СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОМПЛЕКСОВ (1S)-2-(ДИАЛКИЛАЛЮМИНА)-6,7-ДИМЕТОКСИ-1-МЕТИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИН ОВ Российский патент 2003 года по МПК C07F5/06 

Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы 1

где R=C₂H₅, н-С₃Н₇, i-C₄H₉.

Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности, при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.

Известен способ ([1] W.P. Neumann, Die Quantitative Bestimmung von Dialkyl - Aluminiumhydrogen// J. Lieb. Ann. Chem., v.629 (1960) p.23-33) получения амидов алюминия общей формулы (2) реакцией диалкилалюминийгидридов со вторичными аминами, например N-метиланилином по схеме 2 (см. в конце описания).

Известным способом не могут быть получены оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1).

Известен способ ([2] J.I. Levin, E.K. Turos, S.M. Weinreb. An Alternative Procedure for the Aluminium Mediated Conversation of Esters to Amides// Synthes. Commun., v.12 (1982) p.989-993) получения амидов алюминия общей формулы (3) реакцией триметилалюминия с гидрохлоридом вторичного амина по схеме 3 (см. в конце описания).

Известный способ не позволяет получать оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по региоселективному синтезу оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов (1).

Предлагается способ получения новых оптически активных производных алюминия, а именно (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов (1).

Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием гидрохлорида (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с диалкилалюминийгидридами HA1R₂, где R= i-C₄H₉, н-С₃Н₇, С₂Н₅, взятыми в мольном соотношении 10: (25-35), соответственно, предпочтительно 10:30, в атмосфере аргона при комнатной температуре (~20^oС) и нормальном давлении в бензоле. Время реакции 0,5-1,5 ч, предпочтительно 1 ч. Выход (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов 84-98%. Реакция протекает по схеме 1 (см. в конце описания).

Реакции осуществляли при комнатной температуре (~20^oС). При более высокой температуре (например, 40^oС) не наблюдается увеличение выхода целевых продуктов, при меньшей температуре (например, 0^oС) снижается скорость реакции.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания диалкилалюминийгидрида (HA1R₂) по отношению к гидрохлориду (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:
В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов диалкилалюминийгидриды (HAlR₂) и оптически активный гидрохлорид N-содержащего соединения хинолинового ряда, которые обуславливают формирование оптически активных производных алюминия (1). В известном способе применяются в качестве исходных реагентов триметилалюминий (Ме₃Аl) и оптически неактивные гидрохлориды вторичных аминов, которые не могут привести к целевым продуктам (1).

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активные (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 30 ммолей HAl(i-Bu)₂ в 9 мл С₆Н₆. К данной смеси небольшими порциями добавляют 10 ммолей гидрохлорид (1S)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (1), перемешивают 1 ч при комнатной температуре (~20^oС). Получают (1S)-2-(диизобутилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин с выходом 94%. [α]20D

Спектр ЯМР ¹³С (1S)-2-(диизобутилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (δ, м.д., 22.5 МГц, С₆D₆):

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Изобретение относится к способу получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизихинолинов общей формулы I, где R=C₂H₅, н-С₃Н₇, i-C₄-H₉. Способ заключается во взаимодействии гидрохлорида (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизихинолина с диалкилгидридами алюминия HAlR₂ (R=C₂H₅, С₃Н₇, i-С₄Н₉) в атмосфере аргона при нормальных условиях в среде бензола. Изобретение может быть использовано в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности, при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами. 1 табл.

Способ получения оптически активных (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы I

где R=С₂Н₅, н-С₃Н₇, i-С₄Н₉,
отличающийся тем, что гидрохлорид (1S)-2-(диалкилалюмина)-6,7-диметокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина взаимодействует с диалкилгидридами алюминия HAlR₂ (R= C₂H₅, С₃Н₇, i-C₄H₉) в мольном соотношении 10:(25-35) в атмосфере аргона при нормальных условиях в среде бензола в течение 0,5-1,5 ч.