ГЛАЗНОЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/525 A61K31/375 A61F9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологическим средствам, используемым в качестве глазного препарата, содержащего водорастворимые витамины в сочетании с лекарственными и вспомогательными веществами, участвующими в процессах углеводного, белкового и жирового обмена и поддерживающими нормальную зрительную функцию глаза.

Известны глазные капли с водорастворимыми витаминами, которые приготавливают в аптеках по индивидуальным рецептам /Приказ МЗ РФ 214 от 16.07.97 г. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках", Марковский М.Д. "Лекарственное средства". Харьков "Торгсинг", 1998. 2 том. - 590 с./.

Недостатком этих капель является следующее: срок годности составляет 2 суток при хранении при температуре 25^oС, 7 суток - при 3-5^oС; в состав капель не вводятся вспомогательные вещества, обеспечивающие их стерильность и стабильность на более длительный срок, чем 2-7 суток; капли применяют 2-3 раза в день, т.е. не обеспечено пролонгированное действие лекарственных веществ за счет увеличения вязкости раствора, установлено, что вязкие растворы меньше раздражают глаз, позволяют лучше переносить инстилляции, обеспечивают длительный контакт лекарственных веществ со слизистой глаза /Новикова Л.С. Теоретические основы и разработка стабильных глазных лекарственных средств заводского производства; Автореф. дис....докт. фармац. наук. - М., 1994. - 52 с. , Гендролис А.А. Глазные лекарственные формы в фармации. - М.: Медицина, 1988. - 255 с./.

Известные средства не обеспечивают пролонгированное действие лекарственных веществ, имеют ограниченный срок годности, т.е. их выпускать в промышленных условиях и в массовом количестве нельзя.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного глазного препарата, обладающего направленным терапевтическим /пролонгированным/ действием, и повышение срока годности.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемое средство кроме лекарственных веществ /рибофлавин, кислота аскорбиновая, кислота борная/ содержит вспомогательные вещества /нипагин, коллаген/ при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рибофлавин - 0,01 - 0,02
Кислота аскорбиновая - 0,1 - 0,6
Кислота борная - 1,0 - 3,0
Коллаген - 0,7 - 1,0
Нипагин - 0,01 - 0,06
Вода свежепрокипяченная очищенная - 98,18 - 95,32
Средство с целью пролонгирования действия и повышения его устойчивости в растворе дополнительно содержит коллаген в количестве 0,7-1,0%; нипагин 0,01-0,06%; а также высушивается методом сублимации /лиофилизации/.

1. Характеристика объективов
Коллаген - биополимер является основным белком соединительной ткани, белый волокнистый порошок, способен набухать и растворяться в воде. Молекулярная масса в среднем 300000 /Иванова Л.А., Сычеников И.А., Кондратьева Т. С. Коллаген в технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1984. - 111 с./ В глазной препарат лиофилизированный коллаген ввели для пролонгирования терапевтического эффекта лекарственных веществ /рибофлавин, кислота аскорбиновая, кислота борная/. Оптимальные концентрации коллагена 1-1,5 мас. %. Увеличение концентрации коллагена нецелесообразно, так как задерживается высвобождение лекарственных веществ /Полонская М.В., Новикова Л.С., Шорманов В.К. Изучение высвобождения рибофлавина из глазных капель на основе коллагена. В кн.: Актуальные проблемы медицины и фармации/. Материалы 64-й итоговой научной конференции. - Курск, 1999. - с. 335-337/.

Коллаген как вспомогательное вещество характеризуется рядом ценных свойств. В отличие от синтетических ВМС коллаген полностью резорбируется и утилизируется организмом. Он обладает способностью стимулировать процессы регенерации поврежденных тканей, имеет большую сорбционную способность, слабую антигенность, не токсичен, не имеет канцерогенных свойств /Николаев А.В., Шехтер А.Б. Коллаген и его регенерация /Основные механизмы лечебного действия препаратов коллагена/. - В кн.: Экспериментально-клинические аспекты применения биологические полимеров в медицине. М., 1981. -с. 11-13/.

Нипагин - метиловый эфир п-оксибензойной кислоты, белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворим в хлороформе, хлористоводородной кислоте /ФС 42-1460-80/. Широко используется как консервант при приготовлении инъекционных растворов, микстур, глазных капель, эмульсий /Евтушенко И. О. , Пахомова И.В. Методы контроля консервантов, используемых при изготовлении органопрепаратов и некоторых других лекарственных средств // Фармация. 1988. - 2. - с. 76-80/.

В офтальмологическое средство нипагин введен как консервант, способствующий сохранению стерильности средства, а также после его растворения и приготовления капель в процессе их использования. Оптимальными концентрациями нипагина, в которых он проявляет свое антимикробное действие, являются 0,01-0,05 мас.% /Хохлова Л.Н. Изучение антимикробной активности консервантов в гетерогенных лекарственных формах /суспензиях, эмульсиях/ и растворе полиэтиленоксида: Автореф. дис.... канд. фармац. наук. -Харьков, 1985. - 23 с./.

2. Сопоставительный анализ с прототипом показывает наличие новизны, т.к. присутствуют два дополнительных компонента, а существенное отличие решения заключается в способе получения, т.к. стерильный раствор средства подвергается лиофилизации.

