ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/566 A61K31/145 C07J31/00 A61P35/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н;
Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm. 2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm. 3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы

где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначают Н;
полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37^oС обеспечивает его ингибирование со значением К_m менее чем 50 μm и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу. 4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород. 7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₁₀алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или С₁-С₅алкила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ и R₂ независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R₁ и R₂ обозначает водород. 11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R₁ обозначает Н и R₂ обозначает Н. 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона. 13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре. 14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы

где R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1. 15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола. 16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток стерола;
R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.2. 17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом. 18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы

где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола;
R₁ и R₂ обозначают Н.