ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2014 года по МПК A61K31/10 A61K9/08 A61P27/12 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств.

Изобретение представляет собой лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель.

Катаракта является одной из наиболее частых причин снижения зрения, при этом количество больных с возрастной, осложненной и травматической катарактой увеличивается с каждым годом. В настоящий момент в лечении катаракты доминирует хирургический метод [1].

В настоящее время нет лекарства, эффект действия которого мог бы сравниться с операцией. Поэтому продолжается поиск лекарственных препаратов, способных оказывать приемлемое терапевтическое воздействие.

Для консервативного лечения катаракты используются капли «Офтан Катахром», активными веществами которых являются цитохром С, аденозин и никотинамид с содержанием 0,675 мг, 2 мг, 20 мг соответственно. Препарат оказывает антиоксидантное действие, улучшает метаболизм и трофику тканей глаза. По данным ряда исследований препарат не обладает высоким антикатарактальным действием, а эффективен для тканей, расположенных впереди хрусталика [8].

Наиболее близким по техническому решению являются глазные капли «Квинакс» с активным веществом дигидроазапентацен полисульфонат натрия (азапентацен) с концентрацией 0,015% масс.

Азапентацен ингибирует действие веществ хиноидного строения, образующихся в результате нарушения метаболизма ароматических кислот, предохраняя сульфгидрильные группы растворимых протеинов хрусталика от окисления и дальнейшей деградации; активирует протеолитические ферменты, содержащиеся в водянистой жидкости передней камеры глаза.

Данный препарат применяется для лечения различных видов катаракт: старческая, травматическая, врожденная, вторичная.

Согласно инструкции по применению состав глазных капель «Квинакс» следующий:

активное вещество: дигидроазапентацен полисульфонат натрия 0,15 мг.

Вспомогательные вещества:

борная кислота 6,30 мг;

натрия борат 0,30 мг;

калия хлорид 7,15 мг;

метилпарагидроксибензоат 0,065 мг;

пропилпарагидроксибензоат 0,035 мг;

тиомерсал 0,002 мг;

натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная до доведения pH;

вода очищенная до 1,0 мл.

Буферный раствор (комбинация борной кислоты и натрия бората) играет роль стабилизатора раствора, калия хлорид является изотонирующим агентом, два эфира парабена - метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, а также производное ртути - тиомерсал являются консервантами, а натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная используются в качества агентов, регулирующих pH раствора.

Целью изобретения является разработка модифицированного лекарственного средства в форме глазных капель с действующим веществом - азапентацен.

Техническим результатом изобретения является расширение технологических возможностей по производству лекарственного средства в форме глазных капель с действующим веществом азапентацен за счет:

- использования действующего вещества - азапентацена с концентрацией 0,0050-0,0300 масс. % включительно;

- использования более дешевых и удобных вспомогательных веществ;

- повышения антибактериальных свойств, снижения токсичности глазных капель за счет использования более эффективных и менее токсичных комбинаций консервантов;

- повышения эффективности лечения за счет включения в состав глазных капель пролонгатора.

1. Для достижения технического результата в составе глазных капель дозировка азапентацена взята в количестве 0,0050-0,0300 масс.% включительно.

2. Вместо боратного буфера (комбинации борной кислоты и натрия бората) в качестве альтернативы предложено использовать фосфатный буфер (натрия фосфат однозамещенный с концентрацией 0,01-1,3% масс. включительно и натрия фосфат двузамещенный с концентрацией 0,01-1,5% масс. включительно).

Пример, масс. %:

дигидроазапентацен полисульфонат натрия 0,02 натрия фосфат однозамещенный 0,75 натрия фосфат двузамещенный 0,35 калия хлорид 0,75 метилпарагидроксибензоат 0,10 кислота хлористоводородная для доведения pH   вода очищенная до 100 мл

3. Для достижения технического результата в составе глазных капель в качестве изотонирующего агента вместо калия хлорида предложено использовать натрия хлорид с концентрацией 0,01-0,9% масс. включительно. Натрия хлорид является более дешевым агентом и более широко используемым в фармацевтическом производстве.

Пример, масс. %:

дигидроазапентацен полисульфонат натрия 0,015 борная кислота 0,63 натрия борат 0,03 натрия хлорид 0,55 метилпарагидроксибензоат 0,075 пропилпарагидроксибензоат 0,025 тиомерсал 0,0002 натрия гидроксид для доведения pH   вода очищенная до 100 мл

4. В качестве консервантов в составе глазных капель возможно использование:

- либо эфира парабена (метилпарагидроксибензоата) с концентрацией 0,001-0,2 масс. % включительно, предпочтительно 0,1 масс. % и производного ртути - тиомерсала с концентрацией 0,00005-0,0065 масс. % включительно, предпочтительно 0,0002 масс. %;

- либо эфира парабена (метилпарагидроксибензоата) с концентрацией 0,001-0,2 масс. % включительно;

- либо производного четвертичного аммония (бензалконий хлорид, цетилметиламмоний бромид, цетилпиридин хлорид, бензетон хлорид и т.д.) с дозировкой 0,0001-0,015 мас. % включительно.

