СТАБИЛЬНЫЙ СОСТАВ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/573 A61K9/08 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмы.

Наиболее эффективными препаратами, применяемыми в настоящее время для лечения воспаления дыхательных путей и особенно бронхиальной астмы, являются различные глюкокортикостероиды: бекламетазон, флютиказон, флюнизолид, триамцинолона ацетонид, будесонид и др. Как правило, эти препараты для ингаляций применяют в виде аэрозолей, суспензий и сухих порошков.

Одним из наиболее безопасных препаратов в отношении системного действия является глюкокортикостероид будесонид - высокоэффективное противовоспалительное средство исключительно местного действия, поскольку быстро метаболизируется в печени, не оказывая практически системного действия. Эти свойства будесонида обусловили его широкое применение в качестве лекарственного средства для местного применения. Наиболее эффективно действие будесонида в растворенном виде. Поскольку будесонид в силу своей липофильности практически нерастворим в воде, для его растворения применяют различные спирты и гликоли.

В международной заявке 96/19969 (опубл. 1996 г.) описаны растворы будесонида для приготовления ректальных лекарственных форм и фармацевтических пен с целью использования их распылением под давлением, мг:
Будесонид - 2
(β-циклодекстрин или γ-циклодекстрин - 60
Бензоат натрия - 300
Желтая камедь - 360
Этиловый спирт - 400
Вода - 60
Хлористоводородная кислота - До рН 4.0
Указанный состав будесонида имеет определенные недостатки: стабильность указанного состава при 40^oС составляет всего лишь 6 недель, что соответствует 1 году хранения в естественных условиях; это недостаточно, поскольку для лекарственных препаратов требуется стабильность в течение 2 лет хранения в естественных условиях или 12 недель при 40^oС.

Приведенный состав по своим биологическим и физико-химическим характеристикам не соответствует требованиям на препарат для ингаляций, а именно: высокое содержание спиртов в растворе (предпочтительно от 93 до 98%) недопустимо для ингаляционного лекарственного средства; спирты раздражают и обезвоживают эпителий дыхательных путей (соотношение спирт:вода составляет от 100:0 до 80:20).

Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтического состава меньшей токсичности и с повышенным сроком хранения.

Технический результат состоит в повышении стабильности состава и улучшении его медико-биологических свойств.

Результат достигается тем, что стабильный состав противовоспалительного действия, содержащий будесонид, воду, дополнительно содержит пропиленгликоль, полиэтиленоксид, янтарную кислоту, трилон Б, нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Будесонид - 0,01-0,1
Пропиленгликоль - 10,0-25,0
Полиэтиленоксид - 30,0-40,0
Янтарная кислота - 0,05-0,5
Трилон Б - 0,01-0,1
Нипагин - 0,01-0,1
Вода - До 100,0
тем, что дополнительно содержит 6-(ацетиламино)гексановую кислоту в количестве от 0,0 до 5%, что в качестве полиэтиленоксида используется полиэтиленоксид 400, и что пригоден для ингаляций.

Полиэтиленоксид используется в препарате в качестве растворителя и наиболее предпочтительным по показателям вязкости является полиэтиленоксид 400.

6-(Ацетиламино)гексановая кислота используется как стабилизатор будесонида в составе и кроме стабилизирующего действия на будесонид в растворе обладает положительным влиянием на эпителизацию и регенерацию тканей дыхательных путей, а также обладает противоотечными свойствами, что является важным фактором при лечении воспаления дыхательных путей (Энциклопедия лекарств. М., 8 изд., 2001 г., с. 109).

Новый фармацевтический состав получают путем постепенного смешения твердых компонентов с жидкими при 20-50^oС.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, загружают 35 г полиэтиленоксида 400, 20 г пропиленгликоля, массу перемешивают, затем загружают 0,15 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,05 г нипагина, 0,05 г будесонида, тщательно перемешивают, после растворения добавляют 0,15 г янтарной кислоты, 0,05 г трилона Б и до 100 мл воды. Нагревают до 40-45^oС до растворения, постепенно охлаждают до 20^o, фильтруют через фильтр 0,22 мкм. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течении 2-х лет.

Пример 2. Аналогично примеру 1 загружают 30 г полиэтиленоксида 400, 25 г пропиленгликоля, 5 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,5 г янтарной кислоты. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.

Пример 3. Аналогично примеру 1 загружают 30 г полиэтиленоксида 600, 25 г пропиленгликоля, 5 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,5 г янтарной кислоты. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.

Пример 4. Аналогично примеру 1 загружают 40 г полиэтиленоксида 400, 10 г пропиленгликоля, 0,1 г трилона Б, 0,05 г янтарной кислоты. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.

Предлагаемые в формуле изобретения соотношения действующего и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество препарата, его стабильность в течение 2-х лет и высокое терапевтическое действие.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения воспалительных заболеваний легких, в том числе бронхиальной астмы. Состав, содержащий будесонид, воду, дополнительно содержит пропиленгликоль, полиэтиленоксид, янтарную кислоту, трилон Б, нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%: будесонид 0,01-0,1; пропиленгликоль 10,0-25,0; полиэтиленоксид 30,0-40,0; янтарная кислота 0,05-0,5; трилон Б 0,01-0,1; нипагин 001-0,1; вода до 100,0. Он может дополнительно содержать 6-(ацетиламино)гексановую кислоту в количестве от 0,0 до 5% и в качестве полиэтиленоксида - полиэтиленоксид 400. Он пригоден для ингаляций. Изобретение позволяет повысить стабильность состава и снизить его токсичность. 3 з.п.ф-лы.

1. Стабильный состав противовоспалительного действия, содержащий будесонид, отличающийся тем, что дополнительно содержит пропиленгликоль, полиэтиленоксид, янтарную кислоту, трилон Б, нипагин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Будесонид - 0,01-0,1
Пропиленгликоль - 10,0-25,0
Полиэтиленоксид - 30,0-40,0
Янтарная кислота - 0,05-0,5
Трилон Б - 0,01-0,1
Нипагин - 0,01-0,1
Вода - До 100,0
2. Стабильный состав противовоспалительного действия по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит 6-(ацетиламино) гексановую кислоту в количестве от 0,0 до 5%. 3. Стабильный состав противовоспалительного действия по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полиэтиленоксида содержит полиэтиленоксид 400. 4. Стабильный состав противовоспалительного действия по п. 1, отличающийся тем, что пригоден для ингаляций.