Средство, содержащее витамины в сочетании с лекарственными и вспомогательными веществами, участвующее в процессах углеводного, белкового и жирового обмена и поддерживающее нормальную зрительную функцию глаза, готовится следующим образом в асептических условиях: 1. Рибофлавин растворяют в воде свежепрокипяченной очищенной при нагревании, в горячий раствор добавляют кислоту борную, перемешивают до растворения; прибавляют нипагин; в охлажденном растворе растворяют кислоту аскорбиновую. 2. На поверхность раствора равномерным слоем наносят коллаген и оставляют до полного растворения. Водой свежепрокипяченной доводят объем до рассчитанного. 3. Полученный раствор разливают во флаконы и сушат сублимационным методом.

Изобретение подтверждается следующими конкретными примерами, приведенными в таблице.

При проведении экспериментальных исследований готовили глазное капли по прописям, представленным в таблице. Проводили биофармацевтические исследования и изучали их биофармацевтические свойства. Опыты проводили на взрослых кроликах, изучали местнораздражающее действие /переносимость/ глазных капель на ткани глаз, общее состояние животных, влияние на функцию кроветворения, острую токсичность, фармакодинамику лекарственных веществ в тканях глаза, специфическую и общую фармакологическую активности.

Для исследования брали опытные и контрольные группы по 6 кроликов. Первой опытной группе кроликов вводили исследуемые глазные капли 3 раза в день по 2 капли в течение 2 месяцев. Другой опытной группе кроликов вводили исследуемые глазные капли 2 раза в сутки. Экспериментальные исследования, проведенные по общеизвестным методикам, показали, что концентрация действующих веществ в тканях глаза поддерживается на уровнях, обеспечивающих терапевтическую эффективность препаратов.

Исследования, проведенные на 6 больных, которым вводили глазные капли по 2 капли 2 раза в сутки, подтвердили терапевтическую эффективность предлагаемого средства.

Пример 1 по способу приготовления: в асептических условиях 0,5 г рибофлавина растворяли при нагревании в 1 л воды свежепрокипяченной очищенной, в горячий раствор помещали 50,0 г кислоты борной, перемешивали до растворения; к полученному раствору последовательно добавляли нипагин 2,5 г, перемешивали до растворения и оставляли до охлаждения. В охлажденном растворе растворяли кислоту аскорбиновую 15,0. На поверхность раствора помещали равномерным слоем коллаген и оставляли до полного растворения. Полученный раствор перемешивали и водой очищенной свежепрокипяченной доводили объем до 1,5 л.

Приготовленный раствор фильтровали на подготовленном стерильном фильтре Пилот тип Зейц под давлением 0,42-0,53•10⁵ Па стерильного воздуха. Стерильный раствор разливали по 1,5 мл на 1000 флаконов емкостью 5 мл.

Флаконы с раствором помещали в морозильную камеру и замораживали 5 часов, проводили закалку в течение 5 часов и переносили в камеру сублимационной сушилки ТГ 5.2 /ГДР/. Камеру герметически закрывали и проводили сушку в течение 32-40 часов при температуре 255-268,0 К, т.е. близкой к эвтектической. В конце сушки температура не превышала 296,0 К, рабочее давление 13 Па. Сушку проводили до равновесного влагосодержания. Конечный продукт представлял собой пористый порошок желтого цвета с относительной влажностью 4-5%, легко растворялся в воде.

Таким образом, полученное средство по сравнению с аналогами и прототипом имеет срок годности три года, обладает пролонгированным действием за счет добавления коллагена сухого, что приводит к сокращению числа инстилляций до 2 раз в сутки, сохраняет стерильность во время использования в течение месяца, так как содержит консервант - нипагин, легко приготавливается самим больным в домашних условиях путем растворения сухого содержимого флакона в воде очищенной свежепрокипяченной. Удобная и рациональная упаковка - флакон с пробкой-пипеткой исключает использование глазной пипетки, которую больные не всегда тщательно моют, что может привести к инфицированию глаза. Расширяет номенклатуру отечественных глазных препаратов.

Изобретение относится к области медицины. Глазной препарат состоит из рибофлавина, кислоты аскорбиновой, кислоты борной, коллагена, нипагина, воды свежепрокипяченной очищенной. Стерильный раствор офтальмологического средства подвергают лиофилизации. Способ заключается в следующем: растворяют в воде свежепрокипяченной очищенной при нагревании рибофлавин, добавляют в горячий раствор кислоту борную, нипагин; перемешивают и охлаждают, добавляют кислоту аскорбиновую, перемешивают и растворяют, после чего на поверхность раствора добавляют коллаген, оставляют до полного растворения, перемешивают и доводят объем свежепрокипяченной очищенной водой, после чего лиофилизируют. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие лекарства и большой срок годности. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.

1. Глазной препарат, состоящий из рибофлавина, кислоты аскорбиновой, кислоты борной, отличающийся тем, что дополнительно вводится коллаген в следующем соотношении компонентов, мас. %:
Рибофлавина - 0,01-0,02
Кислоты аскорбиновой - 0,1-0,6
Кислоты борной - 1,0-3,0
Коллагена - 0,7-1,0
Нипагина - 0,01-0,06
Вода свежепрокипяченная очищенная - 98,18-95,32
2. Способ получения глазного препарата по п. 1, отличающийся тем, что включает в асептических условиях растворение в воде свежепрокипяченной очищенной при нагревании рибофлавина 0,01-0,02, в горячий раствор добавляют кислоту борную 1,0-3,0 и растворяют, затем нипагин 0,01-0,06, перемешивают и охлаждают, добавляют кислоту аскорбиновую, перемешивают и растворяют, после чего на поверхность раствора добавляют коллаген 0,7-1,0, оставляют для полного растворения, затем перемешивают и объем доводят до 1,5 л водой свежепрокипяченной очищенной, после чего лиофилизируют.