Использование производного четвертичного аммония предпочтительнее, так как эфиры парабена плохо растворяются в воде, а производные ртути являются токсичными веществами.

5. Для повышения эффективности лечения глазными каплями с действующим веществом - азапентацен, возможно добавление в состав пролонгатора.

Пролонгаторы используют для более длительного нахождения глазных капель на поверхности роговицы и в коньюнктивальной полости глаза за счет обволакивающего действия. В качестве пролонгаторов могут быть использованы поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, производные полиакриловой кислоты, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза. Концентрация пролонгатора составляет 0,01-2,0 масс.% включительно, причем перечень пролонгаторов не ограничивается вышеперечисленными веществами.

Пример, масс. %:

дигидроазапентацен полисульфонат натрия 0,01 гидроксипропилметилцеллюлоза 0,1 борная кислота 0,60 натрия борат 0,03 натрия хлорид 0,58 бензалкония хлорид 0,01 натрия гидроксид для доведения pH   вода очищенная до 100 мл

В качестве агента, регулирующего pH раствора, в составе глазных капель используются натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота.

Способ получения глазных капель включает приготовление раствора консервантов, введение в раствор активного компонента, приготовление буферного раствора, введение изотонирующего агента в буфер, смешение полученных растворов, стерилизующую фильтрацию, асептический розлив.

Способ получения пролонгированных глазных капель включает приготовление раствора пролонгатора, стерилизацию раствора пролонгатора, отдельное приготовление буферного раствора, введение в буфер консерванта, растворение, введение изотонирующего агента, введение активного компонента, стерилизующую фильтрацию, смешение полученного раствора с раствором пролонгатора, асептический розлив.

Использованная литература

1. Глазные болезни. / Под ред. В.Г. Копаевой. - М.: Медицина, 2002, с.249.

2. Багиров Н.А. Современные проблемы катарактогенеза. / Н.А. Багиров. // Офтальмол. журн., 2000. - 6. - С.98-102.

3. Болдырев А.А. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма [Текст]. / А.А. Болдырев, С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова. // Усп. физиол. наук. - 2007. - 38 (3). - С.57-71.

4. Болдырев А.А. Карнозин. - М.: Изд-во МГУ им. М.В. Ломоносова. - 1998.

5. Жилякова Е.Т., Степанова Э.Ф., Новикова M.Ю. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства. // Материалы международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника». Белгород, 2008. С.62-66.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т., Т.2. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2004. - С.126.

7. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней: Справочник. М.: Медицина, 1989, С.240.

8. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд. 9-е. М.: АстраФармСервис, 2003.

9. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов. - Т.2. - Харьков: ИГ «РИРЕГ». - 2000, с.292-293.

10. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. T.1 / Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - С.228.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения катаракты. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена) выполнено в виде глазных капель. Для стабилизации используются боратный буфер и калия хлорид, боратный буфер и натрия хлорид, фосфатный буфер, производное четвертичного аммония, нипагин и консервант из группы производных ртути. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование группы изобретений обеспечивает повышение антибактериальных свойств и снижение токсичности глазных капель, вследствие чего повышается эффективность лечения катаракты. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель, отличающееся тем, что для стабилизации и изотонирования используется боратный буфер и калия хлорид при следующих соотношениях, масс. %:
кислота борная 0,1-2,0 натрия тетраборат 0,01-3,0 калия хлорид 0,01-1,2

2. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель, отличающееся тем, что для стабилизации и изотонирования используется боратный буфер и натрия хлорид при следующих соотношениях, масс. %:
кислота борная 0,1-2,0 натрия тетраборат 0,01-3,0 натрия хлорид 0,01-0,9

3. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель, отличающееся тем, что для стабилизации используется фосфатный буфер при следующих соотношениях, масс. %:
натрия фосфат однозамещенный 0,01-1,3 натрия фосфат двузамещенный 0,01-1,5

4. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель, отличающееся тем, что в качестве консерванта используется производное четвертичного аммония с дозировкой 0,0001-0,015 масс. %.

5. Лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель, отличающееся тем, что в качестве консервантов используются метилпарагидроксибензоат (нипагин) и консервант из группы производных ртути, масс. %:
метилпарагидроксибензоат (нипагин) 0,001-0,2 консервант из группы производных ртути 0,00005-0,0065

6. Лекарственное средство по п.5, отличающееся тем, что исключается консервант из группы производных ртути.