутоплазме было повторено еще в течение двух дней до полной нормализации всех клинических и лабораторных показателей. Осложнений не было. В процессе дальнейшего наблюдения возобновления симптомов не отмечалось, курс полихимиотерапии был проведен без нарушения режима введения химиопрепаратов в намеченной курсовой дозе. Регресс опухоли составил 80%. В дальнейшем пациентке было выполнено радикальное оперативное лечение.

Технико-экономическая эффективность "Способа антибиотикотерапии" заключается в том, что он позволяет обеспечить высокую эффективность антибактериальной терапии у больных, которым проводится специфическая противоопухолевая терапия, при этом способ позволяет не повышать суточной дозы антибиотиков, что снижает токсическое влияние на организм и выгодно экономически. Купирование инфекционного процесса в короткое время позволяет сократить сроки стационарного лечения больных с осложнениями химиотерапии. Способ может применяться с целью профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов и в других клинических ситуациях, т.е. имеет перспективу к широкому применению в онкологической и неонкологической практике.

Изобретение относится к медицине, к гравихирургии крови, может быть использовано для лечения инфекционных осложнений у больных различного профиля, в том числе и онкологических больных. Проводят плазмаферез, полученную аутоплазму в объеме 200 мл инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и реинфузируют. Данный способ позволяет повысить эффективность лечения и провести профилактику гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений химиотерапии, устранить токсические воздействия антибактериальной терапии.

Способ антибиотикотерапии, включающий внутривенное капельное введение антибактериальных препаратов, отличающийся тем, что больному проводят плазмаферез, полученную аутоплазму в объеме 200 мл инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и реинфузируют.