ИНГАЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/194 A61K9/72 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, в частности, к разработке лекарственных препаратов, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы.

Известен ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы (патент РФ №2054932, кл. А 61 К 9/72, опубл. 1992 г), содержащий активное действующее вещество и наполнитель, в качестве которого используют бензоат натрия.

Длительное использование этого наполнителя выявило, что его недостатком является снижение через 3 года содержания в лекарственном порошке активной субстанции будесонида. Как установлено экспериментальными данными будесонид в среде с рН выше 7,0, даже в сухом порошке, постепенно подвергается расщеплению.

Задачей настоящего изобретения является разработка состава со стабильным содержанием действующего вещества и его повышенной фармакологической активностью.

Технический результат состоит в повышении стабильности лекарственного порошка и фармакологической эффективности действующего вещества,

Результат достигается тем, что в ингаляционном составе для лечения бронхиальной астмы, содержащем действующее вещество и наполнитель в виде бензоата натрия, наполнитель выполнен в виде бензоата натрия и/или бензойной кислоты, и тем, что наполнитель дополнительно содержит янтарную кислоту, и тем, что содержание бензойной кислоты составляет от 20,0% до 98,0% наполнителя, и тем, что содержание янтарной кислоты составляет от 49,0% до 79,0% наполнителя.

Содержание в качестве наполнителя бензойной и янтарной кислот, создает рН лекарственного порошка 5,5-6,5 и, таким образом, обеспечивается стабильность таких активных субстанций, как будесонид и другие, в течение длительного времени - более 2 лет.

Приготовление лекарственных порошков для ингаляции осуществляется путем микронизации активных субстанций до размера частиц не более 5 мкм (95%), затем их смешивают методом третурации с наполнителями, предварительно подготовленными (просев, измельчение) и имеющими размер частиц не более 60 мкм (95%).

Составы по изобретению экспериментально апробированы.

Пример 1.

Будесонид 0,1 мг

Бензоат натрия 2,0 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 2.

Будесонид 0,05 мг

Бензоат натрия 5,0 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 3.

Будесонид 0,2 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 4.

Будесонид 0,1 мг

Бензойная кислота 5 мг

Янтарная кислота до 10 мг

Пример 5.

Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг

Бензоат натрия 2,0 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 6.

Сальбутамола гемисукцинат 0,2 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 7.

Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг

Бензойная кислота 2,0 мг

Янтарная кислота до 10 мг

Пример 8.

Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг

Будесонид 0,2 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 9.

Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг

Будесонид 0,4 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 10.

Сальбутамола гемисукцинат 0,08 мг

Будесонид 0,160 мг

Бензоат натрия 2,0 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Пример 11.

Сальбутамола гемисукцинат 0,2 мг

Будесонид 0,1 мг

Бензоат натрия 1,0 мг

Бензойная кислота до 10 мг

Все составы соответствуют требованиям ГФ XI. Испытания проводились с использованием свежеприготовленных препаратов и препаратов со сроком хранения более 3 лет.

Рассмотрим примеры лечебного воздействия препарата. Больной Ч., 17 лет, поступил в пульмонологическое отделение КБ “Автоприбор и Точмаш” 22.02.2002 г.

Жалобы: на приступы одышки и кашель до 2-3 раз в сутки, 3-4 ночных приступа в неделю.

Анамнез заболевания: первые приступы появились в 1994 году, однако диагноз бронхиальная астма (БА) был выставлен лишь в 1996 году. В качестве базисной терапии был назначен Дитек. Обострения заболевания возникали 3-4 раза в год.

Состояние при поступлении удовлетворительное. Больной правильного телосложения, умеренного питания, кожные покровы влажные, частота дыхания (ЧД) 18/мин. При перкуссии определялся ясный легочный звук. При аускультации рассеянные сухие хрипы. Границы сердца не смещены, тона ясные, звучные, частота сердечных сокращений (ЧСС) 72/мин, артериальное давление (АД) 110/70 мм рт. ст. Со стороны других органов и систем патологии не выявлено.

Общий анализ крови и мочи: без патологических изменений.

Общий анализ мокроты: характер - слизистый, консистенция - вязкая; лейкоциты - 10-15 в поле зрения. Эозинофилы 15%; нейтрофилы 43%; лимфоциты 42%.

При проведении СПГ выявлены умеренные обструктивные нарушения ФВД (FVC - 90%, FEV₁ - 67%).

Базисный кортизол плазмы крови - 292 нмоль/л.

ПК₂₀ (по метахолину) - 0,178 мг/мл.

Был выставлен диагноз: бронхиальная астма средней степени тяжести, в стадии среднетяжелого обострения ДН₁.

