СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С ИНТЕГРИНОМ ПЕПТИД И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2003 года по МПК C07K7/64 C07K7/56 A61K38/12 A61P7/02 

Текст описания в факсимильнои виде(см. графическую часть). Т

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK). Соединения по изобретению являются блокаторами домена α2I интегрина человека, а также потенциальными ингибиторами взаимодействия интегрина человека с коллагенами типов I и IV и с ламинином-1. Описана также фармацевтическая композиция, содержащая описанный пептид, способы ингибирования связывания интегринов, миграции клеток, адгезии тромбоцитов, а также способы анализа связывания агентов с интегрином. 11 с. и 4 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл.

1. Циклический связывающийся с интегрином пептид длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающий в себя аминокислотную последовательность RKK. 2. Пептид по п. 1, включающий в себя аминокислотную последовательность RKКН (SEQ ID NO 8). 3. Циклический пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность Х₁RKKHX₂X_n, при том, что Х - любая аминокислота, и n= 1-4. 4. Циклический связывающийся с интегрином пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность CTRKKHDNC (SEQ ID NO 4). 5. Циклический связывающийся с интегрином пептид, включающий в себя аминокислотную последовательность CTRKKHDNАQС (SEQ ID NO 5). 6. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связываться с доменом α2I интегрина человека, содержащая связывающийся с интегрином пептид по любому из пп. 1-5. 7. Фармацевтическая композиция по п. 6, пригодная для локального применения. 8. Способ ингибирования связывания интегринов, содержащих домен α2I, с молекулами, распознающими указанный домен α2I, включающий в себя обеспечение взаимодействия указанного интегрина с указанным связывающимся с интегрином пептидом по любому из пп. 1-5. 9. Способ ингибирования зависимой от интегрина миграции клеток у пациента, включающий в себя обеспечение указанному пациенту эффективных количеств указанного связывающегося с интегрином пептида по любому из пп. 1-5. 10. Способ по п. 8, где указанная миграция клеток связана с раковым заболеванием, сердечно-сосудистым заболеванием или периодонтитом у указанного пациента. 11. Способ ингибирования миграции клеток на коллагене у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение указанному пациенту эффективных количеств указанного пептида по любому из пп. 1-5. 12. Способ ингибирования адгезии тромбоцитов на коллагене или индуцируемой коллагеном агрегации тромбоцитов у пациента, включающий в себя обеспечение указанному пациенту эффективных количеств указанного связывающегося с интегрином пептида по любому из пп. 1-5. 13. Способ по п. 13, где указанная адгезия или агрегация связаны с сердечно-сосудистым заболеванием у упомянутого пациента. 14. Способ анализа связывания, предназначенный для идентификации связывающихся с интегрином агентов, включающий в себя i) биотинилирование связывающегося с интегрином агента, тестирование которого осуществляется, ii) осуществление реакции указанного биотинилированного агента с иммобилизованным рекомбинантным доменом α2I или производными от этого домена пептидами в подходящих для связывания условиям, iii) промывание твердой подложки, несущей связанный агент, iv) добавление меченного биотин-связывающего агента, и v) выявление любого связанного интегрин-связывающего агента. 15. Способ анализа связывания, предназначенный для идентификации связывающихся с интегрином агентов, включающий в себя i) мечение домена α2I европием, ii) смешение связывающегося с интегрином агента, который должен быть протестирован, с меченным европием доменом α2I, в условиях, подходящих для связывания, и iii) выявление любого связанного интегрин-связывающего агента.