СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА И ВОСПАЛЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ ОКСИПУРИНОВЫХ НУКЛЕОЗИДОВ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/70 C07H19/16 C07H19/167 C07H19/173 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т

Изобретение относится к определенным оксипуриновым нуклеозидам, соединениям, родственным данным оксипуриновым нуклеозидам, ацильным производным и составам, которые содержат по крайней мере одно из данных соединений. Изобретение также относится к методам лечения или профилактики расстройств кроветворных органов и изменения гемопоэза, а также для лечения и профилактики воспалительных заболеваний путем введения состава или соединения животным. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения. 5 с. и 4 з.п.ф-лы, 22 табл., 69 ил.

1. Способ уменьшения токсичности бактериального эндотоксина у животных, заключающийся во введении указанному животному понижающего токсичность количества соединения или композиции, содержащей одно или более соединений формулы

где R_A - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
R_B - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
Z - Н, ОН, = O или NHR_C, где R_C - Н или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30 или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
L - Н или OR_D, где R_D - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоноовой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
М - Н или OR_E, где R_E - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30 при условии, что по крайней мере один из L или М означает Н;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двумя связями соединена с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н, следовательно, соединен с этим азотом, SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;
С-С связь между положениями 2' и 3' альдозного остатка возможно, но не обязательно, присутствует,
или

где Z - NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30, или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с азотом, SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода,
или их фармацевтически приемлемую соль. 2. Способ лечения или предотвращения сепсиса, заключающийся во введении указанному животному эффективного количества соединения или композиции, содержащей одно или более соединений формулы

где R_A - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
R_B - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
Z - Н, ОН, = O или NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30, или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
L - Н или OR_D, где R_D - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
М - Н или OR_E, где R_E - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30 при условии, что по крайней мере один из L или М означает Н;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, S двумя связями соединена с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н, следовательно, соединен с этим азотом, SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;
С-С связь между положениями 2' и 3' альдозного остатка возможно, но не обязательно, присутствует,
или

где Z - NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30, или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод-азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода,
или их фармацевтически приемлемую соль. 3. Способ ослабления воспаления у животных, заключающийся во введении указанному животному снижающего воспаление количества соединения или композиции, содержащей одно или более соединений формулы

где R_A - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
R_B - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
Z - Н, ОН, = O или NHR_C, где R_C - Н или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30 или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
L - Н или OR_D, где R_D - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
М - Н или OR_E, где R_E - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30 при условии, что по крайней мере один из L или М означает Н;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двумя связями соединена с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н, следовательно, соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;
С-С связь между положениями 2' и 3' альдозного остатка возможно, но не обязательно, присутствует,
или

где Z - NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30, или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода,
или их фармацевтически приемлемую соль. 4. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что указанное воспаление вызвано эндотоксином, бактериями, вирусной или грибковой инфекцией. 5. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что воспаление вызвано аутоиммунным заболеванием. 6. Способ мобилизации стволовых клеток костного мозга в периферическое кровообращение, заключающийся в контактировании указанных стволовых клеток с соединением или композицией, содержащей одно или более соединений формулы

где R_A - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
R_B - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
Z - Н, ОН, = O или NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30, или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
L - Н или OR_D, где R_D - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
М - Н или OR_E, где R_E - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30 при условии, что по крайней мере один из L или М означает Н;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двумя связями соединена с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н, следовательно, соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;
С-С связь между положениями 2' и 3' альдозного остатка возможно, но не обязательно, присутствует,
или

где Z - NHR_C, где R_C - Н или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30 или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода,
или их фармацевтически приемлемую соль. 7. Способ снижения уровней гамма-интерферона, фактора, вызывающего некроз опухолевых клеток-альфа, интерлейкина-1 и/или интерлейкина-6, заключающийся во введении указанному животному количества, эффективного для снижения указанных уровней, соединения, содержащего одно или более соединений формулы

где R_A - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
R_B - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
Z - Н, ОН, = O или NHR_C, где R_C - Н, или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30 или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
L - Н или OR_D, где R_D - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30;
М - Н или OR_E, где R_E - Н или ацильный радикал карбоновой, алкилфосфоновой или алкилсульфоновой кислоты, ацильный радикал алкилфосфата или алкилсульфата или алкильный радикал с числом атомов углерода от 2 до 30 при условии, что по крайней мере один из L или М означает Н;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двумя связями соединена с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н, следовательно, соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;
С-С связь между положениями 2' и 3' альдозного остатка возможно, но не обязательно, присутствует,
или

где Z - NHR_C, где R_C - Н или ацильный радикал карбоновой кислоты с числом атомов углерода от 2 до 30 или алкильный радикал, содержащий 2-30 атомов углерода;
Q - Н, галоген, NHR_F, где R_F - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; S двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом; SR_G, где R_G - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода; О двойной связью соединен с углеродом, в этом случае прилегающая двойная связь углерод - азот представляет собой одинарную связь и Н тогда соединен с этим азотом, или OR_H, где R_H - Н или ацильный или алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода,
или их фармацевтически приемлемую соль. 8. Способ по любому из пп. 1-7, характеризующийся тем, что указанное соединение означает ацильное производное дезоксигуанозина. 9. Способ по любому из пп. 1-7, характеризующийся тем, что указанное соединение означает трипальмитилдезоксигуанозин.