Больному назначено лечение: биастен (160 мкг будесонида и 80 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе) по 3 ингаляции 2 раза в день.

Динамика показателей за период наблюдения показана в таблице 1.

Больная К, 46 лет. Поступила в пульмонологическое отделение КБ “Автоприбор и Точмаш” 18.03.2002 г.

Жалобы: на приступы кашля до 6-7 раз в день и 1 раз каждую ночь в течение 2-х недель.

Анализ заболевания: первые приступы появились в январе 2001 г.

Диагноз БА с сентября 2001 г. В качестве базисной терапии назначался тайлед.

Состояние при поступлении удовлетворительное. Больная правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы сухие. ЧД - 16/мин. При перкуссии определялся ясный легочный звук. При аускультации выслушивалось жесткое дыхание, хрипов не было. Границы сердца не смещены, тоны ясные, звучные. ЧСС - 76/мин. АД - 130/80 мм рт. ст. Со стороны других органов без патологии.

Общий анализ крови и мочи - без патологии.

Общий анализ мокроты: характер - слизистая, консистенция - вязкая; лейкоциты - 8-10 в поле зрения. Эозинофилы - 10%; нейтрофилы - 45%; лимфоциты - 45%.

При проведении СПГ обструктивных нарушений ФВД (FVC - 96%, FEV₁ - 92%).

Базисный картизол плазмы крови - 384 нмоль/л.

Был выставлен диагноз: бронхиальная астма средней степени тяжести, в стадии лекого обострения ДН₀.

Больной назначено лечение: биастен (160 мкг будесонида и 80 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе) по 3 ингаляции 2 раза в сутки.

Динамика показателей за период наблюдения показана в таблице 2.

Больная И, 61 лет. Поступила в пульмонологическое отделение КБ “Автоприбор и Точмаш” 05.03.2002 т.

Жалобы: приступы одышки и кашля до 6 раз в день.

Анализ заболевания: приступы одышки появились в 1991 году.

Диагноз БА с сентября 2001 г. В качестве базисной терапии назначался бенакорт в суточной дозе от 200 до 600 мкг. До 2001 г обострения возникали до 5-6 раз в год.

Состояние при поступлении средней степени тяжести. Больная избыточного питания. Кожные покровы бледные, умеренной влажности. ЧД -24/мин. При перкуссии определялся легочный звук с коробочным оттенком. При аускультации выслушивались” рассеянные сухие свистящие хрипы. Левая границы сердца смещена кнаружи на-1,5 см. Тоны сердца приглушены акцент II тона над аортой. АД - 160/100 мм рт. ст. Отеков нет.

Общий анализ крови и мочи - без патологии.

Общий анализ мокроты: характер - слизисто-гнойная, консистенция -вязкая; лейкоциты - 60 в поле зрения. Эозинофилы - 20%; нейтрофилы - 65%; лимфоциты - 15%.

При проведении СПГ выявлены умеренные смешанные нарушения ФВД (FVC - 78%, FEV₁ - 58%).

Базисный картизол плазмы крови - 70 нмоль/л.

ПК₂₀ (по метахолину) - 0,032 мг/мл.

Диагноз: Бронхиальная астма средней степени тяжести, в стадии среднетяжелого обострения ДН₁. Гипертоническая болезнь II ст. hk₁.

Больной был назначен Биастен (160 мкг будесонида и 80 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе) по 3 ингаляции 2 раза в сутки.

Динамика показателей за период наблюдения показана в таблице 3.

При лечении с использованием свежеприготовленных препаратов и препаратов с длительным сроком хранения стабильные результаты достигаются в среднем за одинаковое время.

Таким образом, изобретение позволяет повысить стабильность лекарственного порошка и фармакологическую эффективность действующего вещества.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности, к разработке лекарственных препаратов, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. Изобретение заключается в том, что ингаляционного состав содержит сальбутамола гемисукцинат или будесонид, наполнитель бензоат натрия или янтарную кислоту и/или бензойную кислоту при определенном содержании компонентов. Изобретение обеспечивает повышение стабильности лекарственного порошка и повышение фармакологической эффективности действующего вещества. 3 табл.

Ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, содержащий действующее вещество и наполнитель, отличающийся тем, что содержит действующее вещество сальбутамола гемисукцинат или будесонид, а в качестве наполнителя бензоат натрия, или янтарную кислоту, и/или бензойную кислоту при следующем соотношении компонентов, мг:

Сальбутамола гемисукцинат 0,08-0,2

Будесонид 0,05-0,2

Бензоат натрия 2,0-5,0

Бензойная кислота 5,0-9,8

Янтарная кислота До 10,0